Oövervakad, frekvent och avlägsen: En ny plattform för personlig digital fenotypning av långtidsminne hos människor

Abstrakt

Långtidsminnetester används ofta för att underlätta diagnosen av hippocampusrelaterade neurologiska störningar som Alzheimers sjukdom på grund av deras relativt höga specificitet och känslighet för skador på de mediala temporala loberna jämfört med vanliga vanliga kliniska tester. Patologiska förändringar i Alzheimers sjukdom börjar flera år innan den formella diagnosen ställs, delvis på grund av för sent testning. Denna proof-of-concept explorativa studie syftade till att bedöma genomförbarheten av att införa en oövervakad digital plattform för kontinuerlig testning av långtidsminne under långa perioder utanför laboratoriemiljön. För att möta denna utmaning utvecklade vi en ny digital plattform, hAge ('healthy Age'), som integrerar dubbel rumslig alternering, bildigenkänning och visuospatiala uppgifter för frekvent oövervakad fjärrbedömning av rumsligt och icke-spatialt långtidsminne som utförs kontinuerligt över åtta veckor. För att demonstrera genomförbarheten av vårt tillvägagångssätt testade vi om vi kunde uppnå tillräckliga nivåer av efterlevnad och om prestandan på hAge-uppgifter är jämförbar med den prestanda som observerats i de analoga standardtesterna som mäts i kontrollerade laboratoriemiljöer. 191 friska vuxna (67 % kvinnor). , 18-81 år gammal) deltog i studien. Vi rapporterar en uppskattad följsamhetsnivå på 42,4 % med minimala inklusionskriterier. I linje med fynden med hjälp av standardlaboratorietester visade vi att prestanda på den rumsliga växlingsuppgiften var negativt korrelerad med perioder mellan försök och prestandanivåerna för bildigenkänning och visuospatiala uppgifter kunde kontrolleras genom att variera bildlikheten. Viktigt är att vi visade att frekvent engagemang med den dubbla rumsliga alterneringsuppgiften leder till en stark övningseffekt, som tidigare identifierats som ett potentiellt mått på kognitiv nedgång hos MCI-patienter. Slutligen diskuterar vi hur livsstils- och motivationsförvirring kan utgöra en allvarlig utmaning för kognitiv bedömning i verkliga okontrollerade miljöer.

Cistanche tubulosa-tillskott nära mig - Förbättra minnet

Klicka här för att se produkter för Cistanche Improving Memory and Prevent Alzheimers Disease

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Introduktion

Neuropsykologiska tester är ett kraftfullt verktyg för att underlätta diagnosen Alzheimers sjukdom (AD) och andra former av demens [1–3]. I det tidiga skedet av AD är Tau-patologin nästan uteslutande begränsad till de mediala temporallobsregionerna (MTL) [4], vilket är avgörande för episodiskt [5–7], verbalt [8] och visuospatialt minne [6, 9] ], bildigenkänning [6, 10] och navigering [11, 12]. Därför visade sig neuropsykologiska tester inriktade på dessa funktioner vara särskilt lämpliga för tidig AD-detektering och dess differentiering från andra neurologiska tillstånd såsom depression [1, 2]. Sådana tester utförs normalt var 8–24:e månad i forskningslaboratorier och kliniker av en utbildad specialist för att övervaka eventuella förändringar i tillståndet [1, 3]. Som ett resultat av detta är implementeringen av sådana tester begränsad i omfattning, frekvens och varaktighet, vilket förvärrades särskilt under covid{18}}-pandemin [13]. Detta skapar ett akut behov av att införa nya tillvägagångssätt, implementerbara i skala och frekvens. Här presenterar vi en ny digital plattform som heter hAge ('frisk ålder') för en helt oövervakad fjärrkontroll och frekvent långtidsbedömning av rumsligt långtidsminne i verkliga etologiskt relevanta miljöer (dvs. deltagarnas hem, arbetsplatser, etc.). ). hAge-plattformen är baserad på standard MTL-specifika tester utförda i en spelliknande form, som involverar frekventa några sekunder långa interaktioner under hela dagen. hAge inkluderar bildigenkänning, visuospatiala och rumsliga alterneringsuppgifter, utformade för att undersöka långtidsminnet och kända för att vara mycket känsliga för skador i MTL [6, 9, 14] och prefrontala områden [9, 15], båda komprometterade i början och mellanstadier av AD [4]. Det har föreslagits att bildigenkänning kan vara känsligt för antingen hippocampal formation eller extra-hippocampal MTL-regioner (perirhinal, lateral entorhinal och parahippocampal cortices), beroende på vilken strategi en individ använder för att lösa uppgiften. Bildigenkänningsuppgiften kan lösas med hjälp av en bekanthetsstrategi (dvs bilden sågs före vs roman) eller ett återkallande. Användningen av en kognitivt mindre krävande förtrogenhetsstrategi har föreslagits för att förlita sig på extra-hippocampus MTL (perirhinala och entorhinala regioner) [16, 17], medan användningen av den kognitivt mer krävande återkallningsstrategin tros bero på hippocampus [10 , 17], men se [18]. Den visuospatiala minnesuppgiften har visat sig bero på både hippocampus och de prefrontala områdena [9]: eftersom båda bilderna är bekanta kan inte familjestrategin användas för att lösa den visuospatiala (dvs. image-in-place) minnesuppgiften. Framför allt förväntas prestandan på både bildigenkänning och visuospatiala minnesuppgifter vara försämrad hos presymptomatiska AD-patienter [16, 17] på grund av försämringar i perirhinala och entorhinala regioner i de tidiga stadierna av sjukdomen (Braak stadier I och II) [ 4], medan försämring i rumslig alterneringsuppgift sannolikt kommer att vara uppenbar först i de senare stadierna av sjukdomen (Braak stadier III och IV) när hippocampusskadan observeras [4]. Att tillämpa dessa uppgifter tillsammans kan hjälpa till att bestämma sjukdomsstadiet och de drabbade regionerna. För att demonstrera genomförbarheten av vårt tillvägagångssätt testade vi om vi kunde uppnå tillräckliga nivåer av efterlevnad och om prestandan på hAge-uppgifter är jämförbar med den prestanda som observerats i de analoga standardtester som uppmätts i de kontrollerade laboratoriemiljöerna. Baserat på tidigare studier på människor och gnagare [9, 19] förväntade vi oss att prestanda på den rumsliga alterneringsuppgiften skulle minska med längre tidsintervall mellan försöken. Dessutom förutspådde vi att prestandan kunde moduleras genom att justera svårighetsgraden för uppgifterna, t.ex. välja fler liknande bilder eller införa mer komplexa växlingsregler. Vi förväntade oss också prestationsförbättringar med upprepad exponering, så kallade praktikeffekter [20–22]. Slutligen förväntade vi oss att finna att prestanda kan korrelera negativt med ålder [23, 24]. Alla dessa mått användes tidigare för att bedöma kognitiv försämring och risken att utveckla AD hos MCI-patienter [20-22, 25]. I synnerhet har det visat sig att patienter med mild AD och amnesisk MCI presterar betydligt sämre på bildigenkänning och visuospatiala uppgifter än kontroller; och att skillnaden i prestanda ökar med mellanförsöksintervallet [25]. Dessutom har det visat sig att upprepat engagemang i olika kognitiva minnesuppgifter (t.ex. visuospatialt minnestest, Hopkins Verbal Learning Test, etc.) resulterar i förbättrad långsiktig prestation hos kontroller men knappast någon förbättring hos amnesiska MCI-patienter [20–22] .

Effekter av Cistanche-Anti Alzheimers sjukdom

Metoder

Deltagare

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 gånger/dag, betalas i slutet av varje vecka via banköverföring eller check. Efter åtta veckor fick deltagarna ett meddelande om att deras deltagandeperiod har löpt ut men att de kunde fortsätta använda appen. Programmet kördes i två separata 8-veckofaser (fas 1 och fas 2). Deltagandedata lagrades på lokala användardatorer. Uppgifterna krypterades och laddades upp till en säker University of Cambridge-webbplats flera gånger om dagen. Efter att studien avslutats anonymiserades data genom att ta bort tabellen som länkar deltagarnas identiteter och alias.

stora uppgifter och design

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>flera sekunder) mellan försöksintervaller [14, 28]. Distraktioner och långa mellanprovperioder är nyckelegenskaperna hos vår testplattform.

Fig 1. Fas 1-testning av genomförbarheten. S: Fas 1 hAge-uppgiftsdesign. Programmet består av tre typer av uppgifter: 1) rumslig alternering (SA), under vilken deltagarna klickade på en av [välj]-knapparna (gul insättning), alternerande mellan vänster (L) och höger (R) vid varje engagemang; 2) bildigenkänning (IR) och 3) visuospatial (VS) uppgift (röd infogning): Deltagarna klickade på knappen [vah??] ovanför bilden som uppfattades ha ändrats (vänster eller höger IR, l-IR och r- IR, respektive). Både vänster och höger [va??] knappar klickades när båda bilderna ändrades (d-IR) eller bytte sidor (VS). B: För det mesta engagerade sig deltagarna i programmet kort efter att det blev aktivt. Den svarta heldragna linjen indikerar den faktiska fördelningen av intervall mellan försök (ITIs±sd). Den röda streckade linjen indikerar den hårdkodade normaliserade ITI-fördelningen vid vilken hAge-fönstret blev aktivt. C: Kvinnlig (vänster) och manlig (höger) fördelning efter ålder innan uteslutningskriterier tillämpas. D: Dagliga engagemangsnivåer under hela studien. Zonen för premierat deltagande (8 veckor) visas i orange. Rött och svart markerar kvinnliga och manliga engagemangsnivåer, respektive. E: Alla åldersgrupper visade hög prestation på IR- och VS-uppgifter. F: Prestanda på SA-uppgiften var negativt korrelerad med mellanförsöksperioden i alla åldersgrupper. I genomsnitt var prestandan i den yngre gruppen signifikant sämre (indikerad med en asterisk) jämfört med de äldre grupperna. G: Den genomsnittliga självrapporterade slumpmässighetspoängen visar hur ofta deltagarna klickade på en slumpmässig knapp för att slutföra sitt engagemang i programmet. 1 till 5='aldrig' till 'mycket ofta'. H: Det genomsnittliga självrapporterade engagemangspoänget (till vänster) visar hur motiverade deltagarna var att uppnå den dagliga erforderliga engagemangskvoten, och den genomsnittliga prestationspoängen visar hur motiverade deltagarna var att göra bra ifrån sig när de lämnade sina svar. 1 till 5='inte motiverad' till 'extremt motiverad'. I: Den genomsnittliga självrapporterade skyldigheten visar hur överväldigade deltagarna var med andra professionella och/eller sociala/personliga skyldigheter. 1 till 5='inte alls' till 'extremt överväldigande'. Olika färger representerar olika åldersgrupper och bibehålls i hela figuren.

Två ålderstestningsfaser

hAge-programmet testades i två faser (fas 1 och fas 2). Vi använde Fas 1 som ett proof-of-principe pilotexperiment för att testa genomförbarheten av vårt tillvägagångssätt. För detta ändamål implementerade vi de enklaste versionerna av uppgifterna: bilder i bildigenkänning och visuospatiala uppgifter ritades från helt olika kategorier (t.ex. människor vs motorvägar, etc.), och regeln för den speciella växlingsuppgiften var att alternera mellan konsekutiva val för att göra ett korrekt val. Bilder varvades i genomsnitt en gång om dagen. I Fas 1 använde vi ett obalanserat förhållande mellan enstaka bildigenkänningsuppgifter (OBS att vi planerade att använda detta för att kontrollera om sidoförspänningen skulle påverka den typ av förändringar som deltagarna förutsåg; vi fann att det gjorde det, men detta ligger utanför omfattningen av det aktuella verket): 53 % på ena sidan (t.ex. en bild till vänster ändrades, l-IR) och 13 % på den motsatta sidan (t.ex. en bild till höger ändrades, r-IR; för varje person, det beslutades slumpmässigt vilken sidobias som infördes, och samma bias användes genomgående; valet av en bias balanserades mellan deltagarna). 13 % av instanserna motsvarade att båda bilderna ändrades (D-RI), och 20 % av instanserna motsvarade visuospatial uppgift (VS) där bildidentiteterna förblev desamma, men deras platser byttes ut. I fas 2 gjorde vi några ändringar i programkoden för att fixa tekniska fel som rapporterats av deltagarna. Baserat på deras feedback ändrade vi också programmets aktiveringsljud (se nedan). Slutligen gjordes alla uppgifter avsevärt svårare för att ge en större spridning av prestationspoängen. Nämligen, samtidigt visade bilder ritades från samma kategori (flygplan, hundar, motorvägar eller byggnader), och uppgifterna kördes oftare jämfört med Fas 1: i genomsnitt 5 bildbyten per dag. 40 % och 25 % av fallen involverade en enda bildförändring (som i Fas 1 introducerade vi bias mot en av sidorna, och biasvalet var balanserat mellan deltagarna); 17 % av fallen representerade fall där båda bilderna ändrades (d-IR); och 17 % av fallen motsvarade visuospatial uppgift där bildidentiteter förblev desamma, men deras platser byttes ut. I fas 2 ändrades en enkel alterneringsuppgift till en dubbel rumslig alterneringsuppgift, vilket krävde att deltagaren skulle alternera sida vid vartannat val. I båda faserna fick en deltagare omedelbart feedback om huruvida deras val var korrekt på alternerande uppgifter men inte på bildigenkänning eller visuospatiala uppgifter.

Stålmannen örter cistanche--Anti Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90 % över alla ITI) eller ovanligt låga prestandanivåer (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Rumslig alternering och dubbel rumslig alternering

Prestandan på alterneringsuppgifterna utvärderades vid fem olika inter-trial intervaller (ITI): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 prover per intervall). Medianen för alla värden inom respektive fack visas som positionen för det facket i diagram. ITI:erna visas som loggar (min) för att underlätta datavisualisering. Prestandan på den dubbla alterneringsuppgiften var uppdelad i win-shift (Deltagarna var tvungna att alternera en tidigare vald sida för att göra ett korrekt val) och vinna-stay-uppgiften (Deltagarna var tvungna att hålla fast vid en tidigare vald sida för att göra ett korrekt val) .

Statistisk analys

Data analyserades med MATLAB (The MathWorks Inc.). Alla statistiska tester anges i huvudtexten och Kompletterande metoder. Prestandaberoendet av ITIs utvärderades med hjälp av upprepade mätningar ANOVA. T-testet med ett par sampel användes för att uppskatta om det fanns en signifikant skillnad i prestanda på uppgifterna för enkel- och dubbelväxling och mellan komponenterna vinna-uppehåll och vinna-skift i dubbelväxlingsuppgiften. Den genomsnittliga prestandan för alla ITI användes för jämförelser. Ett prov t-test användes för att uppskatta om det fanns en signifikant skillnad mellan IR- och VS-uppgifter i olika faser. Envägs ANOVA med Bonferroni-korrigering användes för att uppskatta effektsignifikansen för olika åldersgrupper. Enkla och dubbla bildigenkänningsuppgifter kombinerades för statistisk analys. Kruskal-Wallis H-testet användes för att jämföra enkätresultaten mellan olika åldersgrupper. Chansnivån för bildigenkänning och visuospatiala uppgifter beräknades genom att anta att vid återaktivering av programfönstret skulle en deltagare slumpmässigt välja att en eller båda bilderna ändrades, med lika stor sannolikhet mellan alla fyra visuella uppgifter.

Korrelationsanalys

Spearmans rankkorrelationskoefficient användes för att uppskatta förändringen i prestanda på dubbla rumsliga alterneringsuppgifter över dagar.

Insamling av feedback

I slutet av de åtta veckorna informerades deltagarna om att deras deltagande var avslutat och att de inte längre skulle få någon betalning, även om de kunde fortsätta att använda hAge om de ville, och de insamlade uppgifterna skulle användas i studien. Vi bad också deltagarna att fylla i ett kort feedbackformulär och ett demografisk frågeformulär (S2 Fig i S1 Appendix). Fas 2-deltagare, som klarade inklusionskriterierna, ombads dessutom att fylla i ett kort uppföljningsformulär angående sin livsstil och motivation (här menar vi med motivation vilja att följa uppgiftskraven) medan de använde hAge-programmet (S1) Fil i S1 Appendix) och bjöds in att delta i fokusgruppsdiskussionen (S2 File i S1 Appendix) för att bättre förstå deras erfarenhet av att utföra uppgifterna och de strategier de använde för att lösa dem. Frågeformuläret bestod av 5 frågor som var på en 5-punkt Likert-skala. Av de 72 personer som mailades svarade 45 (62,5%) på frågeformuläret. Av de 45 svarande var 16 från de äldre, 10 från mitten och 19 från de yngre åldersgrupperna. 10 deltagare valdes ut till de uppföljande fokusgrupperna. Varje fokusgrupp bestod av 3–4 deltagare och två forskare involverade i studien, och mötet varade *1 timme. Sammanlagt genomförde vi 3 fokusgruppsmöten.

Resultat

Fas 1: Demonstrering av genomförbarheten av hAge för longitudinell, fjärrstyrd och oövervakad bedömning av långtidsminnet

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 år), medel (50–60 år) och yngre (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

Fas 2: Utvärdera prestanda för mer utmanande uppgifter

Den andra, mer utmanande versionen (Fas 2) av hAge-programmet med modifierade SA-, VS- och IR-uppgifter ökade den kognitiva efterfrågan som krävdes för att lösa dem. Baserat på resultat från analoga standardtester, antog vi att deltagarna skulle visa minskad prestation på alla uppgifter. Detta är viktigt eftersom den höga genomsnittliga prestandan som observerades under fas 1 kan leda till en takeffekt och begränsa användbarheten av vårt tillvägagångssätt. Istället för en enkel SA-uppgift implementerade vi en regel för dubbel spatial alternering (DSA) (se Metoder). Dessutom drogs samvisade bilder i IR- och VS-uppgifter från samma bildkategori, vilket gjorde dem betydligt mer lika och därmed mer utmanande att upptäcka förändringen (Fig 2A). Totalt deltog 72 vuxna (19–73 år gamla; medel±sd: 53±15 år gamla; 67 % kvinnor) i fas 2-utgåvan (Fig 2B), av vilka 54 % klarade inklusionskriterierna (22–73 år) gamla, 74 % kvinnor; Fig 2C och 2D). 44 % (32/72) deltog också i fas 1 för att möjliggöra direkt jämförelse. Viktigt är att av de 40 nya deltagarna som deltar i fas 2, klarade 53 % (21/40) inkluderingskriterierna, vilket tyder på att modifieringar som infördes i fas 2 (åtgärda tekniska problem, ändra aktiveringsljuden , och modifiering av de kognitiva uppgifterna) kunde avsevärt förbättra följsamhetsnivåerna jämfört med fas 1. Det bör dock noteras att vi inte kan utesluta att den förbättrade följsamheten kan påverkas av inkluderingen av mer motiverade deltagare från fas 1 som ändrats deras ID och identifierades inte som sådana. Dessutom hade de inkluderade Fas 1- och Fas 2-deltagarna vissa skillnader i åldersfördelningen (S3 Fig i S1 Appendix), vilket också kan ha introducerat vissa skillnader i följsamhetsnivåerna. Som väntat presterade deltagarna som deltog i fas 1 och fas 2 betydligt sämre på dSA jämfört med SA-uppgiften (medelskillnad ± sme: 9,7±0,2 %; P=0.017, t=-2 .53, df=27 t-test med parat sampel), troligen på grund av ökad minnesbelastning som kräver att man kommer ihåg det senaste valet och ordningen inom valsekvensen. I likhet med fas 1 minskade prestandan på dSA-uppgiften med ökande ITI (Fig 2E och 2F(4, 148)=13.76, P=1.05 × 10−6 med Greenhouse-Geisser-korrigering , upprepad mätning ANOVA). Men till skillnad från i fas 2 fanns det inte längre någon signifikant skillnad i genomsnittlig prestation mellan olika åldersgrupper (Fig 2E; P=0.11, F(2, 36)=2.38, en- sätt ANOVA). Intressant nog varierade prestanda för dSA-uppgiften beroende på vilken typ av val som deltagarna gjorde. I ett fall var det korrekta valet nämligen motsatsen till det tidigare valda, vilket krävde att alternera (vinstskifte), medan i ett annat fall var deltagaren tvungen att upprepa det tidigare valet (vinst-vistelse). Den genomsnittliga prestandan på win-shift-uppgiften var signifikant lägre jämfört med winstay-uppgiften (Fig 3A, medelskillnad±sme: 7,6±1,3 %, P=4.1 × 10−4, t=-3 .87, df=38, parat prov t-test), vilket tyder på att deltagarna tyckte att det var svårare att komma ihåg att alternera jämfört med att hålla sig på samma sida. Det förelåg ingen signifikant skillnad i prestanda för uppgifter om vinna-skift och vinn-vistelse (den relativa prestandan) mellan grupperna (Fig 3B, medelvärde ±sme: P=0.22, F(2,36){{90 }}.58, enkelriktad ANOVA). Vi undersökte sedan om vår longitudinella bedömning gjorde det möjligt för oss att upptäcka några övningseffekter som tidigare använts för att utvärdera kognitiv nedgång hos MCI-patienter [20-22]. För att ta itu med denna fråga tittade vi på om det förekom några förändringar i prestanda för vinn-skift och vinn-vistelse över tiden. I själva verket förbättrades prestandan för äldre och mellangrupper på winstay-uppgiften avsevärt med erfarenhet (Fig 3C, ρ=0.40, P=0.0013; och ρ=0.36, P=0.004, respektive; Spearman's Rank-Order Correlation) medan prestandan på win-shift-uppgiften i genomsnitt förblev liknande över tid (ρ =-0.03, P=0.80 respektive ρ=0.002, P=0.99; Spearman's Rank-Order Correlation). Framför allt förbättrades inte prestandan med erfarenhet i den yngre gruppen på vare sig vinna-vistelse eller vinna-skift-uppgifter (ρ=0.089, P=0.49 och ρ =0.14 , P=0.27, respektive; Spearman's Rank-Order Correlation). Som förväntat var den övergripande prestandan på bildigenkänning och visuospatiala uppgifter (Fig 4A) signifikant lägre i Fas 2 jämfört med Fas 1 hos alla deltagare som deltog i studiens båda faser (Fig 4B; medelskillnad ± sme: 49,0 ±5,4 %, P=5,4 × 10−8, t=-7,5, df=26 ett-prov t-test). Den nya uppgiften gav en stor spridning av poäng, och undvek effekter av både tak (100 % prestanda) och golv (chansnivå *5 %, se Metoder). Liksom i fas 1 fanns det ingen signifikant skillnad i prestation mellan olika åldersgrupper (kombinerad genomsnittlig prestation på IR- och VS-uppgifter medelvärde±sme: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% och 53,1±1,1% i äldre, medel- och yngre grupper, respektive P=0.091, F(2, 35)=2.57). Generellt sett, givet relativt hög bildlikhet, inträffade de flesta fel för alla åldersgrupper när deltagarna inte märkte någon förändring, vilket var mer uttalat i mellan- och yngre grupper, medan de andra typerna av fel förblev lika mellan grupperna (Fig 4C ). Majoriteten av sådana falska negativa resultat gjordes under VS-uppgiften, medan de minst inträffade på d-IR-uppgiften, vilket återspeglar de olika svårighetsnivåerna för dessa uppgifter (Fig 4D). Det fanns ingen övergripande märkbar förbättring av VS- eller IR-uppgifter i någon åldersgrupp över tiden (Fig 4E).

Fig 2. Prestanda på Phase 2 hAge-programmet. S: Fas 2 hAge var betydligt mer utmanande jämfört med Fas 1. SA-uppgiften ändrades till en dubbel spatial alterneringsuppgift (dSA) där deltagarna var tvungna att alternera på vartannat val för att välja rätt sida (LLRRLLRR). Samtidigt presenterade bilder på IR- och VS-uppgifter drogs från samma kategorier. B: Kvinnlig (vänster) och manlig (höger) fördelning efter ålder. C: Dagliga engagemangsnivåer under hela studien. Zon för premierat deltagande visas i orange. D: Följsamhetsnivåerna vid olika varaktigheter och dagligt deltagande i fas 1 (svart) och fas 2 (röd) program. X-axeln motsvarar antalet veckors engagemang. Heldragna linjer visar den lägsta dagliga engagemangsnivån lika med 10 som används i analysen. Streckade linjer motsvarar minsta dagliga engagemangsnivåer inställda på 4, 6, 8 (över heldragna linjer) och 12, 14, 16, 18 och 20 (under heldragna linjer). Som förväntat faller följsamhetsnivåerna med det ökade dagliga engagemanget och den totala erforderliga varaktigheten av engagemanget. E: Precis som i Fas 1 SA-uppgiften var prestationerna på dSA-uppgiften negativt korrelerade med mellanförsöksperioden i alla åldersgrupper. Det fanns ingen signifikant skillnad i prestation mellan olika åldersgrupper.

Fig 3. Olika prestationer på win-shift- och win-stay-dagsuppgifter. S: Alla åldersgrupper visade olika prestationer på win-shift (alternera valet) kontra win-stay (behåll samma val) dSA-uppgifter. B: Det fanns ingen skillnad i relativ prestation (skillnad mellan prestation på win-shift och win-stay-uppgifter) mellan olika åldersgrupper. C: Övergripande prestanda (vänster) förändrades inte med erfarenhet i någon åldersgrupp. Men medan prestandan på vinna-skift-uppgiften som krävde att komma ihåg alternativa val inte förbättrades med erfarenheten, fortsatte prestandan på win-stay-uppgiften (dvs. att komma ihåg att hålla fast vid samma val) att förbättras avsevärt i de äldre och mellangrupperna men inte i den yngre gruppen.

Definiera minimala inklusionskriterier

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 engagemang den första dagen), är den förväntade efterlevnadsnivån 42,4 % (64/151). Vi strävade efter att fastställa det minsta antal dagar som krävs för att på ett tillförlitligt sätt upptäcka förbättringen i prestanda med övning. Med hjälp av Fas 2-datauppsättningen (39/72; med de initiala a priori fastställda kriterierna) fann vi att i den äldre åldersgruppen blir övningseffekten signifikant efter cirka två veckor (Fig 3C; ρ=0.63 , P=0.019; genomsnittligt antal dagliga engagemang (medelvärde±sd): 21±13); det tar dock ungefär en månad (30 dagar) för övningseffekten att bli signifikant i medelåldersgruppen (ρ=0.45, P=0.013; det genomsnittliga antalet dagliga engagemang i denna grupp (medelvärde±sd): 13±7). Observera att det genomsnittliga dagliga engagemanget var lägre i medelåldersgruppen jämfört med den äldre gruppen under de första två veckorna, vilket kan ha resulterat i att det tog längre tid innan övningseffekten blev uppenbar.

Fig 4. Prestanda för fas 2 IR- och VS-uppgifter. S: Ett exempel på den vänstra l-IR (överst infälld) och VS (nedre insättning) uppgifterna. Alla bilder hämtades från samma kategori "plan". B: Prestanda på Fas 2 IR- och VS-uppgifter var lägre än Fas 1. C: Typen av fel på IR- och VS-uppgifter för varje åldersgrupp. "Saknade förändringar"-fel inträffade betydligt oftare än andra fel i yngre och medelåldersgrupper (P<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

Fig 5. Prestanda på Fas 1 med justerade minimala inklusionskriterier. S: Prestanda den första dagen av engagemang hos alla Fas 1-deltagare som använde programmet minst två gånger den dagen (n=144). Prestationen var negativt korrelerad med mellanförsöksperioden i alla åldersgrupper. Det fanns ingen signifikant skillnad i prestation mellan olika åldersgrupper. B: Prestanda på IR- och VS-uppgifter med upp till fyra engagemang för varje typ av uppgift.

Slutligen undersökte vi om ett minsta prov på fyra i varje bildigenkänning och det visuospatiala testet skulle vara tillräckligt för att visa liknande prestanda som i Fig 1E erhållen med hjälp av större provstorlekar. Faktum är att vi hittade kvalitativt liknande resultat (Fig 5b) med hjälp av hela Fas 1-datauppsättningen (151 deltagare med upp till fyra engagemang per deltagare i varje typ av uppgift).

Cistanche örtupplevelse - Förbättra minnet

Diskussion

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 år), som kan vara motiverade av sin önskan att få en opartisk bedömning av sina kognitiva förmågor, vilket kan ha klinisk relevans. Intresset för klinisk relevans i äldre grupper bekräftades under fokusgruppsdiskussionerna. Vi spekulerar också i att relativa snarare än absoluta prestationsmått kan vara mer lämpliga i okontrollerade miljöer. Detta kan uppnås genom att skapa personlig dubbel rumslig alternering, bildigenkänning och visuospatiala uppgifter med olika svårighetsgrader genom att justera tidsintervallen mellan valen (dubbel rumslig alterneringsuppgift), tillämpa olika valregler eller genom att ställa in likheten mellan de presenterade bilderna som gjordes i fas 1 och fas 2 bildigenkänning och visuospatiala uppgifter. Sådan personlig omställning kommer att ställa olika kognitiva krav som krävs för att lösa uppgifterna samtidigt som andra yttre faktorer liknar varandra. Slutligen, att lägga till ytterligare validerade mått på motivationsfaktorer för att ha ett oberoende sätt att bedöma personlig motivation och nivåer av störningar kan hjälpa till att disambiguera minnesrelaterad prestation från andra okontrollerade faktorer. Detta kan vara några enkla frågor i slutet av varje dag, möjligen i kombination med passiva avläsningar som tid till engagemang, antal engagemang och reaktionstiden som man vet påverkas av motivation [39]. Sammanfattningsvis visar våra resultat att hAge presenterar en lovande ny metod för masstestning av MTL-beroende långtidsminne under etiologiska förhållanden på ett avlägset och oövervakat sätt. För att validera dess användbarhet för klinisk diagnostik i stor skala måste den testas i kliniska populationer och implementeras på mobila enheter istället för stationära datorer. Detta bör dramatiskt öka dess flexibilitet och efterlevnadsnivå och göra det möjligt att koppla prestationsresultaten till externa faktorer som rutinmässigt mäts av mobila enheter (t.ex. sömn, träning, plats, etc.). Dessutom måste plattformen valideras mot väletablerade AD-biomarkörer och korreleras med avbildningsmått av MTL och prefrontala områden.

Cistanche-tillägg nära mig - Förbättra minnet

Referenser

1. Swainson R. och Hodges JR och Galton CJ och Semple J. och Michael A. och Dunn BD et al. Tidig upptäckt och differentialdiagnos av Alzheimers sjukdom och depression med neuropsykologiska uppgifter. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 12(4), s. 265–280,(8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA och Masur DM och Blau AD och Crystal H. och Aronson MK Objekt-minne utvärdering för prospektiv upptäckt av demens hos normalt fungerande äldre: prediktiva och normativa data. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12(4), s. 520–528,(8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF och Beiser A. och Wolf PA och Au R. och White RF och D'Agostino RB Den prekliniska fasen av Alzheimers sjukdom: En 22-årig prospektiv studie av Framingham-kohorten. Archives of Neurology, 57(6), s. 808–813,(6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. och Braak E. Neuropatologisk stadieindelning av Alzheimer-relaterade förändringar. Acta Neuropathology gica, 82(4), sid. 239-259, (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. Scoville William Beecher och Milner Brenda. Förlust av nyare minne efter bilaterala hippocampusskador. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(4), s. 11–21, (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. och Zola-Morgan Stuart och Chen Karen S. Människans minnesförlust och djurmodeller av minnesförlust: Prestanda hos patienter med minnesförlust på tester utformade för apan. Behavioral Neuroscience, 102(2), s. 210–221, (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. och Small BJ och Fratiglioni L. Stabilitet av den prekliniska episodiska minnesbristen vid Alzheimers sjukdom. Brain: A Journal of Neurology, 124(Pt 1), s. 96–102,(1 2001). https://doi.org/10. 1093/brain/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. och BONDI MARK W. och SALMON DAVID P. och GALASKO DOUGLAS och DELIS DEAN C. och THOMAS RONALD G. et al. Nedgången i verbalt minne under preklinisk Alzheimers sjukdom: Undersökning av effekten av APOE genotyp. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 8(7), s. 943–955,(11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM och Sahakian BJ och Semple J. och Polkey CE och Robbins TW visuo-spatialt korttidsigenkännande minne och inlärning efter tinninglobsexcision, frontallobsexcision eller amygdalo-hippocampectomy hos människa. Neuropsychologia, 33(1), s. 1–24,(1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94)00098-A PMID: 7731533

10. Stern CE och Hasselmo M. Recognition Memory—en översiktsbok, (2010). Elsevier Ltd.

11. Burgess Neil och Maguire Eleanor A och O'Keefe John. Den mänskliga hippocampus och rumsligt och episodiskt minne. Neuron, 35(4), s. 625–641,(8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00830-9 PMID: 12194864

12. O'Keefe John och Nadel Lynn. Hippocampus som en kognitiv karta. (1978). Oxford University Press.

13. artikel Tusentals patienter väntar på demensdiagnoser under covidkrisen. The Guardian,(5 2021).

14. Jeneson Annette och Squire Larry R. Arbetsminne, långtidsminne och medial temporallobsfunktion. Inlärning och minne (Cold Spring Harbor, NY), 19(1), s. 15–25,(1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. Funahashi Shintaro. Arbetsminne i den prefrontala cortexen. Brain Sciences, 7(5), s. 49,(5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. och Didic M. och Tramoni E. och Felician O. och Joubert S. och Sontheimer A. et al. Utvärdering av visuellt igenkänningsminne hos MCI-patienter. Neurology, 62(8), s. 1317–1322,(4 2004). https:// doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Argyropoulos Georgios PD och Dell'Acqua Carola och Butler Emily och Loane Clare och Roca-Fernandez Adriana och Almozel Azhaar et al. Funktionell specialisering av de mediala temporalloberna i mänskligt igenkänningsminne: Dissocierande effekter av Hippocampus kontra parahippocampal skada. Cerebral Cortex (New York, NY: 1991), s. bhab290,(9 2021).

18. Wixted John T. Dual-process theory och signal-detection theory of recognition memory. Psychological Review, 114(1), s. 152–176,(1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. och Jaffard Robert. Effekter av iboteniska lesioner av däggdjurskroppar på spontan och belönad rumslig växling hos möss. Journal of Cognitive Neuroscience, 2(2), s. 133– 140,(4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. Duff Kevin och Lyketsos Constantine G. och Beglinger Leigh J. och Chelune Gordon och Moser David J. och Arndt Stephan et al. Övningseffekter förutsäger kognitivt utfall vid amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning. The American Journal of Geriatric Psychiatry: Official Journal of the American Association for Geriatric Psychiatry, 19(11), s. 932–939,(11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. De Simone Maria Stefania och Perri Roberta och Rodini Marta och Fadda Lucia och De Tollis Massimo och Caltagirone Carlo et al. En brist på övningseffekter på minnesuppgifter förutsäger omvandling till Alzheimers sjukdom hos patienter med amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, s. 0891988720944244,(7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. och Grandoit Evan och Foldi Nancy S. och Sikkes Sietske AM och Jones Richard N. och Choi Seo-Eun et al. Lägre praktikeffekter som en markör för kognitiv prestation och demensrisk: En litteraturöversikt. Alzheimers och demens (Amsterdam, Nederländerna), 12(1), s. e12055, (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan och Adolfsson Rolf och Backman Lars och de Frias Cindy M. och Molander Bo och Nyberg Lars. Betula: En prospektiv kohortstudie om minne, hälsa och åldrande. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 11(2-3), s. 134–148,(6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran och Backman Lars och Erngrund Karin och Nyberg Lars och Adolfsson Rolf och Bucht Gosta m.fl. Betula prospektiv kohortstudie: Minne, hälsa och åldrande. Aging, Neuropsychology, and Cognition, 4(1), s. 1–32,(3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. och Michel BF och Herrera C. och Elahmadi A. och Chambon C. och Touzet C. et al. Visuellt och visuospatialt korttidsminne vid mild kognitiv funktionsnedsättning och Alzheimers sjukdom: uppmärksamhetens roll. Neuropsychologia, 45(8), s. 1948–1960,(4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders och Kintsch Walter. Långtidsarbetsminne. Psychological Review, 102(), s. 211–245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. Baddeley Alan. Arbetsminne: teorier, modeller och kontroverser. Annual Review of Psychology, 63(1), s. 1–29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski Jan. Mellantidsminne som en bro mellan arbets- och långtidsminne. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), s. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0604-17.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam och Cooney Jeffrey W. och Rissman Jesse och D'Esposito Mark. Top-down undertryckande underskott ligger till grund för nedsatt arbetsminne vid normalt åldrande. Nature Neuroscience, 8(10), s. 1298–1300,(10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl och Campbell Karen L. och Hasher Lynn. Kognitivt åldrande och ökad distraherbarhet: kostnader och potentiella fördelar. Progress in Brain Research, 169(1), s. 353–363, (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07)00022-2 PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. och Crain A. Lauren och Sherwood Nancy E. och Hayes Marcia och Pronk Nico P. och O'Connor Patrick J. Befolkningsräckvidd och rekryteringsbias i en underhålls-RCT hos fysiskt aktiva äldre vuxna. Journal of Physical Activity and Health, 7(1), s. 127–135,(1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. Mahut H. och Zola-Morgan S. och Moss M. Hippocampus-resektioner försämrar associativ inlärnings- och igenkänningsminne hos apan. Journal of Neuroscience, 2(9), s. 1214–1220,(9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM och Squire LR och Teng E. och Stefanacci L. och Buffalo EA och Clark RE Nedsatt igenkänningsminne hos apor efter skada begränsad till hippocampusregionen. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), s. 451–463,(1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.20-01-00451.2000 PMID: 10627621

34. Kafkas Alex och Montaldi Daniela. Hur upptäcker och reagerar minnessystem på nyheter? Neuroscience Letters, 680(1), s. 60–68,(7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. och Squire Larry R. och Clark Robert E. Spatial memory, recognition memory och hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), s. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine och Silva Ricardo och Manley Ed och de Cothi Will och Sami Sabre och Bohbot Veronique D. et al. Globala bestämningsfaktorer för navigeringsförmåga. Current Biology, 28(17), s. 2861–2866.e4,(9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. Lancaster Claire och Koychev Ivan och Blane Jasmine och Chinner Amy och Wolters Leona och Hinds Chris. Utvärdera genomförbarheten av frekvent kognitiv bedömning med hjälp av Mezurio Smartphone App: Observations- och intervjustudie hos vuxna med förhöjd demensrisk. JMIR mHealth and uHealth, 8(4),(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. Lancaster Claire och Koychev Ivan och Blane Jasmine och Chinner Amy och Chatham Christopher och Taylor Kirsten et al. Gallerispel: Smartphone-baserad bedömning av långtidsminne hos vuxna med risk för Alzheimers sjukdom. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 42(4), s. 329– 343,(5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. och Chandran Sri Krishna och Richardson James K. Undersöker rollen av feedback och motivation i klinisk reaktionstidsbedömning. PM och R: the journal of Injury, function, and rehabilitation, 3(12), s. 1092–1097,(12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221