Urologisk cancer och njurtransplantation: En litteraturöversikt

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakt

Syfte med granskningen: Syftet med denna granskning är att ge en översikt över epidemiologi, riskfaktorer och behandling av urologiska maligniteter hos njurtransplanterade (RTR). Nya resultat: Även om optimal immunsuppressiv terapi och cancerhantering hos dessa patienter fortfarande är kontroversiella, rekommenderas att följa allmänna riktlinjer. Sammanfattning:NjureTransplantation är erkänt som standarden på vården för behandling av njursjukdom i slutstadiet (ESRD) eftersom den erbjuder förlängd överlevnad och bättre livskvalitet. Under de senaste decennierna har överlevnaden av RTR ökat som ett resultat av förbättrad immunsuppressiv terapi; ändå är risken att utveckla cancer högre bland RTR jämfört med den allmänna befolkningen. Urologiska maligniteter är näst vanligast efter hematologisk cancer och har ofta mer aggressivt beteende och dålig prognos.

NyckelordUrologisk cancer ·Njuretransplantation · Immunsuppressiva medel

dragon ört cistanche: behandling av njursjukdom

Introduktion

Njuretransplantation anses vara den gyllene standarden för behandling av ESRD eftersom det särskilt minskar dödligheten och förbättrar livskvaliteten. Icke desto mindre, eftersom immunsuppressiv terapi förlänger transplantatöverlevnaden, ökar risken för malignitet bland dessa patienter [1, 2]. Urologiska cancerformer har en högre incidens bland RTR jämfört med icke-transplanterade patienter; följaktligen minskar utvecklingen av nya urologiska maligniteter i RTR:er den totala överlevnaden.

Hantering av RTR med urologisk cancer de novo är fortfarande kontroversiell och justeringar av immunsuppressiv terapi utgör en utmaning för specialisten [3]. Syftet med denna översikt är att ge en översikt över epidemiologi, riskfaktorer och behandling av urologiska maligniteter i RTR.

cistanche deserticola

Njurtransplantation och prostatacancer

Prostatacancer (PCa) är den vanligaste icke-kutan maligna tumören hos män, med en trend som tyder på en ökande global incidens [4]. Ofta män på väntelistan förnjuretransplantationer (KT) är i samma åldersgrupp av risk för PCa. Eftersom starka rekommendationer för tidig upptäckt av denna malignitet i denna specifika grupp saknas, följs samma principer för den allmänna befolkningen [5]. Även om RTR löper högre risk för utveckling av maligna tumörer än den allmänna befolkningen, är bevisen om PCa mindre övertygande [6]. Nyligen visade Carvalho och kollegor en klinisk incidens av PCa på 1,1 procent hos patienter som genomgick KT [7]. Å andra sidan fann Ochoa och kollegor att endast 0,1 procent av 1256 RTR utvecklade PCa [2]. När det gäller ålder diagnostiseras PCa tidigare i RTR jämfört med den allmänna befolkningen [8], möjligen som en konsekvens av en grundlig preoperativ klinisk utvärdering.

Sambandet mellan karcinogenes och immunsuppressiv terapi i RTR är inte klart; därmed är den långsiktiga risken att utveckla cancer fortfarande kontroversiell [9]. Cyklosporin A (CYA) visade ingen skillnad i cancerincidens jämfört med placebo bland RTR i långtidsstudier [10]. Dessutom rapporterade jämförelser mellan CYA och takrolimus ingen skillnad i de novo cancerutveckling i RTRs [11]. Azatioprin (AZA) har inte heller associerats med en ökad långsiktig risk för PCa, med resultat jämförbara med CYA [7, 10]. När det gäller mykofenolatmofetil (MMF) visade den prospektiva databasanalysen Collaborative Transplant Study and Organ Procurement and Transplantation Network/ United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) ingen ökad risk för utveckling av lymfoproliferativ cancer och andra maligniteter jämfört med icke-MMF regimer, med ännu längre tid till diagnos av malignitet i MMF-gruppen [12]. Däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämmare, sirolimus, har associerats med en lägre risk för malignitet (HR 0.60, 95 procent CI 0,39–0,93) med en ännu större minskning av patienter som byter från andra behandlingar till sirolimus [13]. I en nyligen genomförd studie visade Bratt och kollegor att immunsuppressiv terapi inte ökade den totala risken för PCa i RTR [14].

Trots den senaste tidens kontroverser rekommenderas fortfarande riskjusterad screening för PCa för män äldre än 50 med prostataspecifikt antigentest (PSA) och digital rektalundersökning (DRE)-baserad utvärdering [15]. Denna rekommendation är dock tveksam i RTR, eftersom utvecklingen av denna malignitet inte är så hög hos denna patientgrupp [16, 17]. American Society of Nephrology säger att alla RTR äldre än 50, med en förväntad livslängd längre än 10 år, bör screenas för PCa [18]. Som tidigare nämnts finns det inga bevis för att immunsuppressiv terapi bidrar till en högre risk för PCa; därför är noggrant urval av kandidater som ska genomgå screening för PCa viktigt [19].

Multiparametrisk magnetresonanstomografi (mpMRI) är ett väletablerat verktyg för att upptäcka misstänkta områden före prostatabiopsi; även om detta inte har studerats i den speciella miljön av RTR, har mpMRI blivit av största betydelse i den diagnostiska vägen [20]. Precis som i den allmänna befolkningen inkluderar diagnostiska procedurer för att utesluta PCa i RTR:er transperineal och/eller transrektal ultraljud (TRUS)-guidad prostatabiopsi eftersom dessa procedurer tolereras väl hos patienter som får immunsuppressionsterapi. Rekommenderad antibiotikaprofylax för TRUS-vägledd prostatabiopsi i RTR bör vara densamma för den allmänna befolkningen och enligt lokala antimikrobiella resistensmönster [15, 21].

Nästan varje behandlingsstrategi för patienter som diagnostiserats med PCa kan rekommenderas till RTR [22]. Radikal prostatektomi (RP) i RTR innebär en unik utmaning på grund av förändringar i genitourinary/bäckenanatomin (inklusive förvrängning av bukhinnan och tunntarmen hos patienter med en historia av peritonealdialys), den möjliga kompromissen med transplantatfunktionen och risken för infektion på operationsstället, och till omöjligheten att utföra en fullständig lymfkörteldissektion (LND) [22]. Trots dessa problem har det visat sig att RP är ett rimligt alternativ för behandling av lokaliserad PCa [23–25]. Carvalho och kollegor rapporterade att, efter en medianuppföljning på 14 år, var den totala överlevnaden 65 procent i RTR med en initial PSA på 6 ng/ml och Gleason poäng mestadels på 7 (3 plus 4) och 6 (3 plus 3) ), med endast 2 patienter som utvecklar skelettmetastaser [7]. När det gäller kirurgiska tekniker är retropubisk radikal prostatektomi (RRP) den mest studerade metoden i RTR [26, 27]. Intressant nog har det beskrivits att denna grupp patienter har en högre risk för bakteriemi jämfört med kontrollgruppen (15 procent mot 2,5 procent) [28]. Perineal radikal prostatektomi (PRP) förhindrar skador på urinröret och transplantat utan att äventyra den andra tillgången för en omtransplantation. Omvänt är LND inte genomförbart med detta tillvägagångssätt [29]. När man jämför RRP och PRP är båda säkra alternativ för hantering av lokaliserade PCa i RTR:er [30]. Minimalt invasiva tekniker, såsom laparoskopisk radikal prostatektomi (LRP) och robotassisterad radikal prostatektomi (RARP), har också utvärderats i samband med RTR med PCa. LRP är ett säkert alternativ, oavsett om det är transperitonealt eller extraperitonealt [31]. Robert och kollegor fann inga skillnader i onkologiska utfall, men en högre incidens av rektalskada jämfört med kontrollgruppen (22,2 procent mot 1,8 procent) [32]. RARP är också en säker och genomförbar teknik bland RTRs [33, 34]. Leonard och kollegor rapporterade ingen skillnad i termer av postoperativa komplikationer och njurtransplantatfunktion mellan RTR och kontrollgruppen; Icke desto mindre observerades en kortare biokemisk återfallsfri överlevnad (BCR) i RTR (HR=4.29, p < 0.001)="" [35].="" mistretta="" och="" kollegor="" rapporterade="" två="" olika="" rarp-metoder="" i="" rtr:="" den="" retzius-sparande="" tekniken="" kontra="" den="" transperitoneala="" metoden,="" och="" drog="" slutsatsen="" att="" båda="" teknikerna="" är="" rimliga="" och="" säkra="" [36].="" när="" man="" jämförde="" rrp,="" lrp="" och="" rarp="" fann="" man="" ingen="" skillnad="" i="" postoperativa,="" onkologiska="" och="" njurtransplantatfunktionsresultat="" bland="" procedurerna="">

Strålbehandling (RT) är ett möjligt alternativ för lokaliserad PCa med stråldoser på 74 Gy och 76 Gy, eftersom det finns flera studier som inte visar någon kompromiss med transplantatfunktionen i RTR så länge som särskild försiktighet för att undvika övre bäckenområden för att förhindra transplantatskador är tagna [38–40]. Det finns dock fortfarande oro för nefrit och strikturer, komplikationer som beskrivs med denna modalitet [41].

Hos patienter med lokalt avancerad eller avancerad PCa har androgendeprivationsterapi (ADT) höga totala och cancerspecifika överlevnadsfrekvenser på 88 procent. Det föreslås att bedöma kardiovaskulär risk innan ADT påbörjas i RTR [25, 42]. Eftersom specifika rekommendationer för behandling av metastaserande PCa i RTR saknas, bör allmänna riktlinjer för befolkningen följas.

cistanche deserticolafördel: förbättra njurfunktionen

Njurtransplantation och blåscancer

Jämfört med den allmänna befolkningen är förekomsten av cancer i RTR 2,8–4,1 gånger högre [43, 44]; när det gäller uroteltumörer är incidensen 3,1 till 3,5 gånger högre [44–47]. Medelåldern för en RTR med urotelial cancer (UC) är 56 år jämfört med 70 i den allmänna befolkningen [48]. Risken för blåscancer (BC) är högre bland RTR; kvinnor har en HR på 30,24 (95 procent CI: 7,34–124,53; p < {{50}}.001)="" och="" män="" en="" hr="" på="" 5,19="" (95="" procent="" ki:="" 1,27–21,17;="" p="0,022)." dessutom="" har="" människor="" som="" bor="" i="" östländer="" en="" högre="" risk="" för="" bc="" jämfört="" med="" västländer="" [44].="" i="" europa="" är="" hr="" 2,00="" (95="" procent="" ki:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001)="" till="" skillnad="" från="" 14,74="" (95="" procent="" ki:="" 3,66–59,35;="" p="">< 0,001)="" i="" asien="" [46].="" riskfaktorer="" som="" har="" identifierats="" för="" att="" utveckla="" uc="" i="" rtr="" är="" tidigare="" behandlingar="" med="" immunsuppressiva="" medel,="" cyklofosfamid,="" bk-virusnefropati,="" analgetisk="" nefropati,="" tobak,="" yrkesmässig="" exponering="" och="" användning="" av="" aristolochic="" syra="" (aa)="" (en="" kinesisk="" örtprodukt="" som="" används="" för="" behandling="" av="" matsmältningssystemet).="" ,="" kroniska="" njursjukdomar,="" inflammatoriska="" och="" infektionssjukdomar)="" [49].="" flera="" mekanismer="" för="" immunsuppressiv="" medicinering="" har="" föreslagits="" som="" onkogena;="" till="" exempel="" har="" mmf="" associerats="" med="" förhöjda="" arseniknivåer="" i="" blodet="" (karcinogen="" i="" grupp="" 1="" associerad="" med="" bc)="" och="" minskade="" nivåer="" av="" selen="" i="" erytrocyter="" [50].="" i="" rtr="" som="" konsumerar="" aa="" är="" incidensen="" av="" uc="" så="" hög="" som="" 49="" procent="" ,="" med="" den="" egenheten="" att="" de="" tenderar="" att="" presenteras="" som="" multifokala="" tumörer="" (or="" 3,19,="" 95="" procent="" ci="" 1,76–6,69;="" p="0.{{66" }}),="" mer="" invasiv="" cancer="" (or="" 3,35,="" 95="" procent="" ci="" 1,95–7,62;="" p="0.000)" och="" snabbare="" utveckling="" av="" sjukdomen="" [47].="" en="" annan="" kontroversiell="" riskfaktor="" för="" uc="" är="" bk="" polyoma-virusinfektion="" [51].="" polyomaviruset="" är="" en="" familj="" av="" 13="" virus="" inklusive="" bk,="" jc="" och="" sv40;="" som="" alla="" har="" visat="" sig="" ha="" onkogen="" potential="" [52].="" bk-viruset="" kan="" uppträda="" i="" tidig="" barndom="" och="" ha="" ett="" asymtomatiskt="" förlopp.="" det="" finns="" i="" flera="" delar="" av="" kroppen="" och="" är="" en="" frekvent="" kolonisator="" av="" tubulära="" njurepitelceller="" och="" urotelceller="" [52,="" 53].="" från="" 2000="" till="" 2009="" skedde="" en="" ökning="" av="" förekomsten="" av="" bk-virusinfektion,="" från="" 7="" till="" 24="" procent="" i="" rtr="" [52],="" med="" en="" justerad="" rr="" 2,9–8,0="" gånger="" högre="" för="" uc="" hos="" patienter="" positiva="" till="" bk-virus="" i="" motsats="" till="" negativa.="" [52,="" 54].="" bk-virus="" är="" generellt="" vilande="" men="" det="" aktiveras="" hos="" patienter="" med="" nedsatt="" immunförsvar="" såsom="" transplantationsmottagare,="" personer="" som="" lever="" med="" aids,="" gravida="" kvinnor,="" patienter="" med="" multipel="" skleros="" eller="" de="" som="" får="" kemoterapi="" eller="" biologisk="" terapi="" [55].="" liu="" et="" al.="" jämförde="" 943="" bk-positiva="" mot="" 943="" bk-negativa="" rtr:er="" och="" fann="" ett="" starkt="" samband="" mellan="" bc="" och="" positiva="" replikationer="" av="" bk-virus;="" dessutom,="" i="" den="" multivariata="" analysen,="" gynnade="" replikationen="" av="" bk-virus="" och="" tobaksanvändning="" bc="" (rr="" 11,7;="" p="0.0013" respektive="" rr="" 5.6;="" p="0}.0053," respektive)="" [56].="" omvänt="" letade="" en="" annan="" studie="" efter="" sv40="" antigen-t="" och="" bk-specifikt="" polyomavirus="" i="" 37="" bc="" vävnadsprover="" och="" jämförde="" dem="" med="" normal="" blåsvävnad="" från="" samma="" patienter.="" ingen="" viral="" replikation="" hittades="" på="" tumören="" eller="" den="" omgivande="" vävnaden.="" [51].="" kanske="" beror="" bristen="" på="" konsekvens="" i="" dessa="" resultat="" på="" användningen="" av="" olika="" tekniker="" för="" att="" upptäcka="" viruset="" [54].="" tidens="" roll="" vid="" dialys,="" typ="" av="" immunsuppressiva="" medel,="" ålder="" vid="" transplantation="" och="" sambandet="" med="" humant="" papillomvirus="" (hpv)="" är="" fortfarande="" oklara="" [57,="" 58].="" medeltiden="" för="" att="" utveckla="" uc="" efter="" njurtransplantation="" sträcker="" sig="" från="" 5,2="" till="" 9,5="" år="" [48,="" 56,="" 57,="" 59–61]="" med="" urotelial="" histologi="" hos="" 93="" procent="" av="" patienterna,="" medan="" differentiering="" av="" skivepitel="" och="" adenokarcinom="" når="" 3,4="" procent="" vardera="" [61]="" .="" hematuri="" är="" den="" vanligaste="" kliniska="" presentationen="" (36,4–42,5="" procent)="" [49,="" 61,="" 62];="" dock="" rapporterar="" vissa="" studier="" tillfällig="" diagnos="" i="" upp="" till="" 50="" procent="" av="" rtr="" [61,="" 62].="" i="" rtr="" diagnostiseras="" upp="" till="" 66,6="" procent="" av="" uc="" i="" mer="" avancerade="" stadier="" (dvs="" högre="" än="" eller="" lika="" med="" t2-stadiet)="" med="" högre="" progressionshastigheter="" (rr="" 10,53;="" p="0.0481)" [59],="" i="" jämförelse="" med="" kontroller="" [48,="" 60].="" detta="" aggressiva="" beteende="" beror="" på="" en="" högre="" förekomst="" av="" karcinom="" in="" situ="" (65="" procent)="" [62,="" 63]="" och="" tumör="" multifokalitet="" [63].="" dessutom="" överuttrycks="" kemokinliganden="" 18="" (ccl18),="" även="" känd="" som="" dendritisk="" cellkemokin,="" i="" uroteliala="" tumörer="" hos="" rtr,="" i="" motsats="" till="" icke-transplanterade="" patienter;="" ccl18="" uppreglerar="" migration="" och="" invasion="" av="" cancerceller="" [64].="" som="">njuretransplantationer fortsätter att öka och överlevnaden för RTR förbättras, antalet UC-patienter har också ökat [59]. Intravesical Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) instillationer har framgångsrikt använts i RTR med icke-muskelinvasiv BC (NMIBC), med få rapporterade biverkningar [57, 61, 65, 66] och minskad återfallsfrekvens jämfört med patienter som inte får intravesikalt BCG (s=0.043) [61]. Även om denna terapi är säker vid RTR, har långvarig sepsis på grund av mykobakterier rapporterats [67]. Det kirurgiska tillvägagångssättet varierar från en institution till en annan [68]. Vårdstandarden för NMIBC är fullständig transuretral resektion av blåstumör (TURBT) med eller utan intravesikal terapi. Om radikal cystektomi är indicerad (dvs. tidig cystektomi för BCG-svikt i NMIBC; stadium större än eller lika med T2) rekommenderas att utföra operationen av erfarna kirurger för att undvika transplantatskada; dessutom kan LND vara utmanande på transplantatsidan. Ändå är kirurgiska resultat acceptabla oavsett om urinavledning används (ileal ledning eller ortotopisk neoblåsa) eller kirurgisk metod (öppen eller minimalt invasiv) [61, 68–71]. För patienter med tidigare urinavledningar,njureTransplantation är inte kontraindicerat eftersom transplantatöverlevnaden inte påverkas, med asymtomatisk bakteriuri som den vanligaste komplikationen [72]. Dessutom verkar RT inte påverka transplantatöverlevnaden, vilket gör konventionella BC-terapeutiska alternativ användbara för RTRs [57]. Om transplantat UC diagnostiseras som uppmanar till transplantat nefroureterektomi, har den tid under vilken en annan KT kan utföras inte klart fastställts; dock rekommenderas att vänta i 2 år i låggradig övre luftvägs-UC och 5 år för höggradig övre luftvägs-UC [49]. När UC har diagnostiserats rekommenderas det att ändra immunsuppression till mTOR-hämmare, eftersom de minskar risken för återfall avsevärt (HR 0.24; 95 procent CI {{10}}}.053– 0,997; p=0.049) [61]. Om systemisk kemoterapi är indicerad, fattas beslutet efter noggrann utvärdering av njurfunktionen och immunsuppressiv behandling. Om tumöraggressivitet är ett problem är transplantatnefroureterektomi med efterföljande hemodialys ett alternativ för RTR [58]. Ett- och 5-års total överlevnad varierar från 60 till 100 procent respektive 36 till 59 procent [48, 62] och beror på inledningsstadiet såväl som aggressivitet i BC; när man jämförde resultat med icke-transplanterade patienter fann man inga överlevnadsskillnader (p=0.1186) [48, 60]. Det finns dock rapporter om låga 1-årsöverlevnadsfrekvenser när patienter har en progression från icke-invasiv sjukdom till muskelinvasiv UC [62]. När man jämför patienter med ESRD och RTR, har de senare en högre och tidigare recidivfrekvens av NMIBC (p=0.019) [73]. I RTR är mellantiden till det första återfallet 10,9 månader, med 30 procent återkommande vid 1 år och 40 procent vid 5 år [62]. Årlig screening med graft och nativenjurarultraljud för att utesluta uroteliala tumörer rekommenderas [74].

behandling för njursjukdom:cistanche deserticolaextrahera

Njurtransplantation och njurcancer

Incidensen av njurcellscancer (RCC) har ökat i USA under de senaste decennierna [75]. Under 2018,njurecancer stod för 5,5 procent av alla cancerdiagnoser globalt [76, 77]. Bland RTR:er har incidensen av RCC rapporterats vara omkring 0.58–0,93 procent med en 5- till tiofaldig ökning jämfört med den allmänna befolkningen. RCC i RTR förekommer huvudsakligen i de naturliga njurarna, troligen på grund av malign transformation av förvärvad cystisknjuresjukdom (ACKD) [78, 79] med klarcellig RCC och papillär RCC (RCC) som de vanligaste subtyperna som rapporterats (32 procent respektive 28 procent) [2, 80–82]. Karami och kollegor rapporterade att manligt kön (HR 1,79), stigande ålder (HR 6,59), långtidsdialys (2,23), transplantation på senare år (HR 2,23), glomerulär (HR 1,24) och hypertensiv nefroskleros (HR 1,55) och kärlsjukdomar (HR 1,53) som etiologi för ESRD är riskfaktorer för RCC i RTR med en markant högre risk för pRCC (HR 13,3, CI 11,5–15,3) [80]. Dessutom finns det inga tydliga bevis för att immunsuppression är relaterad till de novo RCC i RTR, eftersom flera studier inte har visat någon ökad risk hos immunsuppressionspatienter eller med olika immunsuppressionsregimer [9, 10, 81, 83]. Trots att de diagnostiserats tidigare tenderar RTR:er att ha mer aggressiv RCC jämfört med patienter med ESRD i dialys troligen på grund av närmare uppföljning [79, 84]. Behandling av RCC i RTR bör skräddarsys efter tumörstadium och plats. För inföddanjureRCC, laparoskopisk radikal nefrektomi rekommenderas [85–87]. Rutinmässig kontralateral infödd nefrektomi krävs inte rutinmässigt i frånvaro av misstänkta kontralaterala tumörer [86]. Radiofrekvensablation (RFA) eller kryoterapi har inte utvärderats i denna specifika population [87]. Aktiv övervakning (AS) är ett alternativ för icke-transplanterade patienter med liten njurmassa (SRM; < 3="" cm)="" [88–90].="" icke="" desto="" mindre="" finns="" det="" inga="" tillgängliga="" prospektiva="" studier="" som="" stöder="" detta="" alternativ="" i="" inställningen="" av="" rtr.="" sålunda="" skulle="" as="" kunna="" vara="" ett="" alternativ="" beroende="" på="" samsjuklighet="" och="" svaghet,="" alltid="" på="" basis="" av="" multidisciplinär="" konsensus="" och="" patientrådgivning.="" för="" rcc="">njuretransplantat, nefronsparande operation är genomförbar med acceptabla funktionella och onkologiska resultat [91–93]. Alternativa icke-invasiva tekniker som RFA eller kryoterapi har visat adekvata långsiktiga resultat [94, 95]. För avancerad RCC i RTR, rollen av immunkontrollpunktshämmare som anti-programmerat celldödsprotein-1 (PD-1) eller anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA{{14} }) agenter är kontroversiell [96]. dagbok och kollegor adresserade 83 transplanterade patienter med olika onkologiska diagnoser som fick anti-PD-1 (73,5 procent), anti-CTLA-4 (15,7 procent) eller en kombination av båda (10,8 procent); nästan 40 procent utvecklade transplantatavstötning och endast 19,3 procent var cancerprogressions- och allotransplantatavstötningsfria [97]. Venkatachalam rapporterade 6 RTR med metastaserande cancer som fick anti-PD-1 enbart eller i kombination med anti-CTLA-4, varav 3 upplevde akut avstötning och 5 med cancerprogression [98]. Patienter bör utvärderas individuellt för att balansera riskerna för fortsatt immunsuppression kontra initiering av immunterapi, eftersom risken för avstötning av allotransplantat är högre och dåliga onkologiska resultat är vanliga [99]. Optimal hantering av immunsuppression i RTR med RCC är fortfarande oklart. Att minska eller modifiera immunsuppressiv terapi kan bidra till att minska förekomsten av RCC [100] samt bromsa tumörprogression, utan att kompromissa med transplantatfunktionen [3, 101]. Kleine-Döpke och kollegor visade en ökad risk för RCC-incidens bland patienter som använder CYA och MMF (HR 2,8,95 procent CI 1,009–9,97; HR 5,39, 95 procent CI 1,54–18,83 respektive) [102]. Hope och kollegor rapporterade 87 RTR med de novo cancerdiagnos, där 36 patienter hade dosreduktion eller avbrott av AZT, CYA och takrolimus; Observera att de inte rapporterade någon försämring av transplantatfunktionen, även om ingen förändring i cancerfri överlevnad dokumenterades i cancer i solida organ [103]. Dessutom rekommenderas byte från kalcineurinhämmare (CNI) till mTOR-hämmare som sirolimus eller everolimus i RTR med nyligen diagnostiserad RCC, eftersom bättre onkologiska och funktionella resultat har rapporterats i flera studier [3, 13, 101, 104]. Som tidigare nämnts bör försiktighet iakttas när man bestämmer vilka behandlingsjusteringar som är bättre för denna specifika population, eftersom bevis fortfarande är knappa. Även om vissa studier tyder på att screening i RTR kan vara användbar för att upptäcka RCC i tidigt skede [105–107] rekommenderas det inte, eftersom kostnadseffektivitet inte har observerats och inga kliniska prövningar rapporterar förbättrad överlevnad [5, 82, 108 –110]. Därför finns det inga starka bevis för att stödja rutinmässig RCC-screening.

Njurtransplantation och penilcancer

Penilcancer (PeC) är en sällsynt typ av urologisk malignitet med en justerad incidens på mindre än 1.0/100,000 i USA och 1,7/ 100,000 i Europa i motsats till 6.8/100,000 i låginkomstregioner som Afrika, Asien och Sydamerika [75, 111, 112]. I RTR är den åldersjusterade incidensen 0,04 procent, med en kumulativ incidens på 0,07 procent på 10 år [57, 113]. Men eftersom den förväntade livslängden ökar bland RTR, har maligna lesioner blivit ett vanligare problem i denna population. Identifierade riskfaktorer för PeC är inflammatoriska hudsjukdomar som lichen planus, phimosis, paraphimosis/adherent prepuce, balanit, genitala vårtor och immunsuppressiv terapi (OR 5,0, 95 procent CI 2,5–9,8), inklusive de med organtransplantation (OR 7,0, 95 procent KI 2,4–20,8) [114]. HPV, en sexuellt överförbar sjukdom, är associerad med premaligna genitalsjukdomar såsom erytroplasi av Queyrat och Bowens sjukdom. Cirka 50 procent av PeC är associerat med HPV-typerna 16, 18, 31 och 33 [115, 116], med skivepitelcancer (SCC) som den vanligaste histologiska subtypen bland RTR [2]. När det gäller kliniska egenskaper har RTR oftare återfall och multifokala lesioner. [117]. Dessutom är grad 2–3 penis intraepitelial neoplasi (PeIN) och peniscancer vanligare (HR 21,9, CI 11,1–43,5; HR 9,6, CI 4,1–22,4, respektive) jämfört med icke-transplanterade patienter [115]. Grulich och kollegor rapporterade i en metaanalys att immunbrist är en viktig riskfaktor för de novo uppkomsten av HPV-relaterade maligniteter som PeC i RTR (OR 15,79, CI 5,79–34,4) [83]. Dysreglerad cellmedierad immunitet i RTR resulterar i ett bristfälligt värdsvar för att utrota HPV-infektion [118]. Därför kan immunsuppressiv terapi ha en viktig roll i uppkomsten av premaligna lesioner och PeC i RTR. När det gäller behandling verkar reduktion av immunsuppressiv terapi vara till hjälp vid refraktär sjukdom, även om Hope och kollegor inte rapporterade någon skillnad i cancerfri överlevnad bland patienter med > 50 procents minskning [103]. Effekten av mTOR-hämmare, sirolimus, har behandlats i RTR och malignitet, vilket rapporterar en riskminskning [13]; därför kan byte från en CNI till mTOR-hämmare ha en roll i maligna lesioner bland RTRs [119]. Kirurgisk resektion och kemoterapi är hörnstensstrategier för behandling av PeC. Beroende på HPV-status kan kemoradioterapi också vara effektiv [120]; detta har dock inte analyserats i RTR. Patienter med cT0-T2-tumörer är kandidater för kirurgisk resektion med organsparande tekniker och bred lokal excision eller glossektomi. Tumörer som involverar corpora cavernosa eller intilliggande strukturer (cT3-T4) kräver ett mer aggressivt tillvägagångssätt från partiell till total penektomi [121, 122]. Eftersom PeC har en ökad affinitet för lymfkörtlar är adekvat kirurgisk stadieindelning inklusive inguinala och bäckenlymfkörtlar obligatoriska. Neoadjuvant och adjuvant terapi har en viktig roll i N2-N3-fall [123]. Även om det finns begränsade data om förebyggande av PeC i RTR, finns det rapporter om kvadrivalent HPV-vaccin som administrerats till denna patientgrupp. Kumar och kollegor rapporterade adekvat svar 4 veckor efter transplantation hos 63,2 procent och 52,6 procent för HPV 16 respektive 18. Icke desto mindre rapporterades det suboptimala immunsvaret också efter 12 månader med en minskning av antikroppstitrar [124]. Det uppmanas att RTR bör fullfölja vaccination före transplantation för att uppnå ett högre antikroppssvar [125, 126].

Njurtransplantation och testikelcancer

Globalt representerar testikelcancer cirka 1 procent av maligniteterna hos män, som drabbar en övervägande ung befolkning mellan 15 och 35 år [75, 127], med en ökande global incidens på 1,8/100,000 [77]. RTR har en total risk på cirka 0,4 procent, en trefaldigt ökad risk att utveckla testikelcancer efter transplantation [128, 129], med en incidens på 21,3/100,000 det första året efter transplantationen. Seminomatös könscellstumör (GCT) är den dominerande histologiska typen i majoriteten av serierna [128, 130, 131] inklusive patienter med immunsuppressiva tillstånd (HR 1,9, CI 1,6–2,2) [132]. Bevisen för icke-seminomatös GCT i inställningen av RTR är knapp och begränsad till fallrapporter [133]. I dessa fall bör behandlingen inte skilja sig från den som rekommenderas för den allmänna befolkningen.

anti-cancer cistanche extrakt

Slutsatser

Urologiska maligniteter representerar en hög andel cancer bland RTR. Eftersom immunsuppression kan ha en viktig roll i patofysiologin av malignitet, bör diagnos och behandling erbjudas i tid. I de flesta fall skiljer sig hanteringen av urologiska maligniteter inte från den som rekommenderas för den allmänna befolkningen. Den ytterligare utmaningen att bevara transplantatfunktionen och undvika toxicitet bör övervägas.

Cistanche-extrakt förbättrar njurfunktionen

Efterlevnad av etiska standarder

IntressekonfliktIngen.

Mänskliga och djurs rättigheter och informerat samtyckeDen här artikeln innehåller inga studier med människor eller djur utförda av någon av författarna.

Referenser

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Överlevnad av njurtransplantat i Europa och USA: slående olika långsiktiga resultat. Transplantation. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Förekomst och behandling av maligna tumörer i könsorganen hos njurtransplanterade. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874– 81.

3. Kris JC, Doan VP. Kemoterapi och transplantation: immunsuppressionens roll vid malignitet och en översyn av antineoplastiska medel hos mottagare av solida organtransplantationer. Am J Transplantation. 2017;17(8):1974–91.

4. Taitt HE. Globala trender och prostatacancer: en genomgång av incidens, upptäckt och dödlighet som påverkas av ras, etnicitet och geografisk plats. Am J Mäns hälsa. 2018;12(6):1807–23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, et al. Rekommendationer för poliklinisk övervakning av njurtransplanterade. J Am Soc Nephrol. 2000;11(suppl 1): S1–86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M, et al. Användbarhet av prostatacancerscreening hos njurtransplantationskandidater. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Prostatacancer hos njurtransplanterade: diagnos och behandling. Transplantation Proc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Prostatacancer hos njurtransplanterade. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. En uppdatering om cancer efter njurtransplantation. Nephrol Dial Transplantation. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Långsiktig cancerrisk för immunsuppressiva regimer efter njurtransplantation. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):852–8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Jämförelse av takrolimus (Fk506) och ciklosporin för immunsuppression efter dödlig njurtransplantation. Transplantation. 1997;63(7):977–83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Prospektiv registerbaserad observationskohortstudie av den långsiktiga risken för maligniteter hos njurtransplanterade patienter som behandlats med mykofenolatmofetil. Am J Transplantation. 2005;5(12):2954–60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, et al. Effekt av sirolimus på malignitet och överlevnad efter njurtransplantation: systematisk genomgång och metaanalys av individuella patientdata. BMJ. 2014;349:1–14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Prostatacancer hos njurtransplanterade – en rikstäckande registerstudie. BJU Int. 2020;125(5):679–85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E, et al. Riktlinjer för prostatacancer. Uppdatering. 2015;53:31–45. Cancer.pdf. Åtkomstdatum 1 maj 2021.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Prostatacancerscreening och hantering av solida organtransplantationskandidater och mottagare. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L, et al. Cancerrisk hos patienter som får njurersättningsterapi: en metaanalys av kohortstudier. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315–25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. Cancer vid solid organtransplantation. Am Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Utvärdering och aktiv behandling kontra aktiv övervakning av lokaliserad prostatacancer hos njurtransplanterade patienter i en tid präglad av låg och mycket låg risk prostatacancer. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. Multiparameter MRT vid behandling av prostatacancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.