Vad är orsaken till njurskador när man tar normala doser av statiner?

Vi möter ofta denna situation i klinisk praxis. Läkare kommer att rekommendera patienter med njursjukdom som har tagit statiner regelbundet under lång tid att ersätta rosuvastatin med atorvastatin eller andra statiner. Varför är detta? Vad kännetecknar dessa statiner? Låt oss ta en titt på följande fall först...

Klicka till Cistanche för njursjukdom

Ta läkemedlet enligt instruktionerna, men resultaten är oväntade.

En 70-årig kvinna med en 10-årig historia av högt blodtryck genomgick nyligen perkutan kranskärlsangiografi och stenting i vänster främre nedåtgående artär för hjärtinfarkt med ST-stegshöjning.

Därefter, enligt rekommendationerna i instruktionerna, började patienten ta aspirin 75 mg, ticagrelor 90 mg och rosuvastatin 40 mg i tid varje dag. Vid denna tidpunkt var patientens fysiska tecken normala och laboratorietester visade att hans serumkreatinin var 95,47 μmol/L och att blodfetterna var normala.

Oväntat kände patienten två veckor efter operationen svår smärta i båda låren.

Samtidigt, efter att ha observerat den bruna missfärgningen av urinen, registrerade denna försiktiga patient omedelbart den dagliga urinproduktionen. En vecka efter operationen sjönk patientens urinproduktion till mindre än 100 ml per dag.

Det andra laboratorietestet visade att patientens hemoglobin var 138g/L, det totala antalet vita blodkroppar var 9,9×109/L och serumkreatininet var 848,64µmol/L. Ultraljudsundersökning avslöjade normalstora njurar bilateralt med ökad kortikal ekogenicitet. Ett urinstickstest visade positivt blod (2+), men en mikroskopisk undersökning visade inga röda blodkroppar.

Dessutom ökade kreatinkinasnivån till 38908 U/L (referensintervall 0-195 U/L) och urinmyoglobin ökade till 1073 ng/ml (referensintervall 28-72 ng/ml).

De återstående testerna inklusive antinukleära antikroppar (ANA), antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA), serumproteinelektrofores och hepatitserologi var negativa.

Dessutom nekade patienten att ha tagit några andra läkemedel, inklusive inhemska eller receptfria läkemedel.

Urinen blir brun och kreatinintopparna. Kan det vara rabdomyolys?

Kreatininkinas inkluderar tre undertyper, nämligen CK-MM (finns främst i skelettmuskulaturen), CK-MB (finns i myokardiet) och CK-BB (finns i hjärnvävnad). Nivån av serumkreatininkinas är summan av ovanstående tre typer. Vanligtvis när laboratorietester och biokemiska test visar förhöjd CK, måste möjligheten för muskel- och myokardinblandning tas i beaktande för att ytterligare identifiera orsaken.

Baserat på patientens kliniska symtom på muskelkramper, brun urin, förhöjda muskelenzymer och urinsticka/mikroskopseparation, drog läkaren slutsatsen att patienten överensstämde med den kliniska diagnosen statininducerad rabdomyolys.

Risken för rabdomyolys från statiner ökar med ökande statindoser, förhöjda läkemedelskoncentrationer i blodet, högre ålder, kvinnligt kön, lågt kroppsmassaindex, hypotyreos, kronisk njursjukdom och läkemedelsinteraktioner med cytokrom P4503A4-enzymhämmare. Ökad av effekten [1].

Simvastatin och atorvastatin metaboliseras primärt av CYP3A4-isoenzymet, medan rosuvastatin metaboliseras av CYP2C9. Ticagrelor metaboliseras av cytokrom P4503A4, som liksom de flesta statiner kompetitivt hämmar isoenzymet CYP3A4, vilket resulterar i ackumulering av statiner som metaboliseras av CYP3A4.

Dessutom har forskare föreslagit andra potentiella mekanismer, såsom hämning av organisk anjontransportörpolypeptid (OATP) och P-glykoprotein (P-gp), som en läkemedelsinteraktion som förklarar ökningen av statintoxicitet orsakad av samtidig användning av ticagrelor. Risk för läkemedelsrelaterad myotoxicitet.

Därför stoppade den behandlande läkaren rosuvastatin på dag 2 och ersatte ticagrelor med klopidogrel.

För AKI som inte kan lindras bör en njurbiopsi utföras så snart som möjligt för att identifiera orsaken.

Med tanke på oligurin sattes patienten i hemodialys via en inre jugularvenkateter. Inom 1 vecka förbättrades patienten gradvis, med ökad urinproduktion och minskad CK-nivå, och skrevs ut 1 vecka senare. Patientens serumkreatinin sjönk till 530 μmol/L och hemodialys avbröts.

Det är välkänt att lipidsänkande läkemedel som dubbla trombocythämmande läkemedel (DAPT) och statiner är avgörande vid behandling av akut koronarsyndrom (ACS). Riktlinjer rekommenderar ticagrelor i kombination med acetylsalicylsyra för att förhindra stenttrombos hos patienter med ACS.

Men eftersom dessa patienter ofta får trombocythämmande läkemedel görs njurbiopsi sällan även om akut njurskada (AKI) inträffar.

Eftersom patientens AKI inte kunde lindras, för att ta reda på orsaken, gjordes en njurbiopsi vid 4:e veckan. Resultaten visade på pigmenterade gipsar i njurtubuli och tubulär skada med svår interstitiell nefrit.

Patienten förbättrades i form av ökad urinproduktion och minskade kreatinkinasnivåer (CK). Han skrevs ut från sjukhuset 1 vecka senare med en serumkreatininnivå på 530 μmol/L och hemodialysen avbröts.

Immunhistokemi för myoglobinpigment var positiv i gips (Fig. 1C). Immunofluorescens var negativ för immunglobuliner och komplement.

Baserat på ovanstående njurbiopsiresultat, vad ska den efterföljande behandlingen vara? Ska jag fortsätta med statiner?

Vad är orsaken till AKI när man tar statiner?

Patienter som får statiner är vanligtvis äldre och har många förvirrande faktorer som kan bidra till njurinsufficiens, såsom diabetes, högt blodtryck och aterosklerotisk renovationssjukdom. Dessutom kan läkemedel som renin-angiotensinblockerare och diuretika också orsaka AKI.

I tidigare fall var rabdomyolys huvudmisstänkt vid statininducerad AKI. Data från Jupiter-studien visade dock att 0,21 % av patienterna som behandlades med rosuvastatin 20 mg utvecklade AKI och endast 0,01 % utvecklade rabdomyolys. Därför kan det inte bevisas att rabdomyolys är hela orsaken till AKI hos patienter.

Immunförmedlad akut eller subakut tubulointerstitiell nefrit (TIN) är en annan möjlig mekanism för patienter att utveckla AKI. Det har tidigare rapporterats i litteraturen att rosuvastatin orsakade AKI på grund av TIN, men det lindrades efter att läkemedlet och steroidbehandlingen avbröts.

Patienten utvecklade rabdomyolys efter att ha tagit läkemedlet. Författarna spekulerade i att det kan orsakas av biverkningar av rosuvastatin, och att TIN inducerat av ticagrelor och statiner kommer att förstärka denna bieffekt. Detta fall belyser också rollen av njurbiopsi i fall av icke-remitterande AKI.

Läkare bör vara medvetna om den potentiella nefrotoxiciteten hos statiner, särskilt när höga doser används. CK-mätning rekommenderas före statinadministrering för att identifiera patienter med potentiell risk för myopati. Under de första månaderna efter start av högdosstatiner bör vaksamhet och regelbunden övervakning av njurfunktionstester upprätthållas [2].

Sammanfatta

Läkemedelshistorik och grov urintestning bör noggrant granskas i alla fall av AKI. Den kombinerade användningen av statiner och ticagrelor medför en risk för rabdomyolys, särskilt hos äldre. CK-mätning rekommenderas före administrering av statin för att identifiera de patienter som löper potentiell risk för myopati. I fall av icke-remitterande AKI bör en njurbiopsi utföras för att fastställa den underliggande behandlingsbara orsaken.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Den härrör från de torkade stjälkarna från Cistanche deserticola, en växt som är hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna i cistanche ärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.