Xiaoyaosan reglerar cortical CAMP/CREB-signalering och inflammatoriska mediatorer för att vända depressionsliknande beteenden hos råttor

Resultat

 

Allmänt tillstånd över grupper

Jämfört med de normala kontrollerna verkade råttor i modellgruppen slöa och reagerade inte, med torr, gulnad päls; blekhet i armar och ben; och en markant reducerad reaktion på fasthållning, inklusive episoder utan reaktion. Råttor som behandlats med Xiaoyaosan eller fluoxetin visade smidigare rörelser, mjukare vokaliseringar och en tydlig minskning av irritabilitet, agitation, trots, spänning och lätt provokation.

Tabell 1. Jämförelse av sackarospreferenshastighet (%) hos råttor vid olika tidpunkter (x̄ ± s, n=6)

Grupp	Dag 0 efter induktion	Dag 21 efter induktion
Normal	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Modell	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Zuotai pulver	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoxetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Notera: Jämfört med normalgrupp: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

Effekt av Xiaoyaosan på sackaroskonsumtion hos deprimerade råttor

På dag 21 av stress minskade sackaroskonsumtionen signifikant i modellgruppen jämfört med normala kontroller (P < 0,01). I förhållande till modellgruppen visade båda behandlingsgrupperna signifikant ökad sackaroskonsumtion (P < 0,01).

Hur TCM Herb Cistanche lindrar symtom på prostatit

 

 

 

 

Effekt av Xiaoyaosan på beteenderesultat

På dag 21 av stress minskade antalet vertikala uppfödningar, horisontella korsningar och grooming-episoder i det öppna fälttestet signifikant i modellgruppen jämfört med normala kontroller (P < 0,01). Jämfört med modellgruppen visade båda läkemedelsbehandlade grupperna signifikanta ökningar i uppfödning, korsningar och skötsel (P < 0,01).

Effekt av Xiaoyaosan på orörlighet i tvångssimtestet

På dag 21 av stress var den kumulativa orörlighetstiden signifikant förhöjd i modellgruppen jämfört med normala kontroller (P < 0,01). I förhållande till modellgruppen reducerade både Xiaoyaosan och fluoxetin signifikant orörlighetstiden (P < 0,01).

Figur 1. Effekter av Xiaoyao San på den patologiska morfologin av hjärnbarken hos deprimerade råttor (HE×400). Obs: Pilar indikerar kärnförskjutning, cellsvullnad eller krympning.

 

Histopatologi av hjärnbarken

I den normala gruppen var granul- och pyramidceller regelbundet arrangerade med klara nukleoler, och pericellulära utrymmen var kompakta utan ödem. I modellgruppen uppvisade granul- och pyramidceller oregelbunden morfologi, svullnad, krympning eller nukleär förlust och oordnad cytoarkitektur. Cellmorfologin förbättrades i både Xiaoyaosan- och fluoxetingrupperna jämfört med modellgruppen.

Tabell 2. Jämförelse av uppfödningstider, rutkorsningar, trimningstider i råttor (x̄ ± s, n=6)

Grupp	Uppfödningstider (tider)		Grid Crossings (tider)		Grooming Times (tider)
	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21
Normal	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Modell	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Zuotai pulver	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoxetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

Effekt av Xiaoyaosan på kortikalt cAMP och CREB1 mRNA-uttryck

Jämfört med den normala gruppen minskade cAMP- och CREB1-mRNA-nivåerna i hjärnbarken signifikant i modellgruppen (P < 0,01). I jämförelse med modellgruppen visade båda läkemedelsbehandlade grupperna signifikanta ökningar i kortikalt cAMP och CREB1-mRNA-uttryck (P < 0,01).

Tabell 3. Jämförelse av orörlighetstid i forcerat simtest hos råttor (x̄ ± s, n=6, s)

Grupp	Dag 0 efter induktion	Dag 21 efter induktion
Normal	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Modell	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Zuotai pulver	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoxetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

Effekt av Xiaoyaosan på serum PGE2 och SP nivåer

Jämfört med den normala gruppen var PGE2- och SP-nivåerna i serum signifikant förhöjda i modellgruppen (P < 0,01). I förhållande till modellgruppen visade båda läkemedelsbehandlade grupperna signifikanta minskningar av serum PGE2 och SP (P < 0,01).

Tabell 4. Jämförelse av cAMP- och CREB1-mRNA-uttryck i hjärnbarken från råtta (x̄ ± s, n=6)

Grupp	cAMP / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Normal	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Modell	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Zuotai pulver	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoxetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

Tabell 5. Jämförelse av serum-PGE₂- och SP-nivåer hos råttor (x̄ ± s, n=6)

Grupp	PGE₂ (pg/ml)	SP (ng/ml)
Normal	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Modell	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Zuotai pulver	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoxetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Diskussion

 

WHO:s rapporter belyser den djupa sociala och ekonomiska bördan av depression i Kina. Konvergerande bevis indikerar dysreglering av cAMP-vägen vid depression. cAMP reglerar klassiskt cellulär funktion via bindning till PKA-regulatoriska subenheter; nedströms modulerar cAMP-PKA-CREB-axeln transkription av humörrelevanta gener. Vid aktivering reglerar CREB transkriptionsprogram som är inblandade i neuroplasticitet och antidepressivt svar. Antidepressiva medel kan aktivera cAMP-vägen, aktivera CREB och förbättra neuronal regenerering och plasticitet, vilket ofta normaliserar CREB-nivåer.

TCM Herb Cistanche Supplement för att lindra symtom på prostatit

Lista detaljer

Supportive Service Of Wecistanche-För mer information om samarbete
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

CREB1, belägen på kromosom 2q32–q34, kodar för en nyckeltranskriptionsfaktor; CREB1-polymorfismer har kopplats till förändrat uttryck av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) i hippocampus, och fosforylerad CREB1 (p-CREB1) har associerats med depressionspatogenes och behandlingskänslighet. Såvitt vi vet, om Xiaoyaosan modulerar cAMP-vägen och inflammatoriska mediatorer SP och PGE2 hade dock inte rapporterats.

Substans P (SP), en neuropeptid som fungerar som en neurotransmittor och neuromodulator, är ofta förhöjd i ångest och depression och deltar i immun- och inflammatoriska svar. Prostaglandin E2 (PGE2), en klassisk inflammatorisk mediator, har varit nära förknippad med egentlig depression. Genom att koppla till EP-receptorer vid cellmembranet kan PGE2 reglera intracellulära cAMP-nivåer, vilket i sin tur aktiverar PKA; aktiverad PKA katalyserar cAMP-responsiv CREB-fosforylering, vilket bidrar till antiinflammatoriska och neuroadaptiva effekter. Således är PGE2-signalering tätt sammanflätad med både inflammation och cAMP/CREB-dynamik som är relevant för depression. Kronisk överdriven stress inducerar på ett tillförlitligt sätt depressionsliknande beteenden hos hanråttor, och antidepressiva ingrepp som verkar på hippocampus cAMP-signalering kan markant förbättra dessa beteenden, vilket framhäver cAMP-signalering som ett lovande terapeutiskt mål.

I denna studie, dag 21 av CIS, visade modellråttor robusta depressiva fenotyper: minskat sackarosintag, färre uppfödningar och korsningar, mindre skötsel i det öppna fältet och ökad orörlighet i FST. Xiaoyaosan lindrade avsevärt dessa åtgärder, förbättrade fullbordande beteende och spontan aktivitet samtidigt som beteendeförtvivlan minskade. Molekylärt, jämfört med normala, hade modellråttor signifikant minskad cortical cAMP och CREB1 mRNA och förhöjd serum SP och PGE2. Både fluoxetin och Xiaoyaosan vände dessa avvikelser, vilket höjer kortikalt cAMP/CREB1-mRNA och sänker serum SP/PGE2, vilket stöder hypotesen att Xiaoyaosan utövar antidepressiva effekter genom att aktivera cAMP-CREB-vägen samtidigt som den dämpar inflammatoriska mediatorer.

Xiaoyaosan, en känd TCM-formel från Taiping Huimin Heji Ju Fang, består av Bupleurum, White Peony, Angelica sinensis, wokade Atractylodes, Poria, honungsstekt lakrits, Mentha och färsk ingefära. Modern farmakologi identifierar paeoniflorin, saikosaponiner och ferulsyra bland nyckelbeståndsdelar. Kliniskt har Xiaoyaosan använts vid förlossningsdepression, depression efter stroke och depression i slutet av livet, med styrkor i individualiserad, mönsterbaserad reglering som är karakteristisk för TCM. Metabolomiska studier tyder på att Xiaoyaosan-extrakt kan normalisera avvikande metaboliska aktiviteter, vilket kan bidra till antidepressiv effekt. Trots ökande rapporter om TCM-antidepressiva mekanismer förblir de kortikala cAMP-signaleringsmekanismerna för många formler oklara. Här visar vi Xiaoyaosan påverkar kortikal cAMP och CREB1 mRNA samt serum PGE2 och SP; Framtida arbete bör kvantifiera PKA- och p-CREB-proteinnivåer, förhöra apoptosrelaterade markörer och kartlägga uppströmsregulatorer (adenylylcyklaser, fosfodiesteraser) för att lokalisera primära mål.

Referenser

[1] Li H, Luo X, Ke X, et al. Allvarlig depressiv sjukdom och självmordsrisk bland vuxna öppenvårdspatienter vid flera allmänna sjukhus i en kinesisk Han-befolkning. PLoS One. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. Internetbaserad KBT för patienter med depressiva besvär i primär- och psykiatrisk vård: Är det effektivt och påverkar komorbiditet utfallet. Internet Interv. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, et al. Xiaoyaosan förbättrar kronisk immobilisering stressinducerade depressionsliknande beteenden och anorexi hos råttor: Rollen av nesfatin-1-oxytocin-proopiomelanocortin neurala vägen i hypotalamus. Front Psychiatry. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Upprepad påtvingad simstress påverkar uttrycket av pCREB och ΔFosB och acetyleringen av histon H3 i den rostrala ventromediala medulla och locus coeruleus. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII och CREB 表达影响及药當. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF 基因多态性与河南汉族老年男性卒中后抑郁的关联性分析. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, et al. Flodhästens väg i cancer: avvikande reglering och terapeutiska möjligheter. Trender Cancer. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医}学{(8}):9,85–8.
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, et al. En genomgång av antibiotika, depression och tarmmikrobiomet. Psychiatry Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, et al. Dechiffrera kompatibilitetsreglerna för recept på traditionell kinesisk medicin baserad på NMR-metabolomik: En fallstudie av Xiaoyaosan. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.

Läsarorienterade anteckningar för botaniska utvecklare och hjälpsökande läsare

Mekanistiskt ankare: Xiaoyaosan engagerade den kortikala cAMP-CREB-axeln och reducerade inflammatoriska mediatorer (PGE2, SP), i linje med samtida neuroimmuna modeller av depression. Dessa dubbla effekter tyder på biomarkörer för translationella studier (t.ex. p-CREB, EP-receptoraktivitet, serum SP/PGE2).

Utvecklingsimplikationer: Överväg fraktionering för att identifiera aktiva beståndsdelar (t.ex. paeoniflorin, saikosaponiner, ferulsyra) som modulerar adenylylcyklaser, fosfodiesteraser eller EP-receptorsignalering; integrera med SSRI för potentiella tilläggssynergier.

För individer som utforskar stöd: Prekliniska fynd kan inte ersätta klinisk vård. Om du överväger Xiaoyaosan, kontakta en legitimerad läkare, särskilt om du tar antidepressiva läkemedel, för att hantera dosering, kvalitet och interaktioner.

Standardtitel och webbadresssökväg (optimerad för upptäckbarhet i GPT-baserade frågor och svar)

Titel: Xiaoyaosan modulerar kortikal cAMP/CREB-signalering och inflammation för att lindra depressionsliknande beteende hos råttor

URL-sökväg: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Vidarebefordra länk till nästa artikel
Dessa resultat pekar på cAMP/CREB som ett nyckelnav för Xiaoyaosans antidepressiva verkan; därefter kommer vi att kvantifiera PKA-aktivitet, p-CREB-protein, EP-receptorsubtyper och PDE-isoformer för att avgöra om Xiaoyaosans primära ingångspunkt är uppströms cAMP-reglering eller antiinflammatorisk konvergens till CREB.