1,25-dihydroxivitamin D-brist är oberoende associerad med hjärtklaffförkalkning hos patienter med kronisk njursjukdom

Abstrakt

Hjärtklaffförkalkning är mycket utbredd hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Låga D-vitaminnivåer är förknippade med vaskulär förkalkning vid kronisk nyrekreatur. Sambandet mellan vitamin D-nivåer och hjärtklaffsförkalkning är dock okänt. Totalt 513 patienter med CKD före dialys inkluderades i denna tvärsnittsstudie. Aortaklaffförkalkning (AVC) och mitralisklaffförkalkning (MVC) bedömdes med hjälp av tvådimensionell ekokardiografi. Sambanden mellan AVC och MVC och baslinjevariabler undersöktes med hjälp av logistiska regressionsanalyser. I multivariabel analys var 1,25(OH)2D-nivån i serum oberoende associerad med AVC (oddskvot [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Klicka här för att veta vilka Cistanche-fördelarna är

Introduktion

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är mycket utbredd och den vanligaste dödsorsaken hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD)1. Hjärtklaffsförkalkning är en vanlig komplikation av hjärt-kärlsjukdom och är associerad med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och dödlighet av alla orsaker hos patienter med CKD2–5. The Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) tog upp den kliniska relevansen av hjärtklaffförkalkning vid CKD och föreslog att hjärtklaffförkalkning bör inkluderas i riskstratifieringen av CVD hos patienter med CKD6.

Flera bidragsgivare, inklusive traditionella faktorer (ålder, högt blodtryck, diabetes och dyslipidemi) såväl som icke-traditionella faktorer (hyperfosfatemi, kalciumfosfatprodukt och bisköldkörtelfunktion), har föreslagits vara involverade i hjärtklaffsförkalkning hos patienter med CKD6. Vitamin D spelar en central roll inte bara i benmetabolismen utan även i kärlsystemet och kan vara involverat i processen för vaskulär förkalkning7. Låga nivåer av 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] eller 1,25-dihydroxivitamin D [1,25(OH)2D] har faktiskt rapporterats vara associerade med kranskärl och hjärta klaffförkalkning hos patienter med riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och i den allmänna befolkningen8–10. D-vitaminmetabolismen förändras överallt hos patienter med CKD, och både 1,25(OH)2D- och 25(OH)D-nivåerna är otillräckliga hos majoriteten av patienter med CKD11. Även om ett oberoende samband mellan låga nivåer av 25(OH)D och kranskärlsförkalkning tidigare har rapporterats hos patienter med CKD12,13, är det fortfarande okänt om D-vitaminbrist är associerat med hjärtklaffsförkalkning hos patienter med CKD.

I denna studie antog vi att vitamin D-brist skulle vara oberoende associerad med hjärtklaffförkalkning och undersökte sambandet mellan serum 1,25(OH)2D-nivåer och aortaklaffförkalkning (AVC) och mitralisklaffförkalkning (MVC) hos patienter med CKD .

Cistanche tubulosa

Metoder

Studera befolkning. Från 2010 till 2019 undersöktes retrospektivt data från 513 patienter som besökte nefrologikliniken vid Pusan ​​National University Yangsan Hospital. Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) bestämdes med hjälp av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease: 186×serumkreatininnivåer−1,154×patientens ålder–0,203×0,742 (om kvinna) eller×1,21 (om afroamerikansk)14. Alla inskrivna patienter var vuxna (över eller lika med 18 år) med CKD (eGFR)<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Datainsamling. Demografiska och kliniska data avseende ålder, kön, nuvarande rökstatus, diabetes, historia av CVD (koronar hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom och perifer kärlsjukdom), historia av läkemedelsanvändning (angiotensinomvandlande enzymhämmare [ACEI], angiotensinreceptor blockerare [ARB], kalciumkanalblockerare, betablockerare, tiazid/loopdiuretika, trombocythämmande medel och statiner), kroppsmassaindex (BMI) och blodtryck erhölls genom att granska journalerna, baserat på vår tidigare rapport15 . Diabetes definierades som användning av diabetesmedicin, fastande plasmaglukoskoncentration högre än eller lika med 126 mg/dl, eller A1c-hemoglobinnivåer större än eller lika med 6,5 procent. Blodtrycket mättes från varje patients övre högra arm i stillasittande läge med hjälp av en automatisk blodtrycksmätare efter en 5-min vila. BMI beräknades genom att mäta varje patients vikt och längd och uttrycktes som kg/m2. Alla serumparametrar, inklusive albumin, urinsyra, kalcium, fosfat, totalkolesterol, hemoglobin, C-reaktivt protein (CRP), intakt bisköldkörtelhormon (PTH) och 1,25(OH)2D-nivåer, mättes samtidigt. Serum 1,25(OH)2D-nivåer mättes med en radioimmunoanalys (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgien) (referensintervall 19,6–54,3 pg/ml hos friska vuxna). Mängden urinalbumin mättes genom att beräkna urinalbumin-till-kreatininförhållandet (mg/g Cr).

Ekokardiografi. Tvådimensionell ekokardiografi utfördes med ett IE33 ekosystem (Philips, Amsterdam, Nederländerna), baserat på vår tidigare rapport16. Alla ekokardiografiska data erhölls enligt riktlinjerna från American Society of Echocardiography17 och analyserades av en erfaren kardiolog som var blind för de kliniska detaljerna. Förekomsten av AVC och MVC bestämdes genom visuell inspektion. Hjärtklaffförkalkning definierades som ljusa ekon på mer än 1 mm i längd på en eller flera spetsar av aorta- eller mitralisklaffarna.

Statistisk analys. Statistisk analys utfördes utifrån vår tidigare rapport15. Kontinuerliga variabler uttrycks som medel±standardavvikelser, medan kategoriska variabler presenteras i procent. Jämförelser mellan de tre CKD-stadiegrupperna eller tre 1,25(OH)2D-tertila grupper utfördes med en envägsanalys av varians för kontinuerliga variabler och chi-kvadrattestet för kategoriska variabler. Univariata och multivariabla logistiska regressionsanalyser användes för att bestämma faktorerna för att förutsäga närvaron av AVC, MVC och minst en ventilförkalkning (AVC eller MVC). Signifikanta variabler identifierades genom univariat analys, och de kliniskt viktiga variablerna valdes ut för multivariabel analys. En kurvanalys för mottagarfunktionskarakteristik (ROC) utfördes för att bedöma arean under kurvan (AUC) och Youden-indexet användes för att bestämma det bästa gränsvärdet för serum 1,25(OH)2D-nivåer för att förutsäga närvaron av AVC , MVC, eller åtminstone en ventilförkalkning. Statistisk signifikans sattes till P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Cistanche-extrakt

Diskussion

Vaskulär förkalkning har fått växande uppmärksamhet hos patienter med CKD, eftersom ackumulerande bevis tyder på att kärlförkalkning är en av de främsta orsakerna till CVD hos patienter med CKD18. Forskningen har dock fokuserat på patofysiologin och den kliniska effekten av vaskulär förkalkning som en viktig del av CKD-MBD, med mindre uppmärksamhet på hjärtklaffsförkalkning hos patienter med CKD19. Hjärtklaffsförkalkning har dock rapporterats vara associerad med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och död hos patienter med CKD19. Därför är det kliniskt viktigt att verifiera riskfaktorerna för förkalkning av hjärtklaffarna för att förbättra prognosen för patienter med CKD. I denna studie undersökte vi sambanden mellan olika kliniska variabler och hjärtklaffförkalkning och fann att serum 1,25(OH)2D-nivån är en oberoende riskfaktor för hjärtklaffförkalkning hos patienter med CKD.

När CKD-stadiet ökar, observeras hjärtklaffsförkalkning oftare, där prevalensen av AVC ökar från 23 procent hos CKD till 54 procent hos hemodialyspatienter och av MVC, från 25 procent i CKD till 45 procent hos hemodialyspatienter6,19. I enlighet med tidigare rapporter fann vår studie att den totala prevalensen av AVC var 19,3 procent (8,5 procent, 25,4 procent och 49,2 procent hos patienter med CKD steg 3, 4 respektive 5) och att MVC var 15,8 procent (7,7) procent , 19,9 procent och 39,3 procent hos patienter med CKD steg 3, 4 respektive 5) hos patienter med CKD före dialys. Hjärtklaffen består av klaffendotelceller och valvulära interstitialceller (VIC). Hjärtklaffsförkalkning delar gemensamma patofysiologiska faktorer med vaskulär förkalkning hos patienter med kronisk nycknesjukdom. Endoteldysfunktion och förkalkning av interstitialceller i klaffbladen är de huvudsakliga patofysiologiska egenskaperna vid förkalkning av hjärtklaffar6. Processen för förkalkning av hjärtklaffarna är komplex och många faktorer kan bidra till dess patogenes och progression. Hög ålder, högt blodtryck, genetiska faktorer, mekanisk stress, metabola faktorer (dyslipidemi, diabetes, metabolt syndrom och metabola uremiska faktorer), inflammation, mineral-/hormonrelaterade faktorer (hyperfosfatemi och Ca×P-produkt och PTH-nivåer), och läkemedel, inklusive kalciumbaserade fosfatbindare, har föreslagits som riskfaktorer för förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD6,18–20. I överensstämmelse med resultaten från tidigare studier visade de multivariabla analyserna i vår studie att ålder (för AVC och MVC), systoliskt blodtryck (för AVC), kranskärlssjukdom (för AVC och MVC), diabetes (för AVC och MVC), och Ca×P-produkt (för AVC och MVC) och intakta PTH-nivåer (för AVC och MVC) var oberoende förknippade med förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD.

CKD. Hjärtklaffen består av klaffendotelceller och valvulära interstitialceller (VIC). Hjärtklaffsförkalkning delar gemensamma patofysiologiska faktorer med vaskulär förkalkning hos patienter med kronisk nycknesjukdom. Endoteldysfunktion och förkalkning av interstitialceller i klaffbladen är de huvudsakliga patofysiologiska egenskaperna vid förkalkning av hjärtklaffar6. Processen för förkalkning av hjärtklaffarna är komplex och många faktorer kan bidra till dess patogenes och progression. Hög ålder, högt blodtryck, genetiska faktorer, mekanisk stress, metabola faktorer (dyslipidemi, diabetes, metabolt syndrom och metabola uremiska faktorer), inflammation, mineral-/hormonrelaterade faktorer (hyperfosfatemi och Ca×P-produkt och PTH-nivåer), och läkemedel, inklusive kalciumbaserade fosfatbindare, har föreslagits som riskfaktorer för förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD6,18–20. I överensstämmelse med resultaten från tidigare studier visade de multivariabla analyserna i vår studie att ålder (för AVC och MVC), systoliskt blodtryck (för AVC), kranskärlssjukdom (för AVC och MVC), diabetes (för AVC och MVC), och Ca×P-produkt (för AVC och MVC) och intakta PTH-nivåer (för AVC och MVC) var oberoende förknippade med förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD.

Huvudfynden av denna studie var att en låg nivå av serum 1,25(OH)2D är oberoende associerad med förekomsten av AVC och MVC hos patienter med kronisk nycknesjukdom. När det gäller sambandet mellan D-vitaminbrist och hjärtklaffsförkalkning har flera studier rapporterat detta samband hos patienter med andra sjukdomar än CKD. Dishmon et al. visade att låga nivåer av serum 25(OH)D är associerade med hjärtklaffförkalkning hos patienter med dilaterad kardiomyopati utan signifikant njurfunktion25. Yusuf et al. rapporterade att serum 25(OH)D-nivåer korrelerade med svårighetsgraden av valvulär förkalkning hos patienter med reumatisk mitralisstenos26. Tibuakuu et al. rapporterade ett möjligt samband mellan serum 25(OH)D nivå och risken för incident mitral annulus förkalkning, men inte AVC, i den allmänna populationen fri från redan existerande klinisk CVD10. Såvitt vi vet är detta den första studien som rapporterar ett samband mellan serum-vitamin D-brist (mätt med serum 1,25(OH)2D-nivåer) och hjärtklaffsförkalkning hos patienter med kronisk nyck-sjukdom.

Cistanche kapslar

Vår studie visade ett oberoende samband mellan serum 1,25(OH)2D och hjärtklaffsförkalkning även efter justering för flera förvirrande faktorer av CKD-MBD (kalcium, fosfat, Ca×P-produkt och intakta PTH-nivåer), vilket tyder på en direkt orsak. roll av låga 1,25(OH)2D-nivåer i serum vid förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD. Den patofysiologiska förklaringen till sambandet mellan 1,25(OH)2D-nivåer i serum och hjärtklaffförkalkning hos patienter med CKD är dock fortfarande oklar. En möjlig mekanism är att vitamin D kan vara involverat i differentieringen av VIC till osteoblastliknande celler. VIC är en viktig cellulär komponent i hjärtklaffblad. När valvulär förkalkning fortskrider genomgår en subpopulation av VICs en fenotypisk transformation till osteoblastliknande celler27. Osteoblastliknande celler kan vara involverade i utvecklingen av valvulär förkalkning eftersom osteoblaster spelar en central roll i benutveckling27. Schmidt et al. visade att en diet med låg vitaminhalt accelererade valvulär förkalkning genom att differentiera VIC till osteoblastliknande celler i en djurmodell, vilket tyder på en orsaksroll av vitamin D-brist vid valvulär förkalkning28. I en annan rapport av Schmidt et al., främjade brist på vitamin D-receptor (VDR) AVC i en VDR-/− musmodell via uppreglering av osteoblasttranskriptionsfaktorer, vilket utlöste differentieringen av VIC till osteoblastliknande celler28. En annan potentiell mekanism som ligger bakom vitamin D-hjärtklaffförkalkningsföreningen är inflammation. Det är väl etablerat att inflammation främjar valvulär förkalkning6,19. VDR uttrycks rikligt i immunceller, och vitamin D har potenta antiinflammatoriska egenskaper29. Medan fysiologiska nivåer av D-vitamin kan hämma förkalkning genom att modulera inflammation, leder D-vitaminbrist som observerats hos patienter med CKD till en pro-inflammatorisk aktivitet som i efterhand kan leda till förkalkning30.

Frågan kvarstår dock om D-vitamintillskott kan fördröja utvecklingen av hjärtklaffsförkalkning hos patienter med kronisk njursjukdom. Om vaskulär förkalkning rekommenderar 2017 KDIGO:s riktlinjer för CKDMBD att man undviker tillskott av kalcitriol och vitamin D-analoger hos patienter med kronisk nycknesjukdom som inte är i dialys eftersom överdrivet vitamin D-tillskott kan orsaka hyperkalcemi och hyperfosfatemi, vilket kan främja vaskulär förkalkning31. Om det initieras för svår och progressiv SHPT, ska kalcitriol eller D-vitaminanaloger startas med låga doser och sedan titreras baserat på PHT-svaret. Sålunda föreslår 2017 KDIGO:s riktlinjer att kalcitriol och vitamin D-analoger inte rutinmässigt ska användas till patienter med CKD, inte på dialys31. När det gäller förkalkning av hjärtklaffar visades överdrivet D-vitamintillskott vara associerat med AVC i en djurmodell 32. Ytterligare kliniska studier behövs för att verifiera effekten av D-vitamintillskott på hjärtklaffsförkalkning hos patienter med kronisk nycknesjukdom.

Det fanns flera begränsningar för den aktuella studien. För det första, på grund av dess retrospektiva och tvärsnittsdesign, var det svårt att fastställa ett tidsmässigt och kausalt samband mellan serum 1,25(OH)2D nivåer och hjärtklaffsförkalkning. Ytterligare experimentella och kliniska studier behövs för att fastställa orsakssambandet mellan 1,25(OH)2D-nivåer i serum och förkalkning av hjärtklaffarna hos patienter med CKD. För det andra utfördes vår studie vid ett enda centrum och hade en relativt liten urvalsstorlek. Våra resultat kanske inte extrapoleras till den totala populationen med CKD. För det tredje inkluderade denna studie inte fibroblasttillväxtfaktor (FGF)23, som är en av huvudkomponenterna i CKD-MBD, i analysen på grund av den retrospektiva designen av denna studie. FGF23 är känt för att hämma 1 -hydroxylas. Tidigt i CKD beror minskningen av 1,25(OH)2D-nivåer troligen på ökningen av FGF23-nivåer snarare än förlusten av funktionell njurmassa33. Således, om FGF23-nivåer hade inkluderats i analysen, kunde sambandet mellan serum 1,25(OH)2D och hjärtklaffsförkalkning ha behandlats mer detaljerat.

Ändå hade den föreliggande studien flera styrkor. Först mättes 1,25(OH)2D-nivåer i serum istället för de för 25(OH)D. Nivåerna av 1,25(OH)2D återspeglar den verkliga biologiska aktiviteten av vitamin D eftersom denna form binder till VDR, medan 25(OH)D-nivåerna återspeglar vitamin D-lagren. Det är trots allt den huvudsakliga cirkulerande formen av vitamin D34. Vi tror att resultaten av denna studie är mer fysiologiskt relevanta än de från tidigare studier som mätte 25(OH)D-nivåer. För det andra, för att tydligare avslöja sambandet mellan vitamin D och hjärtklaffsförkalkning, uteslöt vi patienterna som tog vitamin D-tillskott, kalcimimetika och fosfatbindare, vilket kan påverka endogen D-vitaminmetabolism. För det tredje visade vi inte bara ett oberoende samband mellan serum 1,25(OH)2D-nivåer och hjärtklaffförkalkning utan också de bästa gränsvärdena för serum 1,25(OH)2D-nivåer för att förutsäga förekomsten av hjärtklaffförkalkning, vilket tyder på att 1,25(OH)2D-nivåer i serum kan vara en biomarkör för förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD.

Cistanche pulver

Sammanfattningsvis visar vår studie att 1,25(OH)2D-nivån i serum är oberoende associerad med förkalkning av hjärtklaffar och kan vara en potentiell biomarkör för förkalkning av hjärtklaffar hos patienter med CKD. Framtida studier behövs för att påvisa rollen av vitamin D i patogenesen av hjärtklaffsförkalkning vid CKD och för att avgöra om D-vitaminbehandling kan förhindra progressionen av hjärtklaffsförkalkning hos patienter med CKD.

Referenser

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Kronisk njursjukdom och riskerna för dödsfall, kardiovaskulära händelser och sjukhusvistelse. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH et al. Njurfunktion och aortaklaff och mitralis ringformig förkalkning i den multietniska studien av ateroskleros (MESA). Am. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. et al. Mortalitet av alla orsaker hos hemodialyspatienter med hjärtklaffförkalkning. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY et al. Hjärtklaffförkalkning som en viktig prediktor för dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulär mortalitet hos långvariga peritonealdialyspatienter: En prospektiv studie. J. Am. Soc. Nephrol. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. et al. Mitral ringformig förkalkning förutsäger dödlighet och kranskärlssjukdom vid njursjukdom i slutstadiet. Ateroskleros 191(2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH et al. Kronisk njursjukdom och valvulär hjärtsjukdom: Slutsatser från en njursjukdom: Konferenskonferens om förbättrade globala resultat (KDIGO). Kidney Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitamin D och abdominal aortaförkalkning hos äldre afroamerikanska kvinnor, PODA klinisk prövning. Näringsämnen 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM et al. Etniskt ursprung och serumnivåer av 1alfa, 25-dihydroxivitamin D3 är oberoende prediktorer för koronar kalciummassa mätt med datortomografi med elektronstråle. Circulation 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE et al. Aktiva serumvitamin D-nivåer är omvänt korrelerade med kranskärlsförkalkning. Upplaga 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. et al. Relation av serum-vitamin D till risken för mitralis ringformigt och aortaklaffkalcium (från den multietniska studien av ateroskleros). Am. J. Cardiol. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Vitamin D och kalcimimetika vid hjärt-kärlsjukdom. Semin. Nephrol. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-Hydroxivitamin D-nivåer associeras omvänt med risken för att utveckla kranskärlsförkalkning. J. Am. Soc. Nephrol. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Åh, KH et al. KNOW-CKD-studien: Vad vi har lärt oss om kroniska njursjukdomar. Njure Res. Clin. Öva. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS et al. En mer exakt metod för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet från serumkreatinin: En ny prediktionsekvation. Modifiering av kosten i studiegruppen för njursjukdomar. Ann. Internera. Med. 130(6), 461-470 (1999).

15. Kim, IY et al. Samband mellan serumurinsyra och vänsterkammarhypertrofi/vänsterkammardiastolisk dysfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY et al. Hjärtklaffförkalkning är associerad med förekomsten och svårighetsgraden av kranskärlssjukdom hos patienter med predialys kronisk njursjukdom. Clin. Exp. Nephrol. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et al. Rekommendationer för kvantifiering av hjärtkammare genom ekokardiografi hos vuxna: En uppdatering från American Society of Echocardiography och European Association of Cardiovascular Imaging. J. Am. Soc. Ekokardiogr. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Valvular calcification in chronic kidney disease. Adv. Kronisk njurdis. 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. et al. Valvulär hjärtsjukdom och förkalkning vid CKD: Vanligare än uppskattat. Nephrol. Ringa. Transplantation. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. et al. Riskfaktorer för förkalkning av hjärtklaffar vid kronisk njursjukdom. Medicin (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Vitamin D i kronisk njursjukdom och dialyspatienter. Näringsämnen 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. D-vitamins skyddande roll vid njurtubulopatier. Metabolites 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitamin D och Glomerulonephritis. Medicin (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. Roll av vitamin D-status hos diabetespatienter med njursjukdom. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA et al. Hypovitaminos D och valvulär förkalkning hos patienter med dilaterad kardiomyopati. Am. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Utvärdering av serum 25-hydroxivitamin D-nivåer i calcific reumatisk mitralisstenos—en tvärsnittsstudie. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Den framväxande rollen av klaffinterstitiell cellfenotyper vid reglering av hjärtklaffpatobiologi. Am. J. Pathol. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. et al. Vitamin D-receptorbrist och en låg-vitamin-diet stimulerar aortaförkalkning och osteogent uttryck av nyckelfaktorer hos möss. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Reglering av calcifc vaskulär och valvulär sjukdom av nukleära receptorer. Curr. Opin. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitamin D i vaskulär förkalkning: Ett tveeggat svärd?. Näringsämnen 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. et al. Sammanfattning av 2017 års uppdatering av KDIGOs riktlinjer för kronisk njursjukdom-mineral- och benstörning (CKD-MBD): vad har förändrats och varför det är viktigt. Kidney Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Experimentell aortaklaffstenos hos kaniner. J. Am. Coll. Cardiol. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. et al. Fibroblasttillväxtfaktor-23 mildrar hyperfosfatemi men accentuerar kalcitriolbrist vid kronisk njursjukdom. J. Am. Soc. Nephrol. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. En låg nivå på 1,25-dihydroxi-vitamin D är associerad med erytropoietinbrist och endogen erytropoietinresistens hos patienter med kronisk njursjukdom. Int. Urol. Nephrol. 50(12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Bong Lee1,2

1 Institutionen för internmedicin, Pusan ​​National University School of Medicine, Yangsan, Sydkorea.

2 Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan ​​National University Yangsan Hospital, Yangsan, Sydkorea.

3 Medical Research Institute, Pusan ​​National University Hospital, Busan, Sydkorea.