En kort genomgång av Monkeypox-viruset och nya bekymmer för neuroinvasivitet

ABSTRAKT

Bakgrund:

Mitt i den pågående covid-19-pandemin har appoxvirus-sjukdomen (MPXV) erkänts som en annan sjukdom av pandemisk natur av Världshälsoorganisationen. Nästan fyra decennier efter utrotningen av smittkoppor, eftersom hälften av världens befolkning är naiv mot orto-poxvirus (förmodligen på grund av bristande immunitet genom vaccination), förblir MPXV den mest patogena arten i familjen av poxvirus.

Monkeypox-virus är ett vanligt infektionsvirus som kan orsaka en rad biverkningar i människokroppen. Men med korrekta förebyggande och behandlingsåtgärder kommer appoxviruset inte att orsaka för mycket skada på människokroppen, och korrekt immunitet kan hjälpa oss att hantera viruset.

Immunitet är kroppens självskyddsförmåga, som kan hjälpa oss att stå emot yttre invasioner som virus och bakterier. Därför är det viktigt att ha hälsosam immunitet mot appoxviruset. Om vår immunitet sänks är vi mer mottagliga för viruset, och samtidigt, om vi är infekterade med viruset, ökar hastigheten med vilken viruset reproducerar sig.

Därför måste vi vara uppmärksamma på sätt att förbättra immuniteten. Detta inkluderar att bibehålla goda matvanor, träna måttligt, upprätthålla bra sömnscheman, undvika överansträngning och mer. Samtidigt kan vi också förbättra kroppens immunitet genom vaccination.

Sammanfattningsvis, även om appoxviruset kan ha vissa effekter på våra kroppar, bör vi inte tappa tron ​​på viruset. Tvärtom bör vi aktivt vidta åtgärder för att förbättra vår immunitet, för att effektivt skydda vår hälsa. Ur denna synvinkel måste vi förbättra vår immunitet. Cistanche kan förbättra immuniteten avsevärt, eftersom Cistanche är rik på en mängd olika antioxidantämnen, såsom vitamin C, vitamin C, karotenoider, etc. Dessa ingredienser kan rensa bort fria radikaler och minska oxidativ stress. Stimulera och förbättra immunsystemets motståndskraft.

Klicka cistanche tubulosa fördelar

Metoder:

Artiklarna om MPXV söktes på PubMed/Medline och data hämtades och analyserades.

Resultat:

Även om den rapporteras som en sjukdom med mildare exanthem och lägre dödlighet jämfört med smittkoppor, tenderar MPXV-sjukdomen att vara neuroinvasiv. Den här artikeln belyser de neurologiska tecknen och symtomen på MPXV-sjukdom och diskuterar i korthet hanteringsstrategierna.

Slutsats:

Virusets neuroinvasiva egenskaper, som visats i in vitro-studier och ytterligare verifierade av neurologiska sjukdomar hos patienter, utgör ett särskilt hot mot mänskligheten. Läkare måste vara beredda att känna igen och behandla dessa neurologiska komplikationer och påbörja behandling för att begränsa långvarig hjärnskada som ses hos patienter med covid-19.

Nyckelord:

Centrala nervsystemet, Monkeypox-virus, Neurologisk, Patogenes.

INTRODUKTION

Virus är viktiga bidragsgivare till Världshälsoorganisationens (WHOs) nuvarande lista över prioriterade sjukdomar. Krim-Kongo hemorragisk feber, Marburg virus sjukdom, Mellanöstern respiratoriskt syndrom coronavirus, allvarligt akut respiratoriskt syndrom, Ebola virus sjukdom, Lassa feber, Nipah virus sjukdomar, Zika virus sjukdom, Rift Valley feber och det nya coronaviruset (COVID{{1} }) är för närvarande inkluderade i listan.[16,53] Många av dessa sjukdomar har vissa manifestationer i det centrala nervsystemet (CNS) (meningit, encefalit, intrakraniell blödning, kramper, etc.). Detta förstärks av den pågående covid-19-pandemin, som särskilt har uppmärksammat den och fungerar som en påminnelse om att nervsystemet kan påverkas av infektioner med kapacitet att spridas snabbt och omfattande trots intensiva ansträngningar.[15 ,41]

WHO har nyligen erkänt appoxvirus-sjukdomen (MPXV) som en "Public Health Emergency of International Concern (PHEIC)."[64] När MPXV-infektionen sprider sig över hela världen, dyker det upp rapporter om dess neurologiska symptom. Dessa symtom kan vara kopplade till virusets neuroinvasiva egenskaper. Även om det finns en brist på litteratur som kommenterar dessa neurologiska manifestationer, är det viktigt att ha en noggrann genomgång av de neurologiska symptomen på MPXV för att påbörja behandlingen så snart en diagnos har ställts och förhindra långvarig hjärnskada som den som kan ses i Covid-19-pandemi.[41]

TAXONOMI OCH EPIDEMIOLOGI

MPXV är ett dubbelsträngat hölje-DNA-virus från familjen Poxviridae, underfamiljen Chordopoxvirinae och släktet Orthopoxvirus.[32,60] Det finns två separata stammar av MPXV, en från Centralafrikas Kongobäcken och den andra från Västafrika, varav förra är mer virulent när det gäller sjuklighet, dödlighet och överföring från människa till människa.[11,37] Den exakta reservoaren för denna zoonotiska sjukdom är okänd; det identifierades först i fångna apor vid Statens seruminstitut i Köpenhamn, Danmark 1958.[38] Andra möjliga reservoarer är ekorrar av släktena Funisciurus och Heliosciurus, elefantsmus och gambiska jätteråttor (Cricetomys spp.).[8,34]

Det första fallet av mänsklig infektion dokumenterades 1970 i ett 9-månadsgammalt barn från Zaire (nu Demokratiska republiken Kongo).[36] Ökningen av MPXV-fall var stadig fram till 2017 då utbrott rapporterades i Demokratiska republiken Kongo, Centralafrikanska republiken, Kamerun, Liberia och Nigeria.[17,42] WHO:s lägesuppdateringar som publicerades den 27 juni 2022 har rapporterat att utbrott av MPXV-sjukdom i icke-endemiska länder, till exempel de europeiska länderna, främst i Storbritannien (Storbritannien), Tyskland, Spanien och Portugal.[44] Monkeypox virussjukdom ansågs vara en "PHEIC" av WHO den 23 juli 2022.[64] Enligt WHO-data har totalt 67 556 fall i 106 länder bekräftats med en dödssiffra på 27 (till den 29 september 2022).

Totalt har 12 bekräftade fall rapporterats i Indien hittills.[1]

PATOGENES MED NEUROINVASIV POTENTIAL

Apkoppor är en vesikopustulös sjukdom med en sekundär attackfrekvens på cirka 10 procent hos dem som inte har fått smittkoppsvaccinet.[30] De två överföringssätten är zoonotisk överföring och överföring från människa till människa [Figur 1]. Zoonotisk överföring sker under jakt och hantering av dessa djur.[51] Överföring från människa till människa, den huvudsakliga mekanismen för de senaste utbrotten, sker genom direkt inokulering genom kontakt med kroppsvätskor, såsom blod, saliv, andningsdroppar och utsöndringar från lesioner.[30]

Vid inträde förökar viruset sig vid inokuleringsstället. Det sprider sig sedan antingen till dränerande lymfkörtlar eller blod (primär viremi). En sekundär viremi uppstår efter dess spridning från lymfatiska organ till blod. Slutligen fastnar viruset i huden och andra slemhinnor såsom näsan, svalget, ögonen och anogenitala områden.[63] På cellnivå underlättas viralt inträde i värdceller genom interaktionen av virala proteiner med värdglykosaminoglykaner och efterföljande endocytos.[3] Mekanismerna för neuroinvasion av viruset i CNS hos människor är för närvarande okända på grund av brist på studier på människor. Djurundersökningar har gett oss några insikter om MPXV:s neuroinvasivitet. Verken av Tesh et al.,[62] Kulesh et al.,[35] Xiao et al.,[65] Hutson et al.,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl et al., [18,19] och Sergeev et al. [58,59] förtjänar att nämnas.

I en serie tester inokulerade de djur som ekorrar, hundar, möss och råttor genom olika vägar (främst intraperitoneala och intranasala). Den virala belastningen utvärderades genom nukleinsyraamplifieringstester, bioluminescens och plackanalyser i blod, lever, mjälte, hjärna, lymfkörtlar och andra organ (främst på obduktionsprover). Alla dessa experiment visade konsekvent närvaron av MPXV i hjärnvävnad. Även om dessa experiment belyser neurotropismen hos MPXV, är identifiering av MPXV-överföringsvägarna till CNS också avgörande. Även om de exakta MPXV-överföringskanalerna för närvarande är okända, har ny forskning på djurförsök identifierat två rimliga vägar som kan vara ansvariga för neuroinvasivitet: luktepitelvägen och monocyt-makrofagvägen [Figur 2].[57]

Till exempel, efter intranasal injektion av markekorrar med Congo Basin-stammen, ökade viruset dramatiskt i nässkiljeväggen och hjärnvävnaden.[59] Dessutom avslöjade intranasal ympning av MPXV att viruset replikerades mer intranasalt och i djurhjärnan enligt bioluminescensavbildning.[18] Även om det återigen finns ett fåtal studier på människor, indikerade dessa resultat att MPXV-överföring till hjärnans parenkym främst kan ske genom näshålan och luktepitelet. Ett annat sätt för MPXV att komma in i CNS, vilket kan vara ansvarigt för CNS-spridning även hos människor, är genom att infektera cirkulerande leukocyter, såsom makrofager och monocyter, vilket framgår av detekteringen av MPXV Zaire 79-antigener i monocyter av makaker efter intravenös injektion.[61]

KLINISKA FUNKTIONER MED NEUROLOGISKA MANIFESTATIONER

Vid inokulering följer en febril prodromal fas med en inkubationstid på 7–17 dagar. Denna fas visar sig som feber, huvudvärk, sjukdomskänsla, myalgi och lymfadenopati och varar i cirka 1–4 dagar. Den febrila fasen följs av en utslagsperiod som varar cirka 14–28 dagar, kännetecknad av centrifugalt fördelade smärtsamma och klåda utslag, som utvecklas från makulopapulära till vesikopustulära.[20,40] Noterbart är att dessa utslag alla är av liknande storlek, på samma sätt. evolutionens skede, och är ofta ombiliserade.[40] Adenopati är mer utpräglad jämfört med smittkoppor.[14,20] Förutom mestadels kutan involvering av ansikts-, trunkala och hudextremiteter i de tidigare utbrotten, kännetecknas de senaste utbrotten av involvering av slemhinnor i munhålan, genitourinary-kanalen , och analkanalen som manifesterar sig som allvarlig proktit, uretrit, balanit och faryngit, vilket understryker vikten av den sexuella smittvägen som ses hos bisexuella och män som har sex med män (MSM) grupper.[50] När lesionerna blir pustulära och sekundära bakterieinfektioner uppstår följer en andra febril fas.[20]

Dödligheten är ovanlig – dödligheten varierar från 1 procent till 11 procent.[7,14] Spädbarn, små barn<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Neurologiska manifestationer sträcker sig från ospecifika symtom som huvudvärk, myalgi, trötthet och fotofobi till svåra komplikationer som kramper och hjärninflammation. WHO-data rapporterar huvudvärk som ett av symtomen hos cirka 30 procent av patienterna [tabell 1 och figur 3].[1] I linje med detta har andra studier också rapporterat huvudvärk som det vanligaste neurologiska symtomet bland MPXV-sjukdomsfall som har dokumenterats i litteraturen (50 procent), där anfall, desorientering eller hjärninflammation är mindre vanliga (2 procent).[5 ] Existerande human MPXV-sjukdomsfallsserie nämnde ibland patienter med neurologiska problem, även om det sällan gavs många detaljer. Om en noggrann genomgång av studier av fall på den afrikanska kontinenten [Tabell 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] och de icke-afrikanska länderna [Tabell 2b][2,4, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], fanns det en brist på information om radiologiska fynd av CNS-angrepp och cerebrospinalvätska (CSF)-analys hos patienter infekterade med appoxvirus. Ingen av studierna från afrikanska nationer[24,25,31,33,46,47,52,67,68] rapporterade om radiologiska fynd och CSF-förändringar, medan endast ett fåtal fall[48,56] i icke-afrikanska länder hade dessa fynd rapporterade [tabellerna 2a och b].

I en analys av 282 fall i Kongobäckenet under 1980-talet nämns ett fall av en 3-årig flicka som utvecklade hjärninflammation och dukade efter att ha varit i koma, den andra dagen efter sjukhusvistelse.[31 ] I en undersökning av 40 sjukhusinlagda fall av appoxsjuka från Nigeria hade en 28-daggammal nyfödd och en 43-årig man med HIV troligen hjärninflammation och anfall.[46] Akut disseminerad encefalomyelit och Guillain-Barre syndrom orsakas av sekundära immunförmedlade neurologiska förolämpningar och neurotropismen hos MPXV.[12] CSF, elektroencefalogram (EEG) och magnetisk resonansfynd i hjärnan har beskrivits som en fallrapport i en 6-årig flicka från utbrottet i Mellanvästern i USA 2003.[56] CSF-analysbilden visade initialt ökad pleocytos med polymorfonukleär dominans och ersattes senare av lymfocytisk dominans då pleocytos minskade med dag 5–7 av sjukdomen.[56] IgM-antikroppar mot viruset har identifierats genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) i CSF.[56] EEG visar diffus avmattning. Magnetisk resonanstomografi visar diffust hjärnödem, meningeal förbättring och signalavvikelser i parietal cortex och thalamus.[56] Neurologiska symtom, även om de rapporteras som fallrapporter, kan begränsas ytterligare genom att påbörja behandling så tidigt som diagnosen appoxsjukdom ställs.

LABORATORIEDIAGNOS

Som framgår av den brittiska hälsosäkerhetsmyndighetens falldefinition av trolig appoxinfektion,[43] är diagnosen apkoppor klinisk, vilket inkluderar en korrekt historia (fokusering på ockupation, kontakt med möjliga reservoarer och historia av resor till endemiska regioner, särskilt Afrika ), och typisk fördelning av utslag. Specifik virus-DNA-detektion kan utföras genom polymeraskedjereaktionstester i ett prov från hud- eller slemhinneskador, CSF och serum.[40] Elektronmikroskopi kan identifiera virionerna i vävnadsprover.[6,40] ELISA för detektion av IgM-antikroppar i CSF och serum kan visa korsreaktivitet med andra orto-pox-virus, kan inte skilja en ny infektion från vaccination och kan vara negativ hos individer med immunbrist som inte kan ge ett immunsvar mot viruset.[40] Alla laboratorietester måste utföras i ett biosäkerhetsskåp på nivå tre.[32]

FÖRVALTNING

I avsaknad av ett kliniskt godkänt antiviralt medel förblir prevention nyckeln. Beteendemässiga riskreducerande strategier inkluderar undvikande av nära kontakt med någon som misstänks ha en Monkeypox-infektion. Detta kan åstadkommas genom hembaserad eller sjukhusbaserad isolering. Luftburna försiktighetsåtgärder och kontaktförebyggande åtgärder, inklusive handhygienpraxis som lärts av covid-19-pandemin, uppmuntras bland sjukvårdspersonal. Med tanke på de senaste utbrotten bör MSM vara försiktig.

Symtomatiska fall har vanligtvis en mild självbegränsande sjukdom, och behandlingen är stödjande med fokus på analgesi, hydrering och näring. Acetaminophen, icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala antihistaminer används vid behov.[49] Antibiotika används endast när utslagen blir pustulära och sekundära bakteriella superinfektioner misstänks.

Kemoterapeutiska medel i olika stadier av prövningen mot MPXV inkluderar NIOCH-14, Cidofovir och CMX-001.[39,40] Centers for Disease Control and Prevention i samarbete med US Food and Drug Administration (USA) -FDA) har gett Tecovirimat (TPOXX) statusen EA-IND (expand access experimental new drug) för användning mot apkoppor.[9] Det verkar genom att hämma det VP37-höljeomslutande proteinet från orto-poxvirus, vilket förhindrar frisättning av virioner från det intracellulära utrymmet.[40] Som en del av USA:s strategiska nationella lager hålls medicinen för närvarande till hands för användning mot smittkoppor i händelse av en bioterroristattack.[9,40] Vacciniavirusimmunoglobulin kan också användas mot apkopporinfektion, på grund av serologisk korsreaktion bland orto-poxvirus. JYNNEOS-vaccin är US-FDA-godkänt för skydd mot både smittkoppor och MPXV. Det administreras med två subkutana injektioner med 28 dagars mellanrum.[9] Det FDA-godkända ACAM2000-vaccinet för skydd mot apkoppor faller under EA-IND-klassificeringen. Det ges som en engångsdos.[9,40]

SLUTSATS

De senaste utbrotten av MPXV kan tillskrivas intrånget av den mänskliga civilisationen i områden med zoonotiska reservoarer i en miljö med avtagande immunitet mot smittkoppsvirus. MPXV-sjukdom är en systemisk sjukdom med dess effekt på de flesta organsystem okänd. Virusets neuroinvasiva egenskaper, som visats i in vitro-studier och ytterligare verifierade av neurologiska sjukdomar hos patienter, utgör ett särskilt hot mot mänskligheten. Läkare måste vara beredda att känna igen och behandla dessa neurologiska komplikationer och påbörja behandling för att begränsa långvarig hjärnskada som ses hos patienter med covid-19. Lärdomar från covid-19-pandemin, särskilt isolerings- och handhygienpraxis som gäller för skydd mot MPXV och andra potentiella pandemier med tanke på den framväxande listan över patogener som orsakar mänskliga sjukdomar.

Författarbidrag

Saraj Kumar Singh bidrog till studiens uppfattning. Materialberedning och datainsamling utfördes av Atul Anand, Anand Kumar Das och Sona Bhardwaj. Det första utkastet till manuskriptet skrevs av Atul Anand och Anand Kumar Das och alla författare kommenterade tidigare versioner av manuskriptet. De två första författarna har bidragit lika mycket till utarbetandet av manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.

Erkännanden

Vi tackar vår digitala konstnär Chandan Kumar för att ha förberett den schematiska representationen.

Försäkran om patientens samtycke

Patientens samtycke krävs inte eftersom det inte finns några patienter i denna studie.

Ekonomiskt stöd och sponsring

Publiceringen av denna artikel möjliggjordes av James I. och Carolyn R. Ausman Educational Foundation.

Intressekonflikt

Det finns inga intressekonflikter.

REFERENSER

1.2022 Monkeypox-utbrott: Globala trender. Tillgänglig från: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Senast öppnad 2022 30 september].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, et al. Kliniska egenskaper och hantering av mänskliga apkoppor: En retrospektiv observationsstudie i Storbritannien. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Monkeypox-virus i Nigeria: Infektionsbiologi, epidemiologi och evolution. Virus 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Ett fall av allvarlig appoxvirussjukdom hos ett amerikanskt barn: Nya infektioner och förändrade professionella värderingar. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z, et al. Neurologiska och psykiatriska presentationer associerade med human appoxvirusinfektion: En systematisk översikt och metaanalys. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Monkeypox-virus: Histologiska, immunhistokemiska och elektronmikroskopiska fynd. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Beer EM, Rao VB. En systematisk genomgång av epidemiologin för utbrott av mänskliga apkoppor och konsekvenser för utbrottsstrategi. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Vilda djurs roll i framväxande och återkommande zoonoser. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. Monkeypox i US Centers for Disease Control and Prevention; 2022. Tillgänglig från: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Åtkom senast den 25 september 2022].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D, et al. Uppskattning av inkubationsperioden för Monkeypox-virus under det multinationella utbrottet 2022. Folkhälsa och global hälsa; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com