Ett lovande ultralitet enlamellärt bärsystem för förbättrad hudtillförsel av -mangostin som ett anti-åldersfläckserum del 2

3.4. Karakterisering av Optimum Base USUC-formeln

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en solid rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinacoside i Cistanche en betydande förmåga att avlägsna DPPH-fria radikaler och har förmågan att avlägsna reaktiva syrearter och förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning, och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tymin-fria radikaler.

Klicka på cistanche para que serve

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Åtta formler (F1; F3; F9; F12; F25; F28, den optimala USUC-basen, och den - mangostanladdade USUC), med droppstorlekar < 40 nm, utvärderades (tabell 4). Det förekom inga förändringar i färg, lukt eller homogenitet under 8-veckans lagring i rumstemperatur (Figur 3). Fysisk stabilitet bekräftades med frys-och-tinningstestet under tre cykler. De fysikalisk-kemiska egenskaperna hos dessa formler (tabell 4) visar att droppstorlekarna låg i intervallet 11,3–36 nm, med pH-värden för svaga sura lösningar (6,20–6,57) som kan tolereras av huden. Transmittansen varierade i följande ordning: F9 < F3 < F12 < F1 < F28 < F25 < F -mangostin USUC < F-opt. Viskositeten låg i intervallet 15,00–217,67 cP, vilket korrelerar med en koncentration av Tween 80.

Stabilitetskarakteristiken för den optimala -mangostan-laddade USUC bekräftades genom bestämning av zeta-potential, polydispersitetsindexvärden och partikelstorleksfördelning. Resultaten (Figur 4) visade homogent fördelade vesiklar (PDI=0.445) med en droppstorlek på 16,5 nm och ett zeta-potentialvärde på -25,8 mV. EE för den -mangostinladdade USUC var 72,46 procent, vilket visar inkapslingskapaciteten för USUC-basen. Morfologisk undersökning av den -mangostan-laddade USUC med användning av TEM visade ultrasmå unilamellära vesiklar som kännetecknas av bildandet av sfäriska kulor (Figur 5).

3.5. Visuell utvärdering av -Mangostin-laddade USUCs i mänskliga volontärer

Hudsäkerhetsbedömningar utfördes på huden hos friska frivilliga för att utvärdera potentiell hudirritation av USUC. Detta test var genom förbudet mot djurförsök för kosmetika och är lämpligt för att visa sensibilisering mot ett ämne som kan orsaka en allergisk reaktion [36]. Plåstertestning på huden på de inre underarmarna hos frivilliga visade inga tecken på hudirritation, vilket tyder på att formulan är säker att applicera på huden. Applicering på ansikten av två frivilliga under två veckor resulterade i "mer glödande" hud (Figur 6). Resultaten i figur 7 och tabell 5 visar en signifikant ökning av RGB-värdet för hudbilden före och efter behandling hos båda frivilliga (p < 0.05), vilket indikerar den hudupplysande effekten av det -mangostanladdade USUC. Data visade också en signifikant minskning av längden och bredden på de mörka fläckarna hos båda frivilliga (p < 0,05) (Figur 8, Tabell 5).

4. Diskussion

Denna studie visar optimeringen av en -mangostan-laddad USUC genom att beakta faktorer som påverkar bildandet av nanostora kulor. Optimeringen berodde inte bara på andelen av oljefasen, vattenfasen och de valda stabilisatorerna (sojalecitin: Tween 80) utan också på tillverkningsbetingelserna för omrörningstid och hastighet. Variation av dessa faktorer påverkade i hög grad bildandet av en mikro- eller nanoemulsion [3,8,31].

I en USUC är en enskiktig lipidkärna sammansatt av en fosfolipid (sojalecitin) och ett samytaktivt ämne (Tween 80) i ett fast förhållande erhållet från en optimeringsprocedur. Vid det optimala förhållandet mellan sojalecitin och Tween 80 interkalerar den samytaktiva medlet mellan sojalecitinmolekylerna och bildar ett monolagermembran som stabiliseras av van der Waals hydrofoba interaktionskrafter [32]. Den 25 experimentella designen som användes i denna studie användes framgångsrikt för att erhålla den optimerade sammansättningen och tillverkningsförhållandena för USUC [18]. De optimerade förhållandena som erhölls från denna studie var 28,2 procent Tween 80, 1 procent sojalecitin och 2,3 procent VCO, med 15 minuters omrörningstid vid en omrörningshastighet på 1500 rpm [17]. Dessa förhållanden gav Nanotope™-lösningen en förutspådd vesikelstorlek på 34,04 nm.

Införlivandet av -mangostin i USUC-basen gav en transparent till grumlig vit lösning som förblev stabil efter frys- och upptiningstester [31]. Transmittansen för USUC-basen varierades; höga transmittansvärden indikerade lösningens klarhet och korrelerade med mindre droppstorlek. Nanostora partiklar sprider inkommande ljus, vilket visades i ett opaliserande utseende [37]. Ytaktiva ämnen kan interkalera in i fosfolipiddubbelskiktet och inducera vesikelavbrott för att erhålla en klarare lösning, även om en stabil vesikel bör bibehålla en ljusspridande natur [8]. Transmittansen för den -mangostan-laddade USUC var 90,95 procent; lösningen visade lätt ogenomskinlighet och förblev stabil efter lagring [27].

Den -mangostan-laddade USUC visade sfäriska kulor omgivna av ett tunt skikt membran. Unilamellärt utseende indikeras vanligtvis av ett genomskinligt lager som omger kulorna; detta är inte synligt i figur 4. Detta skiljer Nanotopes™, som är ultrasmå unilamellära vesiklar, från stora multilamellära liposomer vars vesiklar är omgivna av tjocka transparenta lager [8]. Droppstorleken var mycket mindre än den för den optimala USUC-basen, med måttlig stabilitet mot agglomeration, vilket indikeras av zetapotential<−25 mV [38]. EE of the α-mangosteen-loaded USUC was 72.46%, showing good encapsulation capacity of the USUC base. Encapsulation or entrapment efficiency,  an important parameter to evaluate the success of a drug-delivery system, is the ability of a drug carrier to entrap active ingredients. It depends on the lipophilicity of the active compound,  the nature of the vesicle's bilayer structure, and the process of vesicle formation [8,32]. A previous study reported that the entrapment efficiency of a mangosteen-pericarp-extract loaded liposome was 77.09% [31].

Viskositeten för USUC-basen korrelerade med innehållet av Tween 80. Den mindre viskösa lösningen innehöll en Tween 80-halt på 15 procent medan den mest viskösa innehöll en högre nivå (35 procent) vid samma sojalecitin- och VCO-nivåer. En mer trögflytande lösning är att föredra för topisk applicering eftersom den är lätt att applicera och håller längre på hudytan för att ge bättre penetration av -mangostin [37].

Effekten mot mörka fläckar av den -mangostan-laddade USUC på ansikten av mänskliga frivilliga analyserades via digital hudbildsanalys med användning av RGB-värden. Användning av RGB-värden syftade till att kalibrera varje bild så att påverkan av faktorer som motivparametrar (ansiktskrökning, synvinkel) och bildparametrar (ljus, tidsskillnad) före och efter bilder kunde elimineras [35]. RGB-poäng före och efter behandling användes också för att mäta förändringar i färgintensiteten hos de mörka fläckarna. RGB-värdet för en bild ligger i intervallet 0–255, där 0 är svart och 255 är vit [34]. Därför korrelerar en ökning av detta värde med en minskning av färgintensiteten hos fläckarna. Den optiska egenskapseffekten från användningen av USUC-formeln eller sminkprodukter av försökspersonerna kvällen innan vid observation av anti-åldersfläckeffekt eliminerades genom att all bifogad makeup togs bort innan bilden togs. Användningen av en -mangostan-laddad USUC i 2 veckor minskade de mörka fläckarna och gav en ljusare effekt i ansiktet. Dessa resultat är preliminära data som visar potentialen hos det -mangostanladdade USUC som ett anti-åldersfläckserum. Ytterligare studier behöver utföras med ett större antal försökspersoner och med de vars mörka fläckar är i en kontralateral position.

Nanotopes™ med storleksintervallet 20–40 nm är designat för att leverera kosmetiska ingredienser till ett specifikt mål, inte bara på grund av deras mindre storlek än bredden på hudens intercornyocitporer (50 nm) utan också på grund av den lipofila naturen hos huden. fosfolipidmembran i vesiklarna. En ökning av läkemedelstillförseln orsakar en ökning av effekten och minskar dosen, vilket följaktligen ökar effektiviteten. En in vivo-studie om effektiviteten av D-panthenol-laddade Nanotopes™ visade en 100-faldig ökning av den antiinflammatoriska effekten jämfört med dess konventionella formulering [8]. Effekten mot mörkfläckar av den -mangostan-laddade USUC i denna studie tillskrivs främst hämningen av melaninbildningen [39]. De välgörande effekterna av andra komponenter i formeln, såsom sojalecitin (rikt på isoflavoner och aminosyror) [22] och jungfrukokosolja (rik på kort- och medelkedjiga fettsyror), som ger näring åt huden kan också underlätta ljusning och återfuktning effekter på huden på kortare tid än med konventionella formler [40].

5. Slutsatser

En -mangostan-laddad USUC utvecklades framgångsrikt med "bottom-up"-metoden, med en optimerad sammansättning av 3 procent -mangostin, 1 procent sojalecitin, 28,3 procent Tween 80 och 2,3 procent VCO, producerad genom en optimerad tillverkningsprocess med en omrörningshastighet på 1500 rpm i 15 min. USUC visade sfäriska kulor (16,5 nm) som var homogent fördelade (PDI=0.445) och en zetapotential på -25,8 mV. Användningen av den optimerade USUC-formeln under 2 veckor visade en signifikant minskning av mörka fläckar hos frivilliga försökspersoner (p < 0,05). Ytterligare studier för att identifiera interaktionen av -mangostin med sojalecitin-Tween 80 i USUC och för att avslöja mekanismen för den optimerade formeln för att minska åldersfläckar kommer att förbättra appliceringen av det kosmetiska serumet. Sammanfattningsvis har den -mangostan-laddade USUC anti-age-spot egenskaper och är en lovande produkt för att förbättra hudtillstånd.

Författarbidrag:Konceptualisering: UC, R., CMRRN, FDOR, HAEB och HL; metodik: UC, R. och HL; mjukvara: UC, R. och HL; validering: UC, R. och HL; formell analys: UC, R. och HL; undersökning: UC, R. och HL; resurser: UC och HL; datakurering: UC, R. och HL; skrivning—ursprungligt utkast: UC, CMRRN, FDOR och HL; skriva – granska och redigera: UC, CMRRN, FDOR, HAEB och HL; visualisering: UC, CMRRN, FDOR och HL; handledning: HAEB och HL; projektadministration: UC och HL; finansieringsförvärv: UC och HL Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering: Denna forskning var självfinansierad.

Uttalande av institutionell granskningsnämnd:Denna studie genomfördes av Helsingforsdeklarationen och godkändes av den institutionella granskningsnämnden (eller etikkommittén) vid medicinska fakulteten, Andalas universitet (dokument nr 181/UN.16.2/KEP-FK/2020 den 23 december 2020).

Informerat samtycke:Informerat samtycke erhölls från alla försökspersoner som var involverade i denna studie. Skriftligt informerat samtycke har erhållits från patienten/patienterna för att publicera denna artikel.

Datatillgänglighetsförklaring:Inte tillämpbar.

Intressekonflikt:Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Roberts, MS; Cheruvu, HS; Mangion, SE; Alinaghi, A.; Benson, HAE; Mohammed, Y.; Holmes, A.; van der Hoek, J.; Pastore, M.; Grice, JE Topical Drug Delivery: Historia, perkutan absorption och produktutveckling. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 177, 113929. [CrossRef] [PubMed]

2. Ramírez-Gamboa, D.; Díaz-Zamorano, AL; Meléndez-Sánchez, ER; Reyes-Pardo, H.; Villaseñor-Zepeda, KR; López-Arellanes, ME; Sosa-Hernández, JE; Coronado-Apodaca, KG; Gámez-Méndez, A.; Afewerki, S.; et al. Fotolyasproduktion och aktuella applikationer: En recension. Molecules 2022, 27, 5998. [CrossRef] [PubMed]

3. Montenegro, L. Nanobärare för hudleverans av kosmetiska antioxidanter. J. Pharm. Pharmacogn. Res. 2014, 2, 73–92.

4. Mu, L.; Sprando, RL Tillämpning av nanoteknologi i kosmetika. Pharm. Res. 2010, 27, 1746–1749. [CrossRef]

5. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Mohammed, Y.; Roberts, MS; Benson, HAE Nya nanobärare för målinriktad topisk hudtillförsel av antioxidanten Resveratrol. Pharmaceutics 2020, 12, 108. [CrossRef]

6. Roberts, MS; Mohammed, Y.; Pastore, MN; Namjoshi, S.; Yousef, S.; Alinaghi, A.; Haridass, IN; Abd, E.; Leite-Silva, VR; Benson, HAE Topisk och kutan leverans med hjälp av nanosystem. J. Kontroll. Utgåva 2017, 247, 86–105. [CrossRef]

7. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Abd, E.; Grice, JE; Benson, HAE; Roberts, MS Topical Nano, och mikroemulsioner för hudleverans. Pharmaceutics 2017, 9, 37. [CrossRef] [PubMed]

8. Baschong, W.; Herzog, B.; Artmann, CW; Mendrok, C.; Mongiat, S.; Lupia, JA NanotopesTM: Ett nytt ultralitet unilamellärt bärsystem för kosmetiska aktiva; William Andrew Inc.: Norwich, NY, USA, 2005; ISBN 9780815516828.

9. Georg, H.; Ag, V. Verwendung von Nanodispersionen i kosmetiska Endformulierungen (Användning av nanotoper i kosmetiska produkter). Europeiskt patent EP 0 956 851 B1, 1 2006.

10. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AA En omfattande översyn av tyrosinashämmare. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

11. Zhou, S.; Yotsumoto, H.; Tian, ​​Y.; Sakamoto, K. -Mangostin undertryckt melanogenes i B16F10 murina melanomceller genom GSK3 och ERK Signaling Pathway. Biochem. Biophys. Rep. 2021, 26, 100949. [CrossRef]

12. Ganesan, P.; Choi, DK Nuvarande tillämpning av fytoföreningsbaserade nanokosmeceuticals för skönhets- och hudterapi. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 1987–2007. [CrossRef]

13. Chen, ZL; Huang, M.; Wang, XR; Fu, J.; Han, M.; Shen, YQ; Xia, Z.; Gao, JQ Transferrin-modifierad liposom främjar -Mangostin att penetrera blod-hjärnbarriären. Nanomed. Nanoteknik. Biol. Med. 2016, 12, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

14. Limphapayom, W.; Loylerd, K.; Leabwan, N.; Sukhasem, S. Inkapsling av alfa-mangostin i kosmetisk produktion genom att använda nanoteknik. Acta Hortic. 2017, 1186, 189–191. [CrossRef]

15. Chin, GS; Todo, H.; Kadhum, WR; Hamid, MA; Sugibayashi, K. In vitro-permeation och hudretention av -Mangostin-proniosom. Chem. Pharm. Tjur. 2016, 64, 1666–1673. [CrossRef]

16. Barel, AH; Paye, M.; Maibach, HI Handbook of Cosmetic Science and Technology; Informa Healthcare: New York, NY, USA, 2018; ISBN 0824702921.

17. Hidayat, IR; Zuhrotun, A.; Sopyan, I. Design-expert programvara Sebagai Alat Optimasi Formulasi Sediaan Farmasi. Maj:t Farmasetika 2020, 6, 99–120. [CrossRef]

18. Bolton, S.; Bon, C. Pharmaceutical Statistics: Practical and Clinical Applications, 4:e upplagan; Reviderad och utökad; Marcel Dekker: New York, NY, USA, 2004; ISBN 9780203912799.

19. Khanam, N.; Alam, MI; Md Yusuf Ali, QMAI; Siddiqui, AUR En recension om optimering av läkemedelsleveranssystem med experimentell design. Int. J. Appl. Pharm. 2018, 10, 7–12. [CrossRef]

20. Damayanti, H.; Wikarsa, S.; Jafar, G. Formulasi Nanoemulgel Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.). J. Ris. Kefarmasian indoneser. 2019, 1, 166–176. [CrossRef]

21. Ciba Inc. Ciba® TINODERM™.

22. Fiume, MZ Slutrapport om säkerhetsbedömningen av lecitin och hydrerat lecitin. Int. J. Toxicol. 2001, 20, 21–45. [CrossRef]

23. Handayani, FS; Nugroho, BH; Munawiroh, SZ Optimering av lågenerginanoemulsion av druvkärneoljeformulering med D-Optimal Mixture Design (DMD) Optimasi Formulasi Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah Dengan D-Optimal Mixture Design (DMD). J. Ilm. Odla. 2018, 14, 17–34.

24. Gurpreet, K.; Singh, SK Genomgång av nanoemulsionsformulering och karakteriseringstekniker. Indiska J. Pharm. Sci. 2018, 80, 781–789. [CrossRef]

25. Kakran, M.; Shegokar, R.; Sahoo, NG; Al Shaal, L.; Li, L.; Müller, RH Tillverkning av quercetinnanokristaller: Jämförelse av olika metoder. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 113–121. [CrossRef]

26. Ali, SM; Yosipovitch, G. Hud PH: Från grundläggande vetenskap till grundläggande hudvård. Acta Derm. Venereol. 2013, 93, 261–267. [CrossRef] [PubMed]

27. Bali, V.; Ali, M.; Ali, J. Studie av kombinationer av ytaktiva ämnen och utveckling av en ny nanoemulsion för att minimera variationer i biotillgänglighet av Ezetimib. Colloids Surfaces B Biointerfaces 2010, 76, 410–420. [CrossRef] [PubMed]

28. Thakkar, H.; Nangesh, J.; Parmar, M.; Patel, D. Formulering och karaktärisering av lipidbaserat läkemedelsleveranssystem av raloxifen-mikroemulsion och självmikroemulgerande läkemedelsleveranssystem. J. Pharm. Bioallied Sci. 2011, 3, 442–449. [CrossRef] [PubMed]

29. Grönkål, SN; Deore, SL Löslighetsförbättring av Nebivolol med mikroemulsionsteknik. J. Young Pharm. 2016, 8, 356–367. [CrossRef]

30. Ariviani, S.; Raharjo, S.; Anggrahini, S.; Naruki, S. Formulasi Dan Stabilitas Mikroemulsi O/W Dengan Metode Emulsifikasi Spontan Menggunakan Vco Dan Minyak Sawit Sebagai Fase Minyak: Pengaruh Rasio Surfaktan-Minyak. J. Agritech 2015, 35, 27. [CrossRef]

31. Wathoni, N.; Rusdin, A.; Motoyama, K.; Joni, IM; Lesmana, R.; Muchtaridi, M. Nanopartikel Drug Delivery Systems för -Mangostin. Nanoteknik. Sci. Appl. 2020, 13, 23–36. [CrossRef]

32. Ghanbarzadeh, B.; Babazadeh, A.; Hamishehkar, H. Nano-fytosom som ett potentiellt leveranssystem för livsmedel. Food Biosci. 2016, 15, 126–135. [CrossRef]

33. Vander Haeghen, Y.; Naeyaert, JM Konsekvent kutan bildbehandling med kommersiella digitalkameror. Båge. Dermatol. 2006, 142, 42–46. [CrossRef]

34. Jung, B.; Choi, B.; Skinande.; Durkin, AJ; Nelson, JS Bestämning av optimala synvinklar för kvantitativ ansiktsbildanalys. J. Biomed. Välja. 2005, 10, 024002. [CrossRef]

35. Schindewolf, T.; Albert, R.; Harms, H. Utvärdering av olika bildinsamlingstekniker för ett datorseendesystem vid diagnos av malignt melanom. J. Am. Acad. Dermatol. 1994, 31, 33–41. [CrossRef]

36. Schnuch, A.; Aberer, W.; Agathos, M.; Becker, D.; Brasch, J.; Elsner, P.; Frosch, PJ; Fuchs, T.; Geier, J.; Hillen, U.; et al. Utföra lapptester med kontaktallergener. JDDG-J. Ger. Soc. Dermatol. 2008, 6, 770–775. [CrossRef]

37. Kallay, N.; Žalac, S. Stabilitet av nanodispersioner: en modell för kinetik av aggregation av nanopartiklar. J. Colloid Interface Sci. 2002, 253, 70–76. [CrossRef] [PubMed]

38. Ðor ¯devi´c, SM; Santaˇc, A.; Ceki'c, ND; Markovic, BD; Divovic, B.; Ili'c, TM; Savi´c, MM; Savi´c, SD Parenterala nanoemulsioner av risperidon för förbättrad hjärnleverans vid akut psykos: fysikalisk-kemiska och in vivo-prestationer. Int. J. Pharm. 2017, 533, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

39. Muchtaridi, M.; Suryani, D.; Qosim, WA; Saptarini, NM Kvantitativ analys av A-Mangostin i mangostan (Garcinia Mangostana L.) Pericarp-extrakt från fyra distrikt i västra Java med HPLC-metoden. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016, 8, 232–236.

40. Suaniti, N.; Manurung, M.; Hartasiwi, N. Uji Sifat Virgin Coconut Oil (VCO) Hasil Ekstraksi Enzimatis Terhadap Berbagai Produkt Minyak Kelapa Hasil Publikasi. J. Kim. 2014, 8, 171–177.

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】