En sammanfattning av höga poäng i CKD Management släpps! En snabb titt på banbrytande utveckling av 4 typer av njursjukdomar i en artikel!

Kronisk njursjukdom (CKD) definieras som abnormiteter i njurens struktur eller funktion som kvarstår i mer än 3 månader, med kliniska manifestationer som minskad glomerulär filtrationshastighet eller förekomsten av njurskademarkörer som albuminuri. Det påverkar cirka 10 % av världens befolkning och har blivit en global folkhälsokris.

Klicka till Cistanche för njursjukdom

Men kliniskt och patientligt erkännande av CKD är fortfarande otillräckligt, särskilt för vissa sällsynta njursjukdomar som lätt förbises [1].

Nyligen har en systematisk översikt publicerad i British Medical Journal (BMJ) granskat och sammanfattat utvecklingen av CKD-behandling. Baserat på den här artikeln kommer denna artikel att göra en inventering av de nya framstegen inom klinisk forskning om behandling av njursjukdomar till gagn för läsarna.

membranös nefropati

Otuzumab

En encenterstudie inkluderade 10 patienter med refraktär membranös nefropati (MN) som fick otuzumab, varav 7 (70%) var refraktära mot rituximab. Medianuppföljningstiden var 18 månader och utformades för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av otuzumab vid behandling av refraktär MN [2].

Resultaten av studien visade att vid en medianuppföljning på 6 månader nådde den totala svarsfrekvensen 90 % [fullständigt svar (CR) 40 %, partiellt svar (PR) 50 %]. Endast en patient uppnådde inget svar och hans proteinuri minskade med 48%. %; efter 12 månaders behandling uppnådde alla patienter remission; efter 24 månaders behandling behöll 5 patienter fortfarande remission.

Svarsfrekvensen hos 7 patienter som var refraktära mot rituximab nådde 85,7 % [4 patienter (57,1 %) uppnådde CR och 2 patienter (28,6 %) uppnådde PR]. Otuzumab bekräftades vara säkert och vältolererat [2].

Dessutom är MAJESTY-studien (NCT04629248) en multicenter, randomiserad kontrollerad, öppen fas III klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av otuzumab vid behandling av primär MN (PMN). Det förväntas bli Det kommer initialt att vara klart 2025[3].

zanubrutinib

En multicenter, randomiserad, aktiv läkemedelskontrollerad, öppen fas II/III klinisk studie (NCT05707377) är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av zanubrutinib vid behandling av PMN och förväntas initialt slutföras 2028 [4].

SNP-ACTH (1-39) gel

En fas III överlägsenhetsstudie (NCT05696613) utformad för att jämföra SNP-ACTH (1-39) gel, rituximab och FDA-godkända biosimilarer vid behandling av vuxen PMN genom en tvåfas adaptiv studiedesign. Effekten och säkerheten förväntas ska initialt slutföras 2025 [5].

APOL1 förmedlar nefropati

Inaxaplin

En enkelcenter, öppen klinisk fas IIa-studie (NCT04340362) inkluderade 16 patienter, som alla bar två APOL1-mutationer, biopsibeprövad fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) och proteinuri [0,7 mindre än eller lika med till Urin protein till kreatinin ratio (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Ovanstående patienter fick Inaxaplin (VX-147) dagligen i 13 veckor baserat på standardbehandling (15 mg under de första 2 veckorna och 45 mg under de kommande 11 veckorna). Det primära effektmåttet var den procentuella förändringen från baslinjen i UPCR vid vecka 13 hos patienter med 80 % överensstämmelse med VX-147-behandling. Dessutom har forskare också utvärderat dess säkerhet [6].

Resultaten visade att följsamhetsgraden för 13 av 16 patienter nådde tröskeln. Hos ovanstående patienter, vid den 13:e behandlingsveckan, minskade UPCR med 47,6 % jämfört med baslinjen. I en analys som inkluderade alla patienter oavsett överensstämmelse med VX-147-behandling, observerades en minskning av proteinuri liknande den som sågs i den primära analysen hos alla utom 1 patient. Biverkningar (TEAE) var milda eller måttliga i svårighetsgrad.

Denna studie visade att VX-147-riktad hämning av APOL1-kanalfunktion effektivt kan minska proteinuri hos FSGS-patienter som bär på två APOL1-mutationer [6].

Dessutom är AMPLITUDE-studien (NCT05312879) en dubbelblind, placebokontrollerad fas II/III adaptiv studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VX-147 vid behandling av APOL1-förmedlad proteinuri. nefropati hos vuxna och barn. Det förväntas att det initialt kommer att vara klart 2026[7].

anti-glomerulär basalmembransjukdom

Imlifidas

GOOD-IDES-01-studien (NCT03157037) är en enarmad, öppen fas IIa-studie som inkluderade 15 vuxna patienter från 17 sjukhus i 5 europeiska länder. Alla patienter hade anti-glomerulära basalmembran (GBM) antikroppar och eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Ovanstående patienter fick en engångsdos av Imlifidase-behandling på 0,25 mg/kg utöver standardbehandling av cyklofosfamid kombinerat med kortikosteroider (plasmautbyte utfördes endast när autoantikroppar återhämtade sig). De primära effektmåtten var säkerhet och icke-dialysberoende vid 6 månaders behandling [8].

Resultaten visade att 6 av de inkluderade patienterna var kvinnor, med en medianålder på 61 år (intervall 19-77 år), och 6 patienter var också positiva för anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar. Bland dem var 10 patienter beroende av dialys, och de återstående 5 patienterna hade en eGFR på 7-14ml/(min∙1,73m2).

Efter 6 timmars behandling låg anti-GBM-antikroppsnivåerna för alla patienter under det förinställda referensintervallet; vid 6 månaders behandling var 67 % (10/15) av patienterna oberoende av dialysbehandling, vilket var signifikant högre än för den historiska kontrollkohorten. 18 % (9/50) (P<0.001).

Studien rapporterade 8 allvarliga TEAE (inklusive 1 dödsfall), varav ingen ansågs vara relaterad till studieläkemedlet. Studier har visat att behandling med Imlifidase är associerad med bättre resultat än tidigare studier, och det finns inga större säkerhetsproblem [8].

Dessutom är GOOD-IDES-02-studien (NCT05679401) en multicenter, randomiserad, kontrollerad, öppen fas III-studie utformad för att jämföra Imlifidase kombinerat med standardbehandling och standardbehandling enbart hos patienter med svår anti- GBM-sjukdom (Goodpasture syndrom). Effekten förväntas initialt vara klar 2025 [9].

FSGS

spartansk

DUPLEX-studien (NCT03493685) är en randomiserad, dubbelblind, parallell, multicenter, aktiv läkemedelskontrollerad klinisk fas III-studie, som omfattar 371 patienter med FSGS (ingen känd sekundär orsak) i åldern 8-75 år. Patienterna valdes slumpmässigt ut för att få antingen Sparsentan eller irbesartan (det aktiva jämförelsemedlet) under 108 veckor.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40 % minskning av UPCR från baslinjen) hos patienter med FSGS bedömdes efter 36 veckor.

Den primära endpointen var eGFR-lutningen vid tidpunkten för den slutliga analysen. Det sekundära effektmåttet var förändringen av eGFR från baslinjen till 4 veckor efter avslutad behandling (vecka 112). Dessutom utvärderade forskare även läkemedlets säkerhet [10].

Resultaten visade att säkerheten och förekomsten av TEAE var likartad mellan de två grupperna. visade att hos patienter med FSGS, även om Sparsentan kunde minska proteinuri i större utsträckning än irbesartan, fanns det ingen signifikant skillnad mellan grupperna i eGFR-lutningen vid vecka 108 [10].

immunkomplex glomerulonefrit

Pegcetacoplan

En öppen, 48-veckors klinisk fas II-studie utformad för att utvärdera den preliminära effekten och säkerheten av subkutan injektion av Pegcetacoplan vid behandling av komplementmedierad glomerulär sjukdom. Det primära effektmåttet var en minskning av proteinuri (mätt med 24-timmes UPCR), och sekundära effektmått inkluderade remissionsstatus, förändringar i eGFR och farmakodynamiska biomarkörer. Samtidigt övervakade forskare TEAE i studien [11].

När det gäller effektiviteten och säkerheten för C3-glomerulopati (C3G)-kohorten, visade resultaten att den genomsnittliga minskningen av proteinuri från baslinjen till vecka 48 var 50,9 % i intention-to-treat (ITT) populationen (n=7) , i linje med protokollets (PP ) population (n=4) ​​65,4%; genomsnittligt serumalbumin återgick till det normala; medel eGFR förblev stabil under 48 veckor.

Vid vecka 48 ökade genomsnittliga serumkomplementfaktor 3 (C3)-nivåer 6-faldigt och genomsnittliga lösliga C5b-9-nivåer minskade med 57,3 %. Vanliga TEAE är övre luftvägsinfektion, erytem på injektionsstället, illamående och huvudvärk. Inga fall av meningit eller sepsis rapporterades och inga allvarliga TEAEs upptäcktes. Detta tyder på att Pegcetacoplan kan ha god effekt och säkerhet vid behandling av C3G [11].

Dessutom är VALIANT-studien (NCT05067127) en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad klinisk fas III-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pegcetacoplan vid behandling av C3G eller immunkomplex membranproliferativ glomerulonefrit. Det förväntas initialt vara klart 2024 [12].

Sammanfatta

Sammanfattningsvis, med den djupgående utforskningen av auktoritativ forskning, har en mängd nya behandlingar för sällsynta njursjukdomar kommit in på det akademiska området, och fler läkemedel under utveckling går ständigt framåt. Vid klinisk diagnos och behandling bör läkare öka sitt erkännande av CKD, vara uppmärksam på förebyggande och behandling av sällsynta njursjukdomar och implementera nya terapier på lämpligt sätt och brett, vilket effektivt kan förbättra patienters prognos.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistanche är en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Den härrör från de torkade stjälkarna från Cistanche deserticola, en växt som är hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De huvudsakliga aktiva komponenterna i cistanche är fenyletanoidglykosider, echinakosid och akteosid, som har visat sig ha positiva effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra bördan på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurens hälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. Cistanche gynnar andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för behandling av njursjukdom.