Akromegali åtföljd av diabetes mellitus och polycystisk njursjukdom
Mar 04, 2022
För mer information:emily.li@wecistanche.com
Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Hojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akihiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki och Taizou Yamamoto
1) Institutionen för diabetes, endokrinologi och nutrition, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan
2) Institutionen för diabetes och endokrinologi, Shiga General Hospital, Moriyama, Japan
3) Institutionen för nefrologi, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan
4) Institutionen för neurokirurgi, Shiga General Hospital, Moriyama, Japan
5) Institutionen för diagnostisk patologi, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japan
6) Clinical Research Center, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japan
Abstrakt
Akromegali kännetecknas av autonom överdriven utsöndring av tillväxthormon (GH), vanligtvis på grund av GH-producerande hypofysadenom, och är associerad med olika systemiska komorbiditeter inklusive diabetes mellitus. Polycystisknjuresjukdom(PKD) kännetecknas av tillväxten av många cystor i njurarna som försämrasnjur-fungera. Även om möjliga njureffekter av överdriven GH-exponering har varit en aktuell fråga inom experimentell medicin, har endast fem fall av samexisterande akromegali och PKD rapporterats tidigare, och lite är känt om påverkan av akromegali pånjur-sjukdom. Vi behandlade en 50-årig man med diabetes mellitus som visade en plötslig och snabb minskning avnjur-fungeratillsammans med ökande proteinuri, vilket ledde till diagnoser av PKD och akromegali. Hans urinproteinnivåer ökade tillsammans med överdriven GH-utsöndring och försämrad glykemisk kontroll. En ökning av den totala njurvolymen noterades också. Transsfenoidal kirurgi för hypofysadenom utfördes framgångsrikt. Markant förbättring av hyperglykemi och proteinuri observerades efter operationen, men njurfunktionen var oförändrad. Patientens kliniska förlopp antydde vanliga aspekter av överdriven GH-sekretion som en accelererande faktor i utvecklingen av diabetisk nefropati och PKD via direkta och indirekta vägar. Även om samexisterande akromegali och PKD är kliniskt sällsynt, är vaksamhet för tidig diagnos av akromegali lämplig hos patienter med diabetes och/eller PKD, särskilt hos de som uppvisar oväntad exacerbation av njurdysfunktion.
Nyckelord: Akromegali, Diabetes mellitus,Tillväxt hormon, polycystisknjuresjukdom
ACROMEGALY är en ovanlig sjukdom som kännetecknas av autonom och överdriven utsöndring av tillväxthormon (GH) som vanligtvis orsakas av GH-producerande hypofysadenom [1, 2].
Den årliga incidensen av akromegali rapporteras vara cirka 3–4 fall per miljon i de flesta studier; prevalensen varierar från 85 till 133 fall per miljon i nyare studier inklusive i Japan [3]. Akromegali är associerad med olika systemiska komorbiditeter inklusive kardiovaskulär sjukdom, metabola komplikationer (hyperglykemi och hyperlipidemi), luftvägssjukdomar, osteoartropati, kotfrakturer och möjliga ökade risker för vissa neoplasmer och med ökad mortalitet när de inte behandlas adekvat [2, 3]. Prevalensen av diabetes mellitus hos patienter med akromegali har rapporterats vara högre än i normalpopulationen, från 11 till 53 procent [3]. Även om GH stimulerar insulinutsöndringen, inducerar hormonet övervägande insulinresistens genom att motverka insulinets verkan och därefter öka förekomsten av diabetes mellitus [3].
Polycystisknjuresjukdom(PKD) är en njursjukdom som kännetecknas av tillväxten av ett flertal cystor i njurarna som ersätter njurparenkym och försämrar njurfunktionen [4]. Det finns två typer av PKD: autosomal dominant PKD (ADPKD) orsakad av en könslinjemutation i PKD1- och PKD2-generna, som vanligtvis diagnostiseras i vuxen ålder, och autosomal recessiv PKD (ARPKD), som vanligtvis identifieras under de första veckorna efter födelse. ADPKD beräknas påverka en individ per 4 033 av befolkningen i Japan [5] och är ansvarig för 5 till 10 procent av fallen av slutstadietnjuresjukdom[4]. Drabbade patienter har vanligtvis förstorade njurar med bilaterala multipla cystor [6]. Njurvolym, såväl som proteinuri och glomerulär filtrationshastighet (GFR), kan användas som markörer för sjukdomsprogression; förändringar i njurfunktionen är starkt associerade med njurvolym hos japanska ADPKD-patienter [7].
Även om ett fåtal fall av samexisterande akromegali och ADPKD har rapporterats [8-12], är lite känt om påverkan av akromegali på svårighetsgraden och progressionen av PKD, särskilt i fall som också har diabetisk nefropati. Vi rapporterar här ett sällsynt fall av akromegali tillsammans med både diabetes mellitus och PKD som gav en snabb minskning av njurfunktionen och en ökning av den totala njurvolymen. Det aktuella fallet belyser de potentiella effekterna av överdriven GH-sekretion pånjurefungeraoch struktur samt den kliniska betydelsen av vaksamhet för akromegali i fall med diabetes och dess relaterade progressiva njurdysfunktion och PKD.
Fallpresentation
En 50-årig man med progressivt försämrad glykemisk kontroll remitterades till vår klinik för behandling av diabetes mellitus. Han hade ingen familjehistoria av diabetes, hypofys eller andra endokrina tumörer inklusive multipel endokrin neoplasi typ 1. Även om han inte hade någon fast familjehistoria av PKD, hade hans farhypertonioch dog av en brusten aortaaneurism, men ingen mer detaljerad klinisk information om njursjukdomar fanns tillgänglig. Vår patient hade inga dietrestriktioner och nekade att dricka alkohol.
Hans medicinska historia visade att han fick medicin inklusive valsartan (160 mg per dag), amlodipin (1{{20}} mg per dag) och karvedilol (20 mg per dag) för högt blodtryck sedan han var 36 år gammal. Vid 46 års ålder diagnostiserades han med diabetes mellitus typ 2 baserat på en hemoglobin A1c (HbA1c) nivå på 9,7 procent och en blodsockernivå på 399 mg/dL med negativt resultat för anti-glutaminsyra dekarboxylas antikropp och ordinerades metformin (500 mg per dag) och glimepirid (0,5 mg per dag). Vid tidpunkten för hans första diagnos av diabetes observerades inga fynd som tyder på diabetisk nefropati [urinalysprotein: negativt, urinalbumin/kreatinin (Cr)-förhållande: 7,1 mg/gCr] eller retinopati. Nio månader senare fick han mikroalbuminuri [urin albumin/Cr-förhållande: 285,5 mg/gCr]. Vid 48 års ålder utvecklades tydlig proteinuri [urinprotein/Cr-förhållande (UPCR): 0,96 g/GCR, serum Cr (SCr): 0,96 mg/dL, uppskattad GFR (eGFR): 67 mL/min/1,73 m2], även om hans HbA1c-nivå bibehölls upp till 6,4 procent under den ovan nämnda medicinska behandlingen. Men vid 50 års ålder försämrades patientens glykemiska kontroll (HbA1c: 7,6 procent), och han utvecklade bilateral preproliferativ diabetisk retinopati. Han remitterades sedan till vår klinik (Fig. 1).
Vid hans första besök ökade hans UPCR till 1,20 g/GCR samtidigt med en minskning av eGFR (40 ml/min/1,73 m2). Abdominal ultraljud och magnetisk resonanstomografi (MRI) avslöjade förstorade njurar med bilaterala multipla cystor (Fig. 2A, 2B), vilket antydde PKD. Den uppskattade totala njurvolymen (TKV) var 1 078 ml. En njurbiopsi gjordes inte på grund av de många njurcystorna. Efter övergående förbättring av hans glykemiska kontroll, möjligen på grund av ytterligare näringsvägledning, höjdes hans HbA1c igen och hans UPCR ökade snabbt (fig. 1). Under uppföljningen visade en noggrann återintervju att patienten hade märkt gradvis förstoring av händer och fötter under flera år. Förutom den behandlingsrefraktära icke-insulinberoende diabetesen ledde hans förgrovade ansiktsdrag och förstoring av händer och fötter till misstanke om akromegali. Han togs därför in för vidare bedömning.
Vid antagningen var han pigg; höjd, 187 cm; vikt, 88 kg; puls, 63 slag per minut; och blodtryck, 117/83 mmHg. Han ordinerades metformin [500 mg semel i die (sid)], glimepirid (0,5 mg sid), valsartan (160 mg sid), amlodipin (10 mg sid) och karvedilol (20 mg sid).
Laboratoriedata om intagning visas i tabell 1. Diagnosen akromegali bekräftades av hans kliniska egenskaper enligt följande: (i) nivån av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) i serum var 718 ng/ml (normal referensintervall: 87 till 245 ng/ml); (ii) serum-GH-nivån var förhöjd vid baslinjen (8,16 ng/ml) och undertrycktes inte på lämpligt sätt (nadir: 6,72 ng/ml) under 75 g oralt glukostoleranstest; (iii) och hypofys-MR avslöjade en stjärnmassa på 9 mm i diameter [13]. Massan visade en låg signalintensitet på de T2-viktade bilderna och hade en hyperintens lesion som tyder på Rathkes kluvna cystor (Fig. 3). Ankelröntgen visade tjockleken på hälskyddet (23 mm), vilket överensstämde med diagnosen akromegali.
Endokrina data visade också hyperprolaktinemi, subklinisk hypertyreos och en förhöjd serumtyroglobulinnivå (Tg) (tabell 1). Anti-TSH-receptor, anti-tyreoideaperoxidas (TPO) och anti-Tg-antikroppar var negativa. Sköldkörtelultraljud avslöjade en förstorad sköldkörtel, medan teknetium-99m perteknetat sköldkörtelscintigrafi visade diffust undertryckt upptag i sköldkörteln (0,3 procent), vilket tyder på destruktiv tyreoidit. TSH- och prolaktinsvaren (PRL) på intravenöst tyrotropinfrisättande hormon (TRH) var trubbiga, medan kortikotropinfrisättande hormon (CRH)-stimulerade ACTH- och kortisolsvar och luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-stimulerade gonadotropinsvar var normala.
Njurdata visade att UPCR och eGFR var 4,79 g/GCR respektive 43 ml/min/1,73 m2. Abdominal datortomografi (CT) skanning visade tillväxt av njurcystor såväl som bilateralanjurestenar(Fig. 2C, 2D). Den uppskattade TKV var 1 180 ml. Magnetisk resonansangiografi (MRA) av hjärnan visade fusiforma aneurysmala dilatationer av det proximala A2-segmentet av de vänstra främre cerebrala och basilära artärerna. Ekokardiografi avslöjade vänsterkammarhypertrofi utan uppenbara klaffavvikelser.
Tre månader efter intagningen utfördes transsfenoidal kirurgi för hypofystumörerna. Tumören visade sig intraoperativt vara vitfärgad. Dessutom innehöll de cystiska lesionerna i hypofystumören färglösa och vita slemhinnevätskor med ett tunt cilierepitellager, vilket antydde Rathkes kluvna cystor när det beaktades med MRT-fynden [14]. Patologisk undersökning av tumören avslöjade arkliknande celler med ovala kärnor och acidofil eller amfofil cytoplasma, vilket överensstämmer med hypofysadenom (Fig. 4A, 4B). Immunfärgning för GH och PRL var positiv (Fig. 4C, 4D) och anti-Cytokeratin (CAM 5.2) immunhistokemi visade huvudsakligen ett perinukleärt mönster av keratinfilament, vilket indikerar strukturella egenskaper som liknar tätgranulerade somatotrofa adenom (Fig. 4E) , i enlighet med det hypointense signalmönstret på de T2-vägda MRI-bilderna (Fig. 3B) [15, 16]. Ki-67-märkningsindexet var mindre än 5 procent (Fig. 4F). Postoperativa serum-GH- och IGF-{{20}}-nivåer normaliserades (0,92 ng/mL respektive 170 ng/ml), vilket tyder på framgångsrik kirurgisk resektion av det GH-producerande hypofysadenomet. Tre månader efter operationen minskade HbA1c-nivån och UPCR markant (5,7 procent respektive 1,09 g/GCR), men eGFR var oförändrad (34 ml/min/1,73 m2) (Fig. 1).
Diskussion
Vi rapporterar ett mycket sällsynt fall av akromegali samtidigt med diabetes mellitus och PKD. I det aktuella fallet visade patienten relativt tidig utveckling av albuminuri och snabb progression av öppen proteinuri och nedsatt njurfunktion, vilket delvis förbättrades genom kirurgisk resektion av det GH-producerande hypofysadenomet. Såvitt vi vet rapporterades den första fallrapporten av akromegali i samband med ADPKD 2002 [8]; fyra andra fall har sedan dess rapporterats [9-12] och alla de drabbade individerna var kvinnor (tabell 2). Det aktuella fallet visar att denna kombination av sjukdomar även kan förekomma hos män. Ruggenenti et al. nämnde kort en ADPKD-patient med hypofysadenom som hade fortsatt behandling med somatostatinanalogen oktreotid i 2 år för att kontrollera utsöndringen av GH [9]. Detaljerad information om njurfunktion och njurvolym är inte tillgänglig i alla fem fallen. I denna rapport beskriver vi i detalj långvariga njurförändringar i ett fall med akromegali åtföljd av diabetes mellitus och PKD som lyfter fram nödvändigheten av klinisk vaksamhet för akromegali och PKD i ovanliga fall av diabetes mellitus. Dessutom ger detta fall ledtrådar till det patologiska sambandet mellan överdriven GH ochnjuresjukdom, inte bara via direkta vägar utan också genom indirekta vägar såsom diabetisk nefropati.
Fördröjd diagnos av akromegali är fortfarande ett kliniskt problem [3]. I det aktuella fallet kan underliggande akromegali ha påverkat hans glykemiska kontroll, eftersom förbättring observerades efter operationen. Vidare kan behandlingsrefraktär icke-insulinberoende diabetes mellitus leda till oprövad misstanke om akromegali i kliniska miljöer [3].
Odiagnostiserad akromegali kan påverka njurfunktionsnedsättning indirekt via försämrad glykemisk kontrollstatus; ökningen av HbA1c i detta fall verkade påverka patientens UPCR-nivåer. Det finns ackumulerande bevis för att GH/IGF-1-axeln spelar en viktig roll i den tidiga utvecklingen avdiabetikernjuresjukdom[17, 18]. Faktum är att IGF-1 inducerar mesangial cellproliferation såväl som mesangial matrisproduktion [19] och verkar skydda mesangiala celler från DNA-skada inducerad av hyperglykemi [20]. Därför är GH inblandat i glomerulär hypertrofi via IGF-1, även om vissa effekter av GH på glomerulär skleros är oberoende av IGF-1 [21]. Dessutom har det nyligen visat sig att GH direkt ökar nivåerna av reaktiva syrearter och inducerar omorganisation av aktincytoskelett i glomerulära podocyter via funktionella GH-receptorer uttryckta på dessa celler [22]. Detta kan orsaka apoptos och dysfunktion av glomerulära podocyter [23, 24], en tidig händelse vid diabetisk nefropati.
Intressant nog upptäcktes relativt tidig utveckling av albuminuri efter patientens diagnos av diabetes mellitus i detta fall. Dessutom utvecklade han ihållande proteinuri även under acceptabel glykemisk kontrollstatus. Efter klinisk uppföljning under antagandet om diabetisk nefropati, visade sig PKD vara en annan orsak till hans proteinuri och nedsatt njurfunktion, baserat på bukultraljud och MRT-fynd. Även om vårt fall saknar ett företagfamiljhistoria av PKD, hans far dog av brusten aortaaneurism; en tidigare studie fann att familjehistoria saknades hos 20 till 40 procent av ADPKD-patienter där diagnosen ADPKD fastställdes baserat på avbildningsstudier [6]. I detta sammanhang är njuravbildningstester såsom ultraljud, MRT och CT berättigade i diabetiska fall med tidig utveckling av albuminuri och oväntad progression till proteinuri och njurdysfunktion för att säkerställa en snabb diagnos av PKD.
Det har fastställts att långvarig exponering för GH och IGF-1 hypersekretion kan associeras med morfologiska förändringar i njurarna och patogenesen av PKD [25]. Hos möss som är transgena för humant GH har allvarliga njurförändringar inklusive massiv cystisk dilatation av tubuli observerats [26]. I njurarna i musmodellen av PKD ökade mRNA-uttrycket av IGF -1 med progressionen av cystiska lesioner [27]. På liknande sätt korrelerade njur-IGF-1-nivåer positivt med sjukdomsutvecklingen i råttmodellen av PKD, medan dietinducerad sänkning av njur-IGF-1-nivåer resulterade i minskning av njur- och cystorstorlek [28] . Dessutom har polycystin-1-brist i PKD1-cystiska cellinjer associerats med ökad känslighet för IGF-1 såväl som en tillåtande effekt av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) på celltillväxt [29]. En annan studie visade att GH-signalomvandlaren och aktivatorn av transkriptionsaxeln (STAT) aktiverades onormalt i möss med PKD1-brist, vilket ledde till ökad proliferation [30]. Med tanke på det faktum att aktiverad STAT3 visade sig vara starkt uttryckt i tubulära epitelceller frånnjurarav patienter med enkla njurcystor [31], föreslogs en möjlig implikation av STAT3-aktivering av GH i njurcystorutveckling [32]. Dessa bevis tyder på att GH och IGF-1 kan spela en patogen roll vid PKD.
I detta sammanhang bör TKV i det aktuella fallet, som uppmätts genom stereologi med buk-MR eller CT, diskuteras. Baserat på den longitudinella regressionsmodellen med blandad effekt som beskrivs av Irazabal et al. [33], vår patient klassificerades som klass 1B [hans höjdjusterade TKV (HtTKV) vid 50 års ålder: 576,5 mL/m], där den uppskattade tillväxthastigheten för HtTKV är 1,5 till 3 procent per år. Däremot var hans HtTKV vid inskrivning 631,0 mL/m, och tillväxttakten nådde 9 procent inom ett år. Även om postoperativ uppföljning av TKV skulle vara till hjälp för att bekräfta involveringen av akromegali i utvecklingen av PKD, är den postoperativanjureavbildningstester kunde inte erhållas på grund av att patienten avbröt regelbundna besök. Med tanke på den potentiellt snabba ökningen av HtTKV är ytterligare undersökning av sambandet mellan akromegali och progression av PKD önskvärt, även om deras förekomst tillsammans är kliniskt mycket sällsynt.
Slutligen bör den möjliga användningen av tolvaptan i detta fall nämnas. Tolvaptan är en vasopressin V2-receptorantagonist, som godkändes för ADPKD 2014 i Japan. Eftersom tidigare studier visade att tolvaptan minskade den årliga tillväxttakten av TKV och bromsade den årliga minskningen av eGFR hos patienter i senare stadium av ADPKD [34, 35], kan det betraktas som ett framtida behandlingsalternativ i sådana fall.
Sammanfattningsvis rapporterar vi ett fall av akromegali tillsammans med diabetes mellitus och PKD. Snabbt försämrad proteinuri och njurfunktion tyder på vanliga aspekter av överdriven GH-sekretion som en accelererande faktor för både diabetisk nefropati och PKD. Även om samexisterande akromegali och PKD är kliniskt sällsynt, är vaksamhet för tidig diagnos av akromegali såväl som PKD lämplig hos patienter med ovanlig diabetes eller oväntad exacerbation av proteinuri ochnjur-dysfunktion.
Referenser
1 Melmed S (2006) Medicinska framsteg: akromegali. N Engl J Med 355: 2558–2573.
2. Melmed S (2009) Akromegalipatogenes och behandling. J Clin Invest 119: 3189–3202.
3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Systemiska komplikationer av akromegali och effekterna av det nuvarande behandlingslandskapet: en uppdatering. Endocr Rev 40:268–332.
4. Wilson PD (2004) Polycystiska njursjukdomar. N Engl J Med 350: 151–162.
5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y, et al. (2016) Evidensbaserade riktlinjer för klinisk praxis för polycystisk njursjukdom 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493–509.
6. Pei Y (2006) Diagnostiskt tillvägagångssätt vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108–1114.
7. Tokiwa S, Muto S, Kina T, Horie S (2011) Förhållandet mellan njurvolym och njurfunktion vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Clin Exp Nephrol15: 539–545.
8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) Hypofysalt incidentalom hos en patient med autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Praxis (Bern 1994) 91: 1123–1126 (På tyska).
9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L, et al. (2005) Säkerhet och effekt av långverkande somatostatinbehandling vid autosomal-dominant polycystisk njursjukdom. Kidney Int 68: 206–216.
10. Kannabiran M, Singh V, Grewal S (2006) Akromegali presenteras som en psykotisk störning i en familj med familjär autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Ger J Psychiatry 9: 136–138.
11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M, et al. (2012) Somatotrof hypofysadenom med akromegali och autosomal dominant polycystisk njursjukdom: SSTR5-polymorfism och PKD1-mutation. Hypofysen 15: 342–349.
12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Ett sällsynt fall av akromegali och autosomal dominant polycystisk njursjukdom: fallrapport och kort genomgång av litteraturen. AACE Clin Case Rep 5: e302–e306.
13. Studiegruppen för hypotalamus-hypofysdysfunktion vid ministeriet för hälsoarbete och välfärd (2019) Diagnostik och behandling av hypotalamus-hypofysdysfunktion. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (på japanska).
14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) Rathkes cystor i ett tillväxthormonproducerande hypofysadenom. Br J Neurosurg 9: 51–55.
15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) Kvantitativa analyser av T2-vägd MRI som en potentiell markör för svar på somatostatinanaloger vid nydiagnostiserad akromegali. Endocrine 52: 333–343.
16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) The clinicopathological spectrum of acromegaly. J Clin Med 8: 1962.
17. Flyvbjerg A (2000) Förmodad patofysiologisk roll för tillväxtfaktorer och cytokiner i den experimentella diabetiska njursjukdomen. Diabetologia 43: 1205–1223.
18. Vasylyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) Nya roller för IGF-IGFBP-axeln i etiopatofysiologi av diabetisk nefropati. Diabetes Res Clin Pract 76: 177–186.
19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) Insulinlik tillväxtfaktor I inducerar mesangial proliferation och ökar mRNA och utsöndring av kollagen. Njure Int 48: 45–51.
20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A, et al. (2005) Aktiverad IGF-1R hämmar hyperglykemi-inducerad DNA-skada och främjar DNA-reparation genom homolog rekombination. Am J Physiol Renal Physiol 289: F1144–F1152.
21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Tillväxthormon och somatostatin vid glomerulär skada. J Nephrol 12:18–23.
22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC, et al. (2007) Identifiering av den glomerulära podocyten som ett mål för tillväxthormonverkan. Endocrinology 148: 2045–2055.
23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD, et al. (1997) Podocytförlust och progressiv glomerulär skada vid typ II-diabetes. J Clin Invest 99: 342–348.
24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C, et al. (2010) Tillväxthormon (GH)-beroende uttryck av ett naturligt antisens-transkript inducerar zinkfinger E-box-bindande homeobox 2 (ZEB2) i den glomerulära podocyten: en ny verkan av GH med implikationer för patogenesen av diabetisk nefropati. J Biol Chem 285: 31148-31156.
25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P, et al. (2014) Tillväxthormon, insulinliknande tillväxtfaktor -1 och njuren: patofysiologiska och kliniska implikationer. Endocr Rev 35: 234–281.
26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) Accelererad tillväxt och viscerala lesioner i transgena möss som uttrycker främmande gener från tillväxthormonfamiljen: en översikt. Pediatr Nephrol 5: 513–521.
27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S, et al. (1993) Tillväxtfaktorgenuttryck i njuren av murin polycystisk njursjukdom. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.
28. Aukema HM, Housini I (2001) Dietary soy protein effects on disease and IGF-I in man and female Han: SPRD-Cy rats. Kidney Int 59: 52–61.
29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ, et al. (2007) Hyperproliferation av PKD1-cystiska celler induceras av insulinliknande tillväxtfaktor-1-aktivering av Ras/Raf-signalsystemet. Kidney Int 72: 157–165.
30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN, et al. (2017) STAT5 driver onormal proliferation vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Kidney Int 91: 575–586.
31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP, et al. (2013) Androgen-STAT3-aktivering kan bidra till könsskillnader i mänskliga njurcystor. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.
32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, Iguchi G, Takahashi M, et al. (2016) Prevalens av enkla njurcystor vid akromegali. Intern Med 55: 1685–1690.
33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, et al. (2015) Avbildningsklassificering av autosomal dominant polycystisk njursjukdom: en enkel modell för att välja patienter för kliniska prövningar. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.
34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD, et al. (2017) Tolvaptan i senare stadium av autosomal dominant polycystisk njursjukdom. N Engl J Med 377: 1930–1942.
35. Oguro M, Kogure Y, Hoshino J, Ubara Y, Mizuno H, et al. (2018) Tolvaptan hos japanska patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom i senare skede. J Nephrol 31:961–966.
