Anti-trötthet effekter av dietnukleotider hos möss

Meihong Xua,b, Rui Lianga,c, Yong Lia,b och Junbo Wanga,b

Meihong Xua,b,Rui Lianga,c, Yong Lia,boch Junbo Wanga,b

För mer information:ali.ma@wecistanche.com

ABSTRAKT

Som byggstenar i nukleinsyror är nukleotider villkorligt väsentliga näringsämnen som uppvisar mångfacetterade aktiviteter. Föreliggande studie syftade till att utvärderaanti-tröttheteffekter av dietnukleotider (NT) på möss och utforska den möjliga underliggande mekanismen. Möss delades slumpmässigt in i fyra experimentella uppsättningar för att upptäcka olika indikatorer. Varje uppsättning möss delades sedan in i fyra grupper: (i) en kontrollgrupp och (ii) tre NTs-grupper, som matades dieter kompletterade med NT i koncentrationer av 0%, 0,04%, 0,16% och 0,64% (wt / wt). NTS kan avsevärt öka den tvingade simningstiden, förbättra laktatdehydrogenasaktiviteten och leverglykogennivåerna, samt fördröja ackumuleringen av blodureakväve och blodmjölksyra hos möss efter 30 dagars behandling. NTS också markantförbättrad trötthet-inducerade förändringar i oxidativa stressbiomarkörer och antioxidantenzymer. I synnerhet ökade NT mitokondriell energi metaboliska enzymaktiviteter i skelettmusklerna hos möss. Dessa resultat tyder på att NT utövaranti-trötthet effekter, vilket kan hänföras till hämning av oxidativ stress och förbättring av mitokondriell funktion i skelettmusklerna. NTS kan användas som ett nytt naturligt medel för att lindra träningtrötthet.

Införandet

Trötthetär en känsla av extrem trötthet, vilket kan resultera i ett brett spektrum av fysisk och mental olämplighet, såsom ouppmärksamhet, distraktion och dåsighet [1,2]. Detta tillstånd beror främst på utarmning av energikällor, inklusive ackumulering av slutprodukter avtrötthet, störning i kroppens inre miljö och en minskning av glykemiska nivåer och leverglykogenkonsumtion [3]. Trötthet är suboptimalt hälsotillstånd och kan vara förknippat med olika sjukdomar. Med en accelererande takt i livet och hård social konkurrens,trötthethar blivit ett vanligt förekommande tillstånd. Således är insatser som näringsinterventioner nödvändiga för att bestämma en säker och effektiv metod för att förebygga trötthet. Oxidativ stress har identifierats som en av de faktorer som leder till trötthet [4]. Höga nivåer av oxidativ stress leder till överdriven generering av reaktiva syrearter (ROS). Dessa arter är mycket reaktiva molekyler som orsakar lipidperoxidation i membranstrukturen och skadar den cellulära strukturen. Frisättningen av ROS kan resultera i lipidperoxidation i mitokondriellt membran. Skadade mitokondrier visade sig minska cellulär andning och adenosintrifosfat (ATP) generering; de är också bland de främsta orsakerna till trötthet [5]. Interventioner som minskar oxidativ skada kan effektivt lindra trötthet, vilket föreslås av studieresultat att antioxidanter utövar fördelaktiga effekter på trötthet [6,7].

Tidigare fynd tyder på att återhämtning från träningsinduceradtrötthetkräver reparation av den skada som har uppstått i kroppen och/eller föranleder eliminering av metaboliska produkter som har ackumulerats under träning [8]. Dietnukleotider (NT) kan absorberas och användas av alla organ, vilket kan dra nytta av en exogen tillförsel för att spara energi och optimera organfunktionen. NTS har många fördelaktiga funktioner, inklusive antitumöraktivitet, immunmodulering, leverskyddande förmåga och normalisering av ämnesomsättningen [9–12]. Dessutom uppvisar NT överlägsna antioxidant- och anti-aging egenskaper, vilket bekräftas av vår tidigare studie [13]. Emellertid, studier på anti-trötthet effekter av NT har sällan rapporterats. Således var den föreliggande studien utformad för att utvärderaanti-trötthetaktivitet hos NTs och utforska den möjliga underliggande mekanismen hos möss.

Material och metoder Material och reagenser

Basal diet (AIN-93G gnagare diet) och NTs-kompletterad diet (basal diet kompletterad med 0,4 g, 1,6 g respektive 6,4 g NTs * kg-1) producerades av HFK Bioscience Co. Ltd. (Peking, Kina). NTS som tillhandahålls av Zhen-Ao Biotechnology Ltd. Co. (Dalian, Kina) härleddes från bryggjäst RNA. NTs innehåll var mer än 99%. Denna produkt innehöll 22,8% 5ʹ-adenosinmonofosfat (5ʹ-AMP), 26,6% 5ʹ-cytidinmonofosfat (5ʹ-CMP), 20,4% 5ʹ-guanosinmonofosfat (5ʹ-GMP) Na2 och 30,2% 5ʹ-uridinmonofosfat (5ʹ-UMP) Na2. Dietingredienser blandades noggrant i en blandning, gjordes till pellets och lufttorkades vid rumstemperatur. Analyssatser som används för bestämning av blodurea kväve (BUN) och laktatdehydrogenas (LDH) köptes från Yingkexinchuang Science and Technology Ltd. (Macau, Kina). Detektionssatserna för blodmjölksyra (BLA), leverglykogen, superoxiddismutas (SOD), glutationperoxidas (GSHPx), succinatdehydrogenas (SDH), Na + -K + -ATPas och Ca2 + -Mg2 + -ATPasaktivitet och malondialdehyd (MDA) köptes från Nanjing Jiancheng Biotechnology Institute (Nanjing, Kina). Alla andra reagenser som användes i denna studie var av analytisk kvalitet. Djur och behandling Den aktuella studien, efter godkännande från Institutional Animal Care and Use Committee of Peking University (Etisk godkännandekod: LA2015081, februari 2015), använde totalt 160 manliga ICR-möss (6–8 veckor gamla, 18–22 g), som anskaffades från Animal Service of Health Science Center, Peking University.

De var inrymda på 25 ± 1◦C, 50-60% luftfuktighet och hölls på en 12 h: 12 h ljus-mörk cykel, med fri tillgång till standardmat och vatten. Alla djur behandlades enligt principerna för laboratoriedjurvård (NIH-publikation nr 85–23, reviderad 1985) och riktlinjerna från Peking University Animal Research Committee. Efter acklimatisering i 1 vecka delades mössen slumpmässigt in i fyra experimentella uppsättningar (n = 40). Varje uppsättning möss delades sedan in i fyra grupper (n = 10): kontrollgrupp och tre NTs interventionsgrupper som betecknades som en lågdosgrupp (NTs-L), medeldosgrupp (NTs-M) och högdosgrupp (NTs-H). Kontrollmöss matades med en gnagarediet (Vital River Ltd. Co., Peking). Möss i de tre experimentella grupperna matades med 0,01%, 0,16% respektive 0,64% (wt / wt) NT i kosten. Doserna hänvisar till den tidigare studien i vårt laboratorium [11–13]. Experimentella möss administrerades av gavage i 30 dagar och användes sedan för ytterligare experiment. Tvingat simningstest Möss från Experimental Set 1 användes för det tvingade simningstestet. Ett påtvingat simprov genomfördes enligt tidigare beskrivits [3]. Kortfattat, 30 minuter efter de slutliga behandlingarna, placerades mössen individuellt i en pool fylld med vatten (25 ± 1 ◦ C) till ett djup av 30 cm med en blymantle (5% av musens kroppsvikt) fäst vid svansroten på varje mus.

Simningstiden registrerades omedelbart när musens fysiska styrka var uttömd och den kunde inte stiga till ytan på mer än 10 s. Biokemisk analys Möss från Experimentell uppsättning 2 användes för biokemisk analys. Trettio minuter efter den slutliga orala administreringen tvingades mössen simma i vatten vid 30 ◦C i 90 minuter utan belastning. Efter vila i en timme erhölls ett blodprov från mössens ögonbollar och skelettmuskler (quadriceps femoris i båda bakbenen). Serumet framställdes genom centrifugering vid 2000 rpm vid 4◦C i 15 min. BUN-halten och LDH-aktiviteten i serum mättes med en automatisk biokemisk analysator (Olympus Corporation, Tokyo, Japan). SOD-, GSHPx-, SDH-, Na+K+-ATPas-, Ca2+-Mg2+-ATPas-nivåerna och MDA-nivåerna i skelettmusklerna bestämdes av detektionssatser enligt instruktionerna.

Bestämning av mjölksyra i blodet

Koncentrationerna av BLA bestämdes hos möss från Experimentell uppsättning 3. Trettio minuter efter den slutliga orala administreringen tvingades mössen simma i vatten vid 30 ◦C i 10 minuter utan belastning. Blod erhölls vid tre tidpunkter: vid baslinjen, 0 min efter simning och 20 min efter simning. En mängd av 20 μL blod samlades noggrant in från mössens vinkelven med glaskapillär varje gång och flyttades sedan omedelbart in i botten av ett 5 ml centrifugrör, som förenades med 0,48 ml 1% natriumfluoridlösning i förväg. Glaskapillären spolades med supernatant flera gånger. Koncentrationerna av BLA bestämdes enligt de förfaranden som tillhandahålls av satserna.

Undersökning av leverglykogen

Möss från Experimental Set 4 användes för att undersöka leverglykogen. Trettio minuter efter den sista administreringen av NT dödades mössen och deras lever isolerades omedelbart och homogeniserades till 10% lösning med normal saltlösning vid 4 ◦C. Leverglykogennivåerna bestämdes med hjälp av tillgängliga kit.

Statistisk analys

Uppgifterna uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (SD). Skillnader mellan grupper analyserades med envägs ANOVA-test följt av Tukeys post hoc minst signifikanta skillnadstest om varianserna var lika eller Tamhanes T3-test om varianserna inte var lika. p< 0.05="" was="" considered="">

Resultat Effekter av NT på kroppsvikt hos möss

Effekterna av NT på kroppsvikten hos möss under experimentet visas i tabell 1. Resultaten visade att det inte fanns några statistiskt signifikanta skillnader i kroppsvikt mellan kontroll- och NT-grupperna i Experimentell uppsättning 1, 2, 3 respektive 4

Effekter av NT i det tvingade simningstestet

Effekterna av NT på den tvingade simtiden för möss visas i figur 1. Som förväntat, i jämförelse med kontrollgruppen, var den tvingade simtiden i alla tre NTs-grupperna längre och skillnaden var statistiskt signifikant i NTs-M och NTs-H (p< 0.05).="" in="" general,="" when="" compared="" to="" the="" control="" group,="" the="" forced swimming="" time="" in="" the="" nts-l,="" nts-m,="" and="" nts-h increased="" by="" 51.23%,="" 86.57%,="" and="" 71.23%,="">

Effekter av NT på laktatdehydrogenas (LDH), blodurea kväve (BUN) och leverglykogenhalt hos möss

Som framgår av figur 1, jämfört med kontrollgruppen, ökade LDH-aktiviteten signifikant i NTs-M (p< 0.05)="" and="" the="" bun="" levels="" were="" markedly="" decreased="" in="" all="" three="" nts-treated="" groups="" (p="">< 0.05).="" however,="" the="" hepatic="" glycogen="" levels="" of="" mice="" were="" improved="" in="" nts="" groups="" without="" remarkable="" differences="" in="" the="" comparison="" with="" the="" control="" group="" (p="">0,05), vilket indikerar att NT inte hade någon effekt på glykogennivåerna.

Effekter av NTs på blodmjölksyra (BLA) nivåer hos möss

Resultaten om effekterna av NT på BLA hos möss vid olika tidpunkter visas i figur 2. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna vid baslinjen. BLA-nivåerna på 0 min efter simning ökade anmärkningsvärt jämfört med baslinjen i alla grupper (p< 0.05).="" similarly,="" compared="" with="" the="" baseline,="" there="" were="" significant="" differences="" between="" baseline="" and="" 20="" min="" after="" swimming,="" in="" the="" control="" and="" nts-l="" group="" (p="">< 0.05).="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" concentrations="" of="" bla="" in="" nts-m="" and="" nts-h="" were="" significantly="" decreased="" at="" 0="" min="" after="" swimming="" (p="">< 0.05).="" at="" 20="" min="" after="" swimming,="" the="" concentrations="" of="" bla="" in="" the="" nts-h="" group="" were="" significantly="" decreased="" (p="">< 0.05).="" after="" nts="" treatment,="" the="" area="" under="" the="" bla="" curve="" (auc)="" was="" also="" reduced="" in="" comparison="" with="" the="" control="" group="" (p="">< 0.05="" for="" nts-m="" and="">

Effekter av NT på parametrar för oxidativ stress i skelettmuskler hos möss

SOD-, GSH-Px-aktivitets- och MDA-nivåerna visas i tabell 2 för att utvärdera nivån av oxidativ stress i skelettmusklerna hos möss. Efter behandlingen förbättrades aktiviteterna för SOD och GSH-Px, i NTs-M- och NTs-H-grupperna, signifikant i jämförelsen med kontrollgruppen (p< 0.05).="" in="" addition,="" mda="" levels="" in="" skeletal="" muscle="" were="" significantly="" attenuated="" in="" nts="" groups="" (p="">< 0.05)="" compared="" with="" the="" control="">

Effekt av NTs på aktiviteter av mitokondriell energi metaboliskt enzym i skelettmusklerna hos möss

SDH- , Na + -K + -ATPas och Ca2 + Mg2 + -ATPasaktivitet visas i tabell 3 för att utvärdera nivån av mitokondriell energi Metaboliskt enzym i skelettmuskler hos möss. Efter behandlingen förbättrades aktiviteten av SDH och Ca2+-Mg2+-ATPas signifikant i NTs-M (p< 0.05).="" similarly,="" the="" activity="" of="" na+="" -k+="" -atpase="" in="" skeletal="" muscle="" was="" significantly="" increased="" in="" nts-m="" and="" nts-h="" groups="" (p="">< 0.05)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" discussion="" with="" their="" multifaceted="" activities,="" nts="" have="" gained="" increasing="" popularity="" as="" dietary="" supplements.="" a="" number="" of="" reports="" have="" demonstrated="" that="" adding="" nts="" to="" dietary="" formulas="" increases="" the="" production="" of="" immunoglobulins,="" improves="" response="" to="" vaccines,="" reduces="" morbidity,="" and="" increases tolerance="" to="" dietary="" antigens="" [12,14].="" our="" previous studies="" found="" that="" nts="" are="" not="" toxic="" or="" carcinogenic="" in="" rats="" at="" a="" concentration="" of="" up="" to="" 0.64%="" (of="" body="" weight)="" for="" their="" entire="" lifetime,="" and="" could="" extend="" the="" lifespan="" in="" sd="" rats="" in="" a="" dose-dependent="" manner="" [13].="" to="" the="" best="" of="" our="" knowledge,="" the="" present="" study="" is="" the="" first="" to="" report="" that="" dietary="" nts="" supplementation="" improves="" fatigue.="" we="" also="" found="" that="" nts="" could="" increase="" forced="" swimming="" time,="" ldh="" activity,="" and="" hepatic="" glycogen="" levels,="" simultaneously,="" nts="" could="" decrease="" the="" contents="" of="" bun="" and="" bla="" in="" mice.="" the="" anti-fatigue="" effect="" may="" be="" associated="" with="" the="" inhibition="" of="" oxidative="" stress="" and="" improvement="" of="" mitochondrial="" activity.="" repetitive="" and="" sustained="" physical="" labor="" results="" in="" fatigue,="" provoking="" systemic="" alterations,="" including="" endocrine,="" immune,="" and="" metabolic="" dysfunction="">

Användningen av tvångssimningstester ger en tillfredsställande experimentell modell för utvärdering av anti-trötthetsaktiviteter hos möss [16]. I den aktuella studien förlängde NT-behandlingen tiden till utmattning av mössen, särskilt vid 0,16% och 0,64% NT-behandlade grupper, vilket indikerar NTs anti-trötthetseffekter på möss. För att ytterligare studera anti-trötthetsegenskapen hos NT mättes flera biokemiska markörer för trötthet, inklusive BUN, LDH, BLA och leverglykogen. BUN bildas i levern som en metabolisk produkt av protein och aminosyra; det är ett av blodets biokemiska index relaterade till trötthet. Med ökad träning blir energin från socker och fettkatabolism otillräcklig för kroppen; proteiner och aminosyror uppvisar starkare katabolism för att kompensera för energiförbrukningen, vilket orsakar en ökning av BUN [17]. En anmärkningsvärd positiv korrelation observeras mellan nivån av BUN och graden av trötthet [18]. Under långvariga övningar genereras och ackumuleras överskott av mjölksyra i skelettmusklerna, vilket leder till muskeltrötthet [19]. Därför kan BLA användas som ett utmattningsindex. Dessutom är glykogen ett viktigt energimaterial som möjliggör rörelse och ger tillräcklig energi för muskelkontraktion. Energianvändning minskar glykogen; Under tiden kan en ökning av leverglykogen förbättra träningsuthålligheten [20].

I den aktuella studien kan NT öka LDH-aktiviteten och leverglykogennivåerna, samt minska innehållet av BUN och BLA hos möss. Hög energiförbrukning under intensiv träning kan orsaka obalans mellan oxidations- och antioxidationssystemen, vilket resulterar i en ökning av ROS och en minskning av antioxidantaktiviteter. Dessa beteenden leder till förbättrad ROS-produktion. Oxidativ stress är involverad i både kronisk trötthet och andra trötthetsrelaterade störningar [21]. Extrem fysisk stress kan leda till överdriven generering av ROS i skelettmuskeln vilket i sin tur resulterar i perifer trötthet [22,23]. SOD,GSH-Px-aktivitet och MDA-nivåer, som i allmänhet indikerar kapaciteten hos antioxidantförsvarssystemet, mättes för att utvärdera antioxidantaktiviteten hos NTs. SOD och GSH-Px är viktiga enzymatiska antioxidantsystem för rensning av fria radikaler och deras metaboliter [24]. MDA är en av nedbrytningsprodukterna av lipidperoxidation, en viktig indikator för utvärdering av cellulär oxidativ stress [25]. Studier visade att NT uppvisar anmärkningsvärda antioxidanta aktiviteter [11,13]. Våra resultat föreslog att anti-trötthetseffekterna av NT är nära besläktade med skyddet av korpuskulärt membran genom att förbättra aktiviteterna hos flera enzymer och förhindra lipidoxidation. I den aktuella studien förbättrades mitokondriell funktion i skelettmusklerna hos möss efter NT-behandling.

Kontinuerlig ATP-generering krävs i myocyter för att upprätthålla långvarig fysisk aktivitet. Mitokondrion är en viktig intracellulär organell i eukaryota celler, som är den huvudsakliga platsen för oxidativ fosforylering och ATP-produktion i däggdjursceller. Dessutom spelar mitokondrion en viktig medierande roll i oxidativ stress [26]. Följaktligen bidrar mitokondriell funktion i skelettmusklerna till träningsinducerad trötthet. I den aktuella studien mättes aktiviteterna för SDH, Na+ -K+ -ATPas och Ca2+-Mg2+ -ATPas för att utvärdera mitokondriell funktion. Energimetabolism inkluderar anabolism och katabolism, som involverar många biologiska enzymer [27]. Na+ -K+ -ATPas och Ca2+-Mg2+-ATPas är de två huvudsakliga ATP-nedbrytningsenzymerna, som kan hydrolysera ATP för att leverera direkt fri energi [28]. Det spelar en viktig roll för att upprätthålla de fysiologiska funktionerna för materialtransport, energiomvandling och informationsöverföring [29]. Na+ -K+ -ATPas och Ca2+-Mg2+-ATPas är bland de viktigaste faktorerna som är ansvariga för trötthet [30–32]. Dessutom är SDH ett hastighetsbegränsande enzym associerat med regleringen av den glykolytiska vägen Krebs-cykeln och katalysen av ATP-syntes [27]. Aktiviteterna hos dessa enzymer kan vara viktiga i energimetabolismen i

skelettmuskeln under trötthet. Under normala förhållanden regleras enzymatiska aktiviteter för att upprätthålla balansen mellan anabolism och katabolism. Under utmattningsförhållanden observerades låga nivåer av SDH, Na + -K + -ATPas och Ca2 + Mg2 + -ATPasaktivitet i skelettmuskeln. Detta resultat indikerade att ATP-hydrolys inträffade, vilket innebar mitokondriell skada, och att balansen förlorades på grund av de minskade nivåerna av Na + -K + - ATPas och Ca2 + -Mg2 + -ATPasaktivitet. I den aktuella studien fann vi emellertid att NT kunde förbättra mitokondriell funktion i skelettmusklerna hos möss genom att förbättra aktiviteterna hos energimetaboliska enzymer, såsom SDH, Na + -K + -ATPas och Ca2 +-Mg2 + -ATPas, vilket undertrycker oxidativ stress och genererar mer ATP för energitillskott [33,34].

Slutsatser

Våra kombinerade resultat visade för första gången att NT utövar anti-trötthetseffekter. NT kan öka den tvingade simtiden för möss genom att förbättra LDH-aktiviteten och leverglykogennivåerna och genom att fördröja ackumuleringen av BUN och BLA. NTs kan också förbättra mitokondriell funktion och hämma oxidativ stress i skelettmusklerna hos möss, vilket kan vara en handlingsväg för dess anti-trötthetseffekter. NT kan användas som ett nytt naturligt medel för att lindra träningströtthet. Ytterligare forskning in vitro krävs för att utforska den exakta molekylära mekanismen genom vilken NT spelar sin roll i anti-trötthetseffekter.

Klicka på foto till cistanche tubulosa fördelar och biverkningar för trötthet

Referenser

[1] Moriura T, Matsuda H, Kubo M. Farmakologisk studie om Agkistrodon blomhofi OIE. V. anti-trötthet effekt av 50% etanol extrakt i akut viktbelastade tvingade simning-behandlade råttor. Biol Pharm Bull.1996;19(1):62–66.

[2] Kim KM, Yu KW, Kang DH, et al. Anti-stress och anti-trötthet effekter av fermenterad riskakli. Biosci Biotechnol Biochem.2001;65(10):2294–2296.

[3] Tan W1, Yu KQ, Liu YY, et al. Anti-trötthetsaktivitet hos polysackarider extraherade från Radix Rehmanniae Preparata. Int J Biol Makromol.2012;50(1):59–62.

[4] Azizbeigi K, Stannard SR, Atashak S, et al. Antioxidantenzymer och oxidativ stressanpassning till träningsträning: jämförelse av uthållighet, motstånd och samtidig träning hos otränade män. J Exerc Sci Fitness.2014;12(1):1–6.

[5] Ecstasy KS, Roussel D, St-Pierre J, et al. Superoxid aktiverar mitokondriella frikopplingsproteiner. Natur.2002;415(6867):96–99.

[6] Wang X, Xing R, Chen Z, et al. Effekt och mekanism av makrill (Pneumatophorus japonicus) peptider för anti-trötthet. Mat Funct.2014;5(9):2113–2119.

[7] Lee J-S, Kim H-G, Han J-M, et al. Anti-trötthetseffekt av Myelophil i en kronisk tvångsövning musmodell. Eur J Pharmacol.2015;764:100–108.

[8] Chi A, Li H, Kang C, et al. Anti-trötthetsaktivitet hos nya polysackaridkonjugat från Ziyang grönt te. Int J Biol Makromol.2015;80:566–572.

[9] Martinez-Puig D, Manzanilla EG, Morales J, et al. Dietnukleotidtillskott minskar förekomsten av diarré hos tidigt avvanda grisar. Livest Sci.2007;108:276–279.

[10] Cai X, Bao L, Wang N, et al. Kosttillskott nukleotider tillskott och leverskada hos alkoholbehandlade råttor: en metabolomik undersökning. Molekyler.2016;21(4):435.

[11] Cai X, Bao L, Wang N, et al. Dietnukleotider skyddar mot alkoholhaltig leverskada genom att dämpa inflammation och reglera tarmmikrobioten hos råttor. Mat Funct.2016;7(6):2898–2908.

[12] Xu M, Zhao M, Yang R, et al. Effekt av dietnukleotider på immunförsvaret hos Balb / C-möss. Int Immunopharmacol.2013;17(1):50–56.

[13] Xu M, Liang R, Guo Q, et al. Dietnukleotider förlänger livslängden hos Sprague-Dawley-råttor. J Nutr Hälsa Åldrande.2013;17(3):223–229.

[14] Che L, Hu L, Liu Y, et al. Kosttillskott nukleotider tillskott förbättrar tarmutvecklingen och immunförsvaret hos nyfödda med intrauterin tillväxtbegränsning i en grismodell. PLoS Ett.2016;11(6): e0157314. [15] Chaudhuri A, Behan PO. Trötthet i neurologiska störningar. Lansett.2004;363(9413):978–988.

[16] Du L, Ren J, Yang B, et al. Antifatigue aktiviteter av loach protein hydrolysater med olika antioxidant aktiviteter. J Agric Food Chem.2012;60(50):12324–12331.

[17] Li X, Zhang H, Xu H. Analys av kemiska komponenter i shiitakepolysackarider och dess anti-utmattningseffekt under vibrationer. Int J Biol Makromol.2009;45 (4):377–380.

[18] Huang W-C, Chiu W-C, Chuang H-L, et al. Effekt av curcumin tillskott på fysiologisk trötthet och fysisk prestanda hos möss. Näringsämnen.2015;7(2):905–921.

[19] Gibson H, Edwards RH. Muskulär träning och trötthet. Sport Med.1985;2(2):120–132.

[20] Anand T, Phani Kumar G, Pandareesh MD, et al. Effekt av bakosidextrakt från Bacopa monniera på fysisk trötthet inducerad av tvångssimning. Phytother Res.2012;26(4):587–593.

[21] Barclay JK, Hansel M. Fria radikaler kan bidra till oxidativ skelettmuskeltrötthet. Kan J Physiol Pharmacol.1991;69(2):279–284.

[22] Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Skelettmuskeltrötthet: cellulära mekanismer. Physiol Rev.2008;88(1):287–332.

[23] Westerblad H, Allen DG, Lännergren J. Muskeltrötthet: mjölksyra eller oorganiskt fosfat den främsta orsaken? Nyheter Physiol Sci.2002;17:17–21.

[24] Elias RJ, Kellerby SS, Decker EA. Antioxidantaktivitet av proteiner och peptider. Crit Rev Mat Sci Nutr.2008;48 (5):430–441.

[25] Bagis S, Tamer L, Sahin G, et al. Fria radikaler och antioxidanter i primärfibromyalgi: ett oxidativt stressyndrom? Reumatol Int.2005;25(3):188–190.

[26] Sivitz WI, Yorek MA. Mitokondriell dysfunktion vid diabetes: från molekylära mekanismer till funktionell betydelse och terapeutiska möjligheter. Antioxid Redox Signal.2010;12(4):537–577.

[27] Kolling J, Scherer EB, Siebert C, et al. Homocystein inducerar energiobalans i råttskelettmuskeln: är kreatin ett skydd? Cell Biochem Funct.2013;31 (7):575–584.

[28] Huang X-P, Tan H, Chen B-Y, et al. Astragalus extrakt lindrar nervskada efter cerebral ischemi genom att förbättra energimetabolismen och hämma apoptos. Biol Pharm Bull.2012;35(4):449–454.

[29] Scheiner-Bobis G. Natriumpumpen. Dess molekylära egenskaper och mekanik för jontransport. Eur J Biochem.2002;269(10):2424–2433.

[30] Leppik JA, Aughey RJ, Medved I, et al. Långvarig träning till trötthet hos människor försämrar skelettmuskeln Na +-K + -ATPasaktivitet, sarkoplasmatisk retikulum Ca2 + -frisättning och Ca2 + -upptag. J Appl Physiol (1985).2004;97(4):1414–1423.

[31] Chauhan VP, Tsiouris JA, Chauhan A, et al. Ökad oxidativ stress och minskade aktiviteter av Ca(2+)/Mg(2+)-ATPas och Na(+)/K(+)-ATPas i de röda blodkropparna hos den dvala svartbjörnen. Livet Sci.2002;71(2):153–161.

[32] Fraser SF, Li JL, Carey MF, et al. Trötthet deprimerar maximal in vitro skelettmuskel Na(+)-K(+)-ATPasaktivitet hos otränade och tränade individer. J Appl Physiol (1985).2002;93(5):1650–1659.

[33] Juel C. Oxidativ stress (glutathionylering) och Na, K-ATPas aktivitet i råtta skelettmuskel. PLoS Ett.2014;9(10):e110514.

[34] Srikanthan K, Shapiro JI, Sodhi K, Rollen av Na / K-ATPassignalering i oxidativ stress relaterad till fetma och hjärt-kärlsjukdom. Molekyler.2016;21(9):1172. pii: E1172.