Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche är mycket bra för Alzheimers sjukdom

1. Epidemiologi

1. Prevalens och sjuklighet:ADär en vanlig geriatrisk sjukdom. Det finns vissa skillnader mellan inhemska och utländska prevalensstudier. De flesta studier rapporterar att förekomsten av AD hos äldre över 65 år är 2 till 5 procent. Prevalensen av AD hos kvinnor är högre än hos män, och kvinnor är 1 till 2 gånger högre än män. Prevalensen ökar med åldern. Ett fåtal forskare har bedrivit forskning om förekomsten av demens. Zhang Mingyuan och andra i mitt land rapporterade att den årliga incidensen av demens bland äldre i Shanghai-samhället var 1,15 procent för de som är 65 år och äldre, 1,54 procent för de som är 70 år och äldre och 1,54 procent för de som är 75 år och äldre. 2,59 procent av de som är 80 år och äldre, 3,54 procent av de som är 80 år och äldre och 3,23 procent av de som är 85 år och äldre.

2. Riskfaktorer: Ålder är signifikant förknippad medADprevalens, och ju äldre ålder, desto högre prevalens. I den äldre befolkningen över 60 år fördubblas prevalensen ungefär för varje 5-årsökning i ålder. Kvinnliga patienter löper ungefär dubbelt så stor risk som manliga patienter. Det är säkert attADär relaterat till ärftlighet, och de flesta epidemiologiska studier tyder på att familjehistoria av demens är en riskfaktor för AD. Apolipoprotein E (Apo E) allel ε4 är en viktig riskfaktor för AD. Frekvensen av Apo Eε4-allelen var omkring 40 procent vid obduktion bevisadADpatienteroch cirka 16 procent i den normala kontrollpopulationen.Hjärnatrauma har rapporterats som en riskfaktor för AD, och allvarlighjärnatrauma kan vara en av orsakerna till vissa AD. De med en historia av hypotyreos har en hög relativ risk att utveckla AD. En historia av depression, särskilt depression i första avsnittet i hög ålder, är en riskfaktor för AD. Låg utbildningsnivå är förknippad med en ökad förekomst avAD. Den möjliga förklaringen är att tidig utbildning och träning främjar utvecklingen av kortikala synapser, ökar antalet synapser och ökar "hjärnareserv", vilket minskar risken för demens.

2. Etiologin och patogenesen

AD är en komplex sjukdom med flera etiologier och dess patogenes har inte helt klarlagts. Under åren har många framsteg gjorts i forskningen om etiologi och patogenes av AD. Följande är de viktigaste teorierna om etiologi och patogenes.

1. Nedärvning: Mutationer i tre autosomalt dominanta gener kan orsaka familjär AD. APP-genmutationen på kromosom 21 orsakar A-produktion och senil plackbildning, och de andra två är generna presenilin 1 och presenilin 2 (PS-1, PS-2). PS-1 finns på kromosom 14 och PS-2 finns på kromosom 1. Sannolikheten för att detektera ovanstående tre genmutationer hos familjär AD-patienter är mindre än 10 procent, och sannolikheten för att detektera ovanstående tre genmutationer hos sporadiska AD-patienter är mindre än 1 procent. Apo E-genen är en viktig riskgen för AD. Apo E-genen finns på kromosom 19 och kodar för Apo E, ett protein som är involverat i lipidtransport. I hjärnan produceras Apo E av astrocyter, spelar en viktig roll i lokal lipidtransport i hjärnvävnad och är nära relaterad till metabolismen och reparationen av myelin efter neuronal skada och degeneration. Det finns tre vanliga isoformer av Apo E, nämligen E2, E3 och E4, kodade av tre dialleler ε2, ε3 respektive ε4. Frekvensen av Apo Eε4-allelen var signifikant förhöjd i familjär och sporadisk AD. Frekvensen av Apo Eε4-allelen i familjär AD är den högsta, cirka 50 procent. Apo Eε4 hos AD-patienter som diagnostiserats genom obduktion är också relativt hög, och frekvensen av sporadisk AD varierar från 16 procent till 40 procent. Att bära Apo Eε4-allelen ökar risken för AD och ökar debutåldern. Apo Eε2-allelen verkar ha skyddande fördelar, eftersom bärandet av denna gen minskar risken och fördröjer debutåldern. Apo E-alleler med ε4/ε4 har den högsta risken, med minst en 8-faldig ökning.

2. Senila plack: Senila plack är sfäriska härvor av neuroninflammation, som innehåller degenererade axoner och dendriter, åtföljda av astrocyt- och mikroglialproliferation, och som även innehåller en mängd olika proteaser. Huvudkomponenten i senila plack är amyloid beta (A ), ett fragment av amyloidprekursorproteinet (APP). APP är ett transmembranprotein som kodas av APP-genen på kromosom 21, och dess karboxiände är belägen i cellen och dess aminoände är belägen utanför cellen. Klyvningsstället för normal APP-metabolism klyvs av -sekretas i mitten av A, så A produceras inte. Onormal metabolism är att -sekretas först skär APP vid den aminoterminala 671:a aminosyrapositionen, vilket resulterar i ett lösligt -APP och ett karboxylterminalt fragment innehållande allt A; det senare klyvs sedan av y-sekretas för att frigöra 99 Carboxyl-terminalt fragment av 1 aminosyra och neurotoxiskt A . A är en heterogen polypeptid, bland vilken A-polypeptider med 42 och 40 aminosyror är de mest toxiska (A 42 och A 40). A 42 är huvudkomponenten i senila plack och A 40 finns främst i vaskulära lesioner av AD. Den neurotoxiska effekten av A är neuronernas död genom fria radikaler, stimulering av celldödsprogram eller stimulering av gliaceller att producera inflammatoriska ämnen såsom tumörnekrosfaktor.

3. Neurofibrillära tovor: Neurofibrillära tovor är olösliga proteinavlagringar i nervceller i cortex och limbiska systemet. Under elektronmikroskopet är proteinerna som utgör härvan dubbelsträngade spiralformade filament, och huvudkomponenten är hyperfosforylerat tau-protein. Molekylvikten för tau-protein är 50,000 till 60,000, och det är ett mikrotubulibindande protein. Genen som kodar för detta protein är belägen på den långa armen av kromosom 17. Tau-protein spelar en viktig roll för att upprätthålla stabiliteten hos mikrotubuli i neuronala axoner, och mikrotubuli är involverad i transporten av ämnen i neuroner. En viktig egenskap hos aminosyrasekvensen för tau-protein är den C-terminala tre eller fyra upprepningar, och dessa serier utgör det mikrotubulibindande stället. Efter hyperfosforylering av tau-protein påverkas dess bindningsfunktion med mikrotubuli, och det är involverat i bildandet av neurofibrillära trassel. Fosforyleringsmekanismen för tau-protein är fortfarande oklar. Onormal aktivitet hos proteinkinaser och glutamaterga neuroner kan vara relaterad till hyperfosforylering av tau-protein.

4. Oxidativ stress: Teorin om oxidativ stress är en av patogeneserna av AD. Ökningen av proteinsockerrester kallas glykering, och proteinglykering ökar oxidativ stress i celler. Huvudkomponenterna i senila plack och neurofibrillära trassel, A och tau, är hyperglykerade proteiner. Neuronalt DNA i känsliga kortikala områden av AD skadades signifikant och 8-hydroxiguaninkoncentrationerna, som återspeglar nivån av oxidativ stress, var förhöjda. I annonshjärnaceller, är aktiviteten hos enzymer involverade i energimetabolism, såsom pyruvatdehydrogenas, -ketosyradehydrogenas, etc., kraftigt reducerade. Den allvarligt bristande aktiviteten hos dessa enzymer kan bero på oxidativ skada på det DNA som kodar för dessa enzymer.

5. Neurotransmittorer: Det kolinerga nervsystemet av AD har specifika neurotransmittordefekter. Cortex och hippocampus avAD-patienterhar minskat kolinacetyltransferas (ChAT), och syntesen och frisättningen av acetylkolin av kolinerga neuroner reduceras signifikant. Minskad acetylkolin (ACh) är starkt förknippad inte bara med kognitiva symtom på demens, utan också med förändrade biologiska rytmer och delirium hos patienter. Glutamat är den främsta excitatoriska signalsubstansen hos människanhjärna, och glutamat aktiverar jonofila receptorer, vilket orsakar inflöde av kalcium- och natriumjoner. Överdriven aktivering av jonofila glutamatreceptorer spelar en viktig roll i patogenesen av AD. Den huvudsakliga hämmande signalsubstansen i den mänskliga hjärnan är gamma-aminosmörsyra (GABA), och vid neurodegenerativa sjukdomar som AD minskar nivån av glutamatdekarboxylas och GABA-bindningsställena minskar. Lite är dock känt om GABA-systemets roll i patogenesen av AD. Noradrenalin och serotonin är de viktigaste monoaminerga neurotransmittorerna ihjärna. Den totala och återupptag av noradrenalin i hjärnan avAD-patienterreduceras, tyrosinhydroxylaset som syntetiserar noradrenalin reduceras och neuronerna i hjärnstammens locus coeruleus går förlorade. Graden av neuronal skada i locus coeruleus och graden av noradrenalinreduktion var inte relaterade till graden av kognitiv försämring, utan var relaterade till de affektiva symptomen på AD. Neuroner i raphe-kärnan hos AD-patienter går förlorade, och koncentrationerna av serotonin och dess metaboliter i cortex och cerebrospinalvätska minskar. Förändringarna av serotonin kan vara relaterade till icke-kognitiva psykiatriska symtom på AD såsom depression, aggressivt beteende, etc. relaterade.

För närvarande är de mer allmänt accepterade amyloidkaskad-teorin och den onormala tau-proteinteorin. Under de senaste åren tror vissa forskare att amyloidkaskad-teorin är för enkel för att belysa den patologiska utvecklingen av AD, och har lagt fram nya teorier, inklusive "dubbelkanalhypotesen" och "värdresponshypotesen", den förra anser att skadan av vanliga uppströms molekylära händelser leder till ökningen av A High och tau hyperfosforylering, varav den senare anses bidra till flera AD-relaterade värdsvar på grund av etiologiska faktorer såsom åldersrelaterade faktorer. Mekanismerna genom vilka inflammation, oxidativ stress och hormonella förändringar kan reglera A- och tau-proteinmetabolism, vilket leder till neuronal degeneration, återstår att belysa.

Cistanche är mycket bra för Alzheimers sjukdom

3. Kliniska manifestationer

AD har vanligtvis en smygande start, och sjukdomsförloppet är kontinuerligt och progressivt. De kliniska manifestationerna kan delas in i kognitiva underskottssymtom och icke-kognitiva underskott psykoneurologiska symtom, vilka båda kommer att leda till försämrad social livsfunktion.

(1) Symtom på kognitiv funktionsnedsättning

Kognitiv funktionsnedsättning vid demens inkluderar vanligen minnesstörning, agnosi, apraxi och afasi samt exekutiv dysfunktion på grund av dessa försämringar i kognitiva funktioner.

1. Minnesförlust: Minnesnedsättning är ett måste för diagnos. Minnesnedsättningen hos demenspatienter har följande egenskaper: nyinlärda kunskaper är svåra att återkalla; händelseminnet skadas lätt, lättare att skadas än långt minne; senaste minnesförlust är ofta det första symtomet.

2. Språkbarriärer: Även om tidiga patienter har uppenbara minnesstörningar, bibehålls deras allmänna sociala språkkunskaper relativt sett. Efter ett fördjupat samtal kommer det att visa sig att patientens språkfunktionsnedsättning, främst manifesterats som tomt språkinnehåll, upprepning och upprepning. Språkstörning kan delas in i tre aspekter, nämligen förmågan att hitta ord (ordhittning), meningsbildning och diskurs (diskurs) försämring. Namngivningstester kan återspegla ordförmåga. Patienten kan referera till namnet med föremålets syfte, till exempel "skriva" istället för "penna". Relationen och arrangemanget av språkord i meningar är relaterade till syntaktisk kunskap. Syntaktisk kunskap är generellt sett inte lätt att ta skada, om det finns en skada tyder det på att graden av demens är svår. När graden av demens är mild kan det visa sig att patientens språk och skrift är relativt enkelt. Talförmåga hänvisar till den organiska kombinationen av meningar som ska talas. Försämringen av talförmågan hos personer med demens är vanligtvis uppenbar, de kan använda pronomen för mycket och referensförhållandet är oklart, och språket upprepas mer i samtal. Utöver den ovan nämnda uttrycksfulla språkstörningen har patienterna vanligtvis svårigheter att förstå språk, inklusive ordförråd och meningsförståelse, gemensamt kallad kortikal afasi (afasi).

3. Agnosia: hänvisar till svårigheten att känna igen eller särskilja olika sensoriska stimuli på nivån av hjärnbarken. Denna igenkänningssvårighet orsakas inte av skador på perifera sensoriska organ såsom synförlust. Agnosi kan delas in i visuell agnosi, auditiv agnosi och somatosensorisk agnosi. Dessa tre typer av agnosi kan visa en mängd olika symtom. Visuell agnosi manifesteras som agnosi av objekt eller karaktärer, färger, avstånd och rumsliga miljöer. Visuell agnosi är mycket lätt att orsaka rumslig orienteringsstörning. När graden av visuell agnosi är mild blir patienten lätt desorienterad i en främmande miljö, och när graden är allvarlig kommer den också att gå vilse på välbekanta platser. Patienter med visuell agnosi har svårt att läsa, kan inte urskilja föremål genom synen och kan i svåra fall inte särskilja släktingar, vänner eller ens sina egna bilder, och patienterna blir så småningom "mind blind". Auditiv agnosi manifesteras som försvinnande eller minskning av den riktade responsen och psykologisk induktion av ljudet, patienten kan inte känna igen innebörden av det omgivande ljudet, och det är svårt att förstå betydelsen av tal, intonation och språk. Somatosensorisk agnosi avser främst taktil agnosi. Patienter med somatosensorisk agnosi har svårt att urskilja sensoriska stimuli på kroppen och kan inte analysera intensiteten och naturen hos fysiska stimuli. I svåra fall kan patienter inte identifiera föremålen i händerna och till slut vet de inte hur de ska klä sig, tvätta ansiktet och kamma håret.

4. Apraxi: avser normal känsel, muskelstyrka och koordinerad rörelse, men oförmögen att utföra målmedvetna aktiviteter, vilket kan delas in i idéapraxi, ideomotorisk apraxi och ideomotorisk apraxi. Motorisk apraxi. Konceptuell apraxi hänvisar till patientens oförmåga att utföra kommandon. När patienten ombeds att slutföra en viss åtgärd kan han inte göra någonting eller utföra helt orelaterade handlingar, och det kan förekomma imiterande handlingar. Kännetecknande för ideomotorisk apraxi är oförmågan att imitera en handling som att vinka, salut, etc., och är relaterad till kommunikationsstörningen mellan parietal och frontal cortex. Motorisk apraxi avser oförmågan att omvandla kommandon till målmedvetna rörelser, men patienten kan tydligt förstå och beskriva kommandonas innehåll. Att be patienter att göra några enkla rörelser som att vinka, hälsa, kamma hår etc. kan lätt hitta motorisk apraxi, och de flesta av de milda till måttliga demenssjukdomarna kan utföra enkla och välbekanta rörelser. När sjukdomen fortskrider påverkar motorisk aprax gradvis patientens förmåga att äta, klä sig och andra egenvårdsförmåga.

5. Executive dysfunktion:Exekutiv funktion avser oförmågan att koordinera och ordnat utföra olika kognitiva aktiviteter, vilket är relaterat till dysfunktionen i frontalloben och relaterade kortikala och subkortikala vägar. Exekutivfunktioner inkluderar kognitiva funktioner på högre nivå som motivation, abstrakt tänkande och förmågan att organisera, planera och hantera komplexa beteenden. Exekutiv dysfunktion visar sig som en minskning av det dagliga arbetet, inlärnings- och levnadsförmågan. Genom att analysera likheter och skillnader mellan saker och ting kan neuropsykologiska tester som kontinuerlig subtraktion, ordförrådstest och ledningstest återspegla försämringen av den verkställande funktionen.

(2) Psykiska och beteendemässiga symtom

De psykobeteendemässiga symtomen på demens är vanliga i mitten och senare stadier av sjukdomen. Patienter med tidiga symtom som ångest och depression är oftast ovilliga att exponera. När sjukdomen fortskrider till den grad att man är helt oförmögen att ta hand om sig själv och inkontinens i det grundläggande livet kommer de psykiska och beteendemässiga symtomen gradvis att avta och avta. Uppenbara psykobeteendesymtom tyder på en svårare grad av demens eller en snabbare utveckling av sjukdomen. De mentala och beteendemässiga symtomen på demens är olika, inklusive sömnlöshet, ångest, depression, hallucinationer, vanföreställningar, etc., som grovt kan delas in i neuros, psykos, personlighetsförändringar, ångest, depression, delirium och andra symtomgrupper.

(3) Symtom och tecken på nervsystemet

Milda till måttliga patienter har ofta inga tydliga neurologiska tecken. Ett litet antal patienter har tecken på extrapyramidal skada. Svåra eller avancerade patienter kan uppträda primitiva reflexer som starkt grepp och sugreflexer. De mest uppenbara neurologiska tecknen hos avancerade patienter är ökad muskeltonus, flexionsstelhet i extremiteterna och kortikal stelhet.

För att underlätta klinisk observation, beroende på utvecklingen av sjukdomen, kan AD grovt delas in i mild, måttlig och svår.

1. Mild: Minnesförsämring på senare tid är oftast det första symtomet på denna sjukdom och drar därför till sig uppmärksamhet från familjemedlemmar och kollegor. Patienten är benägen att glömma de senaste händelserna, har svårt att lära sig ny kunskap och glömmer möten och affärsarrangemang. Efter att ha läst böcker och tidningar kan jag komma ihåg väldigt lite, och jag kan inte komma ihåg namnen på nya ansikten. Var uppmärksam på koncentrationssvårigheter, att lätt bli distraherad, glömma vad du gör som att laga mat, stänga av gasen etc. Det är lätt att gå vilse på okända platser. Tidsorientering är ofta svårt att komma ihåg år, månad, dag och kvartal. Beräkningskraften minskar, och det är svårt att klara 100 på varandra följande minus 7. Svårt att hitta ord, långsamt tänka och tänka mindre klart och organiserat än tidigare. Tidiga patienter har viss insikt om sina kognitiva brister och kan åtföljas av mild ångest och depression. När det gäller social funktion är patienterna ouppmärksamma på arbete och hushållssysslor och har svårt att hantera komplexa livsangelägenheter, som att rationellt hantera pengar, handla och ordna och förbereda måltider. arbetsförmåga

Minskad styrka är ofta märkbar, oförmögen att utföra bekanta uppgifter från det förflutna, och patienter undviker ofta konkurrens. Trots en mängd olika kognitiva brister kan patienten ta hand om sig själv helt i det grundläggande personliga livet som att äta, klä på sig och tvätta sig. Patienten kan verka apatisk, tillbakadragen och agera långsammare än tidigare, vilket vid första anblicken kan se ut som depression, men vid närmare eftertanke finns det ofta inga typiska depressiva symtom som nedstämdhet, negativitet och förändringar i aptit och sömnrytm. . Sjukdomsförloppet varar 3 till 5 år.

2. Måttlig: När demenssjukdomen fortskrider blir minnesförsämringen mer och mer allvarlig, och den blir glömsk. Kan inte komma ihåg deras adress, glömma namnen på släktingar, men i allmänhet kan komma ihåg sina egna namn. Avståndsminnesnedsättningen blir mer och mer uppenbar, med uppenbar bortglömning av personlig erfarenhet, oförmögen att minnas viktiga personliga livshändelser, såsom vigseldatum, arbetsdatum, etc. Förutom tidsorientering finns det också hinder för platsorientering, och det är lätt att gå vilse på bekanta platser och inte ens hitta sitt eget rum hemma. Språkfunktionen urartar uppenbarligen, tänkandet blir planlöst och innehållet är tomt eller överflödigt. Svårt att förstå tal och skrift. Betydande försämring av koncentrations- och beräkningsförmåga, oförmögen att slutföra 20 på varandra följande minus 2. På grund av nedsatt omdöme underskattar patienterna risker och ger orealistiska bedömningar av sina förmågor. På grund av agnosi kan patienterna gradvis inte känna igen bekanta och släktingar, betraktar ofta sina makar som döda föräldrar och känner så småningom inte igen sina egna bilder i spegeln. På grund av obehag kan patienten inte arbeta alls, patienten kan inte välja kläder efter säsong och det är svårt att genomföra olika hushållsaktiviteter. Frekvent inkontinens. De mentala och beteendemässiga symtomen hos patienter i detta skede är mer framträdande och visar ofta symtom som emotionell instabilitet, rädsla, agitation, hallucinationer, vanföreställningar och sömnstörningar. Ett litet antal patienter är sömniga på dagen och aktiva på natten. De flesta patienter behöver specialiserad vård. Sjukdomsförloppet är cirka 3 år.

3. Svår: känner i allmänhet inte till deras namn och ålder, och känner inte till sina släktingar. Patienter kan bara tala enkla ordförråd, ofta bara spontana språk, talet är kort, repetitivt eller stereotypt, eller upprepade ett visst ljud, och så småningom kan inte tala alls. Det finns enstaka verbala svar på smärtstimuli. Efter förlusten av språkfunktionen tappar patienten gradvis förmågan att gå, och kan inte stå själv efter att ha satt sig ner. Patienten kan bara ligga i sängen hela dagen. De psykiska och beteendemässiga symtomen under denna period lättade gradvis eller försvann. De flesta patienter dog av undernäring, lunginfektion, liggsår eller andra medicinska sjukdomar inom 2 år efter inträdet i denna period. Om omvårdnads- och näringstillståndet är bra, och det inte finns några andra allvarliga fysiska sjukdomar, kan de ändå överleva under lång tid.

Cistanche är mycket bra för Alzheimers sjukdom

4. Laboratorie- och hjälpprov

1. Elektroencefalografisk fysiologi: Förändringarna av EEG i det tidiga stadiet av AD är främst minskad amplitud och långsammare -sektion. Ett litet antal AD-patienter har markant minskat EEG-alfavågor i ett tidigt skede, eller till och med försvunnit helt. Med sjukdomens fortskridande kan ett brett spektrum av oregelbunden thetaaktivitet av medel amplitud gradvis uppträda, särskilt i frontal- och parietalloberna. Diffusa långsamma vågor kan uppträda i det sena stadiet, men fokala eller paroxysmala avvikelser är sällsynta. Vanligtvis är deltavågor överlagrade på en bakgrund av vanliga thetavågor. Event-relaterade potentialer (ERP) är en framväxande teknik inom hjärnans elektrofysiologi som har fått mer uppmärksamhet de senaste åren. Studier har visat att patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) med onormal N400 eller P600 har 87 procent till 88 procents sannolikhet att utveckla demens inom 3 år.

2. Hjärnavbildningsundersökning: CT är till stor hjälp för diagnos och differentialdiagnos av AD. De framträdande dragen i AD hjärna CT-undersökning är kortikal hjärnatrofi och ventrikulomegali, med vidgning av sulcal fissur. Selektiv atrofi av tinningloben, särskilt hippocampus, är en viktig patologisk förändring i AD, och magnetisk resonanstomografi (MRT) kan upptäcka denna förändring tidigare än CT. Den nuvarande neuroimaging teknologin kan heltäckande utvärderahjärnastruktur och funktion hos AD-patienter ur perspektivet molekylär, cellulär, metabolisk och mikrocirkulation, och dess roll i diagnosen AD har förändrats kraftigt. År 2011, National Institute on Aging andAlzheimersAssociation (NIA-AA) nya kriterier har officiellt inkluderat tre avbildningsmarkörer för diagnos eller hjälpdiagnos av AD, inklusive amyloid PET-avbildning Positiv, MRT visade atrofi av den mediala temporalloben och hippocampus, och FDG-PET visade minskad metabolism i temporo - parietallob. Amyloid PET-avbildning kan direkt observera fördelningen av A-deposition i AD-hjärnan in vivo genom A-avbildningsmedel, vilket har unika fördelar för tidig diagnos av AD, och är värdefullt för att identifiera MCI-subtyper och utvärdera sjukdomsprognos. Magnetisk resonanstomografi inkluderar strukturell magnetisk resonanstomografi (sMRI) och funktionell avbildning (fMRI). sMRI-avbildningsmarkörerna i den nya standarden är fördelaktiga för diagnosen AD demens och MCI. Graden av hjärnatrofi den visar är signifikant korrelerad med resultaten av kognitiv bedömning, vilket hjälper till att övervaka AD-demensprogression. Hjärnbarkens glukosmetabolismhastighet som bestäms av FDG-PET-avbildning återspeglar huvudsakligen aktiviteten hos nerver och synapser, så detektion av blodflöde och metabolism kan användas för tidig diagnos och differentialdiagnos av AD.

3. Cerebrospinalvätskeundersökning: Rutinundersökning av cerebrospinalvätska hos AD-patienter har i allmänhet ingen uppenbar abnormitet. Tau-proteinet i cerebrospinalvätskan hos AD-patienter ökar och A 42 minskar, vilket har ett hjälpdiagnostiskt värde. Specificiteten för att detektera A 42 i cerebrospinalvätska (CSF) undersökning för diagnos av AD är större än 90 procent, och känsligheten är större än 85 procent. Den totala CSF-tau-proteinnivån (T-tau) av AD är signifikant ökad, cirka 3 gånger den för den normala kontrollgruppen, men specificiteten är låg, och den ökar vid stroke, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom och de flesta neurodegenerativa sjukdomar hög. Studier har funnit att fosforylerat tau-protein (P-tau) är mer specifikt för AD än T-tau. P-tau-nivåer kan vara normala vid depression, stroke, vaskulär demens och Parkinsons sjukdom. Användning av högkänslig monoklonal antikroppsteknologi för att detektera nivåerna av fosforylerad P-Tau på olika platser, såsom treonin 181, 231 och serin 199, 235, 396 och andra serier av platser, kan identifiera frontotemporal demens, Lewy Demens.

4. Neuropsykologiska tester: De neuropsykologiska bristerna hos AD kan vara mer framträdande i vissa aspekter. Minnesfunktionen är allvarligast försämrad och korttidsminnet är mer känsligt för skador än vissa långtidsminnen. Språkfunktionen är relativt bevarad i de tidiga stadierna av sjukdomen, men språkförståelsen och namngivningsförmågan försämras lättare än muntlig upprepning och meningsskapande. Den parietotemporala loben är allvarligast skadad i AD, medan primitiva motoriska, sensoriska och visuella kortikala strukturer förblir relativt intakta. Dessa skadeegenskaper kan förklara sårbarheten hos större högre kognitiva funktioner som språk och visuellt utrymme. AD har också uppenbara skador på den mellersta tinningloben, inklusive strukturer som hippocampus och parahippocampus gyrus, vilket kan förklara minnesförsämringen av AD. "Kristallin" kognitiv funktion är nära relaterad till erfarenhet och kunskap, och resonemangsförmåga är en konkret manifestation. "Flytande" kognitiv funktion avser den grundläggande kognitiva funktionen som inte har något att göra med kognitivt innehåll. Det är nära relaterat till hastigheten och flexibiliteten för att absorbera och bearbeta extern information. Det bestäms främst av genetik och kan återspeglas från koncentrationsförmågan och flexibiliteten i rörelser. Den normala åldrande "kristall" kognitiva funktionen kommer inte att minska. Efter träning kan denna funktion förbättras. Även om den "flytande" kognitiva funktionen har minskat är graden mild och långsam. Tvärtom, de två ovanstående kognitiva funktionerna hos AD-patienter minskade båda signifikant, och tidpunkten för "flytande" kognitiv nedgång var signifikant tidigare.

5. Diagnos och differentialdiagnos

(1) Diagnos

Det diagnostiska verktyget som för närvarande används i Kina är ICD-10-klassificeringen av psykiska störningar och beteendestörningar. Diagnosen AD förlitar sig fortfarande på uteslutningsmetoden, det vill säga först bedöma om det finns demens enligt den kognitiva försämringen, och sedan utförligt analysera data om sjukdomshistoria, sjukdomsförlopp, fysisk undersökning och hjälpundersökning, och utesluta demens orsakad av olika speciella orsaker innan man gör AD Den kliniska diagnosen AD beror på patologisk undersökning av hjärnvävnad. Demenspatienter kan inte ge en fullständig och tillförlitlig sjukdomshistoria på grund av kognitiv funktionsnedsättning, så i fler fall bör sjukdomshistoriken hämtas från insiders, inklusive anhöriga och vårdgivare. Nästa steg är att göra en psykiatrisk och fysisk undersökning av patienten. Inför den psykiatriska undersökningen används vanligtvis ett kortfattat standardiserat demensscreeningsverktyg för att göra en förundersökning av patientens kognitiva funktion. MMSE). Testet är lätt att administrera och ger en kort översikt över en patients totala kognitiva status, men denna screening är inte en ersättning för en detaljerad psykiatrisk undersökning. Fokus för psykiatrisk undersökning är att utvärdera patientens kognitiva funktionsstatus, med särskild tonvikt på detaljerad neurologisk undersökning av patienten under fysisk undersökning. Slutligen utförs laboratorietester för diagnostisering av demens. De rutinmässiga tilläggsundersökningsobjekten för diagnos av AD bör inkludera rutinundersökning av blod, urin och avföring, röntgenundersökning av thorax, serumkalcium, fosfor, natrium, kalium, lever- och njurfunktion, syfilisscreening, HIV-screening, blod T3 , T4-bestämning, Bestämning av blodvitamin B12 och folsyra, EEG, hjärn-CT eller MRI.

Under 2011 reviderade NIA-AA i USA de diagnostiska kriterierna för AD, som delade upp AD-förloppet i tre stadier: asymtomatisk AD (preklinisk AD) och AD-inducerad mild kognitiv funktionsnedsättning (lindrig kognitiv funktionsnedsättning på grund av AD). Till AD) och AD-inducerad demens (demens på grund av AD) finns det olika biologiska markörförändringar i olika sjukdomsstadier. Med hjälp av molekylär diagnostisk teknologi kan AD-relaterade biomarkörer detekteras in vivo, och utvecklingen och förändringarna av AD kan bedömas tidigt för att vägleda tidig klinisk diagnos och behandling.

Asymptomatiska AD prekliniska stadier kan delas in i tre stadier: under växelverkan mellan ålder, genetik och miljöfaktorer uppstår först onormal A-metabolism och massiv ackumulering; sedan synaptisk dysfunktion, gliacellaktivering, neurofibrillära trasselbildning, tidig neurodegeneration såsom neuronal apoptos; mild kognitiv försämring (mindre kliniska symtom än MCI) uppstår.

Biomarköravvikelser överensstämmer med den AD patofysiologiska kaskaden som beskrivs ovan: för det första, minskade nivåer av A42 i CSF och ökad avsättning av A-spårämne på positronemissionstomografi (PET) avbildning; följt av markörer för neuronal skada såsom i CSF. Förhöjt T-tau- eller P-tau-protein, 18-fluorodeoxiglukos (FDG) PET-avbildning visade minskad metabolism i den temporoparietala regionen, och MRT visade atrofi av kortikala strukturer i den mediala temporalloben, limbiska loben och temporoparietalregionen. Preklinisk diagnostik baseras nästan helt på AD-biomarkörer. NIA-AA-kriterierna inkluderar ovanstående fem biomarkörer för klinisk diagnos. AD-inducerad MCI-minnesförlust och andra manifestationer av kognitiva funktionsnedsättningar, men dagliga livsfunktioner påverkas inte, det är ett övergångstillstånd mellan normalt åldrande och demens, och har en hög risk att övergå till AD-demens. Två typer av biomarkörer, A-ackumulering och neuronal skada, används under denna period, som hjälper till att fastställa patologiska förändringar relaterade till AD klinisk skada, särskilt de markörer som representerar neuronal skada, vilket kan indikera möjligheten att MCI utvecklas till AD-demens.

De nya kriterierna delar in perioden i tre kategorier baserat på närvaron eller frånvaron av ovanstående markörer: sannolik AD-inducerad MCI, sannolik AD-inducerad MCI och osannolik AD-inducerad MCI, A-ackumulering och neuronal skada markörer Om båda är positiv, den orsakas sannolikt av AD, och om en av de två är positiv och den andra inte kan upptäckas och verifieras, är den sannolikt orsakad av AD, och om båda är negativa är det osannolikt att det orsakas av AD. MCI, för att förbättra MCI diagnostisk noggrannhet. Demensstadiet orsakat av AD hänvisar till det kliniska syndromet som orsakas av de patofysiologiska förändringarna av AD. Baserat på upptäckten av biologiska markörer bestäms de potentiella AD-patologiska förändringarna hos demenspatienter, och detta stadium delas in i sannolik AD-demens, eventuell AD-demens och obestämd AD-demens. Alltför sannolikt AD demens. Ovanstående fem biomarkörer kan användas som hjälpdiagnostiska indikatorer i demensstadiet och MCI-stadiet.

(2) Differentialdiagnos

1. Vaskulär demens: Kärlsjukdom är den andra orsaken till demens.Hjärnaavbildningsundersökning och Hachinskis ischemiska indexpoäng är till hjälp för den preliminära identifieringen av vaskulär demens och AD. Den totala poängen för Hachinskis ischemiindex är 18 poäng. Större än eller lika med 7 poäng är sannolikt vaskulär demens; Mindre än eller lika med 4 poäng är sannolikt icke-vaskulär demens, främst AD; 5-6 punkter är sannolikt blandad demens. Upptäckten av vaskulära lesioner på CT eller MRI kan hjälpa till att bekräfta diagnosen.

2. Frontotemporal demens: Frontotemporal demens är mindre vanlig än AD, och dess tidiga manifestationer är främst beteendemässiga och känslomässiga förändringar eller språkstörningar, medan minnesstörning vanligtvis är det första symtomet på AD. Frontal- och temporallobsatrofi är karakteristisk för frontotemporalloben, medan generaliseradhjärnaatrofi och symmetrisk förstoring av ventriklar är vanligare vid AD.

3. Progressiv supranukleär pares: Progressiv pares kännetecknas av ögonrörelserubbningar, subkortikal demens, vanligtvis åtföljd av extrapyramidala symtom, och är en typisk subkortikal demens.

4. Depression: Senil depression kan visa sig som pseudo-demens, som lätt förväxlas med AD. Patienter med depressiv pseudodemens kan ha en historia av affektiv sjukdom, en tydlig debuttid, uppenbara depressiva symtom och kognitiva brister som inte visar en progressiv och omfattande försämring som AD. Orientering och förståelse brukar vara bra. Förutom mental retardation fanns det inga uppenbara beteendebrister. Pre-morbid intelligens och personlighet var intakt. En djupgående undersökning visade på depression. Även om svaret var långsamt var innehållet relevant och korrekt. Antidepressiv terapi har god effekt.

5. Parkinsons sjukdom: Det första symtomet på AD är kognitiv försämring, medan den tidigaste manifestationen av Parkinsons sjukdom är extrapyramidala symtom. Även med extrapyramidala symtom har AD-patienter sällan tremor, men upp till 96 procent av Parkinsonspatienter har tremor.

6. Normaltryckshydrocefalus: Förutom demens åtföljs denna sjukdom ofta av urininkontinens och ataxi gångstörning, ochhjärnatrycket är inte högt. CT- eller MRT-undersökning visade ventrikulomegali, men inga tydliga tecken på cerebral kortikal atrofi. Isotoppoolskanningar visade en fördröjning på mer än 72 timmar från basalcisternen till hjärnans konvexitet.

7. Hjärnatumörer: Hjärntumörer med demens som en framträdande klinisk manifestation finns främst i frontallobs-, temporallobs- eller corpus callosumtumörer. Utöver manifestationerna av demens, ses ofta tecken på ökat intrakraniellt tryck. Cerebral angiografi, CT- eller MRI-undersökningar kan tydligt visahjärnatumörer. tumörställe.

6. Behandling

Etiologin för denna sjukdom är okänd och det finns för närvarande ingen effektiv behandling. De effektiva behandlingsmetoderna är i grunden symtomatisk behandling. Behandling av AD inkluderar behandlingar för kognitiv försämring och icke-kognitiva psykiatriska symtom. Behandlingsalternativen inkluderar sjukgymnastik (främst medicinering) och psykosocial och stödjande vård.

1. Behandling av kognitiv funktionsnedsättning

(1) Kolinesterashämmare:

1) Donepezil: Det hämmar acetylkolinesteras konkurrenskraftigt och icke-konkurrenskraftigt, vilket ökar ACh-koncentrationen i synapspalten påhjärnaceller. Det kännetecknas av en lång halveringstid på (103,8±40,6) timmar, en hög plasmaproteinbindningshastighet (92,6 procent), och steady-state plasmakoncentrationen kan uppnås först efter 2 veckor. Läkemedlet absorberas väl efter oral administrering, och topptiden är (5,2±2,8) timmar, och det kan administreras en gång om dagen. Vanliga biverkningar inkluderar diarré, illamående och sömnstörningar. Cirka 50 procent av patienterna visade signifikant förbättring av kognitiv funktion. Efter utsättning av läkemedel minskade patienternas kognitiva funktionsnivåer till placebobehandlade nivåer inom 3 till 6 veckor. Den rekommenderade startdosen av donepezil är 5 mg/d under 1 månad

Efter att dosen kan ökas till 10 mg/d. Om det kan tolereras bör dosen 10 mg/d användas så mycket som möjligt. Den höga dosen kan få bättre botande effekt, men den är också benägen att få kolinerga biverkningar.

2) Rivastigmin (rivastigmin): ett karbamat, kan hämma både acetylkolinesteras och butyrylkolinesteras. Dess halveringstid är cirka 10 timme och topptiden är 0,5 till 2 timmar. Den rekommenderade dosen av läkemedlet är 6 till 12 mg/d. Kliniska prövningar har visat att effekten är relaterad till dosen. När den dagliga dosen är större än 6 mg är den kliniska effekten relativt positiv, men när högdosbehandlingen används ökar också biverkningarna i enlighet med detta.

3) Huperzin A (huperzin A): en kolinesterashämmare utvecklad i Kina, en alkaloid utvunnen från huperzinväxten Melaleuca. Den vanliga dosen är 0,2 till 0,4 mg/d. Biverkningar var relativt sällsynta, inklusive yrsel, anorexi och bradykardi. Stora doser kan orsaka illamående och muskelskakningar.

(2) Glutamatreceptorantagonister - memantin: verkar på glutamat-glutaminsystemet ihjärna, är det ett icke-kompetitivt N-metyl-D-aspartat (N-metyl-D-aspartat) med måttlig affinitet. N-metyl-D-aspartat, NMDA)-antagonist. När glutamat frisätts i patologiskt överskott, minskar memantin de neurotoxiska effekterna av glutamat, och när glutamat frisätts för lite, förbättrar memantinhydroklorid överföringen av glutamat som är nödvändigt för minnesprocesser. Användningen är 5 mg per dag under den första veckan, 10 mg per dag under den andra veckan, 15 mg per dag under den tredje veckan och 20 mg per dag under den fjärde veckan. Underhållsdosen är 10 mg varje gång, 2 gånger om dagen.

2. Behandling av psyko-beteendesymtom

3. Psykosocial terapi

Huvudsyftet med psykosocial terapi är att upprätthålla patientens kognitiva och sociala livsfunktioner så mycket som möjligt, samtidigt som patientens säkerhet och komfort säkerställs. Huvudinnehållet är att hjälpa patientens familj att avgöra om patienten är inlagd på sjukhus, hembehandling eller dagvård etc.; att hjälpa familjen att vidta lämpliga åtgärder för att förhindra patientens självmord, impulsiva aggression och "vandring" för att säkerställa patientens säkerhet. Hjälp familjemedlemmar med juridiska frågor som testamentarisk kapacitet och andra kapacitetsfrågor. En viktig aspekt av socialterapi är att informera kunskapen om sjukdomen, inklusive kliniska manifestationer, behandlingsmetoder, läkande effekter, sjukdomsutveckling och prognos etc. så att familjemedlemmar kan veta vad de ska göra och samtidigt låt familjemedlemmar eller vårdgivare känna till de grundläggande omvårdnadsprinciperna.