Antibiotika och nervsystemet – vilket ansikte av antibiotikaterapi är verkligt, Dr. Jekyll (neurotoxicitet) eller Mr. Hyde (neuroprotection)? Del 2

En sammanfattning av de neurotoxiska effekterna relaterade till användningen av olika klasser av antibiotika ges i tabell 2 nedan [26,27].

Under de senaste åren har vissa studier visat att användning av antibiotika kan skada minnet. Men vi bör inte bara se den negativa sidan av dessa studier, eftersom antibiotika spelar en viktig roll vid behandling av många sjukdomar, och relationen mellan dem och minnet behöver ytterligare forskning.

Först och främst måste vi erkänna att antibiotika verkligen kan döda de dåliga äpplebakterierna och därigenom behandla infektionssjukdomar. Dessa sjukdomar är extremt skadliga för människors fysiska och psykiska hälsa, och många människor kan mista livet utan att antibiotika dyker upp.

Vissa studier har dock visat att användningen av antibiotika kan störa det mikrobiella samhället i tarmarna och påverka funktionen hos andra system i kroppen, vilket resulterar i vissa biverkningar, såsom effekter på kognitiva förmågor som minne. Dessa studier har dock inte hittat tydliga bevis, så vi kan inte fastställa det exakta förhållandet mellan antibiotika och minne.

Dessutom måste användningen och biverkningarna av antibiotika beaktas. Vid förskrivning av läkemedel tar läkare ofta hänsyn till faktorer som patientens fysiska tillstånd, typ av medicin, tidpunkt för användning och dosering och väljer de mest lämpliga antibiotika. Samtidigt kommer de också att berätta för patienterna vilka biverkningar de behöver vara uppmärksamma på och lära dem hur de kan undvika dem. Patienter bör också följa läkarens instruktioner och förslag och använda droger rationellt för att undvika onödiga risker.

Kort sagt, uppkomsten av antibiotika har genomgått långsiktiga vetenskapliga experiment och klinisk verifiering. Det är just på grund av dess betydelse vid behandling av vissa sjukdomar som den intar en viktig position inom medicinen. Vi bör inte bara dra slutsatser från vissa negativa rapporter utan också heltäckande förstå informationen och rationellt se värdet och effekten av antibiotika på människor. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet. Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche har antioxidant-, antiinflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan bidra till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan och därigenom skydda nervsystemets hälsa. Dessutom kan Cistanche också främja tillväxt och reparation av nervceller, och därigenom förbättra anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan bidra till att förbättra minnet, inlärningsförmågan och tankehastigheten, och kan också förhindra uppkomsten av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på Vet för att förbättra korttidsminnet

3. Antibiotika och dysbios i mag-tarmkanalen och dess samband med neurotoxicitet

Människans matsmältningskanal är bebodd av många mikroorganismer som bildar ett specifikt ekosystem, som inkluderar bland annat bakterier, svampar, jästsvampar och virus.

Alla dessa levande mikroorganismer kallas gemensamt för "mikrobiotan" (denna term har ersatt den tidigare använda termen "mikroflora"), medan samlingen av gener från de mikroorganismer som utgör mikrobiotan kallas "mikrobiomen" (innehåller cirka 3 miljoner gener).

Mer allmänt anses mikrobiotan också vara en samling av alla mikroorganismer som finns i olika delar av människokroppen, inklusive den ovan nämnda tarmmikrobiotan och organismer som lever i huden, distala urogenitala eller andningsorganen [28–30].

Termen "mikrobiota" introducerades av Nobelpristagaren Joshua Lederberg 2001 för att definiera hela systemet av kommensala, synbiotiska och patogena mikroorganismer som delar ett livsrum med den mänskliga värden [31,32]. Mikroorganismerna som lever i tarmen är en en integrerad del av värdens välbefinnande och mikrobiotans sammansättning är individuell och unik för varje människa.

Det bildas under förlossningen men modifieras efter födseln av många faktorer: ålder, värdens genetiska tillstånd, kost, infektioner och användning av antibakteriella läkemedel eller probiotika/prebiotika/symbiotika.

Under fysiologiska förhållanden koloniseras tarmen av cirka 1013–1014 bakterier representerade främst av Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria och Verrucomicrobia. När det gäller hälsa är alla tarmmikroorganismer i ett tillstånd av dynamisk jämvikt som kallas eubios.

Detta tillstånd har skyddande, trofiska och metaboliska funktioner i mag-tarmkanalen, men spelar också roll för att kontrollera hjärnans aktivitet och beteende. Fenomenet är allmänt känt som tarm-hjärnaxeln (GBA) [33].

Denna axel är funktionellt baserad på kommunikation mellan det centrala och det enteriska nervsystemet (mest via vagusnervfibrer), som förbinder hjärnans centra med perifera tarmfunktioner.

GBA verkar vara dubbelriktad, nämligen genom signalering från tarmmikrobiota till hjärnan ("bottom-up") och från hjärnan till tarmmikrobiota med hjälp av neurala, endokrina, immun- och humorala vägar.

Bakgrunden för signalering från tarmen till hjärnan är flera mikrobiologiskt härledda metaboliter (kortkedjiga fettsyror (SCFA), butyrat, propionat och acetat, sekundära gallsyror och tryptofanmetaboliter).

Dessa medel verkar primärt genom interaktioner med enteroendokrina celler, enterokromaffinceller och det musikaliska immunsystemet, vilket också resulterar i en ökad frisättning av cytokiner (Il-1, Il-6, TNF-).

Det finns två barriärer för GBA-signalering: tarmbarriären och blod-hjärnbarriären (BBB). Under tillstånd med dysbios (patologisk förändring av eubiotika) ökar tarmväggens permeabilitet ("läckande tarm") och överföring av bakteriella mediatorer till blodet och inflammation sker.

Dysbios är också associerad med störande BBB-förändringar eftersom onormal tarmmikrobiota kan påverka korrekt trafik mellan cirkulationssystemet och cerebrospinalvätskan i det centrala nervsystemet.

Den fallande moduleringen av GBA-aktivitet sker indirekt genom förändringar i aktiviteten hos det autonoma nervsystemet och direkt genom den luminala frisättningen av neurotransmittorer (katekolaminer, serotonin och dynorfiner).

Autonoma fibrer (både sympatiska och parasympatiska, de viktigaste är vagusnerven) kontrollerar tarmfunktioner inklusive rörlighet, sekretion, underhåll av epitelvätskor, tarmpermeabilitet och slemhinneimmunsvar, och dessa fenomen påverkar den mikrobiella livsmiljön och påverkar således mikrobiotans sammansättning och aktivitet [ 34–37].

Avvikelser i tarmmikrobiom och GBA-interaktioner har varit inblandade i patogenesen av funktionella gastrointestinala störningar (t.ex. colon irritabile; IBS) men också i neurologiska och psykiatriska enheter [33,34].

Det finns också bevis för att den dysbios-inducerade stimuleringen av vagusnerven, som förmedlar information mellan tarmen och det centrala nervsystemet, intensifierar uttrycket av neurotrofiska element som bestämmer utvecklingen av nya neuroner och synaptiska kopplingar, vilket är förknippat med humörstörningar [34,38 ].

Dessutom har det visat sig att bakteriestammar som finns i tarmarna kan vara inblandade i att påverka hjärnan genom att påverka produktionen eller svaret på neurotransmittorer (GABA, serotonin) [34,39,40].

Onormal tarmmikrobiota kan producera ett stort antal amyloider och andra toxiner och fungera som en källa till systemisk inflammation, vilket bidrar till en ökad risk för utveckling av Alzheimers sjukdom [34,41]. Intestinal dysbios predisponerar också för utveckling av Parkinsons sjukdom eftersom tarminflammatoriska patomekanismer spelar en betydande roll vid felveckning av alfa-synuklein [34,42].

Det visade sig också att högre koncentrationer av Enterobacteriaceae var direkt proportionella mot gång och postural instabilitet [34,43]. Studier avslöjade också tarmmikrobiomets roll i amyotrofisk lateralskleros (ALS).

I en experimentell ALS-musmodell observerades en tight junction-struktur, större intestinal permeabilitet och en onormal mikrobiotaprofil med lägre butyratproducerande bakterier jämfört med kontroller.

Butyrat, en bakteriell metabolisk biprodukt, har föreslagits för att normalisera tarmmikrobiotan, såväl som för att förbättra livslängden för ALS [34,44]. Abnormaliteter i tarmmikrobiotan och utvecklingen av "läckande tarm"-syndrom som tillåter bakteriella metaboliter att passera tarmbarriären anses också vara inblandade i patogenesen hos vissa psykiatriska enheter.

Resultaten av vissa studier visade att ihållande, låggradig inflammation som ett resultat av en "läckande tarm" predisponerar värden för utvecklingen av anorexia nervosa, depression och ångesttillstånd [34,45,46].

Sammanfattningsvis påverkar tarmmikrobiotan avsevärt interaktionen mellan tarmen och hjärnan genom komplexa neuroendokrina och immunprocesser.

Det har länge varit känt att dysbios av tarmmikrobiotan är förknippad med olika störningar i nervsystemet. Det är värt att nämna att användningen av antibiotika leder till återuppbyggnaden av mikrobiotans sammansättning och aktivitet.

Därför kan administreringen av antibiotika, i samband med deras effekt på GBA, ses dikotomt. Å ena sidan, genom att öka risken för utveckling av dysbios när de används irrationellt, kan dessa antibakteriella medel främja neurotoxicitet.

Å andra sidan, om den tillämpas korrekt, genom att eliminera patogena bakteriestammar, kan antibiotika avsevärt minska risken för neurologiska störningar till följd av GBA-avvikelser [47].

4. Kort beskrivning av den detaljerade neurotoxiciteten hos särskilda klasser av antibiotika

4.1. Metronidazol

Metronidazol har använts i decennier som ett bredspektrum antimikrobiellt medel effektivt vid behandling av anaeroba bakteriella och protozoala infektioner och vid utrotning av Helicobacterpylori [48].

Metronidazol-inducerad encefalopati (MIE) beskrevs först 1977 [49]. De vanligaste rapporterade neurologiska störningarna är mild och involverad yrsel, huvudvärk, förvirring, yrsel och sömnlöshet [48].

En olämplig, överdriven användning av läkemedlet kan dock leda till neurologiska komplikationer, vars svårighetsgrad återspeglar den totala exponeringen av läkemedel. Därför rekommenderas det att rationellt minska både behandlingstiden och antagna doser samtidigt som dess effektivitet bibehålls [50,51].

Neurologiska komplikationer blir vanligare när läkemedlet används i en dos som överstiger 2 g/dag under en längre tid [52]. Allvarliga neuropsykiatriska störningar har observerats hos patienter som behandlats med metronidazol i en total dos på 42 g under 4 veckors kontinuerlig behandling.

Symtomen observeras dock försvinna efter avslutad behandling hos de flesta patienter [53]. Symtomen på encefalopati kan fortfarande vara närvarande inom 1–12 veckor efter högdosbehandling med metronidazol och de avvikande avbildningarna försvinner mellan 3 till 16 veckor efter avslutad administrering av metronidazol [52].

I sällsynta fall har ihållande MRT-avvikelser i hjärnan och kliniska symtom på encefalopati rapporterats trots avbrytande av behandlingen [54]. Metronidazolanvändning är förknippad med risken för både central och perifer neurotoxicitet [48,50,55].

Vanligtvis kännetecknas metronidazol-inducerad neurotoxicitet av en gradvis debut och drabbar oftast patienter med samtidiga njur- och/eller leverdysfunktioner [56,57].

Den perifera neuropatin som induceras av högre doser metronidazol manifesteras av sensi-motorisk neuropati och hos vissa patienter kan den åtföljas av autonom neuropati i form av vasomotoriska och temperaturstörningar.

Orsaken till den sekventiella involveringen av perifera sensoriska, motoriska och slutligen autonoma fibrer som framkallas av läkemedlet är okänd [52,58]. Dessutom kan hämning av neuronal proteinsyntes och radikal skada på nervvävnad resultera i perifer nervskada ("axonal svullnad" och lokaliserad neuronal ischemi med perineuralt ödem) vilket leder till utveckling av blandade neuropatisymtom.

Den föreslagna, komplementära mekanismen för metronidazolenurotoxicitet är också hämning av GABAergisk neurotransmission och modulering av GABA-receptorn [50,52,55,58]. Hypotesen är i linje med de experimentella observationerna att central metronidazol-associerad neurotoxicitet förbättras av diazepam [59].

4.2. Sulfonamider/Trimetoprim
Sulfonamider som antagonister av para-aminobensoesyra (PABA; folatprekursor) var de första antimikrobiella medlen som användes vid behandling av infektioner framkallade av många grampositiva kocker och gramnegativa baciller.

För närvarande har sulfonamider minskad betydelse på grund av resistens, men används fortfarande vid behandling av vissa infektioner (dysenteri, pest, stelkramp, tyfus och paramour), och som andrahandsläkemedel vid behandling av infektioner i urinvägarna och luftvägarna. .

De används också externt på huden för att förebygga infektioner efter brännskador och lokalt för att behandla bakteriell konjunktivit. Dessutom är dessa läkemedel fortfarande viktiga vid profylax och behandling av vissa opportunistiska infektioner associerade med immunbrist under AIDS-förloppet.

För närvarande är den mest kliniskt relevanta sulfametoxazol (SMX) administrerad med trimetoprim (TMP; en dihydrofolatreduktashämmare) [60]. SMX/TMP-administration ger olika biverkningar, inklusive gastrointestinala, dermatologiska störningar, hematologiska och överkänslighetsreaktioner. Vissa neurologiska störningar i form av skakningar och övergående psykos med agitation och syn- och hörselhallucinationer rapporterades också [26,27,60]. De första rapporterna om psykiatriska störningar relaterade till användningen av sulfadroger dök upp så tidigt som 1942 [61].

På senare tid har Walker et al. [62] bekräftade utvecklingen av tillfällig psykos hos 20 % av immunsupprimerade HIV-negativa, njurtransplantationspatienter, med Pneumocystis jirovecii-infektion, behandlade med SMX/TMP. Symtomen uppträdde mellan 3–10 dagar efter påbörjad SMX/TMP-administrering och försvann inom 24 timmar efter avslutad behandling.

I en annan studie har Lee et al. [63] visade att nästan 12 % av HIV-infekterade patienter med P. jirovecii-inducerad lunginflammation behandlade intravenöst med SMX/TMP uppvisade akuta psykosymtom efter i genomsnitt 5 dagar efter läkemedelsadministrering.

Symptomen försvann efter avbrytande av behandlingen eller, i vissa fall, efter SMX/TMP-dosreduktion eller ändring av administreringssättet från iv till oralt samtidigt som den applicerade dosen bibehölls. Dessutom rapporterades SMX/TMP-administrering i sällsynta fall vara förknippad med utveckling av aseptisk meningit eller övergående tremor hos immunförsvagade patienter [64,65].

Mekanismerna som bidrar till sulfonamid-inducerade akuta beteendeförändringar är fortfarande okända. Det antas dock att de psykiatriska störningarna kan vara relaterade till den SMX/TMP-beroende bristen i syntesen av tetrahydrobiopterin.

Denna faktor används också i bildandet av viktiga centrala neurotransmittorer, t.ex. serotonordopamin, så de resulterande störningarna i central neurotransmission kan vara ansvariga för genereringen av symtom på övergående psykos [66].

Vissa rapporter indikerar också ett samband mellan en kraftfull antioxidantnivå-glutation och SMX/TMPneurotoxicitet. Det är också troligt att minskningen av förebyggande glutation möjliggör bildandet av instabila, neurotoxiska sulfonamidbiprodukter.

Denna hypotes skulle stämma överens med observationerna att neurologiska biverkningar av sulfonamider ofta uppmärksammas hos HIV-infekterade eller geriatriska patienter med utarmade endogena reserver av glutation [67,68]. Notera att SMX/TMP-neurotoxicitet rapporteras mindre ofta hos barn, troligen på grund av de lägre doser som används i behandlingen, avsaknaden av signifikanta samtidiga sjukdomar och läkemedelsinteraktioner till följd av polyfarmakoterapi [69].

4.3. Beta-laktamer

Beta-laktamantibiotika inkluderar penicillin, cefalosporiner, karbapenemer och monobaktamer. Med undantag för monobaktamer har denna grupp av antibiotika, tillsammans med kinoloner, rapporterats stå för utvecklingen av neurologiska biverkningar.

Riskfaktorerna för betalaktam-inducerad neurotoxicitet inkluderar njurdysfunktion (både akut och kronisk) som minskar läkemedelsclearance, en minskning av blodnivån i albuminbindning av antibiotika (t.ex. hypoalbuminemi), leverinsufficiens med nedreglering av levermetabolismen genom cytokrom P450-systemet , hög ålder, hög dosering, tidigare, samtidiga sjukdomar i nervsystemet, låg födelsevikt hos nyfödda och alla patologiska tillstånd som predisponerar för ökad permeabilitet av BBB [26,27,49,60,70].

De vanligaste potentiella neurologiska störningarna som tillskrivs penicillin var abnormiteter som hittats i elektroencefalogram (med epileptiforma urladdningar), myokloni, kramper och förekomsten av desorientering, förvirring, vanföreställningar eller hallucinationer [26,27,60,70–72]. Den konvulsiva effekten av penicillin observerades första gången 1945 av Walker och Johnson [27,49].

Dessa antibiotika stimulerar också T-celler och är ansvariga för uppkomsten av läkemedelsinducerad aseptisk meningit (DIAM) [49,72]. Hoignes syndrom är en specifik neuropsykiatrisk enhet associerad med intramuskulär användning av prokainpenicillin. Incidensen av tillståndet uppskattas till 0,8–16,8/1000 injektioner [71].

Symtomen inkluderar panikattacker, depersonalisering, hörsel-, syn-, smaks- och somatosensoriska hallucinationer, vilka åtföljs av adrenerg överstimulering (takykardi, högt blodtryck, andnöd) och möjliga generaliserade anfall. Attacken varar vanligtvis några minuter och föregås av kvarvarande asteni och ångest [73,74].

Den potentiella underliggande mekanismen för fenomenet är den av emboliska händelser i hjärnans kärl, sekundärt till oavsiktlig penetration av prokainpenicillin i kärlsystemet under injektion eller den direkta toxiska effekten som prokain utövar med förmodad limbisk excitation [75]. Penicillin neurotoxicitet manifesteras främst vid intravenös eller intratekal administrering [27].

Bland penicillinmedlen verkar piperacillin och tazobaktam vara mest potenta för att ge neurotoxicitetssymtom [60,76,77], även om ampicillin eller bensylpenicillin-inducerad epileptogen potential också har rapporterats i litteraturen [78,79]. Det har visats att symtom på encefalopati kan uppstå 1,5 till 7 dagar efter administrering av piperacillin eller piperacillin/tazobactam [72].

Cefalosporin-inducerade neurologiska biverkningar liknar de som observerats efter administrering av penicillin och inkluderar onormal elektroencefalogram, icke-konvulsiv statusepileptikus, myoklonus, chorea-atetos, kramper och psykotiska symtom [26,27,60,70,71]. kliniska presentationer, allt från enkla EEG-avvikelser till mentalstatusförändringar, myoklonus, kramper eller till och med koma har rapporterats inom alla fyra generationerna av cefalosporiner, med de vanligaste fynden relaterade till cefepim, cefoperazon, ceftazidin, cefuroxim och cefazolin [60,80] .

Tiden för att utveckla encefalopati varierar från 1 till 10 dagar efter påbörjad medicinering och försvinner inom 2 till 7 dagar efter avslutad behandling. Njursvikt kan vara ansvarigt för läkemedelsackumulering, vilket främjar förekomsten av neurotoxiska effekter. Dessa visar sig vid dalkoncentrationer i serum som sträcker sig från 15 till 20 mg/L.

Andra riskfaktorer för encefalopati är redan existerande hjärnskada, ökad serumkoncentration och överdosering av läkemedlet. Analogt med penicillin kan de förmedla DIAM genom specifik läkemedels-IgG-bindning i cerebrospinalvätska [49]. Cefazolin, ceftazidim och cefepim-cefalosporiner, med högre GABAA-receptoraffinitet och ökad BBB-penetration, tros vara mer benägna att orsaka neurotoxiska symptom [72 ]. Det bör noteras att sepsis och systematisk inflammation äventyrar integriteten hos BBB och kan göra det lättare för läkemedel att övervinna den [49].

Sannolikheten för neurotoxicitet av cefotaxim eller ceftriaxon är lägre än i den ovan nämnda gruppen [27], även om studien av Lacroix et al. rapporterade att incidensen av allvarliga CNS-komplikationer i samband med ceftriaxonbehandling var sju gånger högre än den som publicerats i litteraturen. Rapporterade CNS-biverkningar mellan 1995 och 2017 identifierade ceftriaxon som både den ledande orsaken till sjukhusvistelse och livshotande situationer, eller till och med död [81]. Karbapenemer inklusive imipenem, meropenem, panipenem, ertapenem och doripenem är också antibiotika som har visat sig ha gemensamma symtom. neurotoxicitet med andra betalaktamer.

Behandling med karbapenemer kan inducera huvudvärk, kramper och encefalopati [26,27,60,70,71]. Anfallsincidensen av imipenem uppskattades till upp till 1,5–2 % och denna minskar med de nyare karbapenemerna, med ett värde på 1,1 % för doripenem [82,83]. De pro-konvulsiva effekterna kan vara relaterade till dess verkan på a-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazolpropionat (AMPA) och NMDA-receptorkomplexen [49].

Det finns inga entydigt övertygande bevis som stöder den signifikanta neurotoxiciteten hos monobaktamer. Broschyren tillägnad dessa preparat nämner risken för anfall, förvirring, yrsel, yrsel, parestesi eller sömnlöshet, men de rapporteras mycket sällan [70,71]. Mekanismerna som är ansvariga för betalaktamneurotoxicitet är relaterade till dessa läkemedels förmåga att utöva hämmande effekter på GABA-neurotransmission.

Denna effekt tros bero på den strukturella likheten hos betalaktamringen och dess affinitet till GABA-receptorbindning eftersom nedbrytningen av betalaktamstrukturen förhindrar uppkomsten av anfall [49,84]. Således är GABA-komplexreceptorhämning via kompetitiv (för cefalosporiner) eller icke-konkurrerande påverkan av GABAA-subenheterna grundhypotesen för betalaktamneurotoxicitet [26,84,85].

De komplementära hypoteserna väcker frågor om frisättning av olika cytokiner med potential för neurotoxicitet och en förmåga att öka den excitatoriska verkan av N-metyl-D-aspartat (NMDA) och alfa-amino-3- hydroxi-5-metylisoxazolpropionat receptorer med överaktivitet av det glutamatergiska systemet och ackumulering av neurotoxiska metaboliter [26,49,80,84–88].

4.4. Glykopeptider

Det skulle vara svårt att föreställa sig användningen av behandling av infektionssjukdomar under de senaste 20 åren utan glykopeptidantibiotika. Deras säkerhetsprofil är gynnsam, även om vankomycin (vid intravenös användning) och teikoplanin kan inducera sensorineural hörselnedsättning, med ett möjligt samband med tinnitus, yrsel och svindel [89–92].

Penetration av vankomycin i cerebrospinalvätskan är dålig men har ökat hos patienter med meningit. Encefalopati och mononeurit multiplex observeras sällan under användningen av detta läkemedel [93]. Mekanismen för vankomycin ototoxicitet involverar direkt skada av läkemedlet på hörselgrenen av åttonde kranialnerven [91].

Dessutom kan en förklaring till denna toxicitet vara oxidativ stress, vilket leder till förlust av sensoriska cochleaceller [94]. Transientor permanent hörselnedsättning har rapporterats under vankomycinanvändning, särskilt hos patienter som behandlas med höga doser, de som samtidigt får andra läkemedel med ototoxiska effekter (t.ex. aminoglykosider), med nedsatt njurfunktion eller de med redan existerande hörselnedsättning.

Risken för hörselnedsättning är större hos äldre patienter [91,92]. Ototoxicitet med teikoplanin har observerats, men det förekommer inte ofta [92]. För närvarande tyder tillgängliga data på att andra generationens lipoglykopeptider, dalbavancin och oritavancin, inte påverkar hörselnedsättning eller dysfunktion [95,96].

4.5. Makrolider

Makrolider visar ett liknande spektrum av antimikrobiell aktivitet som bensylpenicillin, vilket gör dem användbara alternativ för personer med en historia av penicillin- och cefalosporinallergi.

Erytromycin, prototypen av makrolid, har använts sedan 1952, och klaritromycin orazitromycin är populärt vid behandling av övre luftvägsinfektioner, men deras administrering kan åtföljas av förvirring, förvirring, agitation, sömnlöshet, delirium, desorientering, psykos och förvärring av myasthenia gravis. Tidpunkten för dessa dosberoende symtom kan variera från 3 till 10 dagar efter läkemedelsintag.

Vissa kan vara permanenta. Riskfaktorer inkluderar psykiatrisk sjukdom, njurinsufficiens eller överdosering av medicin [27,60,72]. Steinman och Steinman var de första som påpekade visuella hallucinationer inducerade av klaritromycin som togs 500 mg två gånger dagligen för akut bronkit. Denna komplikation utvecklades inom 24 timmar efter intag av läkemedlet.

Den 56-åriga patienten beskrev dem som ett "ständigt utvecklande landskap av hajar, präster, röda linjer och annan teknik" [97]. Mekanismerna för CNS-toxicitet för makrolider är oklara. Flera hypoteser inkluderar läkemedelsinteraktioner (metabolism genom isoenzym CYP3A4), skadliga effekter av den lipidlösliga aktiva metaboliten av klaritromycin (14-hydroxiklaritromycin) på CNS, förändringar av metabolismen av kortisol och prostaglandin, samt interaktioner med [2GABA-vägar och glutaminerga vägar] ,60,97–99].

Makrolider inducerar också ototoxicitet. Det har föreslagits att patienter kan återhämta sig från övergående hörselnedsättning i samband med makrolidbehandling, men utveckla tinnitus, som kan genereras i hjärnans hörselcentra av avvikande neuronal aktivitet orsakad av makrolidanvändning [100].

4.6. Aminoglykosider

Aminoglykosider används till patienter med allvarliga gramnegativa infektioner. De har varit kända för att orsaka ototoxicitet, perifer neuropati, encefalopati och neuromuskulär blockad [26,27,60].

Hörselnedsättning kan förekomma hos 20–63 % av patienterna som använder aminoglykosider under många dagar. Akut ototoxicitet är relaterad till jonkanalblockad och kalciumantagonism och kronisk ototoxicitet är baserad på läkemedelstillgång till perilymfa och dolymfa och penetration av hårcellerna [101].

Orsaken till den toxiska effekten på hörselorganet är den excitotoxiska aktiveringen av NMDA-receptorer i snäckan som följd, med efterföljande formulering av syreradikaler, som antas bidra till celldöd [26].

Mekanismen som är ansvarig för den neuromuskulära blockaden är hämningen av den kvantala frisättningen av acetylkolin i den neuromuskulära förbindelsen pre-synaptisk och apostjunktionell bindning av aminoglykosider till acetylkolinreceptorkomplexet [26,27].

Inflammation och feber ökar risken för aminoglykosid-inducerad hörselnedsättning. En annan orsak till hörselnedsättning kan vara samexisterande njurinsufficiens, vilket minskar utsöndringen av aminoglykosider från blodet [102].

4.7. Oxazolidinoner

Denna klass av antibiotika används för att behandla allvarliga hud- och bakterieinfektioner, ofta efter att andra antibiotika har varit ineffektiva. De är aktiva mot ett stort spektrum av grampositiva bakterier, inklusive meticillin- och vankomycinresistenta stafylokocker, vankomycinresistenta enterokocker, penicillinresistenta pneumokocker och anaerober.

Manifestations of oxazolidinone neurotoxicity, especially linezolid, include peripheral and optic neuropathy, serotonin syndrome, encephalopathy, and delirium. Peripheral neuropathy appears to be most commonly reported. It is more likely to occur during prolonged courses of treatment (>28 dagar, median 5 månader).

Optikusneuropatier hos patienter som behandlas för Staphylococcus aureus-infektioner kan vara asymtomatiska eller leda till minskad synskärpa, dimsyn, centrala skotom och dyskromatopsi. Mekanismen för linezolidneuropati är oklar. Det kan vara förknippat med mitokondriell skada. Dessutom kan läkemedlet penetrera det centrala nervsystemet och ögonsystemet.

Riskfaktorer för att utveckla neuropati inkluderar redan existerande neurologiska sjukdomar, alkoholmissbruk, diabetes, kemoterapi och antiviral terapi. Det förbättras i allmänhet eller försvinner helt efter utsättning av läkemedlet, även om det ibland kan vara permanent. Linezolid är en icke-selektiv hämmare av monoaminoxidas. Hämning av monoaminoxidas A ökar nivåerna av serotonin, och monoaminoxidas B höjer katekolaminerna.

Adrenalin, noradrenalin och dopamin rapporteras vara involverade i serotonergt syndrom, delirium eller encefalopati i samband med administreringen av detta läkemedel. När det används tillsammans med t.ex. selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare kan det öka risken för serotoninsyndrom.

Linezolid, som har dopaminerga egenskaper, kan orsaka serotonergt syndrom om det används tillsammans med en monoaminoxidashämmare. Dess administrering med antikolinerga substanser ökar risken för encefalopati [27,60,103,104].

For more information:1950477648nn@gmail.com