Antimikrobiell dosering i specifika populationer och nya kliniska metoder: njurfunktion

för mer information:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

Njurefungeraär en vanlig parameter som används för att definiera antimikrobiella läkemedelsdosering och administreringsfrekvens. Det finns flera metoder för att mätanjurefungeramen av pragmatiska skäl lita på uppskattadenjurefungeraekvationer baserade på den endogena biomarkören serumkreatinin och vanliga kliniska variabler. Aktuell regulatorisk vägledning om design av studier på patienter med abnormanjurefungerai USA rekommenderar också övervägande av uppskattadenjurefungeraav denna anledning. Under de senaste decennierna har alternerande endogena biomarkörer, administrering av exogena biomarkörer för icke-invasiv mätning, användning av sondsubstrat för att karakterisera individuella njurläkemedelsclearance-vägar, modifieringar av konventionella ekvationer för att ta hänsyn till tidsvarierande clearance, och förbättrad klinisk prövningsmodellering och simulering av faktor i dessa osäkerheter har inträffat. Vidare sker stora förändringar av leverans av njurersättningsterapi i öppenvård, slutenvård och hemmamiljö. Dosjustering av antimikrobiella läkemedel i denna mångfaldiga population är komplex och i ett tillstånd av förändring på grund av tekniska innovationer. Övertilltro till njurfunktionsuppskattningar för att vägleda läkemedelsdosering hos patienter med infektionssjukdomar kan påverka underdosering särskilt bland akut sjuka. Ett holistiskt tillvägagångssätt för läkemedelsdosjustering hos patienter med onormal njurfunktion är nödvändigt för att optimera kliniska resultat.

Cistanche är bra förnjurefungera

Klicka för att cistanche tubulosapulver för njurfunktion

Njurefungeraär en nyckelkvantitativ siffra som används av kliniker för att iscensätta njursjukdom och för att informera läkemedelsdosval.1 Flera antimikrobiella medel är hydrofila och elimineras delvis som oförändrade läkemedel eller som metaboliter i urin.1 Av de 41 antibiotika i global klinisk utveckling, ~ 40 procent kommer sannolikt att innehålla rekommendationer för dosjustering hos patienter med onormalanjurefungera.2 Regelverket för studiedesign för att fastställa dosjusteringar hos patienter med onormalanjurefungeraär för närvarande terapeutiska indikationsagnostiska och sätts utifrån perspektivet att uppnå bioekvivalens hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) i förhållande till friska patienter.3 Även om patienter med CKD utgör en betydande del av individer med onormalanjurefungera, de utgör inte hela spektrumet av potentiella fall som kräver antimikrobiell terapi. Patienter som uppvisar infektionssjukdomar har en mångsidig och dynamisk uppsättning avnjurefungerafenotyper som kan vara otillräckligt redovisade i våra konventionella metoder för dosjustering av antibiotika.4

När man överväger dessa fenotyper i klinisk praxis kan patienter med allvarliga infektioner få en övergående förstärkning avnjure fungeraoch läkemedelsclearance som kan kräva dosjustering.5,6 I en studie observerades terapeutiskt misslyckande hos 33,3 procent, 17,4 procent och 12,9 procent vid förstärkning avnjurefungeravarade i mer än ett dygn, bara 1 dag, och inte alls.7 Alternativt kan patienter ha övergående förhöjningar av de huvudsakliga biomarkörerna förnjurefungera(serumkreatinin) som leder till en för tidig användning av lägre initialdoser än standard.4 Progression av infektioner till sepsis och septisk chock kan också leda till akut njurskada (AKI) som kan eller kanske inte kräver dosändringar.8 Dessa dynamiska förändringar är för närvarande svår att karakterisera med serumkreatinin (Scr) på grund av fördröjningen mellan förändringen i denna biomarkör och den faktiska förbättringen eller försämringen avnjurefungera.9 Frånvaron av snabb övervakning av terapeutiska läkemedel för specifika antimikrobiella medel förvärrar denna osäkerhet. Kliniskt beroende av snabba uppskattningar avnjurefungerasnarare än mätt drivs också av detta pragmatiska behov av snabbt beslutsfattande. Vår arbetshypotes är att ekvivalenta antibiotika farmakodynamiska målexponeringar i en population ger jämförbara resultat.10 Emellertid har patienter med CKD sannolikt immunologiska och fysiologiska avvikelser från komorbiditeter som skiljer sig från patienter med AKI.11 Tyvärr har få data utforskat dessa nyanser och så denna recension är begränsad till översättningen avnjurefungerauppskattningar till läkemedelsrensning. Under de senaste decennierna har flera strategier utvecklats för att bättre ta hänsyn till skillnaden mellan uppskattadenjurefungera, uppmättnjurfunktion, och narkotikaklarering. Dessa innovationer inkluderar användningen av alternativa endogena biomarkörer, administrering av exogena biomarkörer, modifieringar av konventionella ekvationer för att ta hänsyn till tidsvarierande clearance, och förbättrad klinisk prövningsmodellering och simulering för att ta hänsyn till dessa osäkerheter. Den aktuella granskningen utforskar de osäkerheter som är förknippade mednjurefungerauppskattning och nya kliniska metoder för att förbättra antibiotikadoseringen i denna specifika population av patienter med onormalanjurefungeraoch förstärkning. Nomenklatur för att harmonisera vårt språk och förkortningar kring njurfunktion har nyligen blivit detaljerade och sammanfattas i Tabell 1.12 Patientcentrerad och exakt terminologi som överensstämmer med riktlinjer är att föredra och tvingar oss att gå bort från användningen av termen "nedsatt njurfunktion" till " onormalnjurefungera", som ett exempel.

ALTERNATIV ENDOGEN BIOMARKÖR FÖR UPPSKATTAD GLOMERULÄR FILTRERINGSHASTIGHET

Nuvarande tillvägagångssätt för att bestämma uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid läkemedelsutveckling bygger nästan uteslutande på den endogena biomarkören Scr. Rutinmässiga Scr-analysmetoder hade en bias på −{{0}}.06 till 0,31 mg/dL vid ett typiskt Scr-värde på 0,90 mg/dL.13 Denna bias ledde till ett globalt försök att minska interlaboratorisk variabilitet genom att använda isotopspädningsmasspektrometrikalibreringsstandarder.13,14 Denna standardisering korrigerar dock inte de många begränsningarna hos Scr. 15 Den ideala endogena biomarkören bör produceras med en konstant hastighet, inte vara bunden till plasmaproteiner, filtreras fritt genom glomerulus, inte ha någon tubulär sekretion eller metabolism från njurarna och inte ha någon icke-njurmetabolism.16 Tyvärr misslyckas Scr de flesta av dessa kriterier. Produktionen eller tillförseln av Scr är inte konstant och beror på muskelmassa och aktivitet, kost och är nedsatt hos patienter med cirros.15 Tubulär sekretion står också för 10–15 procent av Scr-elimineringen och påverkas av organisk katjontransportörmedierad drog interaktioner.17 En nästan 50-procentig minskning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) är nödvändig innan en ökning av Scr observeras och fördröjningen mellan dessa händelser är beroende av baslinje-GFR.9 Även om kinetiska GFR-ekvationer har utvecklats för att korrigera dessa förändringar , kan de inte övervinna alla dessa brister.18 Reliance on Scr har också lett till att en "rasfaktor" inkluderats i eGFR-ekvationer för att korrigera för etniska skillnader i genomsnittliga Scr-värden.19–21 En mängd alternativa ekvationer har utvecklats för att "fixa" denna bias men generaliserbarheten av detta tillvägagångssätt mellan populationer är osannolikt.22 Även om det finns alternativ för att förbättra translationen av Scr till eGFR, är ingen idealisk och endast cystatin C har utvärderats med hänsyn till läkemedelsdosering.16

Serumcystatin C (S_cys) är ett protein med låg molekylvikt som produceras med en konstant hastighet av alla kärnförsedda kroppsceller som ökar precisionen för eGFR-uppskattningar baserade på Scr i specifika populationer.23–25 Även om denna lågmolekylära proteinbiomarkör upptäcktes för över 35 år sedan, är nyheten av denna biomarkör existerar eftersom dess adoption i praktiken förblir långsam.23 Nuvarande riktlinjer rekommenderar användning av S cys hos patienter med en eGFR mellan 45 och 59 mL/min/1,73 m2 och urinalbumin < 30="" mg/g="" kreatinin.26="" denna="" rekommendation="" övervinner="" det="" "kreatininblinda="" området",="" där="" scr-värdena="" misslyckas="" med="" att="" stiga="" på="" grund="" av="" den="" kompensatoriska="" ökningen="" av="" den="" tubulära="" sekretionen="" av="" scr.="" varningar="" för="" minskad="" effekt="" av="" vissa="" antibiotika="" hos="" patienter="" med="" uppskattningar="" av="" kreatininclearance="" (clcr)="" på="" 30–50="" ml/minut="" väcker="" frågan="" om="" huruvida="" inkludering="" av="" s="" cys="" i="" framtida="" antimikrobiella="" fas="" iii-studier="" skulle="" kunna="" hjälpa="" till="" att="" lösa="" potentiella="" avvikelser="" i="" dosjustering.4="" ekvationer="" som="" transformera="" scys-mätningar="" till="" egfr="" kräver="" inte="" en="" justering="" av="" ras="" som="" en="" faktor="" jämfört="" med="" scr-baserade="" ekvationer.27="" tabell="" 2="" ger="" en="" sammanfattning="" av="" nyckelekvationerna="" som="" används="" för="" att="" bestämma="" uppskattad="" clcr="" (eclcr)="" och="" egfr="" och="" illustrerar="" denna="" användning="" och="" icke-användning="" av="" ras="" med="" justering="" för="" kroppsyta="">

Under de senaste decennierna har många studier nu jämfört användningen av Scys med Scr och kombinationen av de två för att uppskatta eGFR för läkemedelsdosering hos akut sjuka patienter.25,32–34 Användningen av eGFR med kombinationen av Scys och Scr förbättrad målkoncentrationsuppnående från 35 procent till 54 procent för vankomycin och uppskattningen av gentamicinclearance (CL; inom 30 procent ) från 77 procent till 82 procent jämfört med enbart Scr.34 Även om denna förbättring är inkrementell, är användningen av dessa biomarkörer i kombinationen kan vara särskilt användbar hos patienter som inte har nötning med nedsatt muskelmassa.35 Nyligen har användningen av kombinationen Scys och Scr visat sig förbättra antibiotikadoseringen för ett medel (ceftriaxon) som inte traditionellt är justerat för njursvikt.36 Sarkopeni eller muskelmassa förlust som funktion av åldrande kan uppskattas genom förhållandet mellan Scr och Scys.37 Simuleringar visar att eGFR baserat på kombinationen av dessa biomarkörer bättre förutsäger ceftr iaxone exponeringar och doser än kroppsvikt.36 Det finns begränsningar med användningen av Scys på grund av underskattning av eGFR hos patienter med fetma, malignitet, användning av högdos kortikosteroider, njurtransplanterade och hos patienter som röker.38 Produktion av Scys är beroende av cellomsättning, som störs vid hypotyreos och hypertyreos, vilket kan leda till över- respektive underskattning av eGFR.38 Trots dessa begränsningar har den internationella federationen för klinisk kemi-arbetsgruppen etablerat humant serumcertifierade referensmaterial och går framåt global standardisering .39 Nästa generation av eGFR baserad på endogena biomarkörer kommer att kräva prospektiv utvärdering av Scys och kombinationen av Scys med Scr. Med tanke på det dynamiska tillståndetnjurfunktionhos patienter med allvarliga infektionssjukdomar är det osannolikt att eGFR helt täpper till gapet i optimalt dosval i denna population.

Cistanche är bra förnjurefungera

NYA METODER FÖR MÄTNING AV GLOMERULÄR FILTRERINGSHASTIGHET

Den klassiska metoden för uppmätt GFR (mGFR) inkluderar administrering av en kontinuerlig infusion av inulin följt av blod- och urinuppsamling vid specificerade tidpunkter.40,41 Fördelen med administrering av en exogen förening som ennjurfunktionbiomarkör är säkerheten för ingångsfunktionen. Kravet på flera provinsamlingar och analys gör dock detta tillvägagångssätt besvärligt och inte praktiskt för daglig klinisk användning. En systematisk genomgång av dessa metoder antyder generell överensstämmelse mellan dessa metoder men också fördomar över GFR-intervallet.42 Denna skillnad mellan metoderna tyder på att mGFR inte blint bör antas vara standarden för att jämföra läkemedelsdosering. Ur ett praktiskt perspektiv kan upprepad bestämning av mGFR behövas under antimikrobiell terapis varaktighet, eftersom den kunskap som erhållits den första dagen av behandlingen kanske inte är relevant senare i behandlingen om förändringar i njurbiomarkörer observeras. Alternativ, såsom 8-timme uppmätt CLcr, har använts för att bestämmanjurfunktionmen är generellt användbara hos stabila patienter med kvarvarande urinkatetrar.43 Trots dessa begränsningar och komplexitet har nya tekniker utvecklats för att få mGFR i realtid som skulle kunna stödja läkemedelsdoseringsbeslut bland kritiskt sjuka patienter.

Ett nytt tillvägagångssätt vid sängkanten i klinisk utveckling inkluderar användningen av synligt fluorescerande injektat som förlitar sig på två fluorescensmärkta dextraner som är 5 respektive 150 kD.44 Efter en demonstration av säkerhet hos friska frivilliga har en klinisk fas IIb-studie utförts med detta metod.44 Metoden inkluderar bolusinjektion (under 30 sekunder) av VFI med blodprov efter 15, 60 och 170 minuter, analys med standardfluorimeter och passning med en kompartmentmodell för att uppskatta clearance. En nästan perfekt korrelation av mGFR dokumenterades med denna teknik i denna studie (n=32) jämfört med iohexol mGFR. Användningen av den dubbla markören tillåter beräkning av volymen av vaskulärt utrymme (150 kD dextran) samtidigt som information om den fritt filtrerade markören (5 kD) fångas. Även om detta tillvägagångssätt inte nödvändigtvis är redo för daglig klinisk tillämpning, erbjuder det potentiellt användbar teknik för att säkerställa lämplig tilldelning av deltagare injurfunktiongrupper. Tidigare studier har visat att deltagare ibland kan felkategoriseras av eGFR, vilket påverkar tolkningen av fulldesignade studier av njursvikt.45 Även om detta tillvägagångssätt håller på att utvecklas för bestämning av mGFR vid kronisk hjärtsvikt, skulle den potentiella tillämpningen av denna teknik på kritiskt sjuka patienter kunna vara särskilt meningsfull för att kvalificera förstärkning eller onormalnjurefungerasom inte är välkvalificerad av endogena biomarkörer.

Mer sofistikerade icke-invasiva teknologier är för närvarande under utveckling som potentiellt kan eliminera behovet av blod- och urinsamlingar för att etablera mGFR.46 En sådan teknik är transdermal GFR-mätning som inkluderar fästning av en sensor på huden (bröstbenet/manubrium föredrages), följt av intravenös administrering av ett fluorescerande spårämne som detekteras av sensorn. Sensorn har utformats för att kalibrera den enskilda patientens hudfärg och kan kontinuerligt övervaka GFR på ett sätt som liknar nuvarande pulsoximetrar. En fas I-studie har slutförts med denna enhet men tolerabilitetsresultat har inte offentliggjorts (NCT03810833). Nuvarande och framtida teknologier som utvecklas för mGFR kan ge ett stegvis steg mot precisionsdosering av läkemedel till akut sjuka patienter med infektionssjukdomar. Ändå kanske läkemedelsclearance inte helt karakteriseras av enbart GFR. Njurtubulär sekretion, reabsorption och metabolism spelar olika roller i clearance baserat på läkemedlet i fråga. Även om innovationer har förekommit för att mäta dessa processer, har kostnad och genomförbarhet försvårat deras praktiska tillämpning. Alltså översättningen avnjurefungeraför individuellt läkemedel medför CL osäkerheter som bör erkännas av läkare.

Cistanche är bra förnjurefungera

UPPSKATTNING AV OMBRANDNING AV NJURFUNKTION

Komplexiteten avnjurefungeramätning leder till överförenkling med skattningsmetoder. En uppsjö av ekvationer, modifieringar av dessa ekvationer och förbehåll finns vid uppskattningnjurefungeraför läkemedelsdosering med Scr.28–30,47–51 Dessa citat inkluderar justeringar för kroppsstorlek, instabil Scr, ras och sjukdomstillstånd, och är inte på något sätt en heltäckande lista. Jargongen kring dessa uppskattningar leder också till deras oprecisa tillämpning och kommer att kräva åtgärder från flera intressenter för att utbilda slutanvändaren att dessa uppskattningar är vägledande.12 De två dominerande ekvationerna för närvarande i produktetiketter är Cockcroft-Gaults (CG) ekvation och modifiering av diet i ekvation för njursjukdom (MDRD).45 En nyligen uppdaterad uppdatering av utkastet till vägledning för industrin inkluderar ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).3 Alla tre dominerande ekvationerna förlitar sig på Scr och lider därför av de ovannämnda begränsningarna av denna biomarkör.

Det finns flera oroande egenskaper hos CG-ekvationen som inkluderar beslutet att förlita sig på vikt och en oinformerad justering för det kvinnliga könet som ett surrogat för skillnader i Scr-produktion på grund av muskelmassa.28 CG-ekvationen går också före Scr-standardiseringen med undantag för universellt återuttryck. av denna ekvation. Likaså ger MDRD-ekvationen och CKD-EPI avkastningsvärden som kräver konvertering till individuella BSA-uppskattningar och har en justering för en ras som är dividerande.3,20,21 eGFR-ekvationerna har historiskt kvantifierat BSA med Dubois och Dubois-metoden, medan den dominerande kliniskt använda metoden är baserad på Mostellers anpassning.31,52,53 Ras är en social konstruktion som är en "lat" variabel på populationsnivå som kan på ett oprecist sätt informera individuella läkemedelsdoseringsbeslut.54 Framställningar om förändring har lett vissa institutioner att eliminera denna afroamerikanska (MDRD) eller svarta (CKD-EPI) rasfaktor.20,55 Argument om införandet av bias till eGFR-uppskattning med eliminering av denna faktor har presenterats.56 Ras är inte en faktor när Scys används ensam eller vid beräkning av eGFR med Scr hos barn, vilket väcker frågan om dess relevans som en faktor i vuxen ålder. Om ett beslut fattas om att eliminera rasfaktorn är en revidering av hela MDRD- eller CKD-EPI-ekvationen nödvändig (inte bara radering av rasfaktorn). I slutändan finns det för många modifieringar av dessa eCLcr och eGFR som framhäver deras inexakthet.57 Allvarliga farhågor om dessa ekvationer kommer att öka motsägelsen mellan märkta doseringsrekommendationer och faktisk klinisk praxis.58 Sjukvårdssystem kan inte enkelt integrera läkemedelsspecifika njurdosändringar och mer troligt institutionella standarder för att antingen använda eCLcror eGFR för alla läkemedel på deras formulär. Säkerheten för detta kliniska beslut har inte fastställts systematiskt. Nya metoder för att rapportera dessa uppskattningar och förmedla osäkerheten i dessa värden är ytterst nödvändiga för att informera dosbeslutsfattaren.

Ur ett antimikrobiellt doseringsperspektiv är utdata från dessa ekvationer ögonblicksbilder i tid som kan vara användbara för stabila patienter med CKD men inte i AKI.59 Akut sjuka patienter med infektionssjukdomar har dynamiska förändringar injurefungerasom motiverar ytterligare modellerings- och simuleringsöverväganden. Ekvationer har utvecklats för att definiera eCLcr och eGFR i dessa fall men har inkluderats i läkemedelsetiketter.18,47,60Ungefär 20 procent av patienterna med ett infektionssjukdomstillstånd, såsom lunginflammation, intrabdominal och urinvägsinfektioner, har en viss grad av AKI vid klinisk presentation.4Nästan hälften av dessa individer kan ha återhämtning avnjurefungerainom de första 2–3 dagarna efter inläggningen.4 Minskningar av Scr ligger efter denna återhämtning och därför kan antibiotikadosrekommendationer felaktigt sänkas tidigt i behandlingen.9 Bakteriebelastningen förväntas vara högre vid behandlingsstart än några dagar in i behandlingen. . Därför är det ytterst viktigt att säkerställa att adekvat exponering uppnås under denna tidiga fas av behandlingen. Modellering och simuleringar för att utvärdera risk-nytta av att inte modifiera den antimikrobiella doseringsregimen under den tidiga fasen av behandlingen bör övervägas, särskilt med tanke på att antibiotika (med få undantag) tenderar att ha ett brett terapeutiskt index i förhållande till andra läkemedelsklasser.

Ur en förskrivares perspektiv tvingar de medicinsk-juridiska implikationerna av att inte följa de angivna gränsvärdena på produktetiketten för dosändringar (t.ex. minska dosen med 50 procent om CLcr < 30="" ml/min)="" i="" vissa="" fall="" tvinga="" läkare="" att="" använda="" dessa="" värden="" i="" ovillkorliga="" termer.="" laboratorievärden="" är="" helt="" enkelt="" ett="" hjälpmedel="" som="" kräver="" genomtänkt="" tolkning.61="" försiktighet="" i="" rapporteringen="" och="" överväganden="" för="" inkludering="" av="" percentildiagram="" efter="" ålder="" och="" kön="" har="" föreslagits.62="" konsensus="" om="" huruvida="" egfr="" eller="" eclcr="" är="" den="" "bästa"="" metoden="" för="" val="" av="" läkemedelsdos="" är="" osannolikt="" och="" irrelevant="" på="" lång="" sikt="" när="" nya="" biomarkörer="" och="" mätmetoder="" utvecklas.="" därför="" är="" ökad="" insyn="" i="" de="" farmakokinetiska="" modellerna="" för="" populationen="" som="" används="" för="" att="" generera="" dessa="" läkemedelsdoseringsrekommendationer="" nödvändig="" så="" att="" justeringar="" kan="" göras="" för="" att="" hålla="" jämna="" steg="" med="" tekniska="" och="" medicinska="" framsteg.="" utvecklingen="" och="" tillämpningen="" av="" fysiologibaserade="" farmakokinetiska="" modeller="" erbjuder="" diskreta="" möjligheter="" att="" hjälpa="" till="" att="" överbrygga="" dessa="" framsteg.63="" i="">njurefungeraär bara en av flera kovariater som bör styra beslut om dosjustering. Komplexiteten i integration av information med flera källor kommer sannolikt att leda oss på medellång sikt till en väg som är informerad av maskininlärning och framväxande metoder för artificiell intelligens.64 Under tiden, bredare utbildning om nyanserna avnjurefungerauppskattning är nödvändig tillsammans med system för att hantera fallscenarier där ingen information är tillgänglig. Detta är ofta fallet hos patienter med njursvikt. Det finns ett brett utbud av njurersättningsterapier som gör det svårt att leverera exakta rekommendationer i aktuella läkemedelsetiketter och utanför ramen för denna översyn.

Cistanche-produkter är bra förnjurefungera

FRAMTIDA INRIKTNINGAR

Patienter med njursjukdom är en komplex specifik population som matematiskt reduceras till ett enda värde, såsom eGFR och eCLcr för att informera läkemedelsdosering. Även om denna förenkling är nödvändig för att säkerställa exponeringsmatchning i denna population i förhållande till patienter utan onormalnjurefungera, kan det påverka underdosering av antimikrobiella medel i denna population. Detta är särskilt sant eftersom tydliga skillnader mellan patienter med CKD och AKI saknas vid dosering av antimikrobiella medel. Tekniker som förbättrar precisionen avnjure fungerauppskattning genom mätning, såsom transdermal GFR, dyker upp och kan bättre upptäcka förändringar i njurfunktionen för att förbättra antibiotikadoseringen. På samma sätt har nyare biomarkörer, såsom Scys, potential att antas och skapa en stegvis förbättring jämfört med Scr enbart på kort sikt. I slutändan kan ökad utbildning av kliniker om att det råder osäkerhet med dessa uppskattningar i kombination med bättre integrering av informationskällor bidra till att förbättra antimikrobiell dosering. Ökad datatransparens och skapandet av informationslager inom detta område kommer att ge forskare en möjlighet att skapa nyare användarvänliga läkemedelsdoseringsmodeller anpassade tillnjurefungera.

FINANSIERING

Ingen finansiering erhölls för detta arbete.

INTRESSEKONFLIKT

Författaren deklarerade inga konkurrerande intressen för detta verk

Från: ' Antimikrobiell dosering i specifika populationer och nya kliniska metoder:NjureFungera' förbiManjunath P. Pai

--- KLINISK FARMAKOLOGI OCH TERAPEUTIK|VOLYM 109 NUMMER 4|April 2021 © 2021 The Authors. Clinical Pharmacology & Therapeutics © 2021 American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics

REFERENSER:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Klinisk farmakokinetik vid njursjukdom: grundläggande principer. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 13, 1085–1095 (2018).

2. Pew Trusts. Antibiotika för närvarande i global klinisk utveckling. (2020).
3. US Food and Drug Administration (FDA). Farmakokinetik hos patienter med nedsatt njurfunktion — Studiedesign, dataanalys och påverkan på dosering och märkning. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Njurdosering av antibiotika: satsar vi på? Clin. Infektera. Dis. 68, 1596–1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Augmented renal clearance: implikationer för antibakteriell dosering hos kritiskt sjuka. Clin. Farmakokinet. 49, 1–16 (2010).
6. Udy, AA et al. Förstärkt njurclearance på intensivvårdsavdelningen: resultat av en multicenter observationsstudie av njurfunktion hos kritiskt sjuka patienter med normala plasmakreatininkoncentrationer*. Crit. Care Med. 42, 520–527 (2014).
7. Claus, BO et al. Förstärkt njurclearance är ett vanligt fynd med sämre kliniska resultat hos kritiskt sjuka patienter som får antimikrobiell behandling. J. Crit. Care 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR et al. Läkemedelsdoseringsövervägande hos patienter med akut och kronisk njursjukdom - en klinisk uppdatering från Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 80, 1122–1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Kreatininkinetik och definitionen av akut njurskada. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 672–679 (2009).
10. Rizk, ML et al. Överväganden för dosval och klinisk farmakokinetik/farmakodynamik för utveckling av antibakteriella medel. Antimikrob. Agenter Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Immunceller och inflammation i AKI till CKD progression. Am. J. Physiol. Njur. Physiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS et al. Nomenklatur förnjurefungeraoch sjukdom: sammanfattning och ordlista från en njursjukdom: Konsensuskonferens för förbättrade globala resultat (KDIGO). Njure Res. Clin. Öva. 39, 151–161 (2020).
13. Myers, GL et al. Rekommendationer för att förbättra serumkreatininmätningen: en rapport från Laboratory Working Group för National Kidney Disease Education Program. Clin. Chem. 52, 5–18 (2006).
14. Levey, AS et al. Uttrycka modifiering av kosten vid njursjukdom Studieekvation för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet med standardiserade serumkreatininvärden. Clin. Chem. 53, 766–772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Serumkreatinin: inte så enkelt! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Nya biomarkörer för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. J. Lab. Prec. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. et al. Proximal tubulär utsöndring av kreatinin av organisk katjontransportör OCT2 hos cancerpatienter. Clin. Cancer Res. 18, 1101–1108 (2012).

18. Chen, S. Retooling av kreatininclearance-ekvationen för att uppskatta kinetisk GFR när plasmakreatininet förändras akut. J. Am. Soc. Nephrol. 24, 877–888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Är de kreatininbaserade ekvationerna korrekta för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet i afroamerikanska populationer? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 906–912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Omprövning av konsekvenserna av att använda ras för att uppskattanjurefungera. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Uppskattning av njursjukdom, ras och GFR. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 1203–1212 (2020).
22. Stevens, LA et al. Utvärdering av den kroniska njursjukdomsepidemiologin Samarbetsekvationen för att uppskatta den glomerulära filtrationshastigheten i flera etniciteter. Kidney Int. 79, 555–562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Serumkoncentration av cystatin C, faktor D och beta 2-mikroglobulin som ett mått på glomerulär filtrationshastighet . Acta Med. Scand. 218, 499-503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochem. 39, 89–104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Innovativ användning av nya biomarkörer för att förbättra säkerheten för verkligen eliminerade och nefrotoxiska läkemedel. Farmakoterapi 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD & Peralta, CA Uppdatering om cystatin C: införlivande i klinisk praxis. Am. J. Kidney Dis. 62, 595–603 (2013).
27. Inker, LA et al. Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet från serumkreatinin och cystatin CN Engl. J. Med. 367, 20–29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Förutsägelse av kreatininclearance från serumkreatinin. Nephron 16, 31-41 (1976).
29. Schwartz, GJ et al. Nya ekvationer för att uppskatta GFR hos barn med CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 20, 629–637 (2009).
30. Levey, AS et al. En ny ekvation för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. Ann. Internera. Med. 150, 604–612 (2009).
31. Mosteller, RD Förenklad beräkning av kroppsyta. N. Engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatin C är redo för klinisk användning. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 29, 591–598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD Beräknad GFR och cystatin C för läkemedelsdosering: gå bortom proof of concept till klinisk översättning? Am. J. Kidney Dis. 65, 534–536 (2015).
34. Barreto, EF et al. Förutsägelse av renal eliminering av läkemedel med cystatin C vs kreatinin: en systematisk översikt. Mayo Clin. Proc. 94, 500–514 (2019).
35. Mirahmadi, MK et al. Förutsägelse av kreatininclearance från serumkreatinin hos patienter med ryggmärgsskada. Paraplegia 21, 23–29 (1983).
36. Tan, SJ et al. Populationsfarmakokinetisk studie av ceftriaxon hos äldre patienter, med användning av Cystatin C-baserade uppskattningar av njurfunktionen för att ta hänsyn till svaghet. Antimikrob. Agenter Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB et al. Utvärdera muskelmassa genom att använda markörer förnjurefungera: utveckling av Sarcopenia Index. Crit. Care Med. 45, e23–e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatin C: en primer för farmaceuter. Apotek (Basel) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. et al. Det första certifierade referensmaterialet för cystatin C i humant serum ERM-DA471/IFCC. Clin. Chem. Labb. Med. 48, 1619–1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW Utsöndringen av inulin, xylos och urea av normal och florizinerad människa. J. Clin. Investera. 14, 393–401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Jämförelse av konstant infusion och urininsamlingstekniker för mätning av njurfunktion. J. Clin. Investera. 27, 710-716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. Mätt GFR som "guldstandard" – allt som glittrar är inte guld? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 1813–1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Noggrannhet av 2- och 8-timmars urininsamlingar för att mäta kreatininclearance hos inlagda äldre. Pharmacotherapy 13, 135-142 (1993).
44. Rizk, DV et al. En ny metod för snabb sängkantsmätning av GFR. J. Am. Soc. Nephrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Uppskattning av njurfunktionen i läkemedelsutveckling: dags att ta vägen. J. Clin. Pharmacol. 59, 159–167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Realtidsmätning av glomerulär filtrationshastighet. Curr. Opin. Crit. Vård 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH En ny enkel och snabb metod för att övervaka njurfunktionen baserat på farmakokinetisk övervägande av endogent kreatinin. Res. Commun. Chem. Patol. Pharmacol. 10, 315-330 (1975).
48. Jelliffe, RW Brev: Kreatininclearance: uppskattning vid sängkanten. Ann. Internera. Med. 79, 604-605 (1973).
49. Levey, AS et al. En mer exakt metod för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet från serumkreatinin: en ny prediktionsekvation. Modifiering av kosten i studiegruppen för njursjukdomar. Ann. Internera. Med. 130, 461-470 (1999).
50. Levey, AS et al. Användning av standardiserade serumkreatininvärden vid modifiering av kosten i njursjukdomsstudieekvationen för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. Ann. Internera. Med. 145, 247–254 (2006).
51. Salazar, DE & Corcoran, GB Förutsäga kreatininclearance och renalt läkemedelsclearance hos överviktiga patienter från uppskattad fettfri kroppsmassa. Am. J. Med. 84, 1053-1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, EFA-formel för att uppskatta den ungefärliga ytan om höjd och vikt är känd. Båge. Internera. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Läkemedelsdosering baserad på vikt och kroppsyta: matematiska antaganden och begränsningar hos överviktiga vuxna. Pharmacotherapy 32, 856–868 (2012).
54. Adigbli, G. Ras, vetenskap och (o)precisionsmedicin. Nat. Med. 26, 1675–1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Dold i sikte - omprövar användningen av raskorrigering i kliniska algoritmer. N. Engl. J. Med. 383, 874–882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet med vs utan att inkludera patientras. JAMA Intern. Med. 180, 793–795 (2020).
57. Porrini, E. et al. Beräknad GFR: dags för en kritisk bedömning. Nat. Rev. Nephrol. 15, 177–190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Utvärdering av njurläkemedelsdosering: förskrivningsinformation och kliniska farmaceuters tillvägagångssätt. Farmakoterapi 30, 776–786 (2010).
59. Awdishu, L. et al. Användning av skattningsekvationer för dosering av antimikrobiella medel till patienter med akut njurskada som inte får njurersättningsterapi. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Ett datorprogram för uppskattning av kreatininclearance från instabila serumkreatininnivåer, ålder, kön och vikt. Matematik. Biosci. 14, 17-24 (1972).
61. Wians, FH Kliniska laboratorietester: vilket, varför och vad betyder resultaten? Labb. Med. 40, 105–113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Rutinrapportering av uppskattad glomerulär filtrationshastighet: inte redo för bästa sändningstid. Nat. Clin. Öva. Nephrol. 4, 422–423 (2008).
63. Hsueh, CH et al. PBPK-modellering av effekten av reduceradnjurefungeraom farmakokinetiken för läkemedel som utsöndras renalt av organiska anjontransportörer. Clin. Pharmacol. Ther. 103, 485–492 (2018).
64. Challen, R. et al. Artificiell intelligens, bias och klinisk säkerhet. BMJ Kval. Saf. 28, 231–237 (2019).