Bedömning av humoral immunrespons efter två doser av ett inaktiverat SARS-CoV-2-vaccin (CoronaVac) hos vårdpersonal

Abstrakt

Mål: Under covid-19-pandemin gjorde frånvaron av immunitet i befolkningen dem mottagliga för infektion med SARS-CoV-2; med hälso- och sjukvårdspersonal (HCW) i den högsta riskgruppen. Denna studie avser att bedöma och följa upp den humorala immuniteten hos HCW vaccinerade med ett inaktivt virusvaccin (CoronaVac).

Studiedesign: Detta är en prospektiv observationsstudie. Metoder: Totalt 1072 HCW undersöktes för närvaron av immunglobulin G-antikroppar mot den receptorbindande domänen av S1-subenheten av spikproteinet av SARS-CoV-2 efter vaccination. Blodprov togs efter 28 dagar efter den första dosen, 21 dagar efter den andra dosen och 3 månader efter den andra dosen. Detektion av anti-spik-antikroppar utfördes med den kemiluminescerande mikropartikelimmunoassaymetoden (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Irland). Resultaten större än eller lika med cutoff-värdet på 50,0 AU/ml rapporterades som positiva.

Resultat: Fyra veckor efter den första dosen av vaccinet upptäcktes anti-spik-antikroppar i 834/1072 (77,8 procent) av HCW. Seropositiviteten var högre bland kvinnor (84,6 procent ) än män (70,6 procent p < 0,001) och visade sig vara högst hos både kvinnor och män mellan 18 och 34 år. Antikroppar mot spik upptäcktes i 1008 av 1012 (99,6 procent) efter 21 dagar av den andra dosen och i 803 av 836 (96,1 procent) efter 3 månader av den andra dosen. Slutsatser: CoronaVac visade sig vara mycket immunogent efter två på varandra följande doser utförda med 28 dagars mellanrum till HCWs; immunogeniciteten minskade emellertid signifikant (p < 0,001) efter 3 månader efter den andra vaccindosen.

Under epidemin förespråkade många forskare dessutom att alla skulle stärka sin immunitet för att bekämpa det nya coronaviruset, inklusive att förespråka intag av vissa immunitetshöjande livsmedel eller kosttillskott, som Cistanche, eftersom polysackariderna i Cistanche, echinacea Glycosiders, och verbascoside är de mest effektiva ingredienserna för att lindra fysisk trötthet och förbättra immuniteten. Cistanche-polysackarid är den materiella basen för Cistanches immunregleringsfunktion, som kan främja spridningen av lymfocyter, förbättra kroppens immunfunktion, aktivera immunceller och förbättra T-cellsimmuniteten och avsevärt kan förbättra makrofagernas fagocytos och sekretionsfunktion, och därigenom. aktiverande makrofager, spelar en roll för att reglera immunaktiviteten.

Klicka för att veta cistanche libido

Introduktion

Sedan covid-19-utbrottet började har forskare runt om i världen försökt att utveckla vacciner mot "Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2" (SARS-CoV-2), med mer än 200 vacciner för närvarande i preklinisk eller klinisk utveckling.1 Ansträngningar för att utveckla ett vaccin har lett till flera kandidatvacciner, inklusive inaktiverade vacciner, levande virusvacciner, rekombinanta proteinvacciner, vektoriserade vacciner och DNA- eller RNA-vacciner.2e5

CoronaVac är ett kemiskt inaktiverat helvirusvaccin mot covid-19 utvecklat av det kinesiska bioläkemedelsföretaget Sinovac Biotech (Peking, Kina) och skapat av njurceller från afrikanska gröna apor (Vero-celler) som har inokulerats med SARS-CoV{{ 2}} CN02-stam. Den har visat god immunogenicitet hos möss, råttor och icke-mänskliga primater med vaccininducerade neutraliserande antikroppar, vilket skulle kunna neutralisera 10 representativa stammar av SARS-CoV-2.6

CoronaVac tolererades väl och inducerade humorala svar mot SARS-CoV-2, vilket stödde godkännandet av akutanvändning av CoronaVac i Kina den 2 juli020.7 Det används i vaccinationskampanjer av vissa länder i Asien , Syd- och Nordamerika och även Europa. I mars 2021 hade 70 miljoner doser CoronaVac administrerats över hela världen. CoronaVac framkallade anti-receptorbindande domän (RBD) antikroppar och neutraliserande antikroppar hos 97,4 procent av individerna som fick vaccinet vid 0 och 28 dagar.8

Inom ramen för bekämpningen av covid-19-pandemin hade det turkiska hälsoministeriet gett godkännande för akut användning av CoronaVac, och vaccination i Turkiet startade med prioriterade grupper och primärvårdspersonal (HCW) den 14 januari, 2021. Den 1 juni 2021 validerade WHO CoronaVac för användning i nödsituationer, vilket gav länder, finansiärer, upphandlande myndigheter och samhällen en försäkran om att den uppfyller internationella standarder för säkerhet, effektivitet och tillverkning.

Vaccination har visat sig ge ett kraftfullt skydd mot covid-19; dock kan vissa bekymmer med avtagande immunitet och viral variation leda till förlust av skydd över tid.9 Att klargöra kinetiken och varaktigheten av det humorala svaret som induceras av aktiv immunisering är viktigt för att tolka resultat från serologiska undersökningar och för hanteringen av covid{{ 2}}. För att bestämma det humorala immunsvaret inducerat av CoronaVac mot SARS-CoV-2 efter två på varandra följande doser och för att gissa behovet av administrering av en tredje dos eller boosterdos, planerade vi att upptäcka anti-spik-antikroppar i HCWs efter den första och andra doser, såväl som efter 3 månader efter den andra vaccindosen.

Metoder

Studiemiljö

HCWs av båda könen, i åldern 18 år, som gick med på att delta i denna prospektiva studie och de som genomgick tvådos (28-dagarsintervall) SARS-CoV-2-vaccination med CoronaVac mellan den 14 januari 2021, och 21 februari 2021 inkluderades. Studien, som godkänts av hälsoministeriets vetenskapliga forskningsplattform, genomfördes vid det mikrobiologiska laboratoriet på Sanko Hospital, som är ett universitetssjukhus för tertiärvård i Gaziantep, Turkiet. Etikgodkännande erhölls från Institutional Clinical Research Ethics Committee (godkännandenummer: 2021/02/01). Alla deltagare undertecknade det frivilliga formuläret för informerat samtycke för att säkerställa att de genomgick screeningutvärdering och fyllde i ett frågeformulär bestående av 17 frågor utformade för att få information om demografiska och kliniska data inklusive tidigare exponering för covid-19. HCWs som vägrade vaccination eller inte kunde avsluta provinsamlingen exkluderades.

Vaccinationsprotokoll

Vaccinet som användes i denna studie tillverkades av Sinovac Biotech (Peking, Kina) från inaktiverad CN02-stam av SARS-CoV2 skapad från Vero-celler och innehöll 3 mg/0,5 mL (motsvarande 600 SU per dos) och aluminiumhydroxid som adjuvans. Vaccination av HCWs utfördes på sjukhuset med schemat för två på varandra följande doser av 600 SU (0,5 ml) administrerade med 28 dagars mellanrum till deltamuskeln.

Provsamling

Sekventiella blodprover samlades in från HCW för att bestämma nivåerna av anti-spike IgG-antikroppar: först 28 dagar efter den initiala dosen (mellan 11 och 17 februari 2021); för det andra, efter 21 dagar efter den andra dosen (mellan 4 och 10 mars 2021); och slutligen 3 månader efter den andra vaccinationsdosen (mellan 17 och 23 maj 2021). Deltagarna genomgick blodprov med standard venpunktion på sjukhuset. Överföring av proverna och serumseparation gjordes på laboratoriet inom 2 timmar efter insamling.

Analys av prover och tolkning av resultat

Immunglobulin G (IgG) antikroppar mot RBD av S1-subenheten av spikproteinet av SARS-CoV-2 bestämdes kvantitativt från serumproverna. Analysen utfördes med den kemiluminescerande mikropartikelimmunoanalysmetoden med användning av SARS-CoV-2 IgG II Quant-kit (Abbott, Irland) enligt tillverkarens instruktioner. Detekteringen fortsatte med Architect i2000SR-instrumentet (Abbott, IL). Testresultat större än eller lika med cutoff-värdet som anges i analysens bipacksedel (50,0 AU/ml) rapporterades som reaktiva och tolkades som positiva för SARSCoV-2 anti-spike IgG-antikroppar. Resultaten under cutoff-värdet rapporteras som icke-reaktiva och tolkas som negativa.

Statistisk analys

Som beskrivande statistik angavs median- och minimi- till maximivärden för kontinuerliga variabler samt frekvens- och procentvärden för kvalitativa variabler. I gruppjämförelser användes chi-kvadrattestet. När förväntade värden var mindre än fem användes Fishers exakta test. I alla utvärderingar ansågs p < 0.05 vara statistiskt signifikant.

Resultat

Av 1290 HCWs ockuperade på forskningssjukhuset vaccinerades 1079 med CoronaVac, och 211 vägrade vaccination under hela studieperioden. Alla vaccinerade HCW kontaktades för denna studie; sju av dem ville inte delta i studien och 1072 frivilliga gav skriftligt informerat samtycke och fullföljde vaccinationsprogrammet med två doser. HCWs som vägrade eller var oförmögna att ge blodprov efter den andra dosen och/eller efter 3 månader av den andra dosen uteslöts från studien.

Medianåldern för deltagarna var 33,2 år (95 procent konfidensintervall [KI], 0.67: 32.6e33.9 år). Kohorten hade en något större representation av kvinnliga individer, med 51,5 procent kvinnor och 48,5 procent män. Åldersfördelningen för denna kohort var följande: 18e34 år, 642 (59,9 procent); 35e59 år gammal, 406 (37,8 procent); och 60 år och äldre, 24 (2,2 procent ; Tabell 1).

HCWs bestod av akademiker som inte aktivt hade att göra med patienter (4,7 procent); läkare som aktivt undersöker patienter (7 procent); 4:e, 5:e och 6:e klass medicinska fakultetsstudenter som gör praktik på flera avdelningar på sjukhuset (14,1 procent); andra vårdbiträden, såsom sjuksköterskor, dietister, sjukgymnaster, farmaceuter, akutmedicinska tekniker, röntgentekniker, anestesitekniker och laboratorietekniker (29,8 procent); och assisterande personal, såsom vårdgivare, patientrådgivare, säkerhet, transporter, städpersonal (33,1 procent) och administrativ personal (11,3 procent) som arbetar på Sanko universitetssjukhus. Yrkesroller och covid-19-historiken för HCW, inklusive de som arbetar på enheter som servar covid-19-patienter under de senaste 12 månaderna, anges i tabell 2.

Efter 28 dagar av den första dosen av CoronaVac kunde anti-spike IgG-antikroppar detekteras i 834 av 1072 (77,8 procent ; 95 procent CI, 0.025: 75,44 procent e80,4 procent ) HCWs. Seropositiviteten var högre bland kvinnor (467/552; 84,6 procent) än män (367/520; 70,6 procent p < 0,001) och visade sig vara högst hos både kvinnor och män mellan 18 och 34 år (88,9 procent och 79,5 procent). respektive). Bland HCWs i åldern mellan 35 och 59 år var anti-spike IgG-antikroppar hos kvinnor och män 75,3 procent respektive 64,2 procent, och bland dessa 60 år, 37,5 procent i båda könen. Det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan alla åldersgrupper vad gäller antikroppspositivitet (p < 0,05 för alla). Bedömning av SARS-CoV-2 anti-spik IgG i HCWs dag 28 efter att den första dosen av CoronaVac ges i tilläggstabell 3

Av 1072 HCWs informerade 277 (25,8 procent ) att de tidigare hade testat PCR-positivt för SARS-CoV-2 på en kombinerad näs- och svalgpinne. 49 (4,6 procent) av HCWs rapporterade att de inte var säkra på om de hade covid-19 före vaccinationen, även om ingen hade en tidigare PCR-bekräftad diagnos av covid-19. Andelen HCWs infekterade med SARS-CoV-2 efter åldersgrupp och kön och deras anti-spike IgG-resultat anges i tilläggstabell 3.

Av 1072 HCWs informerade 225 (21 procent) att de hade minst en kronisk sjukdom; hypertoni var det vanligaste rapporterade kliniska besväret (59,6 procent). Endast en minoritet av deltagarna (2,2 procent) rapporterade att de fått immunsuppressiv terapi under de senaste 12 månaderna. Klinisk information om HCW ges i tabell 3.

Deltagarna var tvungna att registrera alla biverkningar inom 28 dagar efter den första dosen, såsom biverkningar på injektionsstället (t.ex. smärta, rodnad och svullnad), huvudvärk eller systemiska biverkningar (t.ex. trötthet/svaghet, feber/frossa, muskler /ledvärk och kräkningar/diarré). Biverkningar av CoronaVac observerades hos 385 (35,9 procent) av 1072 HCW. Huvudvärk var den vanligaste biverkningen som rapporterades av 280 (26,1 procent) deltagare. Inga vaccinrelaterade allvarliga biverkningar noterades. Detaljerad information om biverkningar visas i tabell 4.

Även om alla HCW slutförde sitt tilldelade vaccinationsschema med två doser, erhölls serumprover från 1012 av 1072 deltagare efter 21 dagar efter den andra dosen, 521 (51,5 procent) var kvinnor och 491 (48,5 procent) var manlig. Sextio HCWs vägrade eller kunde inte ge ett blodprov efter den andra dosen av vaccinet. Efter den andra dosen upptäcktes anti-spike IgG-antikroppar i 1008 av 1012 (99,6 procent) HCW. Det var bara fyra av 1012 (0,39 procent) som var seronegativa efter den andra vaccindosen; ingen hade en PCR-bekräftad diagnos av covid-19 tidigare. Bedömning av SARSCoV-2 anti-spik IgG i HCWs dag 21 efter den andra dosen av CoronaVac visas i tilläggstabell 6.

Tre månader efter den andra dosen av vaccinet gav 836 HCW blodprover för antikroppsdetektering. Antispike-IgG-antikroppar kunde detekteras i 803 av 836 (96,1 procent). Det observerades att andelen antikroppspositivitet minskade med tiden, och andelen negativa HCWs (n ¼ 33) ökade med åldern. Skillnaden mellan positiva antikroppsfrekvenser erhållna 3 veckor och 3 månader efter den andra dosen (99,6 procent respektive 96,1 procent) var statistiskt signifikant (p < 0,001). Bedömning av SARS-CoV-2 anti-spik IgG i HCWs 3 månader efter den andra dosen av CoronaVac visas i tilläggstabell 7. En jämförelse av de kvantitativa värdena (AU/mL) av SARS-CoV{{20} } anti-spike IgG-värden beroende på ålder och tid visas i Fig. 1.

Diskussion

Rapporter tyder på att det finns fler än 200 SARS-CoV-2-vaccinkandidater antingen under utveckling, i inledande prekliniska stadier eller har gått in i kliniska prövningar på människa.1 Här visar vi resultaten av en prospektiv longitudinell studie av HCW för att bedöma anti-spike IgG-positiviteten efter två på varandra följande doser av ett inaktiverat virusvaccin, CoronaVac.

Generellt sett är mätning av seroprevalensen av antikroppar, särskilt neutraliserande antikroppar, mot SARS-CoV-2 från populationsbaserade epidemiologiska undersökningar informativ för bedömningen av andelen av befolkningen som någon gång har blivit infekterad med viruset och ger insikt i utformningen av vaccinationsprogram.10,11

Referensstandardmetoden för detektion av neutraliserande antikroppar, som kan användas som ett korrelat till skyddande immunitet, förblir plackreducerande neutralisationstester. Dessa tester utförs dock inte rutinmässigt i kliniska laboratorier, eftersom de kräver biosäkerhetsnivå 3 inneslutningsanläggningar, är arbetskrävande och inte kan automatiseras.12 Förekomsten av neutraliserande antikroppar har korrelerats med antikroppsreaktivitet mot virala strukturella proteiner, såsom RBD , S och N med in vitro-immunanalyser.13,14 Även om data fortfarande är begränsade finns det allt fler bevis för att antikroppar som detekteras med kommersiella serologiska analyser korrelerar med in vitro-neutraliserande kapacitet.15 Känsligheten och specificiteten för immunanalyser rapporterades vara utmärkta för upptäckten av det anti-spike humorala svaret på SARS-CoV-2-infektion med en känslighet mellan 84 procent och 87,1 procent, specificitet mellan 98,9 procent och 100 procent och var analoga med anti-spike antikroppsanalyser som användes under immunogenicitetsbedömningar i vaccin kliniska prövningar.16,17

Antikroppar mot spik RBD kan hämma bindningen av SARS-CoV-2 till de angiotensinomvandlande enzym 2-receptorerna, vilket genererar ett starkt viralt neutraliserande svar. Ett brett utbud av covid-19-vacciner under utveckling använder strategier som genererar antikroppssvar mot spikproteinet och RBD-domänen i S1-subenheten.18e21 Chemiluminescent anti-SARS-CoV-2 serologiska analyser, som används i denna studie, har rapporterats uppvisa hög känslighet (97,8 procent), vilket sammanfattas i en systematisk översikt och metaanalys.22

I den här studien använde vi Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant-kit, som är designat för att detektera IgG-antikroppar, inklusive neutraliserande antikroppar, mot RBD i S1-subenheten av spikeproteinet av SARS-CoV{{ 4}} i serum och plasma. Serumprover erhållna från HCWs efter den första och andra dosen av vaccination med CoronaVac visade 77,8 procent respektive 99,6 procent serokonversion. Om vi ​​extraherar HCW som har haft en PCR-bekräftad covid-19 (n ¼ 277) eller som inte var säker på att vara infekterade med covid-19 (n ¼ 49) innan de deltog i studien, seropositivitet efter den första dosen förblir 70,5 procent (526/746). Antikroppspositiviteten var 71,4 procent (37/49) hos HCW som inte var säkra på om de hade covid-19 eller inte.

I messenger-RNA (mRNA)-vaccinstudier observerades anti-spike-serokonversion vid 100 procent dag 15 efter vaccination med mRNA-1273 och dag 21 efter vaccination med BNT162b2.23,24 Enligt våra resultat nådde CoronaVac serokonverteringshastigheten för mRNA-vacciner efter den andra dosen (dvs. 99,6 procent), och vi fann att två doser av detta vaccin var mycket immunogena hos friska vuxna i åldern 18-59 år.

People aged >60 år har en ökad risk för allvarlig sjukdom och dödsfall av covid-19, särskilt de med underliggande kroniska tillstånd. Svaret på vacciner är vanligtvis reducerat hos äldre vuxna på grund av åldrande av immunförsvaret. Zhiwei et al.25 rapporterade i sin kliniska fas 1/2-prövning att CoronaVac tolererades väl och immunogent hos friska vuxna i åldern 60 år, och att neutraliserande antikroppssvar mot levande SARS-CoV-2 inte reducerades i den populationen. Våra resultat visade att anti-spike-antikroppssvaret hos HCWs i åldern 60 år (n ¼ 24) efter den första dosen var relativt lågt (37,5 procent); Emellertid nådde immunogeniciteten en nivå nära den i åldersgruppen 18e59 år efter den andra dosen (95,6 procent).

Vår studie har vissa begränsningar; vi kontrollerade inte seroprevalensen av SARS-CoV-2 anti-spik-antikroppar i HCW före vaccination; därför kunde vi inte ge data för serokonvertering. Vi rapporterade mestadels immunsvar för friska vuxna mellan 18 och 59 år och inkluderade endast ett litet antal individer från mer mottagliga grupper i vår studiepopulation (t.ex. individer i åldern 60 år eller med nedsatt immunitet). En annan begränsning av denna studie är att även om det är viktigt att förstå varaktigheten av det humorala svaret för att bestämma immunogenicitet som erhålls med vaccination, rekommenderas för närvarande inte antikroppstestning för att bedöma immunitet efter vaccination mot SARS-CoV-2.

Förekomsten av biverkningar var inte sällsynt (35,9 procent), det vanligaste symtomet var huvudvärk (26,1 procent). Detta resultat överensstämde inte med tidigare fynd från en annan studie utförd med CoronaVac där det vanligaste symtomet var smärta på injektionsstället.7 Jämfört med andra covid-19-vaccinkandidater, såsom virusvektoriserade vacciner eller DNA/RNA-vacciner, förekom detta. av febern (3,2 procent) med CoronaVac var relativt låg.5,20,22

Tidigare studier antydde att antikroppar mot SARS-CoV-2 bibehölls i minst 4 månader.26,27 Khoury et al.9 fann att sönderfallet av neutraliserande titer hos vaccinerade försökspersoner under de första 3e4 månaderna efter vaccination var minst lika snabbt som förfallet hos konvalescenta försökspersoner. SIREN-studien stödde dock hypotesen att de nyligen licensierade vaccinerna kommer att ge en hög grad av immunitet mot symtomatisk infektion med SARS-CoV-2 för vuxna i arbetsför ålder under i genomsnitt 7 månader.28

I denna studie observerade vi att den humana immuniteten bibehölls 96,1 procent efter 3 månader; Nivåerna av antikroppstitrar som erhållits i denna studie bör dock inte användas som ett skyddskorrelat eftersom den skyddande nivån av antikroppstiter inte har fastställts hittills.

Sammanfattningsvis, i denna studie av immunogeniciteten hos ett inaktiverat SARS-CoV-2-vaccin fann vi att två på varandra följande doser av CoronaVac tolererades väl med mindre biverkningar och var mycket immunogena i HCW. Som väntat minskade mängden anti-spik-antikroppar efter 3 månader efter den andra vaccindosen, och skillnaden var statistiskt signifikant (p < 0.001). Antikroppsnivån i sig kanske inte är nyckeln till ett intakt immunsvar; det är dock mycket förutsägande för immunskydd och kommer att hjälpa till att utveckla nya vaccinationsstrategier för att kontrollera pandemin. Hållbarheten hos humorala svar mot SARS-CoV-2 vid vaccination behöver klargöras ytterligare med en längre uppföljningstid.

Författaruttalanden

Erkännanden

Författarna vill tacka laboratoriepersonalen på Sanko sjukhus för att de genomfört antikroppstestningen.

Etiskt godkännande

Etikgodkännande erhölls från Institutional Clinical Research Ethics Committee (godkännandenummer: 2021/02/01).

Finansiering

Detta arbete finansierades av enheten för vetenskapliga forskningsprojekt vid Sanko University (TF.AP.2021/02).

Konkurrerande intressen

Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

Referenser

1. Världshälsoorganisationen. Utkastet till landskapet av covid-19-kandidatvacciner.

2. Krammer F. SARS-CoV-2-vaccin under utveckling. Nature 2020;586(7380): 516e27.

3. Callaway E. Kapplöpet för vacciner mot coronavirus: en grafisk guide. Nature 2020;580:576e7.

4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. En strategisk strategi för forskning och utveckling av covid-19-vaccin. Science 2020;368:948e50.

5. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för ett rekombinant adenovirustyp-5-vektorat covid-19-vaccin: en dosökning, öppen, icke-randomiserad, först i människa-studie. Lancet 2020;395:1845e54.

6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Utveckling av en inaktiverad vaccinkandidat för SARS-CoV-2. Science 2020;369:77e81.

7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för ett inaktiverat SARS-CoV-2-vaccin hos friska vuxna i åldern 18-59 år: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk fas 1/2-studie. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.

8. Polen GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. SARS-CoV-2-immunitet: granskning och ansökningar till fas 3. Lancet 2020;396:1595e606.

9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserande antikroppsnivåer är mycket förutsägande för immunskydd mot symtomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med 2021;27:1205e11.

10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Prevalens av SARS-CoV-2 i Spanien (ENE-COVID): en rikstäckande, befolkningsbaserad seroepidemiologisk studie. Lancet 2020;396:535e44.

11. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Seroprevalens av immunglobulin M- och G-antikroppar mot SARS-CoV-2 i Kina. Nat Med 2020;26:1193e5.

12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Rollen av antikroppstestning för SARS-CoV-2: finns det en? J Clin Microbiol 2020;58.

13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. En jämförelse av fyra serologiska analyser för att detektera anti-SARS-CoV-2-antikroppar i humana serumprover från olika populationer. Sci Transl Med 2020;12(559).

14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, et al. Serologiska analyser uppskattar mycket varierande SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppsaktivitet hos återhämtade COVID-19-patienter. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.

15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP, et al. SARS-CoV-2 seroprevalens och neutraliserande aktivitet i blodgivare och patientblod från San Francisco Bay Area. medRxiv.

16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, et al. Jämförande prestanda av fem kommersiellt tillgängliga serologiska analyser för att detektera antikroppar mot SARS-CoV-2 och identifiera individer med höga neutraliserande titrar. J Clin Microbiol 2021;59(2). e02257-20.

17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Kvantitativ mätning av anti-SARSCoV-2 antikroppar: analytisk och klinisk utvärdering. J Clin Microbiol 2021;59(4). e03149-20.

18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, et al. En COVID-19-vaccinkandidat som använder SpyCatcher-multimerisering av SARS-CoV-2 spikproteinreceptorbindande domän inducerar potenta neutraliserande antikroppssvar. Nat Commun 2021;12(542).

19. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Fas 1-2 studie av ett SARSCoV-2 rekombinant spike protein nanopartikelvaccin. N Engl J Med 2020;383:2320e32.

20. Poh CM, Carissimo G, Wang B, et al. Två linjära epitoper på SARS-CoV-2 spikeproteinet framkallar neutraliserande antikroppar hos COVID-19-patienter. Nat Commun 2020;11(1):2806.

21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Säkerhet och immunogenicitet för ChAdOx1 nCoV-19-vaccinet mot SARS-CoV-2: en preliminär rapport från fas 1/2, enkelblind, randomiserad kontrollerad studie. Lancet 2020;396(10249):467e78.

22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Diagnostisk noggrannhet av serologiska tester för Covid-19: systematisk granskning och metaanalys. BMJ 2020;370.

23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. mRNA-1273 studiegrupp. Ett mRNA-vaccin mot SARS-CoV-2-preliminär rapport. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.

24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, et al. Säkerhet och immunogenicitet för två RNA-baserade Covid-19-vaccinkandidater. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.

25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, et al. Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för ett inaktiverat SARS-CoV-2-vaccin (CoronaVac) hos friska vuxna i åldern 60 år och äldre: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk fas 1/2-studie. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.

26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoralt immunsvar mot SARS-CoV-2 på Island. N Engl J Med 2020;383:1724e34.

27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Robusta neutraliserande antikroppar mot SARSCoV-2-infektion kvarstår i månader. Science 2020;370:1227e30.

28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. SARS-CoV-2-infektionsfrekvens av antikroppspositiva jämfört med antikroppsnegativa vårdpersonal i England: en stor, multicenter, prospektiv kohortstudie (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.

For more information:1950477648nn@gmail.com