Kroniska njursjukdomsprediktorer hos överviktiga ungdomar

AbstraktBakgrundGlomerulär hyperfiltrering, initierarutveckling av fetma-relaterad glomerulopati, resulterar i en förstoring av glomeruli och upplösning av filtreringsbarriären. Det kan följas av adaptiv fokal segmentell glomeruloskleros och kronisk njursjukdom (CKD). Studien syftade till att fastställa uttrycksmönstret för lipidmetabolism och utvalda njurskademarkörer hos överviktiga ungdomar och att identifiera potentiella faktorer som kanförutsäga CKD. MetoderStudiegruppen bestod av 142 ungdomar med ett BMIz-score>2. Sextiotvå friska och normalviktiga individer fungerade som kontroller. Faktorerna associerade med graden av glomerulär filtration hos överviktiga ungdomar bedömdes med linjära regressionsmetoder med univariat och multivariat analyser. Risken förutveckla CKDuppskattades med Fishers exakta test.ResultatStudiegruppen delades in i patienter med "förhöjda", "normala" och "minskad" glomerulär filtrationshastighet (GFR). En ökad koncentration av galectin-3 (Gal-3) i urin diagnostiserades hos alla patienter. "Minskad GFR" försökspersoner uttryckte ökad urinkoncentration av neutrofila gelatinasassocierade lipokalin (NGAL) och daglig megalinutsöndring. Trettionio studiedeltagareutvecklat CKD. Ökad urinsyra(UA)-koncentration var associerad med CKD-utveckling både hos "normala" och "minskad GFR"-patienter. Dessutom, hos "normala" GFR-patienter var ökade koncentrationer av kolesterol (Ch), triglycerider (TG) och NGAL associerade med CKD.SlutsatserÖkade serumkoncentrationer av Ch, TG och UA och ökad urinkoncentration av NGAL kan förutsäga CKD-utveckling hos överviktiga ungdomar med normal och minskad GFR.

NyckelordGlomerulär filtreringshastighet · Filtreringsbarriär ·Fetma · Kronisk njursjukdom · Tonåringar

CISTANCHE EXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURE

Introduktion

De senaste decennierna har avslöjat en betydande förändring i ätbeteende och livsstil hos ungdomar. Dessa förändringar observeras främst i den ökande konsumtionen av kaloririka livsmedel och söta drycker, samt i en mer stillasittande livsstil och en betydande brist på motion [1]. De senaste cirka två åren – under covid-19-pandemin – har bara intensifierat detta ogynnsamma beteende [2].

Som en konsekvens har den stadigt ökande globala prevalensen av övervikt och fetma nått epidemiska proportioner [3]. Det följs av systematiskt ökande förekomster av fetmarelaterade hälsoeffekter hos ungdomar, såsom hjärt-kärlsjukdomar, typ 2-diabetes mellitus och fetmarelaterad glomerulopati (ORG) definierad som en distinkt enhet som inkluderar proteinuri, glomerulär förstoring, progressiv glomerulär skleros och försämrad njurfunktion [4].

Fetma är ett väletablerat låggradigt inflammatoriskt tillstånd som återspeglas av närvaron av cirkulerande endokrina bioaktiva pro-inflammatoriska föreningar och åtföljs av minskade nivåer av antiinflammatoriska adipokiner [5]. Den ökade kroppsmassan, i sitt inledande skede, kräver också ökad blodperfusion genom alla organ,inklusive njurarna[10]. En sådan hyperfiltreringsfas (som beskrivs i fetma-relaterat njurskadesyndrom) leder till förstoring av glomeruli (glomerulomegali) och minskad numerisk podocyttäthet [6].

I djurmodeller av ORG (Fisher-råttor ad libitum matning), följs glomerulomegali av att cellvolymen av podocyter ökar, men i en lägre hastighet än ökningen av volymen av glomerulär tofs [7]. Eftersom podocyterna bildar en postmitotisk population av celler, är deras förmåga att hypertrofia begränsad, och den mekaniska påfrestningen på dessa celler (som resulterar av sträckspänning) når en bristningsgräns. Individuella podocyter misslyckas och lossnar, vilket orsakar lokal denudation av det glomerulära basalmembranet och främjar mikroalbuminuri. Det följs sedan av efterföljande vidhäftningar till Bowman-kapseln, vilket bildar områden för utveckling av segmentell skleros [8].

Processen med njurskador hos överviktiga personer är dock mer komplex. Den viscerala fettvävnaden kan frigöra i cirkulationen icke-förestrade fettsyror som kan ackumuleras i levern, hjärtat och njurarna [9]. När det gäller njurar ackumuleras dessa föreningar i mesangiala celler, podocyter och epitelceller i proximala tubuli [10, 11] och främjar lokal inflammation och uttryck av profibrotiska tillväxtfaktorer [12].

Den faktiska förekomsten av ORG är okänd. Detta beror på att den obestridda diagnosen ORG endast kan ställas baserat på en njurbiopsi (och dessa utförs allt mindre ofta) [4]. Dessutom är ORG-utveckling - särskilt i dess inledande skeden - vanligtvis subklinisk. Den viktigaste parametern som indikerar onormal njurfunktion är mikroalbuminuri, som dock lätt kan förbises [13]. Detta ger en illusion av att fetma inte påverkar njurarna negativt. Situationen är dock den motsatta. Den progressiva processen med njurskleros och fibros kan leda till kronisk njursjukdom (CKD) och slutligen till njursvikt obemärkt [14–16]. Implementeringen av behandlingsviktminskningen [17] och blockaden av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) [14-16] - kan vara för sent. Av denna anledning förefaller det viktigt att upptäcka fetmarelaterad njurrekonstruktion på ett minimalt invasivt sätt i ett så tidigt skede som möjligt och definiera markörer som kan indikera en ökad risk att utveckla CKD hos överviktiga individer.

Många försök har gjorts för att indikera markör(er) för ORG-progression. Dessa inkluderar mikroalbuminuri [13], forskning på megalin, neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), matrismetalloproteinaser (MMP) och vävnadshämmare av metalloproteinaser (TIMPs) som betraktas som markörer för akuta njurskada [18, 19]. Men vi har fortfarande ingen markör(er) som inte bara tillåter diagnosen ORG utan också förutsäger dess förlopp (t.ex. fetmarelaterade sklerotiska och fibrotiska processer i njuren).

Galektin-3 (Gal-3)-a -galaktosidbindande lektin- har visats vara involverad i ett antal biologiska processer inklusive celladhesion och aktivering [20], kemoattraktion [21], celltillväxt och differentiering [20] samt apoptos [22]. Under normala förhållanden uttrycks det främst i de proximala tubuli och samlingskanaler i njuren [23]. Gal-3 är ett av de viktigaste proteinerna som visat sig vara involverade i njurfibrogenes som leder till CKD [24]. Det uttrycks i hög grad och utsöndras av njurmakrofager, som vanligtvis detekteras i glomeruli vid alla inflammatoriska glomerulära sjukdomar, men även i interstitium i njurbarken och medulla [23]. Associationen av Gal-3 med processerna för celladhesion och regleringen (progression) av inflammation tyder på att detta protein också kan uppregleras i den glomerulära förstoringen som åtföljer processen med njurhyperfiltrering.

Det finns väldigt få rapporter om Gal-3 i urinen. I första hand beskrivs dess närvaro och kliniska betydelse i blodserum. Det betraktas som en känslig diagnostisk eller prognostisk biomarkör för olika patologiska tillstånd, inklusive hjärtsvikt och kardiovaskulära sjukdomar, oxidativ stress, inflammation och autoimmunitet [20, 21, 25–27]. Därför är frågan som bör ställas här: Är det möjligt att Gal-3 (som ett resultat av tidig njurskada efter hyperfiltrering och glomerulomegali) uppträder i urinen i diagnostiska koncentrationer? I linje med ovanstående var syftet med denna rapport att:

1) Bestäm uttrycksmönstret för lipidmetabolism samt njurfunktionsmarkörer (inklusive Gal-3, megalin, MMP12, NGAL och TIMP2) hos överviktiga ungdomar med normal, ökad och minskad glomerulär filtrationshastighet (GFR).

2) Identifiera markörer som kan indikera en ökad risk att utveckla CKD hos överviktiga ungdomar.

Patienter och metoder Etiska överväganden

Protokollet för denna studie godkändes av Poznan University of Medical Sciences Local Bioethics Committee (resolution nr 679/17). Alla undersökningar har utförts av Helsingforsdeklarationen. Studiedeltagarna och/eller deras vårdnadshavare har gett sitt skriftliga samtycke till att delta i studien. Slutligen har studien följt standarderna för god klinisk praxis.

Design, studieort och period

Studien genomfördes mellan 1 januari 2018 och 30 juni 2021 och involverade 458 patienter (rekryterade mellan 1 januari 2018 och 31 december 2020), inlagda vid avdelningen för pediatrisk nefrologi och hypertoni, Poznan University of Medical Sciences på grund av misstanke om arteriell hypertoni ( enstaka blodtrycksstegring registrerad av skolsköterskan). Alla försökspersoner lades in på sjukhus för att utföra 24 timmars arteriell blodtrycksövervakning (ABPM), ekokardiografi (ECHO), elektrokardiografi och för att utföra laboratorietester: perifer blodmorfologi (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), serumkreatinin, cystatin C, urinsyra, urea, Na, K, Ca, Mg, totalkolesterol, triglycerider, HDL, fasteglukos, TSH, fT3, fT4, leverenzymer (alanintransaminas, aspartattransaminas och gamma-glutamyltranspeptidas), totalt protein, C-reaktivt protein (CRP), adiponectin samt 24 timmars urin för albumin, Gal-3, megalin, NGAL, MMPs och TIMPs.

Så många som 224 försökspersoner antogs inte till studien, eftersom minst ett av följande kriterier var närvarande: (1) ålder<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) autoimmun sjukdom; (7) diabetes; (8) samexistens av neoplastisk och/eller någon infektionssjukdom; (9) morfologiska abnormiteter i urinvägssystemet; (10) njurhypotrofi (eller en enda njure); (11) CKD; (12) njursvikt; (13) eventuella komplikationer under den perinatala perioden (inklusive intrauterin tillväxtrestriktion); (14) födelse före 36 veckors ålder; (15) historia av kronisk sjukdom; (16) anamnes på orala preventivmedel, antihypertensiva, antidiabetiska eller lipidsänkande läkemedel samt användning av kortikosteroider; eller (17) osignerat informerat samtycke.

Arteriell hypertoni, enligt riktlinjerna från European Society of Hypertension [28], för tonåringar<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.

Studera befolkning

Hundrafyrtiotvå ungdomar tilldelades studiegruppen. Sextiotvå fungerade som kontrollpersoner som uppfyllde följande inklusionskriterier: (1) ålder 10–16 år; (2) BMI z-poäng Mindre än eller lika med 2; (3) ingen arteriell hypertoni; (4) normal koncentration av serumkortisol, glukos, sköldkörtelhormoner och elektrolyter; (5) inga morfologiska abnormiteter i urinvägssystemet (inklusive renal hypotrofi eller agenesi); (6) GFR-intervall mellan 90 och 130 ml/min/1,73m2; (7) frånvaro av några kroniska komorbiditeter; och (8) undertecknat informerat samtycke.

Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) ingen arteriell hypertoni; och (4) undertecknat informerat samtycke.

Med vår tillgängliga urvalsstorlek hade denna studie 85 % kraft för jämförelse av medelvärden i oberoende urval vid p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.

Antropometriska mått

Vikt och höjd mättes med en certifierad kolumnvåg (SECA 799, Hamburg, Tyskland) med BMI-funktion. BMI-värden omvandlades till BMI z-poäng med hjälp av WHO-referensvärden för pediatriskt BMI [29].

Midjeomfång mättes i centimeter med hjälp av outtöjbar tejp parallellt med marken. Mätarean motsvarade halva längden mellan det lägsta revbenet och höftbenskammen, vid slutet av normal utandning. Ett kroppsformindex (BSI) beräknades genom att använda följande formel: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Det omvandlades sedan till ålders- och könsspecifika z-poäng beräknade utifrån normativa värden för den amerikanska befolkningen [31].

Uppsamling av blod och urin

Ett 5 ml helblod togs från alla fastande ungdomar på morgonen mellan 7:00 och 8:00, efter hela nattens vila den första dagen av sjukhusvistelsen. Hälften av det totala blodet användes för rutinmässiga laboratorietester hos alla patienter, och resten av blodprovet centrifugerades. Serum med tillsatt BHT (10 ul 0,5 M BHT/1 ml prov) frystes vid – 80 grader och bevarades för vidare analyser.

Laboratorietester på alla patienter inkluderade också urinanalys på morgonen och 24-timmes urininsamling (för albumin, Gal- 3, megalin, NGAL, MMPs och TIMPs). Mängden 24-timmars urin mättes efter noggrann blandning. 10 ml av varje urinprov centrifugerades sedan inom 2 timmar efter uppsamling vid 1, 000 rpm under 10 minuter för att avlägsna cellulärt skräp. De rengjorda urinproverna förvarades vid -72 grader fram till nästa mätning.

Uppskattning av glomerulär fltrationshastighet

GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. Däremot definierades en reducerad GFR (hyperfiltrering) som GFR<90 ml/min/1.73 m2 [34].

Tabell 1 Kliniska egenskaper hos ungdomar från studie- och kontrollgrupper

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIGT ORGANISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25 % ECHINACOSID OCH 9 % ACTEOSID FÖR NJURINFEKTION