Cistanche-tabletter förbättrar kronisk prostatit via STAT3/HIF-1 /glykolysaxeln: bevis från in vivo- och metabolomiska studier

3. Resultat

3.1 Experimentell analys in vivo

3.1.1 Allmänna observationer hos EAP-råttor som behandlats med Cistanche-tabletter

Under experimentet visade råttor i kontrollgruppen glänsande päls, alert beteende och normal utfodring och aktivitet. Däremot uppvisade råttor i modellgruppen matt päls och letargi, vilket tyder på framgångsrik modellinduktion. Efter behandling medCistanche tabletterförbättringar observerades i pälskondition och total vitalitet.

 

Tabell 1. Jämförelse av 24-timmars urinproduktion och vattenintag hos råttor (x̄ ± s, n=7)

Grupp	Dos (mg·kg⁻¹)	Urinvolym (ml)	Vattenintag (ml)
Kontrollera	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Modell	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Effekter av Cistanche-tabletter på vattenintag och urinproduktion hos EAP-råttor

Vattenintag och urinvolym är viktiga hälsoindikatorer hos råttor. På den sista doseringsdagen placerades råttor i metaboliska burar för 24-timmarsmätning. Jämfört med kontrollgruppen visade modellgruppen en signifikant minskning av urinvolymen (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Cistanche tablettergrupper visade en signifikant ökning av urinvolymen (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Cistanche tabletterlindrade urinstörningar orsakade av prostatit.

3.1.3 Effekter på organindex och prostatamorfologi

Prostataindexet fungerar som en viktig markör för att utvärdera inflammation och körtelstruktur. Jämfört med kontrollgruppen visade modellgruppen en signifikant minskning av prostataindex (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Cistanche tablettergrupper (sid<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Mjältindexet återspeglar systemisk immunaktivitet. Den var signifikant förhöjd hos modellråttor (P<0.01) but decreased significantly following Cistanche tabletterbehandling (s<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tabell 2. Jämförelse av prostataindex och mjältindex hos råttor (x̄ ± s, n=7)

Grupp	Dos (mg·kg⁻¹)	Prostataindex (%)	Mjältindex (%)
Kontrollera	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Modell	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Cistanche tabletter	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Notera:
¹²) P< 0,05 ellerP< 0,01 mot kontroll;
³⁴) P< 0,05 ellerP< 0,01 jämfört med modell.

3.1.4 Effekter på serumcytokiner

ELISA-resultat visade att serumnivåerna av IL-8 och IL-1 var signifikant förhöjda i modellgruppen (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Cistanche tabletteravsevärt reducerad IL-8 (s<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Dessutom ökade serum-IgG-nivåerna signifikant i modellgruppen (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Cistanche tabletterkan reglera immunsvar och minska immunkomplexbildning.

Tabell 4. Jämförelse av proteinuttryck av HK och MINPP1 i prostatavävnad hos råttor (x̄ ± s, n=3)

Grupp	Dos (mg·kg⁻¹)	HK uttryck	MINPP1 uttryck
Kontrollera	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Modell	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Cistanche tabletter	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Notera:
²) P< 0,01 mot kontroll;
⁴) P< 0,01 jämfört med modell.

3.1.5 Histopatologisk utvärdering av prostatavävnad

HE-färgning avslöjade allvarlig lymfocytisk infiltration, körtelskada och atrofi i modellgruppen. Däremot visade behandlade grupper förbättrad körtelstruktur och minskad inflammatorisk cellinfiltration, vilket indikerar attCistanche tablettereffektivt mildrade inflammation och vävnadsskada (Figur 1).

3.1.6 Expression av MINPP1- och HK-proteiner i prostatavävnad

Immunhistokemisk analys visade att HK-proteinuttryck ökade signifikant i modellgruppen (P<0.01), but significantly reduced after Cistanche tabletterbehandling (s<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Cistanche tabletterkan undertrycka glykolys genom att nedreglera HK och uppreglera MINPP1.

3.1.7 Uttryck av p-STAT3- och HIF-1-proteiner

Western blot-resultat visade signifikant förhöjt uttryck av p-STAT3 och HIF-1 i modellgruppen jämfört med kontroller (P<0.01). Treatment with low and high doses of Cistanche tabletterreverserade avsevärt dessa förändringar (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanche fördelar för njure och prostata hälsa

 

 

 

3.2 Serummetabolomisk analys

3.2.1 Datakvalitetskontroll och metabolitidentifiering

Kvalitetskontrollprover (QC) visade snäva kluster, vilket indikerar tillförlitliga data (Figur 4A). Tydlig åtskillnad mellan kontroll- och modellgrupper bekräftade modellens framgång. En distinkt separation mellan modellen och högdosCistanche tablettergrupp indikerad terapeutisk effekt (Figur 4B). Permutationstestet gav R²Y=0.94, vilket bekräftar att PLS-DA-modellen var robust och inte övermonterad (Figur 4C).

3.2.2 Differentialmetabolitanalys

Med hjälp av VIP > 1 och P < 0,05 som tröskelvärden identifierades 85 uppreglerade och 108 nedreglerade metaboliter mellan kontroll- och modellgrupperna. Mellan modell och högdosCistanche tablettergrupp identifierades 84 uppreglerade och 100 nedreglerade metaboliter. Totalt 96 differentiella metaboliter förändrades signifikant i alla tre grupperna (Figur 5; se kompletterande data för fullständig lista).

 

Inköpsorder för dina cistanche-piller

 

3.2.3 Analys av anrikning av metabola vägar

Anrikningsanalys visade att de differentiella metaboliterna huvudsakligen var involverade i:

Terpenoid- och steroidbiosyntes

Glykolys/glukoneogenes

Pyruvat metabolism

Oxidativ fosforylering

Arakidonsyrametabolism

(Figur 6A). Dessa fynd tyder på detCistanche tabletterkan förbättra symtom på prostatit genom att modulera hormonbalans, energimetabolism och antioxidantkapacitet.

Nyckelmetaboliter som påverkades i den glykolytiska vägen inkluderade -D-glukos (M179T285_NEG), glycerat-2,3P2 (M333T352_2_POS), glycerat-2P (M371T18_NEG) och pyruvat (M87T113_Figure 6) (Figur 6).

 

 

Cistanche och cistanche extrakt munufactorer i Kina

4. Diskussion

Kronisk prostatit är ett komplext tillstånd med multifaktoriell etiologi, inklusive immun- och metabola dysfunktioner. Denna studie använde en EAP-råttmodell för att bedöma effektiviteten avCistanche tabletteroch använde metabolomik för att utforska dess verkningsmekanismer. Resultaten visar detCistanche tabletterförbättra beteendet, återställa urin- och vattenbalansen, minska mjältens immunbelastning och sänka nivåerna av immunkomplex.

Tabell 5. Jämförelse av proteinuttryck av p-STAT3 och HIF-1 i prostatavävnad hos råttor (x̄ ± s, n=3)

Grupp	Dos (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Kontrollera	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Modell	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Cistanche tabletter	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Notera:
²) P< 0,01 mot kontroll;
⁴) P< 0,01 jämfört med modell.

Histologiska och ELISA-data bekräftade minskade inflammations- och cytokinnivåer. Mekanistiskt,Cistanche tabletterverkar agera via:

Hämmar STAT3-fosforylering → reducerar IL-17-sekretion

Nedreglerar HIF-1 → lindrar hypoxi och glykolytisk aktivering

Nedreglerar HK och uppreglerar MINPP1 → stör den glykolytiska metabolismen

Denna trippelmekanism avbryter den onda cirkeln avinflammation–hypoxi–metabolisk dysreglering(Figur 7).

IL-17 är känt för att bidra till kronisk prostatit genom att rekrytera neutrofiler och inducera lokal inflammation. STAT3 är avgörande för Th17-differentiering och IL-17-transkription. Aktiverad STAT3 binder IL-17 genförstärkare, vilket främjar dess uttryck. IL-17 aktiverar också PI3K/Akt-vägen, som är kopplad till autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. I denna studie,Cistanche tabletternedreglerad p-STAT3, vilket tyder på minskad IL-17-produktion och dess nedströmseffekter.

Dessutom stabiliserar aktiverad Akt HIF-1 genom att hämma prolylhydroxylaser (PHDs), vilket förbättrar HIF-1 stabilitet. HIF-1 är en nyckelregulator för glykolys och uppreglerar HK-uttryck för att öka energiproduktionen under hypoxi.Cistanche tabletternedreglerade HIF-1 och HK samtidigt som de uppreglerade MINPP1, vilket minskade glykolytisk överaktivering.

Överdriven glykolys leder till laktatackumulering, upprätthåller inflammation och främjar Th17-differentiering, vilket vidmakthållerinflammation–hypoxi–glykolysloop. Cistanche tablettertycks bryta denna cykel och åtgärda både inflammation och metabol obalans.

Dessutom kan laktat förbättra IL-17-syntesen, vilket bidrar till kronisk inflammation. Till skillnad från NSAID som enbart riktar sig mot inflammation,Cistanche tablettererbjuder dubbelverkan på bådaimmun- och metaboliska axlar, vilket gör dem till en lovande växtbaserad intervention med flera mål.

 

Slutsats

Denna studie avslöjar detCistanche tabletterlindra kronisk prostatit genom att:

Hämmar STAT3/IL-17-axeln för att minska immuninflammation

Reglering av HIF-1 och glykolys för att förbättra vävnadssyresättning och metabolism

Modulerande HK och MINPP1 för att undertrycka glykolytisk överväxling

Dessa fynd ger en vetenskaplig grund för utvecklingen avCistanche-baserade växtbaserade kosttillskottinriktningimmunmetabolisk dysfunktion vid kronisk prostatit. Framtida forskning bör ytterligare utforska de bioaktiva beståndsdelarna i Cistanche och validera dessa mekanismer i kliniska miljöer.