Cistanche-polysackarider inducerar apoptos och hämmar proliferation av prostatacancerceller via ROS-generering och nedreglering av GCLC, GCLM och TXNRD1

2. Resultat

2.1 Dosval av Cistanche-polysackarider

IC₅₀ avCistanche polysackariderpå DU145 prostatacancerceller var40,35 mg/ml, vilket nära ungefär 40 mg/ml. Därför,40 mg/ml valdes som medeldosför efterföljande experiment. Doser av20, 40 och 80 mg/ml(motsvarande 50 %, 100 % och 200 % av IC₅₀) användes för att representeralåga, medelhöga och höga koncentrationer, respektive.

2.2 Effekter på DU145-cellproliferation och apoptos

Jämfört med kontrollgruppen, allaCistanche-behandlade gruppervisade betydligt högrespridningsinhiberingshastigheterochapoptosfrekvenser (P< 0,01). Dessa effekter vardosberoende, medhögdosgruppuppvisar starkare hämning och apoptos än medel- och lågdosgrupperna (P< 0,01), och denmedeldosgruppuppvisar större effekter än lågdosgruppen (P< 0,01). (Se tabell 1)

höga polysackarider Cistanche piller

Köp nu

Supporttjänst från Wecistanche-The Kontakta oss för att få ett grossistpris
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

2.3 ROS- och glutationnivåer (GSH) i DU145-celler

Celler behandlade medCistanche polysackarideruppvisat betydandeökade ROS-nivåerochminskade GSH-nivåerjämfört med kontrollgruppen (P< 0,05). Dehögdos Cistanche-gruppenhade signifikant högre ROS och lägre GSH än medel- och lågdosgrupperna (P< 0,05), och denmedeldosgruppskilde sig också signifikant från lågdosgruppen (P< 0,05). (Se tabell 2)

2.4 Uttryck av antioxidantfaktorer i DU145-celler

Uttrycksnivåerna förGCLC, GCLM, ochTXNRD1(både mRNA och protein) var signifikantnedreglerasi alla Cistanche-behandlade grupper jämfört med kontroll (P< 0,05). Uttrycksnivåerna minskadedosberoende, medhögdosgruppuppvisar det lägsta uttrycket, följt av medel- och lågdosgrupperna (P< 0,05). (Se tabell 2 och figur 1)

3. Diskussion

Prostatacancerär en malign epiteltumör i den manliga prostatan. Även om förekomsten och dödligheten i Kina fortfarande är lägre än i utvecklade länder, visar trender engradvis årlig ökning, troligen på grund av växande åldrande befolkning och livsstilsförändringar [6–7]. Riskfaktorer inkluderargenetik, kost med hög fetthalt, ochstillasittande beteende, vilket understryker vikten avhälsosamma livsstilsinterventionersom regelbunden motion och balanserad kost [8].

Medan nuvarande kliniska behandlingar inkluderarkirurgi, strålbehandling, endokrin terapi, riktad terapi, ochimmunterapi, integrationen avTraditionell kinesisk medicin (TCM)har uppmärksammats för sin systematik, som syftar till attförbättra immuniteten, minska behandlingsbiverkningar, ochförbättra patienternas livskvalitet [9].

Cistanche, en välkänd TCM-ört, är traditionellt van vidstärka immunförsvaretochhämma tumörutvecklingen. Polysackarider härrörande från Cistanche har visat sigimmunmodulerande, antioxidant, ochpro-apoptotiskegenskaper i olika cancermodeller. Det visar studierCistanche polysackariderkan regleratarmmikrobiota, stimulera autofagi, ochmodulera oxidativ stressvägar-som alla är fördelaktiga ikolorektal och prostatacancer [10–12].

I denna studie,Cistanche polysackarideravsevärt förstärktapoptosfrekvenseri DU145 prostatacancerceller i endosberoende sätt. Med ökande koncentrationerhämning av cellproliferation, förhöjning av intracellulär ROS, ochminskning av GSH-nivåerblev mer uttalad.

Reactive oxygen species (ROS)är syrebaserade fria radikaler som fungerar som cellsignalerande budbärare. Medan måttliga ROS-nivåer reglerar fysiologiska funktioner, leder överdriven ROS tilloxidativ stress, orsakarDNA-skada, proteinoxidation, lipidperoxidation, och så småningomcelldöd[13]. Att inducera ROS-ackumulering är en känd mekanism genom vilkenkemoterapi och strålbehandlingutlösaretumörcellsapoptos [14].

Glutation (GSH)är en tripeptid som består av glutamat, cystein och glycin, och är denmest förekommande endogen antioxidanti celler. Den skyddar mot ROS-inducerad skada, stöder cellproliferation och reglerar flerasignaltransduktionsvägar[15–16]. Utarmning av GSH kan utlösacysteinbrist, leder tillapoptotisk signalering.

I detta sammanhang,GCLC (katalytisk underenhet för glutamat-cysteinligas)är ett hastighetsbegränsande enzym i GSH-syntes och är oftauppregleras i cancercelleratt upprätthålla redoxbalans under stress [17–18].GCLM (modifierande underenhet)ochTXNRD1 (tioredoxinreduktas 1)är också kritiska icellulärt antioxidantnätverk. Deras överuttryck hjälpertumörceller överlever oxidativ skada, stödjer tillväxt och immunundandragande [19–20].

Våra resultat visar detCistanche polysackaridernedregleraGCLC, GCLM, ochTXNRD1på både mRNA- och proteinnivåer, därigenomminskar GSH-biosyntesen, förbättra ROS-ackumuleringen, ochutlöser apoptosi DU145 prostatacancerceller. Detta tyder på detCistanchekan undertrycka tumörprogression genommodulerar intracellulära oxidativa stressvägar.

4 referenser
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Framsteg inom epidemiologisk forskning om prostatacancer i Kina [J]. Cancerprevention och behandlingsforskning, 2021; 48(1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu, et al. Analys av kliniska patologiska egenskaper hos äldre och unga patienter med prostatacancer [J]. Hainan Medicin, 2022; 33(13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun, et al. Analys av effektiviteten av kirurgisk behandling av T4 prostatacancer [J]. Chinese Journal of Urology, 2021; 42(9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan, et al. Diskussion om modern traditionell kinesisk medicin behandlingsstrategier för prostatacancer [J]. Journal of Guangzhou University of Chinese Medicine, 2022; 39(1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian, et al. Forskningsframsteg om den farmakologiska aktiviteten av triterpenoider i Ganoderma lucidum [J].

kinesisk farmakologisk bulletin, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Analys av de tidsmässiga trenderna för cancerincidens, dödlighet och börda i Kina baserat på globala epidemiologiska data 2020 och jämförelse med data från USA och Storbritannien [J]. Cancer, 2022; 41(4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Analys av incidensen av prostatacancer i Kinas tumörregistreringsområden från 1988 till 2015 [J]. Chinese Journal of Urology, 2022; 43(1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Fas 2 multicenterstudie av enzalutamid i metastaserande kastrationsresistent prostatacancer för att identifiera
mekanismer som driver motstånd〔J〕. Clin Cancer Res, 2021; 27( 13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui, et al. Effekter av inonotus birchii polysackarid på antioxidantaktiviteten hos möss förgiftade av cyklofosfamid〔J〕. Journal of Beihua University (Natural Science Edition), 2021; 22
( 3) : 329-32．