Mekanistisk studie om förbättringen av kronisk prostatit med Cistanche-tabletter via STAT3/HIF-1/glykolysaxeln
Nov 11, 2025
Abstrakt
Denna studie undersöker den terapeutiska mekanismen förCistanche-tabletter (CT)vid behandling av kronisk prostatit genomSTAT3/HIF-1 /glykolyssignaleringsaxel. En råttmodell av experimentell autoimmun prostatit (EAP) etablerades för att utvärdera effektiviteten av Cistanche-tabletter. Wistar-hanråttor delades slumpmässigt in i sex grupper (n=7 per grupp): kontroll-, modell-, låg-, medel- och högdos-CT-grupper (197,2, 591,5 respektive 1774,4 mg/kg/dag) och en positiv kontrollgrupp (Pusitai, 34,2 mg/kg/dag). Efter modellinduktion administrerades alla behandlingar under fyra på varandra följande veckor.
Histologisk analys med användning av hematoxylin och eosin (HE)-färgning bedömde prostatainflammation och körtelskada. Serumnivåer av interleukin-8 (IL-8), interleukin-1 (IL-1) och immunglobulin G (IgG) mättes via ELISA. Proteinuttryck av fosforylerad STAT3 (p-STAT3), HIF-1, multipel inositolpolyfosfatfosfatas 1 (MINPP1) och hexokinas (HK) i prostatavävnader utvärderades genom Western blotting och immunhistokemi. Oriktad metabolomik användes för att identifiera differentiella metaboliter och associerade metaboliska vägar.
Resultaten visade att CT signifikant lindrade patologisk skada i prostata. ELISA avslöjade minskade serumnivåer av IL-8, IL-1 och IgG. Western blot och immunhistokemi visade att CT nedreglerade p-STAT3, HIF-1 och HK, samtidigt som MINPP1 uppreglerades. Metabolomics identifierade 96 differentiella metaboliter och avslöjade att CT kan utöva sin terapeutiska effekt genom att modulera glykolys och arakidonsyrametabolism.
Slutsats:Cistanche-tabletter kan lindra inflammation och hämma utvecklingen av kronisk prostatit genom att rikta in sig på STAT3, undertrycka HIF-1-signalering och reglera den glykolytiska metabolismen.
Nyckelord: Cistanche tabletter; chronisk prostatit; metabolomik; HIF-1 signalväg; glykolys
Cistanche Fördelar för prostata och njure
Lägg cistanche-piller i varukorgen
Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
eller
Introduktion
Kronisk prostatit är ett vanligt urologiskt tillstånd hos män, kännetecknat av urinvägsdysfunktion, smärtsam urinering, brådska och perinealt obehag. Det är den vanligaste typen av prostatit, som avsevärt påverkar patienternas livskvalitet. Studier rapporterar en prevalens på 6,0 %–32,9 % hos kinesiska män och 2,0 %–16,0 % internationellt. Nuvarande västerländska behandlingar är beroende av antibiotika och NSAID, men långvarig användning leder ofta till gastrointestinala biverkningar.
Etiologin och patogenesen av kronisk prostatit är komplex och involverar immunförstöring, neuroendokrin obalans och livsstilsfaktorer. Immunologiska abnormiteter och metabolisk dysfunktion anses vara nyckelområden av oro.
Ur perspektivet av traditionell kinesisk medicin (TCM) är kronisk prostatit associerad med njur-qi-brist, fukt-värmeackumulering och blodstas.Cistanche tabletter, härledda från en traditionell formulering på sjukhuset [Godkännande nr Z04000524], är baserade på den klassiska formeln "Cheng's Bi Xie Fen Qing Yin" i kombination med "Cuscuta Pill". Denna formel innehåller tio örter som t.exCistanche deserticola, Dioscorea, ochPolyporus umbellatus, och används traditionellt för att tonifiera njuren, säkra essens, främja urinering och eliminera grumlighet.
Kliniska studier har bekräftat att Cistanche-tabletter effektivt minskar symtom på prostatit och förbättrar livskvaliteten med en bra säkerhetsprofil. Men den mesta befintliga forskningen fokuserar på kliniska observationer, och de exakta terapeutiska mekanismerna är fortfarande oklara.
Nya bevis tyder på att kronisk prostatit involverar onormal glykolys och överuttryck av hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF-1), vilket gör den till ett potentiellt mål för behandling. Dessutom har reglering av STAT3-vägen dykt upp som en ny strategi för att kontrollera kronisk inflammation och autoimmuna svar. Denna studie utforskar den terapeutiska mekanismen för Cistanche-tabletter baserad på in vivo-experiment och metabolomik, i syfte att tillhandahålla nya bevis för användningen av växtbaserade formuleringar vid kronisk prostatit.
Material och metoder
1. Material
Djur:42 Wistar-hanråttor av SPF-grad (190–210 g) köptes från Suzhou SPF Biotechnology Co., Ltd. Djuren hölls under standardförhållanden (20±3 grader, 55 %±5 % luftfuktighet, 12 timmars ljus/mörkercykel) och försågs med mat och vatten ad libitum. Studien godkändes av Institutional Animal Ethics Committee (Godkännande nr. 2023112001).
Läkemedel och reagenser:
Cistanche tabletter
Pusitai-tabletter (positiv kontroll)
Saltlösning, PBS-buffert, Freunds kompletta adjuvans
ELISA-kit för IL-8, IL-1 och IgG
Antikroppar: p-STAT3, HIF-1, MINPP1, HK
Sekundära antikroppar och immunhistokemiska reagenser
Instrument:
LC-MS-system (Triple TOF 6600, Agilent 1290 Infinity LC)
Höghastighetscentrifug, homogenisator, mikroplattläsare och precisionsbalans
2. Metoder
2.1 In vivo-studie
2.1.1 Kronisk prostatitmodell
En experimentell modell för autoimmun prostatit (EAP) inducerades med användning av homogeniserad prostatavävnad emulgerad med komplett Freunds adjuvans. Råttor fick subkutana injektioner dag 1 och 28 på flera ställen (nacken, ljumsken och baktassar). Kontrollråttor fick saltlösningsinjektioner. Modellframgång bekräftades av beteendetecken och histopatologi.
2.1.2 Gruppering och behandling
Efter modellbekräftelse delades råttor slumpmässigt in i sex grupper: kontroll-, modell-, låg-, medel-, högdos-CT och Pusitai-grupp. CT-medeldos inställdes enligt klinisk ekvivalent dosering. Behandlingar gavs oralt en gång dagligen under 28 dagar.
2.1.3 Provtagning
Den sista dagen registrerades 24-timmars urin- och vattenintag. Efter dödshjälp samlades blod- och prostatavävnader in. Prostataindex (prostatavikt/kroppsvikt) beräknades. Vävnader fixerades antingen i formalin eller frystes i flytande kväve för vidare analys.
2.1.4 Allmänna iakttagelser
Under modellering och behandling övervakades råttor med avseende på beteende, pälskondition och allmän hälsa.
2.1.5 ELISA för serumcytokiner
Serum IL-8, IL-1 och IgG-nivåer mättes med ELISA enligt tillverkarens instruktioner.
2.1.6 Histopatologi (HE-färgning)
Formalinfixerade prostatavävnader paraffininbäddades och sektionerades för HE-färgning. Inflammation och vävnadsskada observerades under ett mikroskop.
2.1.7 Immunhistokemi för MINPP1 och HK
Standard IHC-procedurer följdes, inklusive avparaffinering, antigenåtervinning, blockering, primär och sekundär antikroppsinkubation, DAB-färgning och hematoxylinmotfärgning. ImageJ programvara användes för att kvantifiera positiv färgning.
2.1.8 Western Blot för p-STAT3 och HIF-1
Frysta prostatavävnader lyserades och proteinkoncentrationer bestämdes. SDS-PAGE och PVDF-membranöverföring följdes av blockering, primär/sekundär antikroppsinkubation, ECL-utveckling och densitometri med hjälp av ImageJ.
2.1.9 Statistisk analys
Data analyserades med användning av GraphPad Prism 9.5.1. Resultaten uttrycktes som medelvärde ± SD. Envägs ANOVA följt av LSD post hoc-test användes. P<0.05 was considered statistically significant.
2.2 Serummetabolomik
2.2.1 Provberedning
Serum från kontroll-, modell- och CT-grupper med medeldos tinades, blandades med kallt metanol-acetonitril-vatten, sonikerades och centrifugerades. Supernatanter torkades och rekonstituerades för LC-MS-analys.
2.2.2 LC-MS-villkor
Metaboliter separerades med användning av en UPLC BEH Amide-kolonn, med en specifik gradientelueringsprofil. Data insamlades i både positiva och negativa jonlägen med IDA-läge med hög känslighet.
2.2.3 Databehandling
Raw data were converted to .mzML format, processed using XCMS for peak identification, alignment, and normalization. Metabolites with >50% missing values were removed. PCA and PLS-DA were used for multivariate analysis. Significant metabolites were filtered based on VIP >1.0 och sid<0.05, and KEGG pathway enrichment was performed.
Resultat och diskussion
Cistanche-tabletter förbättrade signifikant prostatahistopatologiska förändringar, minskade inflammatoriska cytokiner och reglerade uttryck av nyckelproteiner i STAT3/HIF-1/glykolysaxeln. Metabolomics avslöjade modulering av glykolys och arakidonsyrametabolism, vilket tyder på både antiinflammatoriska och metaboliska regleringsmekanismer.
Dessa fynd stödjer utvecklingen avCistanche-baserade växtbaserade kosttillskottsom en lovande naturlig terapi för kronisk prostatit, som erbjuder multi-target reglering med god säkerhet.
