Kliniska faktorer associerade med svår hypofosfatemi efter njurtransplantation

Kontakt:tina.xiang@wecistanche.comför mer information

Abstrakt

Bakgrund:Mekanismen genom vilkenhypofosfatemiutvecklar följandenjurtransplantationförblir omdiskuterad och begränsad forskning finns tillgänglig om riskfaktorer. Denna studie syftade till att bedöma sambandet mellan mottagare och donatorvariabler och svårighetsgraden av hypofosfatemi efter transplantation.

Metoder:Vi utförde en singelcenter retrospektiv observationsstudie. Vi bedömde sambandet mellan demografiska, kliniska och biokemiska variabler och utvecklingen av hypofosfatemi. Vi använde linjär regressionsanalys för att bedöma sambandet mellan dessa variabler och fosfatnadir.

Resultat:87,6 procent av patienterna utveckladeshypofosfatemi. Patienter som utvecklade hypofosfatemi var yngre, hade kortare tid på njurersättningsterapi, var mindre benägna att ha genomgått en paratyreoidektomi eller att uppleva försenad transplantatfunktion, var mer benägna att ha fått en levande donatortransplantation från en yngre donator. De hade högre kalciumnivåer före transplantationen och lägre nivåer av alkaliskt fosfatas.

Mottagande av en levande donatortransplantation, lägre donatorålder, att inte ha genomgått en paratyreoidektomi, mottagande av en transplantation under eran av takrolimusbaserad immunsuppression, att inte ha försenad transplantatfunktion, högre kalcium före transplantation och högre fosfat före transplantation var associerade med lägre fosfatnivå genom multipel linjär regression.

Slutsatser:Denna analys visar ett samband mellan variabler relaterade till bättre transplantatfunktion och hypofosfatemi. Kopplingarna till biokemiska mått på mineral-bensjukdomen är fortfarande mindre tydliga. Nyckelord: Njurtransplantation, Hypofosfatemi, Hvperparathvroidism. Transplantation

F

Klicka här för mer information

Introduktion

Hypofosfatemiär en vanlig företeelse som följernjurtransplantation, som förekommer hos upp till 93 procent av patienterna, men dess mekanism är fortfarande omdiskuterad [1-6]. Det har tidigare föreslagits att ihållande hyperparatyreoidism efter transplantation, till följd av kronisk njursjukdomsassocierad mineralbenstörning (CKD-MBD), ledde till minskad fosfatreabsorption i proximala tubuli genom nedreglering av natriumfosfat-samtransportörer, vilket resulterade i hyperfosfaturi och hypofosfatemi [ 7, 8]. Ytterligare studier har dock visat på en paratyreoideahormonoberoende mekanism för hypofosfatemi i post-transplantationspopulationen [9, 10]. Det är en viktig roll att "fosfatera", framför allt fibroblasttillväxtfaktor-23 (FGF-23).FGF-23 stiger tidigt i CKD-MBD och verkar även genom nedreglering av natrium- fosfatsamtransportörer [11-16]. Detta adaptiva svar i CKD-MBD för att kontrollera serumfosfatnivåerna kan fortsätta efter transplantationen och främja utvecklingen av hypofosfatemi [7,17-23]. Dessutom kan immunsuppressiva läkemedelsregimer, i synnerhet glukokortikoider, också bidra till hypofosfatemi [2,24-26].

hypofosfatemi blev symptomatisk, och så skulle inträffa efter att fosfatnadir hade nåtts och därför inte påverka resultaten av vår analys.

Allvarlig hypofosfatemi kan ha skadliga effekter på muskuloskeletala, neurologiska, hematologiska, kardiovaskulära och andningsfunktionerna[3,6,27-29]. Det är dock oklart i vilken utsträckning dessa potentiella konsekvenser påverkar patienter under perioden efter transplantation. Serumfosfat utgör en liten andel av det totala fosfatet i kroppen, och fosfat kan snabbt mobiliseras från skelettdepåer som svar på låga serumnivåer, främst medierat av serumkalcitriol [30]. Som ett resultat kan signifikant total hypofosfatemi förekomma med normala eller endast lätt reducerade serumnivåer.

Trots den vanliga förekomsten av hypofosfatemi efter transplantation finns det mycket begränsade data i den publicerade litteraturen om riskfaktorer för dess utveckling. Om det var möjligt att förutsäga utvecklingen av svår hypofosfatemi med rimlig noggrannhet, kan det vara möjligt att behandla snabbare, och därmed minska risken för att utveckla komplikationer under perioden efter transplantationen. Syftet med denna studie var att undersöka vilka pre- och peri-transplantationsfaktorer som var associerade med risken att utveckla tidig post-transplantation hypofosfatemi.

Patienter och metoder

Studiedesign & befolkning

Vi genomförde en retrospektiv observationsstudie med ett centrum med hjälp av prospektivt insamlad data. Alla vuxna patienter som fick en njurtransplantation mellan 01/01/1999 och 31/12/2018 följdes i minst 90 dagar efter transplantation var kvalificerade för inkludering. Vi analyserade retrospektivt anonymiserade data från västra Skottlands elektroniska njurpatientjournal: mottagarens kön; ålder vid transplantation; varaktighet av njurersättningsterapi före transplantation; modalitet för njurersättningsterapi vid tidpunkten för transplantation; serumfosfat före transplantation; serumkalcium före transplantation (justerat för serumalbumin); alkaliskt fosfatas i serum före transplantation; pre-transplantationsserum paratyreoideahormon (PTH); ha genomgått en bisköldkörtelektomi före transplantation; mottagande av ett recept på alfacalcidol, kalcitriol eller cinacalcet vid tidpunkten för transplantation; transplantationsdonatortyp (död vs. levande); donatorsex; donatorålder; transplantationsdatum före eller efter förändringen av standardimmunsuppression (se Immunsuppression nedan); förekomsten av fördröjd graftfunktion. Fördröjd graftfunktion definierades som kravet på njurersättningsterapi inom de första 7 dagarna efter transplantationen.

Förskrivning av alfacalcidol, kalcitriol, cinacalcet och fosfattillskott var alla efter bedömning av den ansvariga nefrologen och var inte föremål för ett behandlingsprotokoll. Allmän praxis skulle vara att förskriva fosfattillskott om en patient med biokemi serumfosfat mättes vid varje uppföljningsbesök tillsammans med serumkreatinin. Biokemiska analyser utfördes i sjukhusets biokemiska laboratorier som en del av rutinmässig klinisk vård. Biokemivärden före transplantation (serumkreatinin, kalcium (justerat för serumalbumin), fosfat, alkaliskt fosfatas, PTH) beräknades som medelvärdet av den första mätningen som togs under var och en av de tre månaderna före transplantationen. Serumfosfatresultat efter transplantation togs som den första mätningen i var och en av följande tidsperioder efter transplantation:7-10dagar;14-17 dagar;21-25dagar;28-33dagar; {{7 dagar; 179-240days;269-330days; {{10 dagar. Hypofosfatemi definierades som<0.70mmol .="" post-transplant="" serum="" creatinine="" results="" were="" taken="" as="" the="" first="" measurement="" between="" 7-10days="" after="" transplantation.="" the="" assay="" platform="" used="" by="" the="" hospital="" biochemistry="" labs="" to="" measure="" pth="" changed="" on="" 19/07/2010="" from="" diasorin="" liaison,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 0.8-5.0pmol/l,="" to="" abbot="" architect,="" with="" a="" normal="" range="" of="" 1.6-7.5pmol/l.="" to="" allow="" the="" time="" periods="" before="" and="" after="" this="" change="" to="" be="" included,="" pth="" results="" are="" displayed="" as="" multiples="" of="" the="" upper="" limit="" of="">

Immunsuppression

Före 2007-01-01 bestod underhållsimmunsuppression av prednisolon, azatioprin och ciklosporin, där mottagare uppfattades ha hög immunologisk risk genom att ha induktionsterapi med monoklonal IL-2-receptorantagonist och underhåll med mykofenolatmofetil snarare än azatioprin. Efter 01/01/2007 bestod standardimmunsuppression av monoklonal IL-2-receptorantagonistinduktion och underhåll med prednisolon, mykofenolatmofetil och takrolimus [31]. Data på individnivå om förskrivna immunsuppressiva läkemedel var inte lätt tillgängliga. Denna variabel valdes av ett antal anledningar. Takrolimus har visat sig minska njurfosfatförlusten hos transplanterade mottagare i jämförelse med en regim bestående av ciklosporin och azatioprin [24]. Steroidbehandling har visat sig bidra till hypofosfatemi efter njurtransplantation, och steroiddoseringen skilde sig signifikant mellan lågdosgruppen av takrolimus och ciklosporingruppen i ELITE-Symphony-studien [25, 31]. Vi antog att dessa faktorer kunde bidra till förekomsten och svårighetsgraden av hypofosfatemi efter transplantation.

Statistisk analys

Vi gjorde en statistisk jämförelse mellan patienter som utvecklade svår hypofosfatemi (mindre än eller lika med {{0}},30mmol/L), de som utvecklade mild-måttlig hypofosfatemi (0.31-0.69mmol/ L), och de som inte utvecklade hypofosfatemi efter transplantation. Alla kontinuerliga variabler misslyckades med ett Shapiro-Wilk-test av normalitet, och därför presenteras resultaten som median- och interkvartilintervall (IQR). Vi gjorde jämförelser mellan grupper med Kruskal-Wallis-testning. P-värden korrigerades för flera tester med Benjamini & Hochberg-proceduren [32].

Vi utförde sedan multipel linjär regressionsanalys av korrelationen mellan de oberoende variablerna och fosfatnadir efter transplantation. För att öka den kliniska relevansen analyserades åldersdata per 10 år (snarare än per år), och serumnivåer av alkaliskt fosfatas analyserades per 10 internationella enheter per liter. Data uppfyllde antagandet om linjäritet men visade heteroskedasticitet och resterna var inte ungefär normalfördelade. Som ett resultat log-transformerade vi den beroende variabeln (lägsta uppmätta serumfosfatnivå under de första 90 dagarna efter transplantation) som gav data som uppfyllde ovanstående antaganden för den linjära regressionsmodellen. De resulterande koefficientuppskattningarna exponentierades sedan för att möjliggöra tolkning. En relativ betydelseanalys utfördes sedan med hjälp av det mått som beskrivs i Lindemann, Merenda & Gold [33].

Vi genomförde en post-hoc känslighetsanalys av både jämförelsen mellan grupperna och den multipla linjära regressionen, inklusive endast patienter som fick sin första transplantation.

Vi utförde statistisk analys med R, som körde R version 4.0.2, med hjälp av paket tidyverse, ggplot2, Nagpur; kvast, vaktmästare, caret och reclaim

Resultat

Mottagare av 1920 njurtransplantationer identifierades. 20 hade inga serumfosfatmätningar registrerade efter transplantation och uteslöts därför. Ytterligare 62 exkluderades på grund av tidig transplantatförlust (definierad som återgång till njurersättningsterapi inom 30 dagar efter transplantationen). Mottagare av totalt 1838 njurtransplantationer inkluderades i analyserna. Av dessa hade 1751 patienter endast en transplantation i denna kohort, 86 hade två och 1 patient hade tre transplantationer i denna kohort.

39,9 procent av transplantationsmottagarna var kvinnor och mottagarens medianålder vid transplantationen var 48 år. 73,8 procent av transplantationerna kom från avlidna donatorer, 49,5 procent från kvinnliga donatorer, och donatorns medianålder var 50 (IQR

{{0}}) år vid donation. Mottagarna hade varit på RRT i median 1,93(IQR0.75-3.79) år före transplantationen. Median biokemiresultat före transplantation kan ses i tabell 1. Vid tidpunkten för transplantationen fick 55,2 procent av patienterna alfacalcidol eller kalcitriol, 11,2 procent ordinerades cinacalcet och 9,7 procent av patienterna hade genomgått en paratyreoidektomi före transplantation. 30,4 procent av transplantationerna inträffade före 2007-01-01 när standard immunsuppression i centret ändrades till en takrolimus-baserad regim enligt beskrivningen ovan. 20,1 procent av patienterna hade försenad graftfunktion. 10,5 procent av patienterna fick recept på fosfattillskott under de första 6 månaderna efter transplantationen.

Ett tusen sexhundratio patienter (87,6 procent) utvecklade hypofosfatemi (serumfosfat)<0.70mmol )="" within="" the="" first="" 90days="" following="" kidney="" transplantation,="" of="" whom="" 199="" patients="" (10.8%)="" developed="" severe="" hypophosphataemia="" (serum="" phosphate="">

Egenskaper hos patienter som utvecklar hypofosfatemi efter transplantation

Det fanns statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna av patienter som upplevde svår, mild/måttlig eller ingen post-transplantation hypofosfatmia i medianålder vid transplantation(45[35-54] vs.48 [37-57] vs.49 [41-59] år,p=0.004), medianduration av njurersättningsterapi före transplantation (1,64[{{23} }.70-2.95]vs.1.90[0.75-3.75]vs.2.55[0.91-4.43]år, p{{26} }.02), prevalens av pre-transplantation par-tyreoidektomi (2,0 procent vs. 8,6 procent vs. 22,8 procent ,p<0.001), type="" of="" graft="" donation(61.8%="" vs.72.8%="" vs.89.9%="" for="" deceased=""><0.001),median age="" of="" transplant="" donor(47="" [36-58]="" vs.50="" [38-58]="" vs.56="" [45-64]years,=""><0.001), and="" in="" the="" incidence="" of="" delayed="" graft="" function(10.1%="" vs.="" 18.0%="" vs.42.1%,=""><0.001).there were="" also="" statistically="" significant="" differences="" between="" the="" groups="" on="" median="" pre-transplantation="" serum="" calcium(2.42="" [2.33-2.51]vs.="" 2.40="" [2.29-2.50]="" vs.2.36="" [2.22-2.48]mmol/l,p="0.001)and" median="" pre-transplantation="" serum="" alkaline="" phos-phatase="" (86="" [64-145]="" vs.109="" [76-176]="" vs.126=""><0.001) (table="">

Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna på mottagarens kön, donatorkönet, huruvida deras transplantation genomfördes under eran före eller efter bytet till en takrolimus-baserad standardimmunsuppressionsregim, eller på prevalensen av recept på alfacalcidol eller kalcitriol, eller av cinacalcet. När det gäller biokemiska mått, fanns det inga skillnader mellan grupperna i genomsnitt före transplantationsserumfosfat eller pre-transplantationsserum paratyreoideahormon (tabell 2).

Association av variabler med post-transplantation fosfat nadir

Medianvärdet för serumfosfatnadir i studiepopulationen var {{0}},46mmol/L(IQR 0.37-0.59), med ett intervall på 0.{{6} }.66mmol/L. Fosfatnadir inträffade en median på 22 dagar efter transplantation (IQR 10-40). Utvecklingen av fosfatnivåer under det första året efter transplantation visas i Fig.1.

Genom multipel linjär regressionsanalys, mottagande av en levande donatortransplantation, lägre donatorålder, transplantation efter bytet till en takrolimus-baserad immunsuppressionsregim, högre genomsnittlig kalcium före transplantation, högre genomsnittlig fosfat före transplantation, utan att ha genomgått en paratyreoidektomi före -transplantation och att inte uppleva fördröjd transplantatfunktion var alla signifikant associerade med lägre serumfosfatnadir efter transplantation (tabell 3). Det bör dock noteras att den justerade R²=0.13, vilket tyder på att endast 13 procent av variansen av fosfatnadir efter transplantation förklarades av variablerna som ingår i denna modell.

Känslighetsanalyser

En post-hoc känslighetsanalys utfördes, exklusive data för andra och tredje transplantationer. Detta visade ingen signifikant skillnad i någon variabel i någon av analyserna.

Diskussion

Detta är den största studien hittills som analyserar faktorer som förutsägerhypofosfatemii den tidiga perioden efter transplantation. Vi fann att faktorer förknippade med god tidig transplantationsfunktion (levande njurdonator, lägre donatorålder, ingen fördröjd transplantatfunktion) och hyperparatyreoidism före transplantation (avsaknad av tidigare paratyreoidektomi och ökande serumkalcium och fosfat före transplantation) var oberoende associerade med lägre nadir efter transplantation av serumfosfat. Dessa fynd är viktiga eftersom de kan hjälpa läkare att förutse allvarlig hypofosfatemi hos patienter med dessa egenskaper vid tidpunkten för transplantationen. Våra data indikerar dock att sambanden mellan pre-transplantationsfaktorer och utvecklingen av post-transplantation hypofosfatemi är komplexa och sannolikt involverar faktorer som vi inte mätte, givet den linjära regressionsjusterade R2=0.13. Vi blev förvånade över att PTH-nivåer före transplantation inte var förutsägande för hypofosfatemi efter transplantation, men detta kan relatera till det faktum att patienter var på behandlingar för att upprätthålla PTH-nivåer inom rekommenderade intervall före transplantation. Det är nu också känt att FGF-23 är viktigt för att upprätthålla serumfosfatkoncentrationen, men eftersom mätningen inte är en del av rutinvård ingår den inte i vår studie.

Förekomsten av post-transplantationhypofosfatemivar hög i denna patientkohort (87,6 procent), i linje med resultat från tidigare mindre studier [7,17,28,34-38]. De lägsta fosfatmätningarna sågs i genomsnitt 3 veckor efter transplantationen, och median serumfosfat för studiepopulationen steg sedan gradvis under uppföljningsperioden till 12 månader efter transplantationen. Detta är i linje med förändringar över tid som setts i tidigare studier [7, 20, 37].

I vår studie var mottagande av ett levande donatortransplantat och mottagande av ett graft från en yngre donator associerade med ökad incidens och svårighetsgrad av hypofosfatemi. Ökad donatorålder är känd för att vara en riskfaktor för

sämre allotransplantatfunktion [39-41], liksom mottagandet av ett transplantat från en avliden donator [42]. Detta kan tyda på att faktorer förknippade med förbättrad transplantatfunktion gör att patienter löper en ökad risk att utveckla hypofosfatemi efter transplantation. Detta skulle stämma överens med en patofysiologisk mekanism för hyperfosfaturi till följd av metabolisk störning av CKD-MBD, där bättre transplantatfunktion skulle vara associerad med ökad fosfaturi på grund av ett ökat antal fungerande nefroner [4,5]. Detta kan vara förklaringen till det kända sambandet mellan höga serumfosfatnivåer efter transplantation och ökad frekvens av transplantatsvikt [36,43-48]. Detta förstärks av sambandet mellan ökad förekomst av försenad transplantatfunktion och högre serumfosfatnivåer efter transplantation som ses i vår studie. Dessa riskfaktorer liknar de som identifierats i en nyligen publicerad studie [38]. Förhållandet mellan hypofosfatemi och biokemiska mätningar av CKD-MBD som för närvarande finns tillgängliga i klinisk praxis är mindre tydliga från denna studie. Serum PTH före transplantation var inte associerat med vare sig den absoluta utvecklingen av hypofosfatemi eller medfosfatnadir efter transplantation. Detta överensstämmer med nyare litteratur att PTH inte är den huvudsakliga bestämningsfaktorn för posttransplantationhypofosfatemi, och att FGF-23 spelar en viktigare roll i detta [4, 17, 19,20, 22, 23, 49-52]. Det finns dock några förslag på att ihållande hypofosfatemi efter år efter transplantation kan drivas av hyperparatyreos, eftersom FGF-23-nivåer vanligtvis har sjunkit signifikant före denna punkt [4,18,22,53]. Det kan därför vara så att uppföljningsperioden i denna studie var för kort för att fånga inverkan av ihållande hyperparatyreoidism på serumfosfatnivåerna.

Intressant nog patienter som hade genomgått en paratyreoidektomi förenjurtransplantationvar mindre benägna att utvecklashypofosfatemiefter transplantation och att ha genomgått en paratyreoidektomi associerades med en signifikant högre fosfatnivå efter transplantation. FGF-23 är känt för att verka på bisköldkörtlarna, främst för att minska uttrycket av PTH [54]. Den samtidiga ökningen av både FGF-23 och PTH vid CKD tyder dock på att bisköldkörtlarna inte svarar på FGF-23, och detta kan vara relaterat till uremi [54,55]. Med upplösningen av uremi efter framgångsriknjurtransplantation, kan det vara så att bisköldkörtlarna blir FGF-23-responsiva igen, vilket leder till ökad fosfatutsöndring och lägre serumfosfatnivåer. De som har genomgått en paratyreoidektomi före njurtransplantation kommer inte att uppleva denna förändring i känslighet för FGF-23 (på grund av bristen på bisköldkörtlar att agera på) och kan därför ha en mindre förändring i serumfosfatnivåerna efter transplantation. En alternativ förklaring skulle hålla att det att ha krävt en paratyreoidektomi kan innebära ett mer förlängt förlopp av kronisk njursjukdom med sämre biokemisk kontroll. Detta kan i sin tur vara associerat med mottagandet av mer marginella donatornjurar och därför associerat med sämre transplantatfunktion och högre serumfosfatnivå efter transplantation. FGF-23 frisätts från osteocyter i ben [56]. Patienter med tidigare paratyreoidektomi är mer benägna att ha den adynamiska bensjukdomen [57]. Det verkar okänt om den adynamiska bensjukdomen därefter associeras med minskat FGF-23-uttryck, vilket skulle vara en annan potentiell mekanism genom vilken patienter med tidigare paratyreoidektomi löper lägre risk för hypofosfatemi.

Serumfosfatnivåer före transplantation visade en trend mot ett signifikant samband medhypofosfatemipå univariabel analys men uppfyllde inte den fördefinierade tröskeln för statistisk signifikans efter korrigering för flera tester. Vid regressionsanalys var dock ökade serumfosfatnivåer före transplantation associerade med minskad fosfatnivå efter transplantation. Vi anser att det är troligt att detta är ett typ II-fel i den univariata analysen, ett resultat av den relativt mindre allvarliga hypofosfatemi och inga hypofosfatemigrupper, och justeringen för flera tester.

Trots att vi har omfattande data om ett stort antal ämnen har vår studie flera begränsningar som bör erkännas. För det första var detta en retrospektiv studie från ett enda centrum. Användningen av en heltäckande elektronisk patientjournal under hela studieperioden innebar dock att få data saknades, och den kliniska praxisen på vår enhet överensstämmer med de flesta andra transplantationscentra. För det andra inkluderade vi inte mätningar av FGF-23 i denna studie, som nyligen har visat sig relatera till hypofosfatemi efter transplantation. Detta mäts dock inte rutinmässigt i vår kliniska praxis och kunde därför inte inkluderas i denna retrospektiva studie. För det tredje, även om CKD-MBD är ett kroniskt tillstånd, mättes de relevanta biokemiska parametrarna under en kort period före transplantation. Vår metod för att presentera värden som medelvärdet av det första resultatet under var och en av de föregående 3 månaderna representerar emellertid en signifikant förbättring när det gäller att tillhandahålla en enda mätning vid tidpunkten för transplantationen. Slutligen har vi analyserat användningen av alfacalcidol eller kalcitriol och cinacalcet som dikotoma kategoriska variabler, snarare än att inkludera skillnader i dos. Även om inkludering av dos kan ha tillfört en grad av ytterligare nyans, ändras dessa doser över tiden, och detta skulle ha lagt till betydande komplexitet till den statistiska analysen.

Trots dessa begränsningar skapar resultaten av denna studie en stimulans för ytterligare forskning för att utforska etiologin och konsekvenserna av allvarlig hypofosfatemi efter transplantation. Det är oklart i vilken utsträckning hypofosfatemi efter transplantation är associerad med negativa utfall, och ytterligare forskning inom detta område krävs. Denna forskning bör fokusera på utvärdering av patientcentrerade resultat, såsom sjukhusinläggningar, sjuklighet (t.ex. frakturer, transplantatförlust) och mortalitet. En bedömning av kostnaderna för hypofosfatemi efter transplantation skulle också vara värdefull, inklusive aspekter som recept och sjukhusinläggningar, för att bedöma vilken inverkan detta har på sjukvården. Fosfattillskott kan förvärra hyperparatyreos, öka FGF-23-nivåerna och till och med orsaka nefrokalcinos [2], och därför krävs också forskning om effekterna av tillskott vid asymtomatisk mild till måttlig hypofosfatemi. Det begränsade sambandet mellan allmänt tillgängliga biokemiska parametrar och hypofosfatemi efter transplantation tyder på att FGF-23-mätning i rutinmässig klinisk praxis skulle vara av intresse för att förbättra den kliniska förutsägelsen och möjliggöra snabbare intervention. Med tanke på kopplingen mellan transplantatfunktion och hypofosfatemi skulle histologiska data om omfattningen av perioperativ tubulär skada lägga till detaljer, men detta skulle behöva samlas in från rutinmässiga, protokolliserade biopsier, snarare än de som utförs genom indikation, för att undvika selektionsbias. Slutligen har vi inkluderat data om förskrivning av läkemedel för att behandla CKD-MBD vid tidpunkten för transplantation, men analys av effekten av att fortsätta eller avbryta dessa läkemedel efter transplantation skulle potentiellt vara av värde.

Sammanfattningsvis tyder denna studie på att variabler relaterade till bättre njurtransplantatfunktion är associerade med en ökad risk för att utveckla hypofosfatemi efter transplantation. Det förstärker komplexiteten i förhållandet mellan CKD-MBD, för närvarande tillgängliga biokemiska mätningar, och hypofosfatemi efter transplantation.

Deklarationer

Etiskt godkännande och samtycke till att delta

Alla experimentella protokoll godkändes av NHS Greater Glasgow och Clyde Information Governance Department och det fanns inget krav på individuellt samtycke från patienten. Inga ytterligare administrativa behörigheter krävdes för att komma åt dessa data. Alla metoder utfördes i enlighet med relevanta riktlinjer och föreskrifter. Data anonymiserades före analys.

Referenser

1. Miles CD, Westphal SG. Elektrolytrubbningar vid njurtransplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(3):412–4.
2. Baia LC, Heilberg IP, Navis G, de Borst MH. Fosfat- och FGF-23-homeostas efter njurtransplantation. Nat Rev Nephrol. 2015;11(11):656–66.
3. Ghanekar H, Welch BJ, Moe OW, Sakhaee K. Post-njurtransplantation hypofosfatemi: en översyn och nya insikter. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):97.
4. Taweesedt PT, Disthabanchong S. Mineral- och benstörning efter njurtransplantation. World J Transplantation. 2015;

5. Manghat P Sodi R, Swaminathan R. Fosfathomeostas och störningar. Ann Clin Biochem.2014;51(Pt 6):631-56.

6. Pochineni V, Rondon-Berrios H. Elektrolyt- och syrabasrubbningar hos njurtransplantationsmottagaren. Front Med. 2018;5:261.

7. Evenepoel P, Claes K, Kuypers D, Maes B, Bammens B, Vanrenterghem Y. Natural history of parathyroid function and calcium metabolism after kidney transplantation: a single-Centre study. Nephrol Dial Transplantation. 2004:19(5):1281-7.

8. Levi M. Hypofosfatemi efter transplantation. KidneyInt. 2001:59(6):2377-87.

9. Green J, Debby H, Lederer E, Levi M, Zajicek HK, Bick T. Bevis för en PTH oberoende humoral mekanism i post-transplantation hypofosfatemi och fosfaturi. Kidney Int. 2001;60(3):1182–96.
10. Rosenbaum RW, Hruska KA, Korkor A, Anderson C, Slatopolsky E. Minskad fosfatreabsorption efter njurtransplantation: bevis för en mekanism oberoende av kalcium och bisköldkörtelhormon. Kidney Int. 1981;19(4):568–78.
11. Barros X, Torregrosa JV, Martínez de Osaba MJ, Casals G, Paschoalin R, Durán CE, et al. Tidigare minskning av FGF-23 och mindre hypopnéfatemi hos förebyggande njurtransplantationsmottagare. Transplantation. 2012;94(8):830–6.
12. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, et al. Fibroblasttillväxtfaktor 23 och markörer för mineralmetabolism hos individer med bevarad njurfunktion. Kidney Int. 2016;90(3):648–57.
13. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E, Shah A, Holmes J, Collerone G, et al. Fibroblasttillväxtfaktor-23 mildrar hyperfosfatemi men accentuerar kalcitriolbrist vid kronisk njursjukdom. J Am Soc Nephrol JASN. 2005;16(7):2205–15.
14. Miyamoto K, Ito M, Tatsumi S, Kuwahata M, Segawa H. Ny aspekt av renal fosfatreabsorption: den typ IIc natriumberoende fosfattransportören. Am J Nephrol. 2007;27(5):503–15.
15. Sánchez Fructuoso AI, Maestro ML, Calvo N, De La Orden V, Pérez Flores I, Vidaurreta M, et al. Roll av fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) i metabolismen av fosfor och kalcium omedelbart efter njurtransplantation. Transplantation Proc. 2012;44(9):2551–4.
16. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, Muto T, Hino R, Takeuchi Y, et al. FGF-23 är en potent regulator av vitamin D-metabolism och fosfathomeostas. J Bone Miner Res. 2009;19(3):429–35.
17. Bhan I, Shah A, Holmes J, Isakova T, Gutierrez O, Burnett SA, et al. Post-transplantation hypofosfatemi: tertiär 'hyper-fosfatoninism'? Kidney Int. 2006;70(8):1486–94.
18. Evenepoel P. Återhämtning kontra persistens av störd mineralmetabolism hos njurtransplanterade. Semin Nephrol. 2013;33(2):191–203.
19. Evenepoel P, Naesens M, Claes K, Kuypers D, Vanrenterghem Y. Tertiär 'Hyperfosfatoninism' accentuerar hypofosfatemi och undertrycker kalcitriolnivåer hos njurtransplanterade. Am J Transplantation. 2007;7(5):1193–200.
20. Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H, Naesens M, Bammens B, Claes K, et al. Återhämtning av hyperfosfatoninism och njurfosforförlust ett år efter framgångsrik njurtransplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(6):1829–36.
21. Hamdy N. Kalcium- och benmetabolism före och efter njurtransplantation. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007;36(4):923–35.
22. Prasad N, Jaiswal A, Agarwal V, Kumar S, Chaturvedi S, Yadav S, et al. FGF23 är associerat med tidig post-transplantation hypofosfatemi och normaliseras snabbare än iPTH hos levande donator njurtransplanterade mottagare: en longitudinell uppföljningsstudie. Clin Kidney J. 2016;9(5):669–76.
23. Trombetti A, Richert L, Hadaya K, Graf JD, Herrmann FR, Ferrari SL, et al. Tidig hypofosfatemi efter transplantation är associerad med förhöjda FGF-23-nivåer. Eur J Endocrinol. 2011;164(5):839–47.
24. Falkiewicz K, Nahaczewska W, Boratynska M, Owczarek H, Klinger M, Kaminska D, et al. Takrolimus minskar tubulär fosfatförlust hos mottagare av njurtransplantat. Transplantation Proc. 2003;35(6):2213–5.