3.2. Inträngningsdjup i svinskinn

Dessutom,cistanchehar även funktionen att främja produktionen, vilket kan öka hudens elasticitet och lyster och hjälpareparera skadade hudceller. Cistanche Phenylethanol Glycosides har en betydande nedreglerande effekt på tyrosinasaktivitet, och effekten påtyrosinashar visat sig vara konkurrenskraftig och reversibel hämning, vilket kan ge en vetenskaplig grund för att utveckla och utnyttja blekningsingredienserna i Cistanche. Därför har cistanche en nyckelroll vid blekning av huden. Det kan hämmamelaninproduktion för att minska missfärgning och matthet; och främja kollagenproduktionen för att förbättra hudens elasticitet och lyster. På grund av det utbredda erkännandet av dessa effekter av cistanche har många hudblekningsprodukter börjat ingjuta växtbaserade ingredienser som Cistanche för att möta konsumenternas efterfrågan, vilket ökar det kommersiella värdet av Cistanche iblekning av hudenProdukter. Sammanfattningsvis är cistanches roll vid blekning av huden avgörande. Dess antioxidanteffekt och kollagenproducerande effekt kan minska missfärgning och matthet, förbättra hudens elasticitet och lyster och på så sätt uppnå en blekande effekt. Den breda användningen av Cistanche i hudblekningsprodukter visar också att dess roll i kommersiellt värde inte kan underskattas.

Klicka på Rou Cong Rong fördelar för blekning

Fråga för mer:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Grisskinnsproverna utan behandling (grupp C) och de täckta med saltlösning, femfaldigt utspädda MBs och tiofaldigt utspädda MBs efter bestrålning med Nd: YAG pulsad laser visas i figur 5. Figur 5E kvantifierar penetrationsdjupen i de fyra grupper (n=4). Graden av penetration i både nagelbandet och dermis var signifikant högre för tiofaldigt utspädda MBs än för de andra grupperna och skilde sig inte signifikant mellan laserbehandlingar som applicerades på proverna täckta med saltlösning och femfaldigt utspädda MBs. Det totala penetrationsdjupet i gruppkontroll var 16,19 ± 2,71 µm, och detta ökade till 25,0 ± 2,87, 25,4 ± 3,97 och 30,03 ± 3,07 µm i saltlösningen, femfaldigt utspädd, MB och tiofaldigt utspädd MB grupper som bestrålas av lasern. Inträngningsdjupet och likformigheten var båda störst för tiofaldigt utspädda MB, och så detta tillstånd användes i de efterföljande experimenten som involverade in vitro-penetrationsdjupet i grisskinn och in vivo djurbehandlingar.

Figur 6 visar att när man använder den kliniska CO2-fraktionerade pulsade lasern, var penetrationsgraden i både nagelbandet och dermis signifikant högre för den tiofaldigt utspädda MBs-gruppen (22,38 ± 3,35 µm) och laserdirektbestrålning (23,82 ± 3,26 µm) än för de andra grupperna, och skilde sig inte signifikant mellan saltlösningsgruppen med laserbestrålning (16,00 ± 1,33 µm) och kontrollgruppen (16,19 ± 2,71 µm). Figur 7 visar dock att skador på både nagelbandet och dermis var mer uppenbara för direkt laserbestrålning i HE-färgade mikroskopibilder.

3.3. In vitro hudpenetration av -arbutinlösningen

Figur 8 visar -arbutinkoncentrationerna i de fyra grupperna för perkutan penetrering under 24 timmar, analyserade med HPLC. Koncentrationen i alla grupper ökade snabbt under de första 12 timmarna och planade sedan gradvis ut från 12 till 24 timmar. Efter 24 timmar var koncentrationen signifikant högre (p < 0.05) endast för laserbestrålning (grupp L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) och för laser bestrålning kombinerad med MB (grupp L plus MB) (1048,03 ± 153,35 µg/mL) än för laserbestrålning kombinerad med saltlösning (grupp L plus S) (814,61 ± 41,29 µg/ml) och enbart -arbutin grupp C) (729,45 ± 133,57 ug/ml). Koncentrationen skilde sig inte signifikant (p < 0,05) mellan grupperna L och L plus MBs, eller mellan grupperna L plus S och C. Penetrationen och avsättningen av -arbutin vid 6 timmar var 2,0 och 1,8 gånger högre i grupperna L plus MBs och L, respektive än i grupp C. Tabell 2 indikerar att mängden -arbutin avsatt i huden var högre i grupperna L plus S och L plus MBs än i grupperna C och L vid 24 timmar (p < 0,01). Den totala mängden -arbutin som penetrerade var signifikant större i grupp L plus MB än i de andra tre grupperna.

3.4. Djurbehandlingar

Figur 9 visar fotografier av mushud efter UVB-exponering i ett helt obehandlat djur (Figur 9A) och i grupper A (Figur 9B), L plus A (Figur 9C), L plus S plus A (Figur 9D) och L plus MBs plus A (Figur 9E) vid dag 20. Hudens ljusstyrka ökades mer effektivt och närmare den ursprungliga färgen i grupp L plus MB plus A än i grupperna A, L plus A och L plus S plus A. Figur 9F visar ljusstyrkan (dvs. L) värden för att visa blekningseffekter av -arbutin på UV-inducerad hyperpigmentering under 20 dagar. Ljusstyrkevärdet (som hade ett möjligt intervall på {{20}}–100) var cirka 40 i varje grupp efter UVB-exponering. Dag 11 hade ljusstyrkan i grupp L plus MB plus A ökat med 48,1 procent. Det fanns signifikanta hudblekande effekter (p < 0,05) i grupperna L plus S plus A och L plus MBs plus A jämfört med de andra grupperna, men inte i grupperna C, A och L plus A (Bonferroni p > 0,05). Dag 11 hade ljusstyrkevärdena i grupperna C, A, L plus A, L plus S plus A och L plus MBs plus A ökat med 27,6 procent, 30,4 procent, 32,1 procent, 40,6 procent respektive 48,1 procent. Vid dag 14 hade ökningen av ljusstyrkan i grupp L plus MB plus A nått en platå på 50,1 procent, vilket gjorde den nära den ursprungliga hudfärgen, medan ökningarna i grupperna C, A, L plus A och L plus S plus A låg på de lägre värdena på 38,9 procent, 43,6 procent, 39,3 procent respektive 43,9 procent. Ljusstyrkan före UVB-exponering var 60,76 ± 0,41, och efter 20 dagar var det bara nära detta värde i grupp L plus MB plus A.

Resultaten av den histopatologiska analysen i figur 10 avslöjar att det fanns en signifikant minskning av det relativa melanininnehållet i grupp L plus MB plus A. Ingen skada på hudstrukturer eller gränssnitt mellan två lager och två lager observerades i någon av behandlingsgrupperna.

4. Diskussion

Tröghetskavitationen av MBs inducerad av USA ger mycket större permeabilitetsförbättring av stratum corneum jämfört med stabil kavitation. Denna studie mätte laserinducerad MB-avbrott under olika förhållanden i syfte att identifiera det ideala villkoret för att generera tröghetskavitation. Vissa tidigare studier har funnit att interaktioner mellan en pulsad laser och vätska resulterar i bildandet av MB-kavitation [22]. Man insåg att kort och ultrakort pulsad laserinducerad kavitation erbjuder enklare och bättre kontrollerade förhållanden för bubbelkavitation på grund av den optiska nedbrytningen [23]. Kontinuerlig laserinducerad kavitation har rapporterats vara orsakad av termisk expansion och vätskekokning [24]. Figur 2 visar att fördelningen av MB i mikroskopibilder var mer inhomogen för den pulsade lasern än för den kontinuerliga lasern. Vid samma laseruteffekt fanns det dessutom betydligt färre MB för den pulsade lasern än för den kontinuerliga lasern. Detta indikerar att när en vätska redan innehåller stabila MB, utan att höja temperaturen, inducerar bestrålning av en pulsad laser fler spänningsvågor som kan störa fler MB för att inducera tröghetskavitation jämfört med när man använder en kontinuerlig laser.

Figurerna 3 och 4 visar att betydande störningar inträffade för de tiofaldigt utspädda MB efter antingen 180 s av pulsad laserbestrålning eller sju appliceringar av CO2 fraktionerad pulsad laserbestrålning och utan någon signifikant ökning av temperaturen, vilket indikerar att tröghetskavitation producerades effektivt under dessa förhållanden. Genomgående indikerade figurerna 5 och 6 att penetrationsdjupet för Evans blue var större för de tiofaldigt utspädda MBs-grupperna än för de andra grupperna och var proportionell mot graden av MB-brott. Dessa resultat indikerar att den laserinducerade tröghetskavitationen hos MB också kan spela en viktig roll vid TDD. Figurerna 6 och 7 visar att även om penetrationsdjupet för Evans blått i grupp L liknade det i grupp L plus MB, inträffade viss skada i stratum corneum. MB kan därför också fungera som en buffert för att minska skador under laserbestrålning.

CO2 och Er: YAG-lasrar underlättar enligt uppgift läkemedelstillförsel, och CO2-lasern är en av de mest använda lasrarna inom dermatologiområdet för att avlägsna benigna upphöjda lesioner. Även om den längre våglängden av CO2-laserstrålning resulterar i djupare penetration, genererar den också mer värme [25,26]. Dessutom gör den höga vattenhalten i mjuk vävnad den till ett utmärkt mål för CO2-lasern som arbetar vid 10 600 nm och erbjuder också en grad av inneboende säkerhet på grund av dess höga vattenabsorption [27]. Figur 8 och tabell 1 indikerar att även om temperaturökningen endast var 1,1 ◦C med saltlösningen och MB-lösningarna absorberade av den infallande CO2-laserbestrålningen, var den totala mängden -arbutin som penetrerade huden större i grupp L plus MB än i grupp L plus S. Detta indikerar att effektiviteten av laserinducerad TDD är större när vätskan redan innehåller stabila MB. Det överensstämmer också med resultaten som finns i C57BL/6J-musmodellen. Dag 11 hade ljusstyrkevärdena i grupperna L plus MB plus A och L plus S plus A ökat mer signifikant (med 48,1 procent respektive 40,6 procent) än i de andra tre grupperna. Ljusstyrkan var fortfarande tydligare i grupp L plus MB plus A än i grupp L plus S plus A. Dessa resultat indikerar att mer laserinducerad kavitation förekommer i en vätska som innehåller stabiliserade MB än i enbart en vätska. Den lasermedierade kavitationen av MB-kontrastmedlen kan förstärka TDD samtidigt som man undviker produktionen av intensiv värme. Dessutom var varaktigheten vid bestrålning sju gånger med en CO2 fraktionerad pulsad laser kortare än vid användning av US (1 min, enligt våra tidigare studier) [6,7]. Baserat på de dynamiska kryogena enheterna som levererar sprutor av en kylspray av varierande varaktighet som har utvecklats för att minska värmeeffekten under laserbestrålning [14], kan sprayer som innehåller stabiliserade MB inducera tröghetskavitation för att förbättra TDD.

5. Slutsatser

Denna studie har tagit fram en ny lasermedierad TDD-plattform för att underlätta läkemedelsleverans baserad på att använda lasermedierad MB-kavitation. När en vätska redan innehåller stabila belagda MB, inducerar bestrålning med en pulsad laser spänningsvågor som kan störa fler MB för att inducera tröghetskavitation jämfört med när man använder en kontinuerlig laser. Dessutom kan tröghetskavitationen av MBs inducerad av en pulsad laser spela en viktig roll i TDD. Resultaten som erhållits i föreliggande in vitro- och in vivo-experiment visade att laserinducerad kavitation med stabiliserade MBs i en vätska kunde förstärka TDD mer än när man använder enbart en vätska. Dessutom sker denna förbättring av TDD utan produktion av intensiv värme, så MBs kan också fungera som en buffert för att minska skador under laserbestrålning.

Referenser

1. Tzanakis, I.; Lebon, GS; Eskin, DG; Pericleous, KA Karakteriserar kavitationsutvecklingen och akustiskt spektrum i olika vätskor. Ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651–662.

2. Dalecki, D. Biologiska effekter av mikrobubbelbaserade ultraljudskontrastmedel. I kontrastmedia i ultraljud: grundläggande principer och kliniska tillämpningar; Emilio, Q., red.; Springer-Verlag: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2005; s. 77–85.

3. Rota, C.; Raeman, CH; Barn, SZ; Dalecki, D. Detektion av akustisk kavitation i hjärtat med mikrobubblor kontrastmedel in vivo: En mekanism för ultraljudsinducerade arytmier. J. Acoust. Soc. Am. 2006, 120, 2958–2964.

4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA Prematura ventrikulära sammandragningar under utlöst bildbehandling med ultraljudskontrast. J. Am. Soc. Ekokardiogr. 2000, 13, 288–294.

5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Effekten av myokardiell kontrastekokardiografi på vaskulär permeabilitet: En dos-responsstudie in vivo av leveransläge, tryckamplitud och kontrastdos. Ultraljud Med. Biol. 2003, 29, 1341–1349.

6. Liao, AH; Lu, YJ; Hung, CR; Yang, MY Effekten av transdermal magnesiumaskorbylfosfatleverans efter ultraljudsbehandling med mikrobubblor i omgivande medium av geltyp hos möss. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2016, 61, 591–598.

7. Liao, AH; Ma, WC; Wang, CH; Yeh, MK Penetrationsdjup, koncentration och effektivitet av transdermal -arbutinleverans efter ultraljudsbehandling med albumin-skalade mikrobubblor hos möss. Drug Deliv. 2016, 23, 2173–2182.

8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. Ultraljudsförbättrad transdermal leverans: Senaste framsteg och framtida utmaningar. Ther. Deliv. 2014, 5, 843–857.

9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Mikrokavitetsdynamik under laserinducerad spallation av vätskor och geler. Appl. Phys. 1996, 62, 303-311.

10. Vogel, A.; Noack, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, U.; Hammer, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Energibalans eller optisk nedbrytning i vatten på en tidsskala från nanosekund till femtosekund. Appl. Phys. B 1999, 68, 271–280.

11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Nonablativ behandling av rytmer med intensivt pulserande ljus. Laser Surg. Med. 2000, 26, 196–200.

12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Park, SH; Lee, BI; Kim, DW Jämförelse av effektiviteten av ablativa och icke-ablativa fraktionerade laserbehandlingar för tidigt skede av tyreoidektomiärr. Båge. Plast. Surg. 2016, 43, 575–581.

13. Metelitsa, AI; Alster, TS Fractionated laser skin resurfacing treatment komplikationer: En recension. Dermatol. Surg. 2010, 36, 299–306.

14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Kryogen spraykylning i kombination med nonablativ laserbehandling av ansiktsrytmer. Båge. Dermatol. 1999, 135, 691–694.

15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YC; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Effektiviteten av ett lager-för-lager mikrobubblor-baserat leveranssystem för applicering av minoxidil för att förbättra hårväxten. Theranostics 2016, 6, 817–827.

16. Prausnitz, MR; Langer, R. Transdermal läkemedelstillförsel. Nat. Biotechnol. 2008, 26, 1261–1268.

17. Liao, AH; Hung, CR; Chen, HK; Chiang, CP Ultraljudsmedierad EGF-belagd mikrobubbla kavitation i förband för sårläkningstillämpningar. Sci. Rep. 2018, 8, 8327.

18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Formulering av liposom för topisk leverans av arbutin. Båge. Pharm. Res. 2006, 29, 1187–1192.

19. Ishikawa, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glycin hämmar melanogenes in vitro och orsakar hypopigmentering in vivo. Biol. Pharm. Tjur. 2006, 30, 2031–2036.

20. Tsai, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC In vitro-permeation och in vivo-blekningseffekt av topiskt hesperetin-mikroemulsionstillförselsystem. Int. J. Pharm. 2010, 388, 257–262.

21. Chung, SY; Seo, YK; Park, JM; Seo, MJ; Park, JK; Kim, JW; Park, CS Fermenterat riskli nedreglerar MITF-uttryck och leder till hämning av -MSH-inducerad melanogenes i B16F1-melanom. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, 73, 1704–1710.

22. Quinto-Su, PA; Venugopalan, V.; Ohl, CD Generering av laserinducerade kavitationsbubblor med ett digitalt hologram. Välja. Express 2008, 16, 18964–18969.

23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Kavitation inducerad av kontinuerliga våglasrar. I Proceedings of the SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5 september 2007; Volym 6644.

24. Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT Ljudgenerering av Thermocavitation Induced CW—Laser in Solutions. I Proceedings of the SPIE Optical Radiation Interaction with Matter, Leningrad, Ryssland, 1 december 1990; Volym 1440, s. 127–134.

25. Omi, T.; Numano, K. Rollen för CO2-lasern och fraktionerad CO2-laser i dermatologi. Laser Ther. 2014, 23, 49–60.

26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Laserassisterad läkemedelsleverans. Dermatol. Surg. 2016, 42, 919–931.

27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Lasrar som ett tillvägagångssätt för att främja läkemedelsleverans via huden. Expert. Opin. Drug Deliv. 2014, 11, 599–614.

Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501