Jämförande klinisk studie för effektiviteten och säkerheten hos två olika hyaluronsyrabaserade fyllmedel med Tri-Hyal Versus Vycross-teknik: En långsiktig prospektiv randomiserad klinisk prövning Del 2

3.4|Remanens och estetiska fördelar bekräftade av Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Utredarens och försökspersonernas tillfredsställelse bedömdes av sju nivåer Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) poäng (från plus 3 för mycket förbättrad till -3 för mycket sämre). Det övergripande intrycket av expertutredarna (iGAIS) korrelerades med poängen från försökspersonerna själva (sGAIS) för varje behandlat område och vid varje tidpunkt. Som visas i figur 6, överlagrade utvecklingskurvorna för ART FILLER® Volume och Juvéderm® Voluma, vilket bekräftar fyllnadsmedlens liknande effektivitet på volymåterställning. Dessutom överensstämde GAIS-bedömningen som utfördes av utredarna (Figur 6 vänstra panelerna) med poängen som registrerats av försökspersonerna (Figur 6 högra paneler). Intressant nog, även om ingen skillnad observerades mellan de två fyllnadsmedlen för mittansiktet, käklinjen och tinningen; andelen försökspersoner som kände en estetisk förbättring vid D540 var högre än andelen utredare (tabell 1). Dessa data stöder att utredarens åsikt om GAIS var tillförlitlig.

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en stark rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinacoside i Cistanche en betydande förmåga att avlägsna DPPH-fria radikaler och har förmågan att avlägsna reaktiva syrearter och förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning, och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tymin-fria radikaler.

Klicka på Cistanche Tubulosa

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Bedömning av hudegenskaper med högfrekvent ultraljud

För att ytterligare karakterisera de långsiktiga morfologiska effekterna av fyllmedelsinjektioner, utvärderades huddensiteten och tjockleken vid varje besök för ett utvalt antal försökspersoner per zon (Figur 7). För mittansiktsområdet (Figur 8A) visade tillgängliga data ingen signifikant effekt på hudtjockleken för båda fyllmedlen. En signifikant ökning i huddensitet observerades dock endast med ART FILLER® volym vid D90 och D180. För käklinjen (Figur 8B) uppmättes ingen signifikant effekt på hudtjockleken för båda fyllmedlen, men båda produkterna inducerade en signifikant ökning i huddensitet som observerades fram till D540. Intressant nog var denna ökning av huddensitet mer relevant med ART FILLER® Volume än med referensprodukten. För tempelområdet (Figur 8C) observerades endast en tendens att öka huddensiteten för båda fyllmedlen. På liknande sätt mättes en tendens att öka hakhudens densitet för varje tidpunkt och var signifikant endast för D90 (Figur 8D).

3.6|Analys av de biverkningar som induceras av fyllmedlen

De flesta av de rapporterade reaktionerna var lätt smärta under injektionen, erytem precis efter injektionen eller oregelbundenheter vid palpation (tabell 2). Alla upptäckta händelser förväntades och sågs rutinmässigt med HA-baserade fillers. De flesta av dessa händelser försvann vid D21 och inga allvarliga biverkningar har rapporterats under studien för båda fillers. Det finns dock en viktig men inte statistiskt signifikant skillnad i tolerabiliteten för de två produkterna till förmån för ART FILLER® Volume. Som visas i tabell 2 tenderade det totala antalet biverkningar att vara 30 procent högre för referensprodukten jämfört med ART FILLER® Volume.

3.7|Ex vivo karakterisering av fillers-inducerad hudinflammation

För att förstå skillnaderna mellan de lätta och måttliga biverkningarna som observerades under den kliniska fasen, analyserade vi den potentiella inflammationen som inducerades av fyllmedlen på mänskliga hudexplantat. Med hjälp av hudmikrodialystekniken mätte vi nivåerna av Interleukin 8 (IL-8), tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-) och histamin efter injektionen av saltlösning, ART FILLER® Volume, eller referensprodukt. Injektion av fyllmedel, såsom hyaluronsyra, har visat sig inducera lokal mekanisk stress inducerad av nålen men också av vävnadsdeformation på grund av volymökning.17 Denna mekaniska stress översätts av biokemiska, metaboliska och sekretoriska profilmodifieringar av de omgivande cellerna. .17 Här fann vi att injektion av referensobjektet inducerade en snabb frisättning av IL-8 som förblev signifikant till 12 timmar efter injektion och försvann efter 24 timmar (Figur 9A, B). Denna ökning av IL-8-sekretion observerades inte vare sig i kontroll eller för ART FILLER® Volume. På liknande sätt ökades histaminutsöndringen snabbt genom injektion av båda produkterna (Figur 9E, F). Denna sekretion var dock signifikant högre med referensobjektet 1 och 6 timmar efter injektion jämfört med ART FILLER® Volume. Slutligen inducerade inget av de testade fyllmedlen en effekt på TNF-frisättning (Figur 9C, D).

4|DISKUSSION

Denna studie gav bevis för att ART FILLER® Volume inte är underlägsen jämfört med referensen Juvéderm® Voluma när det gäller volymåterställning för mittansiktet, käklinjen och tinningen. Dessutom observerades ett tillfredsställande resultat för hela det studerade området (inklusive hakan) som injicerats med ART FILLER® Volume. Tre veckor efter injektionen observerades en signifikant förbättring av hakan för 80 procent av försökspersonerna, 90 procent för käklinjen, 93 procent för mittansiktet och 100 procent för tinningen. Den positiva utvecklingen observerades fortfarande 18 månader efter injektion (55 procent för mittansiktet, 53 procent för käklinjen, 62 procent för tinningen och 73 procent för hakan), och ingen signifikant skillnad mellan produkterna observerades. Intressant nog erhölls dessa resultat utan någon touch-up-injektion under hela studien.

Framgångsfrekvensen efter injektion som observerades i denna studie liknade de som rapporterats tidigare.18,19 Vi noterade dock en snabbare minskning av framgångsfrekvensen för mellanansiktet jämfört med tidigare studier med samma referensprodukt Juvéderm Voluma (76 procent av framgången) frekvens vid 6 månader mot 86 procent i Baumann, L. et al. och Jones, D. et al.18,20 studier och 96 procent i Jung, JM et al.19 studier, sedan 55 procent efter 18 månader mot 72 procent i Baumann, L. et al.18). På samma sätt var tillfredsställelsen hos försökspersonerna något högre på andra publicerade artiklar (71 procent av försökspersonerna som bedömde sig själva som förbättrade på GAIS-skalan efter 6 månader jämfört med 97 procent publicerade av Baumann, L. et al. och Jones, D. et al. al.18,20 studier och 50 procent efter 18 månader mot 71 procent publicerade av Baumann, L. et al.18). Dessa skillnader i den långsiktiga effekten kan vara relaterade till den injicerade volymen av filler och möjligheten till touch-up-injektioner under studierna. Här injicerades maximalt 1,2 ml i mitten av ansiktet medan ett genomsnitt av 6,6 ml injicerades i Baumann, L. et al. 18 6.65 ml i Jones, D. et al.20, och 6,68 ml i Few, J., et al.21 studier.

Det har visat sig att en ökning av dermis densitet och/eller tjocklek är associerad med en förbättring av hudkvalitet och utjämning av dermala depressioner.22,23 Hudens förmåga att reflektera ultraljudssignaler kommer huvudsakligen från dermisnätverket av kollagen och elastinfibrer. Bedömning av dessa parametrar med högfrekvent ultraljud visade att den observerade volymåterställningen huvudsakligen berodde på en ökning av dermisdensiteten. Intressant nog har inte dermistjockleken ökats i något av de bedömda områdena trots en betydande återställande av volymen. Vi antar att frånvaron av förändringar i hudtjockleken berodde på de djupa injektionerna av fyllmedlen. Dessa injektioner var faktiskt långt från dermisskiktet och således kunde de observerade volymåterställningarna vara resultatet av interaktionerna mellan fyllmedlen och hypodermisfettskiktet. Nyligen stöder en publicerad artikel av Nadra et al.24 denna hypotes att den mänskliga adipocyternas livscykel påverkas av starkt tvärbunden HA. Författarna har visat att HA-baserade fyllmedel förutom sina fyllmedelsegenskaper är utmärkta bärare av adipocytceller för att rekonstruera och bibehålla dimensionerna av volymförlust.24 Men med tanke på att ekogeniciteten hos hypodermis är mycket låg, valde vår metod för att undersökningen tillät oss inte att mäta dessa effekter på det subkutana fettlagret. Dessutom förblev bedömningarna utforskande och utfördes endast på en liten panel av ämnen. Ändå antydde observationerna att injektion av ART FILLER® Volume eller referensprodukten tenderade att öka hudens densitet (oavsett det studerade området) och att denna effekt kvarstår över tiden. Den möjliga orsaken till den högre effekten av ART FILLER® Volume kan bero på Tri-Hyal Technology, som ger en bra viskositet till ART FILLER® Volume tack vare fri HA i kompositionen.

Hyaluronsyra är det mest använda mjukdelsfyllmedlet för ansiktsbehandling på grund av dess gynnsamma resultat och säkerhetsprofil. I denna studie tolererades injektionerna väl, vilket orsakade ett fåtal förväntade biverkningar såsom erytem, ​​hematom eller spontan smärta. Intensiteten av dessa reaktioner varierade från lätt till måttlig, började strax efter applicering och försvann snabbt inom några dagar. De rapporterade biverkningarna var de som vanligtvis förväntas efter injektion med HA-fyllmedel.25,26 Som tidigare antagits av Michael P, kan vissa sällsynta inflammatoriska episoder på grund av allergiska reaktioner förklara sådana akuta reaktioner.27 Dessutom har mekanisk stress också beskrivits som ökningen i tryck orsakat av injektionen som får fyllmedlet att flöda naturligt mot områden som lätt deformeras såsom hypodermis, vilket leder till en lokal modifiering av den biokemiska, metabola och sekretoriska profilen hos de omgivande cellerna. I denna studie observerade vi en liten skillnad i säkerhetsnivån för de två produkterna till förmån för ART FILLER® Volume (31 procent fler händelser med referensprodukten). Denna hypotes undersöktes med ex vivo explantat av mänsklig hud. En högre potential för referensprodukten, Juvéderm® Voluma, att främja utsöndringen av IL-8 (ett cytokin som utsöndras av epitelceller) och histamin (en faktor som utsöndras av makrofager) observerades. Dessa data tyder på en bättre tolerabilitet och säkerhet för ART FILLER® Volume när det gäller den akuta inflammationsinduktionen jämfört med Juvéderm® Voluma, vilket kan förklara de kliniska säkerhetsresultaten. Många variabler kan dock påverka inflammation, inklusive filleregenskaperna, appliceringstekniken, injektionsstället och den individuella känsligheten. Även om de två fyllmedlen jämfördes med kontralaterala injektioner och med liknande behandlingsprocedurer, krävs ytterligare utforskning för att konstatera överlägsenheten hos ART FILLER® Volume på Juvéderm® Voluma vid akut inflammation. På senare tid har en direkt effekt av COVID-vaccinationen eller infektionen påvisats på de inflammatoriska reaktionerna efter injektion av HA-fyllmedel. 28

5|SLUTSATS

Sammanfattningsvis validerade denna studie effektiviteten och säkerheten hos det injicerbara hyaluronsyrabaserade fyllmedlet, baserat på Tri-Hyal-teknologi kontra Vycross-teknologi med en bibehållen effekt i minst 18 månader för mittansiktet, tinningen, käklinjen och hakan. De utvärderingsmetoder som användes i denna studie bekräftade dess icke-underlägsenhet gentemot CE-märkta komparatorn för alla injicerade områden, utom för hakan där utvärderingarna var icke-jämförande. Sammantaget gav metodiken och observationerna ett tillförlitligt tillvägagångssätt för den långsiktiga bedömningen av HA-fyllmedel.

FÖRFATTARBIDRAG

Alla författare gav betydande bidrag till insamlingen av data, utarbetade och reviderade manuskriptet för viktigt intellektuellt innehåll, godkände den slutliga versionen och gick med på att vara ansvariga för alla aspekter av arbetet. Vidare genomförde FF och KN studiens design, ledning och dataanalys. FB, PG, HD, FL, LB och PK var alla studieutredare. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN och PK gav ett väsentligt bidrag till tolkningen av uppgifterna.

BEKRÄFTELSE

Ett speciellt tack till Hanane Issa och Shannel Curic för deras enastående hjälp med övervakning och dataåterställning. Författarna tackar djupt Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo och Berengere Boucly för deras dynamiska stöd från idén till genomförandet av studien.

INTRESSEKONFLIKT

FF och KN är anställda på FILMED Laboratories. Det finns ingen intressekonflikt för några andra författare.

DATA TILLGÄNGLIGHET

Data som stöder resultaten av denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

REFERENSER

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Den grundläggande vetenskapen om hudfyllmedel: tidigare och nutid del I: bakgrund och verkningsmekanismer. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injicerbara hudfyllmedel. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Experimentella metoder för hyaluronanstruktur. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hyaluronsyra, en lovande hudföryngrande biomedicin: en genomgång av de senaste uppdateringarna och prekliniska och kliniska undersökningar av kosmetiska och nutrikosmetiska effekter. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. En genomgång av metabolismen av 1,4-butandiol diglycidyleter-tvärbundna hyaluronsyra dermala fyllmedel. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Hyaluronan-katabolism: en ny metabolisk väg. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. En systematisk genomgång av kliniska prövningar av hyaluronsyrainjicerbara fyllmedel med små och stora gelpartiklar för estetisk mjukvävnadsförstärkning. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. En lidokaininnehållande formulering av hyaluronsyra med stor gelpartikel lindrar smärta. Dermatol Surg. 2010;36(Suppl 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Effekten av lidokain när det blandas med hyaluronsyrafyllmedel med stora gelpartiklar tolerabilitet och livslängd: en sex månader lång försök. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. En prospektiv, observationsstudie av den volymgivande effekten av öppen estetisk användning av Juvederm(R) VOLUMA(R) med lidokain i mitten av ansiktet. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. En randomiserad, kontrollerad multicenterstudie av Juvederm Voluma för att öka malarvolymen hos kinesiska försökspersoner. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. En öppen okontrollerad, multicenterstudie för utvärdering av effektiviteten och säkerheten av dermal filler princess VOLUME vid behandling av nasolabialveck. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Utveckling och validering av en fotonumerisk skala för utvärdering av templets volymunderskott. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validering av en fyrpunkts fotografisk skala för bedömning av volymförlust i mitten och/eller konturbrist. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validerade bedömningsskalor för undersidan. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Utveckling och validering av en fotonumerisk skala för bedömning av Chin retrusion. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Samband mellan kollagenproduktion och mekanisk sträckning i dermal extracellulär matris: in vivo-effekt av tvärbundet hyaluronsyrafyllmedel. En randomiserad, placebokontrollerad studie. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Volymgivande hyaluronsyrafyllmedel för volymbrist i mitten: resultat efter upprepad behandling. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. En multicenter, randomiserad, dubbelblind, jämförande studie av två hyaluronsyrafyllmedel för tillfälligt återställande av volymen i mitten av ansiktet hos asiater. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Volymgivande hyaluronsyrafyllmedel för volymbrist i mitten: 2-årsresultat från en pivotal enkelblind randomiserad kontrollerad studie. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Få J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. En multicenter, enkelblind randomiserad, kontrollerad studie av ett volymgivande hyaluronsyrafyllmedel för volymbrist i mitten: patientrapporterade resultat efter 2 år. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativ utvärdering av kronologisk åldrande och fotoåldring in vivo: studier om hudekogenicitet och tjocklek. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dynamisk högupplöst ultraljud in vivo avbildning av hyaluronsyrafyllmedelsinjektion. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Ett hyaluronsyrabaserat fyllmedel minskar lipolys i mänskliga mogna adipocyter och upprätthåller vidhäftning och lipidackumulering av långtidsdifferentierade humana preadipocyter. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Ansiktsestetiska injektioner i klinisk praxis: konsensusrekommendationer för förbehandling och efterbehandling för att minimera negativa resultat. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analys av US Food and Drug Administrations data om mjukdelsfyllnadskomplikationer. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Michels P. Humana anti-hyaluronsyraantikroppar: är det möjligt? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 virusspik proteinrelaterad fördröjd inflammatorisk reaktion på hyaluronsyra hudfyllmedel : en utmanande klinisk gåta vid diagnos och behandling. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】