Dapagliflozin hos patienter med COVID-19: Mind The Kidneys

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Vi läste DARE-19-studien av Mikhail Kosiborod och kollegor,1 publicerad i The Lancet Diabetes and Endocrinology med intresse. DARE-19-studien var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av patienter som var inlagda på sjukhus med COVID-19. Viktiga inklusionskriterier var sjukhusvistelse med laboratoriebekräftad eller kliniskt misstänkt SARS-CoV-2-infektion högst 4 dagar före screening, kravet på syretillskott på 5 L / min eller mindre för att uppnå en syremättnad på minst 94% och en eller flera kardiometaboliska riskfaktorer inklusivekronisknjuresjukdom(uppskattad glomerulär filtreringshastighet [eGFR] mellan 25–60 ml/min per 1·73 m²). Prisvärd logistik tillämpades vilket resulterade i rekrytering av 1250 patienter från 95 platser i sju länder, med 60% av deltagarna från Brasilien.

Läggadapagliflozin10 mg jämfört med placebo till vanlig vård påverkade inte de två primära resultaten: minskning av organdysfunktion eller död och förbättring av klinisk återhämtning. Utvecklingen av akutnjureskada var hierarkiskt det viktigaste sekundära resultatet. Författarna drog slutsatsen attdapagliflozinökade inte risken för akut njurskada eftersom det inte fanns någon skillnad i andelen patienter med serumkreatininkoncentrationer två gånger så hög som rapporterades vid baseline. Fördubbling av serumkreatinin representerar dock akutnjureskadestadium 2 enligt nuvarande kriterier för njursjukdom: Förbättra globala resultat (KDIGO) 2 och utesluter inte akut njurskada i steg 1 eller värre stadier som endast manifesterar sig som oliguri. En retrospektiv kohortstudie av patienter som var inlagda på sjukhus med COVID-19 bekräftade att akut njurskada inträffade 1835 (46%) av 3993 individer.3 Moralen var signifikant sämre hos dem med akut njurskada. Observera att 716 (39%) av 1835 patienter medakutnjureSkadakohort i den retrospektiva studien skulle inte ha uppfylltakutnjureSkadakriterier som används i DARE-19 och skulle ha missats. I DARE-19 inträffade akut njurskada hos endast 62 (5%) av 1250 patienter, men den verkliga incidensen var sannolikt mycket högre.

Cistanche kan behandla kronisk njursjukdom

Dapagliflozinär en SGLT2-hämmare associerad med en hemodynamiskt driven minskning av eGFR.4 Patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19 har hög risk att utvecklasnjureSkadaav olika skäl, såsom uttorkning och hypotoni (70 %) och viral sepsis (22 %).3,5 I detta sammanhang kan det ha en skadlig effekt att starta ett läkemedel som kan minska glomerulär perfusion. Enligt vår mening är det för tidigt att hävda attdapagliflozinär säker med avseende på njurfunktionen hos patienter som är akut sjuka. För att undvika potentiellt vilseledande slutsatser och för att förhindra iatrogen akut njurskada hos högriskpatienter rekommenderar vi starkt att lämpliga kriterier tillämpas i framtida kliniska prövningar. Vidare studerar man effekten avdapagliflozinanvändning av biomarkörer för glomerulär och tubulär skada skulle öka granulariteten till de funktionella kriterierna (serumkreatininhöjning eller minskning av urinproduktionen).6 Vi föreslår starkt att fullständiga KDIGO-kriterier används (eventuellt med införandet av biomarkörer förnjureskada) i kommande utredningar.

Cistanche ökar immuniteten och behandlingennjuresjukdom

TR erhöll konsultarvoden från Baxter och Contatti Medical (CytoSorbents) och betalning eller honoraria från AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron och Eurofarma. MO fick föreläsningsavgifter till sin institution från bioMérieux, Fresenius Medical och Baxter, och betalning till deras institution för deltagande i rådgivande nämnden för NxStage. AZ erhöll bidrag från Baxter, bioMérieux, konsultarvoden från Guard Therapeutics, AM-Pharma och Piano, betalning eller honoraria från Fresenius, Baxter och bioMérieux, betalning för deltagande i rådgivande nämnder för Guard Therapeutics, AM-Pharma och Fresenius samt betalning för ledarskap i styrelser för ESAIC, A&A och Anästhesist. JAK erhöll bidrag eller kontrakt, konsultarvoden och betalning eller honoraria från Astute Medical/bioMérieux. CR erhöll konsultarvoden och betalning eller honoraria från ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic och Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Laboratoriet för molekylär farmakologi, fakulteten för hälsovetenskap, universitetet i Brasília, Asa Norte, Brasília, Brasilien (TR); Institutionen förNjureTransplantation, Clínica de Doenças Renais de Brasília—DF STAR Hospital, Brasília, Brasilien (TR); Institutionen för kritisk vård och nefrologi, King's College London, Guy's och St Thomas 'Hospital, London UK (MO); Institutionen för anestesiologi, intensivvårdsmedicin och smärtmedicin, Universitetssjukhuset Münster, Münster, Tyskland (AZ); Centrum för kritisk vård nefrologi, Institutionen för kritisk vårdmedicin, University of Pittsburg, Pittsburg, PA, USA (JAK); Institutionen för medicin, Università Degli Studi di Padova, 35128 Padua, Italien (CR); Institutionen för nefrologi, dialys och njurtransplantation, San Bortolo Hospital, International Renal Research Institute of Vicenza, Vicenza, Italien (CR)

Cistanche kan tona njure

HÄNVISNING

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozin hos patienter med kardiometaboliska riskfaktorer som är inlagda på sjukhus med COVID-19 (DARE-19): en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Akut njurskada. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI hos sjukhuspatienter med COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, et al. Njurresultat associerade med användning av SGLT2-hämmare i verklig klinisk praxis (CVD-REAL 3): en multinationell observationskohortstudie. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Akut njurskada hos 3182 patienter inlagda med COVID-19: en encenter, retrospektiv, fallkontrollstudie. Clin njure J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, et al. Rekommendationer om biomarkörer för akut njurskada från konsensuskonferensen för akut sjukdomskvalitetsinitiativ: ett konsensusuttalande. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Förbättra njurfunktionen cistanche