Dietary anti-aging polyfenoler och potentiella mekanismer del 2

3. Potentiella anti-aging mekanismer

3.1. Antioxidanteffekterna av polyfenoler

Enligt teorin om fria radikaler är åldrandet ett resultat av kronisk obalans (extra mängd ROS) mellan ROS och antioxidanter, även kallad oxidativ stress, vilket leder till cellulär åldrande, funktionsförändringar och patologiska tillstånd [97,98] som diskuterats ovan. Det har varit väl erkänt att många polyfenoliska föreningar har antioxidantegenskaper. Som exogena antioxidanter kan polyfenoler bekämpa ROS med minst fyra mekanismer som framhävs nedan.

Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en stark rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinakosid i Cistanche en betydande förmåga att ta bort DPPH-fria radikaler och kan avlägsna reaktiva syrearter, förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tyminfria radikaler.

Klicka på maca ginseng antioxidant cistanche

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

För det första kan polyfenoler direkt ta bort ROS på grund av närvaron av fenoliska hydroxylgrupper på deras molekyler. Den ROS-fångande kapaciteten hos polyfenoler beror på antalet och positionen för hydroxylgruppen och substituentmönster, såväl som glykosyleringen av fytokemiska molekyler [99–101]. Till exempel kaemferol-3,7,4'-trimetyleter, kaemferol-3,4'-dimetyleter, kaemferol{{10}}neohesperidosid och kaempferol, som har 1 (i 5-positionen), 2, 3 respektive 4 hydroxylsubstitutioner är 0, 1,0, 1,6 respektive 2,7 gånger Trolox-ekvivalent antioxidantaktivitet [102]. Dessa data tyder på att fenolföreningar med fler hydroxylgrupper kan ha en starkare antioxidantkapacitet. Dessutom är substitutionsmönster i B-ringen och A-ringen, såväl som 2, 3-dubbelbindningen (omättnad) och 4-oxogruppen i C-ringen, viktiga för antioxidanten kapaciteten hos föreningarna [103,104]. Polyfenoler med en 30,40 -o-dihydroxylgrupp i B-ringen, en 2,3-dubbelbindning kombinerad med en 4-ketogrupp i C-ringen och en {{ 40}}hydroxylgruppen hade den högsta antioxidantaktiviteten [103,105]. Flavanoler med en galloyldel hade högre antioxidantaktivitet än de utan, och en B-ring 30,40,50 -trihydroxigrupp förbättrade deras effektivitet ytterligare [103,105]. När C-3'- och 4'-positionerna i B-ringen av flavonoider ersätts med hydroxylgrupper, förbättrades antioxidantaktiviteten anmärkningsvärt, men antalet och substitutionspositionerna för metoxyl och glykosyl verkade ha liten effekt på antioxidanten aktivitet [106]. I en djurstudie fick C57BL/6J-möss en diet med polyfenolrik druvskalsextrakt (PGE) i en dos av 200 mg/kg kroppsvikt (BW)/dag under en 3-vecka, 6- månad och livslängd [107]. Resultaten av denna studie visade att livslång PGE-utfodring resulterade i en övergående men signifikant förändring i överlevnadskurvan, även om det inte påverkade djurens totala överlevnadsgrad [107]. Dessa effekter av PGE är associerade med förbättrade signalvägar involverade i energihomeostas, antioxidantförsvar och mitokondriell biogenes, inklusive SIRT-stimulering [107].

För det andra kan polyfenoler utöva antioxidantaktivitet genom att reglera produktion och aktivitet av endogena antioxidanter och oxidasenzym. Som en primär mekanism som neutraliserar oxidanter, omvandlar två intracellulära enzymer, natriumoxiddismutas 1 (SOD1) i cytosolen och SOD2 i matrisen av mitokondrier, snabbt superoxid till väteperoxid. Väteperoxid deaktiveras ytterligare av katalas (CAT) eller glutationperoxidaser (GSH-Px) till vatten och syre. Flera studier rapporterade att curcumin (8 mg/kg) [108], EGCG (100 mg/kg) [109], eller quercetin (0,027 procent i kosten) [110] omvänd oxidativ stress orsakade en minskning av GSH- och SOD-nivåer hos möss eller råttor. Resveratrol skyddar mot oxidativ skada genom att öka uttrycken av SOD1, CAT och hemoxygenas-1 (HO- 1) såväl som aktiviteten av SOD [111,112]. På liknande sätt förbättrade oral administrering av epimediumflavonoider CAT- och GSH-Px-aktiviteter med 13,58 procent respektive 5,18 procent i D. melanogaster [113]. Genistein ökade dosberoende GSH-Px i bröstcancerceller [114]. Flavonoid chrysin och dess derivat uppvisar en hög selektivitet av GSH-utflöde (transport av intracellulärt GSH ut ur cellen), vilket kan användas för att döda kemoresistenta cancerceller [115].

För det tredje kan polyfenoler förbättra cellulär antioxidantaktivitet genom att reglera Nrf2--medierade vägar. Nrf2 är en transkriptionsfaktor som reglerar uttrycket av flera avgiftande enzymer, inklusive SOD, GPx1, GSH, NADP(H) kinonoxidoreduktas 1 (NQO1), GST och HO-1, genom att binda till antioxidant-responselementen ( ARE) i promotorregionerna av generna för dessa enzymer [116]. Många polyfenoler, inklusive EGCG [117], luteolin [118], curcumin [119] och epicatechin [120] kan förbättra Nrf2 DNA-bindande aktivitet eller proteinuttryck och därefter öka NQO1, HO-1 och SOD uttryck. Resveratrol (25–50 µM) ökade 2. 5--faldigt NQO1-proteinnivåer och 3- till 5--faldigt NQO1-enzymatisk aktivitet i humana k562-celler [121]. Den möjliga molekylära mekanismen är att resveratrol stör Nrf2-Keapl-komplexet i cytosolen, vilket stimulerar translokationen av Nrf2 till kärnan där det lokaliserar den ARE-innehållande 5'-promotorregionen av NQO1, vilket leder till dess transkriptionsaktivering [121].

Slutligen finns det nya bevis som visar att polyfenoler kan motverka ROS via reglerande mikroRNA (miRNA, se mer detaljer i nästa avsnitt). MikroRNA (miRNA) är endogena, icke-kodande, enkelsträngade och korta (19-22 av 22 nukleotider) RNA. miRNA binder sekvensspecifikt till 30 UTR av mRNA för att undertrycka eller inducera translation för att reglera olika biologiska vägar och processer, inklusive celldöd och proliferation, och mänskliga sjukdomar som cancer och åldrande. Hittills har mer än 38 589 miRNA katalogiserats i flygbasen (http://www.mirbase.org, tillgänglig den 1 december 2020), och nästan 60 procent av alla mänskliga transkript förutspås regleras av miRNA [122]. Det visade sig nyligen att vissa polyfenoler, inklusive quercetin, hesperidin, naringenin, antocyanin, katekin och curcumin, reverserade ApoE-mutantinducerade förändringar av miRNA, inklusive mmu-miR-291b-5p, mmu-miR -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b och mmu-miR-374, som tillsammans reglerar 34 vanliga vägar, inklusive vägen för GSH-metabolism [123]. En annan studie fann att curcumin nedreglerade uttrycket av miR-17-5p, miR-20A och miR-27a, vilket visade sig modulera ROS-produktion [124]. Kosttillskott av quercetin (2 mg/g diet, 6 veckor) ökade uttrycksnivåerna av hepatisk miR-122 och miR-125b i fetma möss som inducerades av en diet med hög fetthalt [125], som var associerade med redoxfaktor 1, en modulator av oxidativ stress [126]. Därför, som visas i figur 1, kan polyfenoler skydda celler från oxidativ stress genom flera mekanismer. Det visades faktiskt att curcumin direkt kunde rensa ROS [127], öka uttrycket av endogena antioxidanter [108], aktivera Nrf2-vägen [119] och modulera miRNA [128].

3.2. Polyfenoler och cellulär senescens

3.2.1. Cellulär åldrande och åldrande

Åldrande, som händer med varje levande varelse, är en komplicerad degenerativ process. En av de tidigaste skriftliga uppgifterna om mänskliga strävanden efter läkemedel mot åldrande finns i den tidigaste kinesiska apoteksmonografin, Shennong Materia Medica, i BC 220. Faktum är att forskare ständigt försökte dechiffrera drivkrafterna bakom åldrande och cirka 300 teorier om åldrande har föreslagits, men det finns ingen dominerande sådan som allmänt accepterats av forskarvärlden för att på ett övertygande sätt förklara åldrandeprocessen [129]. Bland de tidiga teorierna om åldrande definierar aktivitetsteorin åldrande som att upprätthålla aktiviteter och attityder hos ungdomen och medelåldern så länge som möjligt [130]. Evolutionsteorin indikerar att åldrande inte drivs av skador, utan orsakar organellskador och funktionell försämring [131]. Att bli gammal är ett utvecklingsprogram som aldrig slutar. Teorin om fria radikaler föreslår att åldrande är resultatet av kumulativ skada på DNA, proteiner, lipider och andra makromolekyler orsakade av icke-neutraliserade fria radikaler [132]. Det finns en dynamisk balans mellan oxidanter (ROS, och reactive nitrogen species, RNS) och antioxidanter i kroppen. ROS, främst superoxidanjon (O2–˙), produceras främst av mitokondrier under energiproduktion (cirka 2 procent av den totala syreförbrukningen) [133]. Superoxid omvandlas snabbt till väteperoxid av två intracellulära enzymer, SOD1 i cytosolen och SOD2 i mitokondriernas matris. Väteperoxid omvandlas ytterligare till vatten och syre genom katalas eller GPx [134]. Endogen antioxidant GSH och exogena antioxidanter, inklusive vitamin C och E, dietära polyfenoler är också viktiga ROS-rensare. Kronisk obalans (extra mängd ROS) mellan ROS och antioxidanter leder till cellulär senescens, funktionella förändringar och patologiska tillstånd [97,98].

Åldrande (från det latinska ordet "senex", som betyder att åldras), eller cellulärt åldrande, är ett irreversibelt cellcykelstopp i G1-fasen, framkallat av överdriven intracellulär eller extracellulär stress eller skada [135,136]. Åldrande är nödvändigt för att begränsa replikeringen av gamla och skadade celler och andra skadliga förändringar, och därigenom inaktivera potentiell malign transformation [135,137]. Baserat på kinetiken för cellåldrande processer, kan cellulär åldrande primärt kategoriseras som akut (övergående) eller kronisk (ihållande) åldrande. Även om akut senescens är en del av normala biologiska processer som är nödvändiga för att upprätthålla fysiologisk homeostas och har en gynnsam effekt på vävnader under embryonal utveckling, sårläkning eller vävnadsreparation, har kronisk åldrande skadliga effekter i celler och vävnader, särskilt hos äldre eftersom dessa celler och vävnader kan inte rengöra skadade celler genom den autofagiska processen och leder till åldrande och åldranderelaterade sjukdomar som cancer [138]. Allt fler bevis visar att åldrande celler ackumuleras i vävnader hos människor, primater och gnagare med åldern [139], och ansamlingen av åldrande celler var också associerad med åldranderelaterade sjukdomar som diabetes [140], åderförkalkning [141] och fetma [142]. Intressant nog visades det att oxidativ stress är en av de viktigaste inducerarna av cellåldring [143,144]. Därför är det frestande att spekulera i att polyfenoler som exogena antioxidanter kan ha potential att förhindra cellulär åldrande och därmed åldrandeprocessen.

3.2.2. Effekterna av polyfenoler på cellulär senescens

Polyfenolbehandling har gynnsamma effekter på vissa typer av sjukdomar på grund av deras verkan på att förhindra cellulär åldrande. Kombinationsbehandling med ett senolytiskt läkemedel Dasatinib och quercetin, en väl studerad flavonol som finns i många växter, minskade ackumuleringen av åldrande celler i fettvävnad genom att undertrycka den åldrande associerade -galaktosidasaktiviteten [145]. I överensstämmelse med detta in vitro-fynd, lindrade kombinationen av Dasatinib och quercetin åldringsrelaterad idiopatisk lungfibros [146]. I en senescence-musmodell SAMP8-möss, visade gruppen som konsumerade en diet med 532 mg/kg olivoljafenoler under 4,5 månader signifikant lägre nivåer av oxidativ skada i hjärtat och inducerade livslängdsrelaterad genuttryck jämfört med gruppen som konsumerade en diet med endast 44 mg/kg olivolja polyfenoler [39]. Konsekvent visades det att kronisk behandling av pre-senescenta humana lung- och neonatala humana dermala fibroblaster med 1 µM hydroxityrosol eller 10 µM oleuropeinaglykon effektivt minskade antalet åldrande celler, vilket demonstrerades genom att mäta -galaktosidas-positiva celluttryck och proteinuttryck [1 p147] . I linje med detta fynd försenade oleuropeinbehandling uppkomsten av åldrandemorfologi och förlängde livslängden för mänskliga embryonala fibroblaster IMR90- och WI38-celler med cirka 15 procent [148]. Gallsyra rapporterades undertrycka -galaktosidasaktivitet och uttrycket av oxidativ stressmarkörer i råttembryonala fibroblastceller [149]. Dessa resultat tyder på att polyfenoler kan kunna modulera cellulär åldrande och därigenom påverka åldringsprocessen.

3.3. Polyfenoler kan utöva anti-aging effekter genom att rikta in sig på mikroRNA

MikroRNA (miRNA) är små icke-kodande RNA-molekyler som utsöndras från celler till perifera kroppsvätskor, inklusive blod, saliv och urin, antingen i förening med RNA-bindande proteiner som Argonaute 2, eller bundna till högdensitetslipoproteiner, och vissa " cirkulationsmiRNA har föreslagits som icke-invasiva biomarkörer för åldrande [150]. Många miRNA har visat sig påverka livslängden direkt, vilket framgår av överuttryck eller nedbrytning av miRNA i C. elegans, Drosophila och möss. Dessa miRNA, såsom miR-125, miR-17, let-7, AGO1 och AGO2, reglerade välkända signalvägar för åldrande, inklusive målet för rapamycin (TOR), insulin/ insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1) signalering, sirtuins deacetylaser, mitokondriell/ROS signalering och DNA-skada svar [151]. Dessutom, med hjälp av celler eller musmodeller, har flera miRNA, inklusive miR-1000, miR-455-3p, miRNA-17/20a och miR-34a, visat sig förlänga livslängden genom att förbättra åldrande orsakade dysfunktioner i organ som hjärnan [152], muskler [153], ben [154] respektive hjärta [155]. Men de flesta studier som utforskar och identifierar livslängdsmodulerande miRNA använde C. elegans och Drosophila, och miR-17 är det enda miRNA som har rapporterats direkt förlänga livslängden hos möss [156].

Medan studier som undersöker effekterna av polyfenoler på miRNA-uttryck är begränsade, vilket är ett spännande område att utforska i framtiden, visar nya bevis att dietintag av vissa polyfenoler modulerar uttrycket av miRNA som är involverade i livslängden. En studie fann att en låg dos av tillskott av quercetin, hesperidin, naringenin, antocyanin, katekin eller curcumin (0,006 procent , vikt/vikt, två veckor) i kosten modulerade uttrycket av ett brett spektrum av miRNA och korrigerade de ApoEmutantation-inducerade förändringarna av miRNA i levern hos möss med ApoE-brist [123]. Dessa polyfenolmodulerade miRNA, inklusive mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b och mmu-miR-374, reglerar 30 vanliga vägar, inklusive MAPK-signalvägen, kalciumsignalvägen, insulinsignalvägen samt oxidativ fosforylering, av vilka några är involverade i livslängd i möss [123]. Dessutom kan miR-17, ett däggdjurslivslängdsmiRNA som direkt riktar sig mot insulinreceptorsubstrat (Irs1) och adenylerar cyklas 5 (Adcy5), regleras av polyfenoler. Till exempel, katekin, proantocyaniner, naringin [123] och genistein [157] uppreglerade miR- 17 uttryck i möss. På liknande sätt förstärktes uttrycket av let-7, ett vanligt miRNA med lång livslängd som konserverats över C. elegans, Drosophila, mus och människor, av katekin, proantocyaniner och naringin i ApoE-möss [123]. Därför kan vissa polyfenoler verka genom miRNA för att reglera åldringsrelaterade vägar, undertrycka inflammation och ROS-produktion och förbättra lipidmetabolismen, vilket leder till en hälsosammare och förlängd livslängd [128]. Effekten av polyfenoler på uttrycket av miRNA är kanske inte specifik. Till exempel visades epicatechin modulera mer än 73 miRNA involverade i olika cellulära funktioner i mänskliga endotelceller [158]. Hos diabetespatienter uppreglerade diet av druvextrakt (8.1-16,2 mg polyfenoler) miR-21, miR-181b, miR-663 och miR{{38 }}c begått med de lägre nivåerna av inflammatoriska cytokiner såsom IL-6, kemokinligand 3, IL-1 och TNF- [159]. Det är dock oklart om något av dessa miRNA direkt förmedlar den antiinflammatoriska effekten av druvextraktet.

3.4. Polyfenoler och NO biotillgänglighet

Endotelial dysfunktion, till följd av inflammation, fetma, diabetes, hypertoni, hyperlipidemi och andra relaterade metabola syndrom, är en viktig patogen orsak till kardiovaskulär sjukdom [160]. Endotel dysfunktion försämrar produktionen och biotillgängligheten av endotelial kväveoxid (NO) syntas (eNOS) härledd NO, som är nyckelregulatorn för vaskulär tonus, blodtryck och vaskulär inflammation [161]. Endotelproduktionen och biotillgängligheten av NO minskar också gradvis med åldrandet [162], vilket åtminstone delvis tillskrivs den ökade produktionen av ROS [163,164]. Under normala förhållanden kopplas eNOS för att generera NO från oxidationen av L-arginin. Överdriven oxidativ stress orsakar dock oxidationen av tetrahydrobiopterin, en kritisk kofaktor för eNOS, vilket leder till att eNOS frikopplas från att producera NO, men en avledning för att reducera syre för att bilda superoxid [165,166], och därigenom minska biotillgängligheten av NO som därefter accelererar utvecklingen av vaskulär sjukdom [163,164]. Således skulle främjande av eNOS-uttrycket/aktiviteten och/eller NO-biotillgängligheten vara effektiva metoder för att lindra åldringsassocierad endoteldysfunktion och därefter fördröja utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom. Många studier har visat att polyfenoliska föreningar har skyddande effekter över kardiometaboliskt syndrom [167], bland vilka eNOS-uttryck/aktivitet och NO-biotillgänglighet är de mest bestämda mekanismerna [161,168-170]. Morin, en flavonoid, kan effektivt skydda mänskliga ventrikulära myocyter, saphenous venendotelceller och erytrocyter mot oxyradikaler-inducerad skada [171]. Vidare främjade morinbehandling eNOS-medierad NO-produktion och vasodilatation av aortan i STZ-inducerade diabetiska möss genom att aktivera Akt-signalvägen [172,173]. Som tidigare nämnts har resveratrol tilldragit sig växande forskningsintressen [174,175]. Resveratrolbehandling ökade eNOS-transkriptionsaktiviteten och den eNOS-härledda NO-produktionen i humana endotelceller från navelvenen [176]. Protocatechuic acid (PCA) är en huvudmetabolit av grönt tepolyfenoler med en stark antioxidantegenskaper [177]. Administrering av PCA (200 mg/kg/dag) förbättrade signifikant insulin- och IGF-1-inducerad vasorelaxation hos åldrande spontant hypertensiva råttor via aktivering av PI3K/NOS/NO-vägen [178]. Cyanidin-3-glukosid (Cy3G), ett typiskt antocyanin som finns i djupt färgade växter [179], har visats främja eNOS-proteinuttryck och därefter öka NO-produktionen i bovina artärendotelceller [170]. Intressant nog visade sig multipla polyfenoler, inklusive katekin, oleuropein, quercetin och EGCG, reducera nitrit till NO i magen, vilket tyder på att polyfenoler kan vara en nitritreduktionsmedel på grund av hydroxylgrupperna på fenolringen [180]. Vidare förbättrade 12 veckors curcumintillskott resistensartärens endotelfunktion genom att öka vaskulär NO-biotillgänglighet och minska oxidativ stress [181]. Hos diabetiska råttor förbättrade behandling med grönt teextrakt, som huvudsakligen är sammansatt av EGCG, den diabetesinducerade reduktionen av tetrahydrobiopterin, frånkoppling av eNOS och därmed ökad NO-biotillgänglighet och minskad oxidativ stress [165].

3.5. Polyfenoler kan främja mitokondriell funktion

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 år) genom att uppreglera mitokondriell biogenes [188], vilket tyder på en potentiell mekanism för att bromsa moderns åldrande. Hydroxytyrosol, en fenolförening som finns i olivolja, ökade effektivt antalet mitokondrier i 7PA2-celler, en väletablerad cellmodell för att studera AD [189], vilket tyder på att polyfenoler kan hjälpa till att lindra det energiska underskottet hos AD-patienter.

4. Slutsatser och perspektiv

Intresset för användningen av komplementär och alternativ medicin, särskilt polyfenolrika naturprodukter, har ökat avsevärt för att förbättra människors hälsa och välbefinnande under de senaste två decennierna. Vissa polyfenoler har till och med visat sig förlänga livslängden i olika modellorganismer. Polyfenoler vid suprafysiologiska eller högre doser är väl kända för att direkt avlägsna ROS genom att donera en elektron eller väteatom. De kan dock utöva antioxidantaktivitet in vivo via andra mekanismer som diskuteras i detta dokument, med tanke på deras relativt dåliga biotillgänglighet. Åldrande och åldranderelaterade störningar är komplexa och påverkas säkert av kostvanor och genetisk bakgrund. Den här recensionen är ganska snäv med tanke på de enorma ansträngningarna från forskare som undersöker de molekylära mekanismerna bakom polyfenolers fördelaktiga verkan, men vi lyfte fram nya bevis som kan ge nya mekanismer bakom polyfenolers antioxidant- och anti-aging verkan. Även om användningen av polyfenoler för att förebygga åldranderelaterade störningar har visat sig vara lovande i olika modellorganismbaserade studier, är säkerheten och potentiella hälsofördelar från långvarig användning av den individuella rena föreningen hos människor fortfarande osäkra. Det bör noteras att ett livsmedel kan innehålla åtminstone flera och till och med hundratals polyfenoler [190], och vissa dieter som medelhavskosten har flera polyfenolrika livsmedel, som tillsammans innehåller 290 olika polyfenoler [191,192]. Därför kan det vara missvisande att tillskriva fördelarna med att konsumera särskilda polyfenolhaltiga livsmedel till de individuella polyfenolerna, som ofta ges i mycket högre doser, särskilt i djur- och in vitro-studier, än de som möjligen erhålls genom att konsumera relevanta livsmedel eller kosttillskott. av människor [193]. I framtiden kan det bli mer relevant och intressant att undersöka de gynnsamma effekterna av kombinationen av flera polyfenoler eller polyfenolrika livsmedel, eftersom en kombination av polyfenoler kan utöva synergistiska eller additiva gynnsamma effekter [192,194].

Finansiering: Denna forskning fick ingen extern finansiering.

Intressekonflikt:Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Willett, WC Diet och hälsa: Vad ska vi äta? Science 1994, 264, 532–537. [CrossRef]

2. Cherniack, EP Den potentiella inverkan av växtpolyfenoler på åldringsprocessen. Forsch Komplementmed 2010, 17, 181–187. [CrossRef]

3. Barha, CK; Hsu, CL; Ten Brinke, L.; Liu-Ambrose, T. Biologiskt kön: en potentiell moderator av fysisk aktivitetseffekt på hjärnans hälsa. Främre. Åldrande Neurosci. 2019, 11, 329. [CrossRef]

4. Gladyshev, VN The Free Radical Theory of Aging Is Dead. Länge leve skadeteorin! Antioxid. Redox tecken. 2014, 20, 727–731. [CrossRef] [PubMed]

5. Frisard, M.; Ravussin, E. Energimetabolism och oxidativ stress: Inverkan på det metabola syndromet och åldrandeprocessen. Endocrine 2006, 29, 27–32. [CrossRef]

6. Bertram, C.; Hass, R. Cellulära svar på reaktiva syrespecies-inducerade DNA-skador och åldrande. Biol. Chem. 2008, 389, 211–220. [CrossRef] [PubMed]

7. McHugh, D.; Gil, J. Åldrande och åldrande: orsaker, konsekvenser och terapeutiska vägar. J. Cell Biol. 2018, 217, 65–77. [CrossRef] [PubMed]

8. Rolt, A.; Cox, LS Strukturell grund för anti-aging effekterna av polyfenoler: mildring av oxidativ stress. BMC Chem. 2020, 14, 50. [CrossRef] [PubMed]

9. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Oxidativ stress, åldrande och sjukdomar. Clin. Interv. Åldrande 2018, 13, 757–772. [CrossRef]

10. Majidinia, M.; Karimian, A.; Alemi, F.; Yousefi, B.; Safa, A. Inriktning på miRNA med polyfenoler: Ny terapeutisk strategi för åldrande. Biochem. Pharmacol. 2020, 173, 113688. [CrossRef] [PubMed]

11. Scalbert, A.; Johnson, IT; Saltmarsh, M. Polyfenoler: Antioxidanter och mer. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 215S–217S. [CrossRef]

12. Sandoval, V.; Sanz-Lamora, H.; Arias, G.; Marrero, PF; Haro, D.; Relat, J. Metabolisk effekt av flavonoidkonsumtion vid fetma: från central till perifer. Näringsämnen 2020, 12, 2393. [CrossRef]

13. Ebrahimpour, S.; Zakeri, M.; Esmaeili, A. Crosstalk mellan fetma, diabetes och Alzheimers sjukdom: Introduktion av quercetin som en effektiv trippel örtmedicin. Åldrande Res. Rev. 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. Singh, A.; Yau, YF; Leung, KS; El-Nezami, H.; Lee, JC Interaktion mellan polyfenoler som antioxidant och antiinflammatoriska föreningar i hjärna-lever-tarmaxeln. Antioxidants 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Si, H.; Liu, D. Dietary antiaging fytokemikalier och mekanismer förknippade med förlängd överlevnad. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 581–591. [CrossRef]

16. Baur, JA; Pearson, KJ; Pris, NL; Jamieson, HA; Lerin, C.; Kalra, A.; Prabhu, VV; Allard, JS; Lopez-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. Resveratrol förbättrar hälsan och överlevnaden för möss på en kaloririk diet. Nature 2006, 444, 337–342. [CrossRef]

17. Pearson, KJ; Baur, JA; Lewis, KN; Peshkin, L.; Pris, NL; Labinskyy, N.; Swindell, WR; Kamara, D.; Mindre, RK; Perez, E.; et al. Resveratrol fördröjer åldersrelaterad försämring och efterliknar transkriptionella aspekter av kostrestriktioner utan att förlänga livslängden. Cell Metab. 2008, 8, 157–168. [CrossRef] [PubMed]

18. Miller, RA; Harrison, DE; Astle, CM; Baur, JA; Boyd, AR; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Flurkey, K.; Javors, MA; Nelson, JF; et al. Rapamycin, men inte resveratrol eller simvastatin, förlänger livslängden för genetiskt heterogena möss. J. Gerontol. Ser. En Biol. Sci. Med Sci. 2011, 66, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

19. Strong, R.; Miller, RA; Astle, CM; Baur, JA; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Guo, W.; Javors, M.; Kirkland, JL; Nelson, JF; et al. Utvärdering av resveratrol, grönt teextrakt, curcumin, oxaloättiksyra och medelkedjig triglyceridolja på livslängden för genetiskt heterogena möss. J. Gerontol. Ser. 2012, 68, 6–16. [CrossRef]

20. Reutzel, M.; Grewal, R.; Silaidos, C.; Zotzel, J.; Marx, S.; Tretzel, J.; Eckert, GP Effekter av långtidsbehandling med en blandning av mycket renade oliv-sekoiridoider på kognition och ATP-nivåer i hjärnan i åldrade NMRI-möss. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

21. Si, H.; Fu, Z.; Babu, PV; Zhen, W.; Leroith, T.; Meaney, MP; Voelker, KA; Jia, Z.; Grange, RW; Liu, D. Dietary epicatechin främjar överlevnaden av överviktiga diabetiska möss och Drosophila melanogaster. J. Nutr. 2011, 141, 1095–1100. [CrossRef]

22. Si, H.; Wang, X.; Zhang, L.; Parnell, LD; Admed, B.; LeRoith, T.; Ansah, TA; Zhang, L.; Li, J.; Ordovas, JM; et al. Epikatekin i kosten förbättrar överlevnaden och fördröjer skelettmuskeldegeneration hos äldre möss. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [CrossRef]

23. Donovan, JL; Manach, C.; Rios, L.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Procyanidiner är inte biotillgängliga hos råttor som fått en enda måltid innehållande ett druvkärneextrakt eller procyanidindimer B3. Br. J. Nutr. 2002, 87, 299–306. [CrossRef] [PubMed]

24. Koga, T.; Moro, K.; Nakamori, K.; Yamakoshi, J.; Hosoyama, H.; Kataoka, S.; Ariga, T. Ökning av den antioxidativa potentialen hos råttplasma genom oral administrering av ett proantocyanidinrikt extrakt från druvkärnor. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 1892–1897. [CrossRef]

25. Rios, LY; Bennett, RN; Lazarus, SA; Remesy, C.; Scalbert, A.; Williamson, G. Kakaoprocyanidiner är stabila under gastrisk transit hos människor. Am. J. Clin. Nutr. 2002, 76, 1106–1110. [CrossRef] [PubMed]

26. Bhagwat, S.; Haytowitz, DB; Holden, JM USDA Database for Flavonoid Content of Selected Foods, Release 3.1.; Agricultural Research Service, US Department of Agriculture, Ed.; Agricultural Research Service, US Department of Agriculture: Beltsville, MD, USA, 2014.

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】