"Sjukdomssymptom-ört" Supernätverksanalys och kärnformel Upptäckt av kinesiska patentläkemedel efter marknadsföring för behandling av njur-yang-brist
Mar 14, 2024
Abstrakt:Mål Att analysera eftermarknadsföring kinesiska patentläkemedel med de viktigastenjure-yang-bristgenom att använda supernätverksmetoden för att utforska dess kliniska tillämpning, kärnväxter och kärnformel, och utforska tillämpningslagen för formeln för traditionell kinesisk medicin. Metoder
Från databasen för kinesisk patentmedicin och nätverket för medicinsk intelligens, samlade vi in kinesiska patentläkemedel för behandling av njur-yang-bristsyndrom efter marknadsföringen, sökte i deras kliniska studier i litteraturdatabasen och observerade deras ansökningar. Sjukdomarna och symtomen involverade i kinesiska patentmediciner och traditionella kinesiska mediciner användes som noder i supernätverket, och Apriori-algoritmen användes för att analysera associationsreglerna mellan noderna, och associationskombinationerna med motsvarande stöd och förtroende användes som kanterna på supernätverket att konstruera supernätverket "sjukdom-symptom-ört" förnjure-yang-brist. Nätverksvisualisering och topologisk analys utfördes med hjälp av programvaran Cytoscpe3.9.1, och vikten av noder i nätverket mättes genom hypergraden av örter, från vilka de huvudsakliga sjukdomarna, kärnrecepten och läkemedelssammansättningsmönstren för njur-yang-bristsyndrom utvanns. Resultat Totalt 191 formler valdes ut, innefattande 293 typer av medicin, 43 sjukdomar och 19 symtom; Bland dem rapporterades 64 formler för klinisk tillämpning; Kärnformlerna för njure-yang-brist var Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginsengma Radixe), Tu Semhizie och R. ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) och Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). De huvudsakliga sjukdomarna var sömnlöshet och impotens.
SlutsatsBaserat påkärnformel för behandling av njur-yang-brist, det speglar tanken på TCM olika sjukdomar från flera dimensioner och ger en viss referens för klinisk diagnos och behandling och ny örtforskning och utveckling.
Nyckelord:njure-yang-brist; Kinesiska patentläkemedel; supernätverk; kärnformel; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Epimedii Folium; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;Ginseng Radix och Rhizoma; Cuscutae sperma; Psoraleae Fructus; Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; sömnlöshet; impotens
NJUR-YANG-BRISTBEHANDLING Ört-CISTANCHE
Klicka för att få mer information
Njure yang-bristsyndromhänvisar till en typ av brist- och förkylningssyndrom som orsakas av överdriven brist på yang qi i kroppen och obalans i värmefunktionen [1]. Detta syndrom kan förekomma i utvecklingsprocessen av många sjukdomar, såsom impotens, sömnlöshet och diabetes i sent skede [2], funktionell förstoppning hos äldre [3-4], primär osteoporos [5] och perimenopausalt syndrom [6] ], etc. Under ledning av tanken att behandla olika sjukdomar med samma behandling, trots att sjukdomarna är olika, används vanligtvis samma behandlingsmetod när njur-yang-bristsyndromet manifesteras, och recepten är också desamma eller liknande. För närvarande finns det många
Ett stort antal kommersiellt tillgängliga kinesiska patentläkemedel kan behandla sjukdomar som kännetecknas av njur-yang-bristsyndrom. Men reglerna för sjukdomar, symtom och läkemedelskompatibilitet förbehandling av njur-yang-bristsyndromav kinesiska patentläkemedel efter att de släppts är fortfarande oklara.
Det finns för närvarande studier som använder Internet för att utforska "sjukdom-recept-läkemedel"-mönstret för marknadsförda kinesiska patentläkemedel [7], och har kommit fram till slutsatser med viktig klinisk betydelse. Det räcker dock inte att endast konstruera en nätverksanalys i ett lager av sjukdomar, symtom och droger för att avslöja. Den mekanism genom vilken traditionella kinesiska medicinföreningar effektivt behandlar sjukdomar kan inte återspegla förhållandet mellan "sjukdom-symptom-droger". Hypernätverk [8] är ett flerskiktsnätverk med stor dataskala, komplexa anslutningar och kapslade nätverk. Innebörden av dess noder och kanter skiljer sig från den för ett enskiktsnätverk. Det beskrivs inte längre separat som en nod eller en kant. Supernätverket i hypernätverket Edges används för att representera kombinatoriska preferenser och kombinatoriska rörelser inom en given uppsättning, medan noder representerar nätverket för en given uppsättning.
Supernätverk har använts i stor utsträckning inom det medicinska området de senaste åren. Till exempel, Hu Ruixue et al. [9] analyserade inverkan av olika diagnos- och behandlingselement på skillnaderna i processen för hjärninfarkt genom att konstruera ett supernätverk för diagnos och behandling av akut hjärninfarkt med hjälp av traditionell kinesisk och västerländsk medicin. Li Chanxiu et al. [10] baserat påAlzheimers sjukdomdata konstruerar ett hjärnfunktionellt hypernätverk för att analysera sambandet mellan hjärnavbildningsfunktioner och gener. Dessutom klassificerar forskning om evolutionära hypernätverk baserade på genetiska algoritmer datamängder som akut leukemi och lungcancer, och klassificeringsnoggrannheten och läsbarheten av resultaten är mer betydande [11]. Denna studie använder hypernätverksmetoden för att konstruera ett "sjukdom-symptom-drog"-nätverk för njur-yang-bristsyndrom. Genom analys av hyperkanter, nodhypergrader etc. i nätverket beskrivs relationerna mellan skikten, nyckelläkemedel, vanliga sjukdomar och symtom upptäcks och kärnrecept utvinns. Den här artikeln utforskar medicineringsreglerna för att behandla olika sjukdomar med detta syndrom, och försöker ge nya idéer för klinisk diagnos och behandling och utveckling av nya kinesiska patentläkemedel.
NJUR-YANG-BRISTBEHANDLING Ört-CISTANCHE
1 Material och metoder
1.1 Datainsamling
1.1.1 Proprietär databas för kinesisk medicin efter marknadsföring och standarder för screening av recept
Databasen för värdeutvärdering av kinesiska patentmediciner (http://crd.releae.daodikeji.com) är proprietär kinesisk medicininformation som upprättats genom att integrera den nationella registreringsdatabasen för kinesisk medicin, den nationella databasen för läkemedelsgenomgångar, etc. Databasen samlar in omfattande information på kinesiska patentläkemedel som lanserades före 2020, såsom läkemedlens effekt, kategori, biverkningar etc. Denna studie hämtade och sorterade data från etableringen av databasen till den 1 oktober 2021 och kombinerade den med "brist njure, njure yang brist, njur yang brist, njur brist och kyla, njur yang brist, njur yang brist, njur yang brist, yang" Informationen om kinesiska patentläkemedel för behandling av njur-yang-bristsyndrom söktes på Yaozhi.com (januari 2020 - december 2022) med sökorden "fatigue, kidney yang deficiency, Mingmen fire failure, kidney yin och yang brist", och en standardiserad databas upprättades. Sök efter effekt, indikationer och vanliga namn på traditionella kinesiska läkemedel för att få receptbelagda källor.
De sökta recepten är standardiserade och sorterade, och recept med upprepade namn, samma sammansättning av kinesisk medicin och samma sammansättning av kinesisk medicin är undantagna. Recept med ofullständig sammansättning av kinesisk medicin söks och fylls i via Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); och avlägsnade Kemiska ingredienser och beredningsmetoder som finns i kinesiska patentläkemedel.
1.1.2 Klinisk forskning om egna kinesiska läkemedel efter marknadsföring
Datorsökning av CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane
Tidsgränsen för sökning för klinisk forskningslitteratur om kinesiska patentläkemedel för behandling av njure-yang-bristsyndrom i databaser som Library och Web of Science är från etableringen av databasen till den 15 juni 2023. De kinesiska söktermerna är främst "namnet på listade kinesiska patentläkemedel", njur-yang-brist, njur-yang-bristsyndrom, klinisk forskning, klinisk observation, randomiserade kontrollerade prövningar, systematiska översikter och metaanalyser, etc.; de engelska söktermerna är främst "names of listed Chinese patent medicines", Shen YangXu, kidney-yang deficiency, kidney yang deficiency, kidney deficiency, observational study, clinical trial,
Randomiserad kontrollerad studie, RCT, systematisk granskning, Metaanalys, etc. Sökstrategin antar en kombination av ämnesord och fria ord. Engelska abstracts från kinesiska tidskrifter räknas som kinesiska tidskrifter och ingår inte i den engelska litteraturen.
Inklusionskriterier: (1) Publicerade tidskriftsartiklar; (2) Rutinbehandling med enstaka läkemedel eller kombination av kemiska läkemedel; (3) Publicerad litteratur i fulltext. Uteslutningskriterier: (1) Kombinerad extern terapi (akupunktur, massage och annan sjukgymnastik); (2) Avhandlingar; (3) Konferensbidrag; (4) Granskning.
1.2 Datastandardisering
1.2.1 Standardisering av information om egna kinesiska läkemedel
Recepten som erhålls efter att du tagit bort dubbletter kommer att delas in i ord-för-ord-termer enligt "funktioner och indikationer" och "sammansättning av traditionell kinesisk medicin" i instruktionerna, och de tre delarna av sjukdom, symtom och traditionell kinesisk medicin kommer att standardiseras i terminologi. För att säkerställa forskningens noggrannhet och noggrannhet diskuterade og beslutade forskarna med mer än 3 personer under screeningen av kinesiska patentmedicinföreningar och klinisk litteratur, dataextraktion och klassificering av tveksamma kinesiska patentläkemedel och deras data, och sorterade ut läkemedelsnamn, funktioner och indikationer för kinesiska patentläkemedel. , effekt, receptsammansättning och annan information.
(1) Standardisering av sjukdomsinformation: enligt International Classification of Diseases
(Internationell klassificering av sjukdomar, ICD10/11) kodning [12] standardiserar de sjukdomar som är involverade i instruktionerna för kinesiska patentläkemedel. Sjukdomsnyckelorden segmenterade ord för ord söks i ICD10/11, och sökresultaten behålls som noder i sjukdomsnätverket. , eftersom ICD11 inkluderar traditionella medicinska sjukdomsnamn, finns det en möjlighet att TCM-sjukdomsnamn och västerländsk medicins sjukdomsnamn samexisterar under sjukdomsstandardisering.
NJUR-YANG-BRISTBEHANDLING Ört-CISTANCHE
(2) Standardisering av symtominformation: Symtomförhållande segmenterat ord för ord
Nyckelorden söks och jämförs i "Terminology Standards for Common Clinical Symptoms of Traditional Chinese Medicine" och sökresultaten behålls. Namnen på symtom som inte ingår hålls enhetliga och fungerar som noder i sjukdomsnätverket. Nyckelord vars betydelser inte är exakt desamma som i "Villkoren" beslutades att raderas eller behållas efter diskussion. Till exempel klassificeras trötthet som trötthet och svaghet; skörhet hos äldre klassificeras som fysisk svaghet; oliguri och fläckar av urin klassas som urineringssvårigheter osv.
(3) Standardisering av information om traditionell kinesisk medicin: Enligt "Chinese Pharmacopoeia" [13] och "Traditionell kinesiska
Materia Medica" [14], är namnen på traditionella kinesiska mediciner i instruktionerna standardiserade, och kemiska ingredienser, hjälpämnen och bearbetningsmetoder tas bort. Till exempel är sammetshorn (hårlösa)/hornhorn förenade som sammetshorn, Polygonum multiflorum gjorda av bönor (sojabönor rostade i vin) förenas som Polygonum multiflorum, gyllene körsbärsfrukter (kött/extrakt) är förenade som gyllene körsbärsfrukter, kornel (beredd vin) är förenad som kornel, etc. De standardiserade resultaten används som traditionell kinesiska noder för medicinnätverk.
1.2.2 Standardisering av litteraturinformation
Använd EndNoteX9.0 för att organisera och sammanfatta den kliniska forskningslitteraturen som erhållits i punkt "1.1.2", och använd programvaran Excel2019 för att sortera och sammanfatta.
1.3 Datautvinning
1.3.1 Beskrivande analys använder Excel 2019 för frekvensstatistik, och beräknar och räknar sjukdomar, symtom och frekvens av enstaka läkemedelsanvändning av kinesiska patentläkemedel för njur-yang-bristsyndrom [16], andelen enstaka läkemedelsanvändningstider av det totala antalet av droganvändning och distribution av marknadsförda doseringsformer för kinesisk patentmedicin och samtidiga syndrom för behandling av njur-yang-bristsyndrom.
1.3.2 Analys av kliniska tillämpningar av vanliga kinesiska patentläkemedel
Sammansättningen av den hämtade kinesiska och engelska litteraturen beskrevs och receptlitteratur med ett antal dokument Större än eller lika med 10 extraherades, inklusive recept, författare, motsvarande sjukdomar, interventioner, behandlingsförlopp, effekt- och resultatindikatorer m.m.
1.3.3 Analys av "sjukdom-symptom-läkemedel"-associationsregler för njure-yang-bristsyndrom
Apriori-algoritmens plugin-program i IBM SPSS Modeler 18.0 användes för att analysera de tre kategorierna av termer av sjukdomar, symtom och läkemedel för behandling av njur-yang-bristsyndrom hos kinesiska patentläkemedel på marknaden [ 16], för att utforska kompatibilitetsreglerna för sammansatta läkemedel och de interna förhållandena mellan symtom och sjukdomar, och för att ställa in det lägsta stödet Graden är 10 %, konfidensen är 80 %, det maximala antalet antecedenter är 1, med sjukdomar, symtom , och droger som noder, associationskombinationerna som uppfyller stödgraden Större än eller lika med 10 % och konfidens Större än eller lika med 80 % är kanterna på supernätverket.
1.3.4 Konstruktion av ett enskiktigt nätverk av läkemedel, symtom och sjukdomar relaterade till njur-yang-bristsyndrom och identifiering av kärnnoder i ett enskiktsnätverk
Nodföreningar av samma typ av data utgör ett enskiktsnätverk. I varje lager av nätverket tas omfattande hänsyn till
Nummercentralitet (betweenness centrality, BC), närhetscentralitet (närhetscentralitet, CC) och gradcentralitet (gradscentralitet, DC) [17] används för att screena kärnnoderna i varje lager i nätverket.
NJUR-YANG-BRISTBEHANDLING Ört-CISTANCHE
1.3.5 Konstruktion av "sjukdom-symptom-läkemedel" supernätverk för njure yang-bristsyndrom
Baserat på ett enskiktsnätverk finns det en korrelation mellan två eller tre av sjukdomar, symtom och droger. Vid denna tidpunkt kan kanten mellan två eller tre heterogena noder betraktas som en hyperedge, och det mångskiktade nätverket av proprietära kinesiska läkemedel för behandling av njur-yang-bristsyndrom (nedan kallat supernätverket av njure- yang-bristsyndrom) har lanserats.
Kärnnoderna i hela supernätverket identifieras genom att beräkna nodens hypergradsvärde i hypernätverket för njur-yang-bristsyndrom. Nodens hypergradsvärde [18] kallas också hypergradscentralitet, vilket inkluderar antalet hyperkanter av noden. Punktvikt är positivt relaterat till antalet hyperkanter den är på. De erhållna resultaten importerades till Cytocape 3.9.1 för nätverksvisualisering.
1.3.6 Identifiering av supernätverks kärnnod och upptäckt av kärnrecept
Beräkna och sortera nodöverskottsvärdena för traditionell kinesisk medicin över 3-lagernätverket i hela supernätverket "sjukdom-symptom-läkemedel", ta de 10 bästa läkemedlen och analysera läkemedlen med frekvenser större än 30 för att erhålla kärnläkemedlen i supernätverket för njure yang-bristsyndrom, och sedan sålla bort de centrala recepten för behandling av njur-yang-bristsyndrom.
På samma sätt, beräkna nodöverskottsvärdena över 3-lagernätverket för de läkemedel som behandlar de viktigaste sjukdomarna vid njur-yang-bristsyndrom och sortera dem, och ta de 10 bästa läkemedlen för att upptäcka kärnrecepten för huvudsjukdomar.
NJUR-YANG-BRISTBEHANDLING Ört-CISTANCHE
1.3.7 Jämförande analys av ordinationslikhet och läkemedelskompatibilitetspoäng för allvarliga sjukdomar
Analysera och jämför likheterna mellan de utvalda kärnrecepten för behandling av njur-yang-bristsyndrom och de högfrekventa läkemedlen som valts ut i denna studie, samt likheten mellan kärnrecepten för njur-yang-bristsyndromet och kärnrecepten relaterade till kärnsjukdomar; och analysera likheterna med de marknadsförda kinesiska patentläkemedlen för behandling av njure yang Regler för läkemedelskompatibilitet för allvarliga sjukdomar med bristsyndrom.
