Diuretikaanvändning är associerad med bättre inlärning och minne hos äldre vuxna i GEM-studien del 2

Analyserna justerades för de potentiella störande effekterna av ålder, kön, ras (kategoriserad som vit vs. icke-vit), utbildning (kategoriserad som<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >52 500 USD/år) och hälsorelaterade beteenden inklusive rökstatus (aldrig, tidigare, nuvarande) och alkoholkonsumtion (per vecka (aldrig, tidigare,<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

Förhållandet mellan rökning och minne har alltid varit kontroversiellt. Å ena sidan tror vissa att rökning påverkar hjärnans funktion och leder till minnesförlust; å andra sidan tror vissa människor att rökning i viss mån kan hjälpa till att lindra stress och ångest och därigenom förbättra minnet.

Men oavsett vilket påstående som är sant bör vi inse att rökning är allvarligt skadligt för kroppen. Nikotin som finns i tobak frisätter dopamin i hjärnan och stimulerar även det centrala nervsystemet i hjärnan, ändrar nervledningssättet och hastigheten och gör att människors sinnen och tänkande blir långsamma och förvirrade.

Dessutom påverkar toxiner och skadliga ämnen i tobak direkt blodcirkulationen och syretransporten, vilket ytterligare påverkar hjärnvävnadens funktion och hälsa. Därför kan långvarig rökning skada minnet och minska människors tanke- och inlärningsförmåga, så vi bör hålla oss borta från tobak och dess produkter.

Jämfört med detta kan en positiv och hälsosam livsstil vara mer fördelaktigt för minnet och hjärnans funktion. Mer fysisk träning kan till exempel främja blodcirkulationen och ämnesomsättningen och samtidigt som man tränar kroppen tränar den även hjärnans kognitiva funktion och kontrollförmåga, vilket hjälper till att förbättra minnet och tankeförmågan. Dessutom kommer kost och sömnkvalitet också att ha en djupgående inverkan på fysisk hälsa och hjärnans hälsa. Endast baserat på tillräcklig sömn och goda matvanor kan vi få bättre fysisk och hjärnans prestanda.

Sammanfattningsvis är sambandet mellan rökning och minne inte positivt. Om vi ​​vill ha en sund hjärna och bättre inlärningsförmåga bör vi avstå från tobaksinnehållande nikotin och välja en livsstil som positivt kan påverka minnet och hjärnans funktion, såsom träning, god sömn, en balanserad kost och mer interaktion med andra . Man kan se att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche också kan reglera balansen av signalsubstanser, som att öka nivåerna av acetylkolin och tillväxtfaktorer, som är mycket viktiga för minne och inlärning. Dessutom kan Cistanche också förbättra blodflödet och främja syretillförseln, vilket kan säkerställa att hjärnan får tillräckligt med näring och energi, och därigenom förbättra hjärnans vitalitet och uthållighet.

Klicka på vet kosttillskott för att öka minnet

Analyserna justerades också individuellt för komorbiditeter såsom historia av hypertoni (HTN), historia av stroke (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA), historia av diabetes mellitus (DM), historia av kongestiv hjärtsvikt (CHF), historia av kranskärlssjukdom (CAD), historia av njursjukdom (mätt med serumkreatinin, mg/dL), depression (mätt med CES-D), Body Mass Index (BMI, Body Mass Index (kg/m2) och medelsystoliskt (SBP, mmHg) ) och diastoliskt blodtryck (DBP, mmHg).

3. Resultat

3.1. Deltagare

Medelåldern för de 2707 deltagarna var 78,6 år, 55 % var män, 96 % var vita och 64 % hade en högskoleutbildning. 36 % rapporterade hypertoni och det genomsnittliga systoliska (SD) och diastoliska blodtrycket var 135,32 (3,89) respektive 69,09 (0,9) mmHg.

Prevalensen av diabetes mellitus (DM), kranskärlssjukdom (CAD), kongestiv hjärtsvikt (CHF) och cerebrovaskulär olycka (CVA) var 8 %, 18 %, 1 % respektive 3 % (tabell 1).

Baslinjemedelvärdena (SD) 3MS, CVLT-FRS och FRL poäng samt TMT del A och del B gånger (sek) var indikativa för ett högfungerande prov (tabell 2). Av de 2707 deltagare som ingick i analyserna rapporterade 53 % användning av antihypertensiva läkemedel.

Specifikt rapporterade 17% diuretika, 11% ACE-I, 2% AT2RB och 21% annan antihypertensiv medicinering. Användare av diuretika och AT2RB var övervägande kvinnor, medan ACE-I och andra antihypertensiva droganvändare var övervägande män.

Diuretika, ACE-I, AT2RB och andra antihypertensiva droganvändare hade en högre prevalens av HTN, CAD, TIA och CVA, medan ACE-I och diuretikaanvändare hade en högre prevalens av CHF och nedsatt njurfunktion, och ACE-I och AT2RB hade en högre prevalens av DM jämfört med icke-läkemedelsgruppen.

Alla användare av antihypertensiva läkemedel, inklusive ett annat blodtryckssänkande läkemedel, diuretika, ACE-I och AT2RB-användare, hade högre SBP jämfört med den icke-läkemedelsgruppen (tabell 1).

Det fanns inga signifikanta skillnader i baslinjeegenskaper mellan BC (N=207) och BNC ACE-I-användare (N=102) eller mellan kaliumsparande (N=192) och icke-kaliumsparande användare av diuretika (N=267) (data visas inte). Det fanns inga signifikanta skillnader i kognitiva baslinjefunktioner mellan kontrollgrupper och ACE-I och AT2RB (tabell 2).

3.2. Användning av diuretika, ACE-I och AT2RB och kognitiv funktion

I multivariata regressionsanalyser fann vi att andra antihypertensiva läkemedels- och icke-läkemedelsgrupper inte skiljde sig åt i bedömda kognitiva funktioner, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR,CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO -DR, RO-Copy (3MSE: =-.007, SE=.25, P=0.76;TMT-A: =-.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =-.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =-.005, SE=.17, P=0.82; CVLT-FLR: =-.019, SE=.17; , P=0.43; CVLT-Sum: =-.020, SE=.54, P=0.40; −.033, SE=.23, P=0.18; RO-DR: =-.014, SE=.23, P=0 .57; ROCOPY: =-.017, SE=.15, P=0.48). Diuretikaanvändning var förknippad med bättre verbal inlärning och minne (CVLT-FRS, CVLTFRL och CVLT-Sum) jämfört med icke-läkemedelsgrupp (=.048, SE=.18, P=0.05; =.048,SE{{83 }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02, respektive) och annan antihypertensiv läkemedelsgrupp ({{93 }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE=.21P =0.02; =.104, SE=.64, P<0.001, respectively) (Table 3). 

Vi klassificerade sedan diuretikaanvändning enligt användningen av looportiaziddiuretika och vi fann inget samband mellan loop- eller tiaziddiuretika och kognitiva funktioner.

Men när diuretika stratifierades enligt användningen av kaliumsparande (Ksparing) och icke-kaliumsparande (KNsparing), fann vi att kaliumsparande diuretika var ansvariga för bättre prestanda på verbal inlärning och minne (CVLT-FRS, CVLT-FRL, och CVLT-Sum) jämfört med icke-läkemedelsgruppen (=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, sid<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

Däremot fann vi inga skillnader i någon av de sex kognitiva resultaten mellan de som fick antingen ACE-Is och AT2RBs och de som inte fick vare sig ACE-Is och AT2RBs jämfört med icke-läkemedlet eller andra antihypertensiva läkemedelsgruppen (tabell 4). Stratifiering av ACE-Is enligt blod-hjärnbarriärpermeabilitet var inte associerad med bättre kognitiv funktion (tabell 4).

4. Diskussion

I denna tvärsnittsstudie av icke-dementa äldre deltagare som bor i samhället i GEMS kliniska prövning, utvärderade vi samband mellan användningen av diuretika, ACE-I och AT2RBon nyckeldomäner för kognition, inklusive psykomotorisk hastighet, exekutiv funktion, verbalinlärning , och minne och visuospatial funktion.

Vi visade att kaliumsparande diuretikaanvändning var selektivt associerad med bättre prestanda på verbal inlärning och minne, jämfört med andra och inga användare av antihypertensiva läkemedel.

Även om de observerade sambanden var blygsamma, var de mycket signifikanta och selektiva. Ett flertal kliniska prövningar har utvärderat antihypertensiva läkemedel och deras effekter på kognitiv funktion med blandade resultat.

Vissa kliniska prövningar visade skyddande effekter av diuretika (2) och ACE-Is [3, 29], medan andra visade ingen effekt av ACE-Is [2, 4, 10, 30], tiaziddiuretika [4, 31, 32] eller AT2RBs [7, 10, 11]. Dessa studier hade svagheter i två kilspår.

För det första kunde de inte specificera vilken typ av blodtryckssänkande läkemedel. För det andra var kognitiv funktion ofta en sekundär endpoint, mätt med trubbiga instrument utformade för att screena för kognitiv funktionsnedsättning. Här utökade vi vårt tidigare arbete till äldre i samhället där vi observerade att användning av diuretika och ACE-I i mer än 3 år var selektivt förknippad med minskad förekomst av försämring av minne och exekutiv funktion [13].

Andra prospektiva studier antydde också de skyddande effekterna av kaliumsparande diuretika på utvecklingen av AD [20] och på global kognitiv försämring hos patienter med AD [19].

I denna studie var användningen av kaliumsparande diuretika associerad med bättre verbal inlärning och minne, jämfört med inga användare av blodtryckssänkande läkemedel, men också jämfört med andra användare av antihypertensiva läkemedel.

De två kontrollgrupperna hade antingen liknande (en annan antihypertensiv medicingrupp) eller lägre (ingen antihypertensiv medicingrupp) systoliskt blodtryck än de diuretikaanvändare, vilket tyder på en läkemedelsspecifik effekt snarare än en effekt till följd av blodtryckssänkning.

Det fanns ingen skillnad mellan användare av tiazid eller loopdiuretika, vilket tyder på att de observerade skyddande associationerna av kaliumsparande diuretika kan ha resulterat av ökade kaliumnivåer. Kalium sänker blodtrycket [33] genom en vasodilaterande effekt [34, 35], men det finns också bevis att kalium kan sänka blodtrycket genom att minska oxidativ stressorinflammation [36, 37], som båda kan påskynda mekanismer involverade inneurodegenerativa sjukdomar, såsom AD (38, 39) och andra åldersrelaterade sjukdomar [40, 41]).

En prospektiv studie visade ett positivt samband mellan låga serumkaliumnivåer i medelåldern och låga nivåer av amyloid-beta (A 42) i cerebrospinalvätskan i sena livet, ett kännetecken för AD som var oberoende av blodtrycket [42].

Dessa fynd i samband med våra hos icke-dementerade äldre vuxna tyder på inblandningen av låga serumkaliumnivåer i den neurodegenerativa processen av AD. En svaghet i vår studie är att serumkaliumnivån inte var tillgänglig för att utvärdera dess möjliga samband med kognitiva funktioner. Våra fynd kan också bero på att fler kvinnor använde diuretika.

Men eftersom 60 % av kaliumsparande och även 60 % av icke-kaliumsparande diuretikaanvändare var kvinnor, kan kön inte förklara de positiva sambanden med inlärning och minne av kaliumsparande diuretika. Rapporterad användning av ACE-Is och AT2RBs var inte associerad med bättre kognitiva egenskaper. funktioner som bekräftar tidigare negativa fynd i randomiserade kontrollerade kliniska prövningar [2, 4, 5, 7, 9–11].

Dessa resultat står dock i kontrast till vår nya prospektiva studie där ACE-Iuse i mer än 3 år var associerad med en minskad förekomst av kognitiv funktionsnedsättning[13] och en annan studie där centralt verkande ACE-Is bromsade nedgången av global kognitiv funktion. 21].

Dessa motstridiga resultat kan förklaras av det faktum att positiva samband i båda studierna observerades för kumulativ användning av ACE-Is, vilket vi kunde fånga i denna tvärsnittsstudie, och detsamma kan vara sant för AT2RBs. Dessutom kan de små antalet AT2RB-användare kan ha begränsat vår förmåga att upptäcka betydande associationer och ökat sannolikheten för typ II-fel.

Det finns flera fördelar med denna studie. För det första inkluderade vår studie en stor, välkarakteriserad kohort av frivilliga som screenades omfattande för att vara fria från grundlinjedemens genom att använda ett omfattande batteri av kognitiva och kliniska åtgärder.

För det andra validerades medicinanvändningen visuellt. För det tredje hade vi tillräcklig förmåga att separera diuretika- och ACE-I-användare genom att utesluta de som rapporterade samtidig användning av något av dessa läkemedel. Ändå kan vi inte redogöra för effekten av tidigare blodtrycksnivåer, såsom svårighetsgrad och längd, och för läkemedelsanvändning eftersom vi inte vet vad deltagarna tog före denna studie.

Styrkan i att utesluta flera användare av antihypertensiva läkemedel från vår analys kan samtidigt vara en svaghet, eftersom flera användare av antihypertensiva läkemedel kan ha representerat en mer svårkontrollerad hypertensiv grupp, och detta bör undvikas i framtida studier.

För det fjärde kunde vi använda två kontrollgrupper (inga användare av antihypertensiva läkemedel och andra användare av antihypertensiva läkemedel), vilket gjorde det möjligt för oss att bedöma läkemedelsspecifika effekter, oberoende av historia av hypertoni eller aktuell blodtryckskontroll.

Denna studie hade också vissa begränsningar, inklusive dess tvärsnittsdesign som utesluter bedömning av skyddseffekter. Dessutom var vår studiepopulation högutbildad och homogen när det gäller ras, vilket begränsade dess generaliserbarhet.

Även om mediciner inspekterades visuellt under besök, kunde vi inte exakt fastställa efterlevnaden och hade ingen information om tidigare användning av dessa mediciner. Som i alla observationsstudier kan våra resultat också vara känsliga för förvirring.

Vi försökte ta itu med förvirring genom att justera för en historia av HTN, CHF, DM och CAD, som alla är inblandade i kognitiv funktionsnedsättning och är de viktigaste indikationerna för användning av diuretika, ACE-Is och AT2RBs.

Dessutom, i en separat analys, inkluderade vi endast deltagare med en historia av hypertoni (N=1098) och kunde replikera vår identifiering av farmakologiska mål för förebyggande insatser för att bromsa kognitiv nedgång och eventuellt fördröja utvecklingen till demens. ändelser i den kaliumsparande diuretikaanvändargruppen jämfört med icke-läkemedel ( CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) och andra antihypertensiva läkemedelsgrupp(CVLT-FRS, =.071, P{{21 }}.09; CVLT-FRL, =.155, P<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

En annan potentiell begränsning är överlevnadsbias eftersom användare av blodtryckssänkande mediciner kan vara mer benägna att dö på grund av ökad dödlighetsrisk i samband med hypertoni; detta åtgärdades dock genom att använda en kontrollgrupp av icke-droganvändare som hade signifikant lägre blodtryck jämfört med alla andra grupper .

Dessutom, eftersom det finns en stor kostnadsskillnad mellan kaliumsparande diuretika och AT2RB jämfört med icke-kaliumsparande diuretika och ACE-Is, kan vi inte utesluta betydande rester som förväxlar med socioekonomisk status eftersom våra kategorier endast var baserade på inkomst.

Sammanfattningsvis fann denna tvärsnittsstudie att användningen av kaliumsparande diuretika var associerad med bättre verbal inlärning och minne hos icke-dementa äldre individer, vilket tyder på en neuroprotektiv effekt.

Det konsekventa och selektiva mönstret av samband mellan användning av kaliumsparande diuretika och minne motiverar ytterligare longitudinella undersökningar för att utvärdera möjliga skyddande effekter av kaliumsparande diuretika och kaliums roll vid normalt åldrande.

Ytterligare undersökningar bör också fokusera på hur dessa blygsamma skillnader bland friska äldre vuxna i verbal inlärning och minne kan översättas till patienter som använder kaliumsparande diuretika, för att fastställa klinisk relevans. Longitudinella studier behövs också för att fastställa om kaliumsparande diuretikaanvändning är associerad med minskning av kognitiv försämring över tid. Detta kan leda till förbättring.

Erkännanden

Ginkgo Evaluation of Memory (GEM)-studien stöddes av U01 AT000162 från National Center forComplementary and Alternative Medicine (NCCAM) och Office of Dietary Supplements, och stöd från National Institute on Aging, National Heart, Lung, and Blood Institute. University of Pittsburgh Alzheimers Disease Research Center (P50AG05133), Roena Kulynych Center for Memory and Cognition Research och National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Dr Yasar får stöd av John A.

HartfordFoundation, anslag från NCCAM/NIH (1U01AT00016207) och NIA/NIH (T32 AG000247). Vi är tacksamma till Stephen Straus, MD, den avlidne före detta direktören för NCCAM, som förespråkade ansträngningar för att utvärdera kompletterande och alternativa terapier på ett strikt vetenskapligt sätt. Vi tackar tacksamt för bidraget från Dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe, Tyskland, för deras donation av G. biloba-tabletter och identiska placebos, i blisterförpackningar, för studien. Vi är också tacksamma mot våra volontärer, vars trogna deltagande i denna longitudinella studie gjorde det möjligt.

Referenser

1. Inaba S, Iwai M, Furuno M, et al. Kontinuerlig aktivering av renin-angiotensinsystemet försämrar kognitiv funktion hos renin/angiotensinogen transgena möss. Hypertoni. 2009; 53:356–62.[PubMed: 19047580]

2. McCorvey E Jr, Wright JT Jr, Culbert JP, McKenney JM, Proctor JD, Annett MP. Effekt av hydroklortiazid, enalapril och propranolol på livskvalitet och kognitiv och motorisk funktion hos hypertensiva patienter. Clin Pharm. 1993; 12:300–5. [PubMed: 8458181]

3. Tzourio C, Anderson C, Chapman N, et al. Effekter av blodtryckssänkning med perindopril och indapamidbehandling på demens och kognitiv försämring hos patienter med cerebrovaskulär sjukdom. Arch Intern Med. 2003; 163:1069–75. [PubMed: 12742805]

4. Peters R, Beckett N, Forette F, et al. Incident demens och blodtryckssänkning vid hypertoni i studien för mycket äldre kognitiv funktionsbedömning (HYVET-COG): En dubbelblind, placebokontrollerad studie. Lancet Neurol. 2008; 7:683–9. [PubMed: 18614402]

5. Steiner SS, Friedhoff AJ, Wilson BL, Wecker JR, Santo JP. Antihypertensiv terapi och livskvalitet: En jämförelse av atenolol, kaptopril, enalapril och propranolol. J Hum Hypertens. 1990; 4:217–25. [PubMed: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. Livskvalitet, biverkningar och effekt avlisinopril jämfört med metoprolol hos patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni. J HumHypertens. 1991; 5:215–21. [PubMed: 1656040]

7. Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. Studien om kognition och prognos hos äldre (SCOPE): Huvudsakliga resultat av en randomiserad dubbelblind interventionsstudie. J Hypertens. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Onder G, Marzetti E, et al. Användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare och variationer i kognitiv prestation hos patienter med hjärtsvikt. Eur Heart J. 2005; 26:226–33. [PubMed: 15618043]

9. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, et al. Effekt av kombinationen telmisartan/hydroklortiazid vs lisinopril/hydroklortiazid på ambulatoriskt blodtryck och kognitiv funktion hos äldre patienter med högt blodtryck. J Hum Hypertens. 2006; 20:177–85. [PubMed: 16306998]

10. Anderson C, Teo K, Gao P, et al. Renin-angiotensin-systemblockad och kognitiv funktion slutenvårdspatienter med hög risk för kardiovaskulär sjukdom: Analys av data från ONTARGET- och TRANSCEND-studierna. Lancet Neurol. 2011; 10:43–53. [PubMed: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. Effekter av aspirin plus dipyridamol med förlängd frisättning kontra klopidogrel och telmisartan på funktionsnedsättning och kognitiv funktion efter återkommande stroke hos patienter med ischemisk stroke i den förebyggande regimen för att effektivt undvika andra stroke (PRoFESS) studie: En dubbelblind, aktiv och placebokontrollerad studie. Lancet Neurol. 2008;7:875–84. [PubMed: 18757238]

12. Ohrui T, Tomita N, Sato-Nakagawa T, et al. Effekter av hjärnpenetrerande ACE-hämmare på Alzheimers sjukdomsprogression. Neurologi. 2004; 63:1324–5. [PubMed: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com