Effekt och säkerhet för hyperbar syreterapi för fibromyalgi: en systematisk översyn och metaanalys del 1

ABSTRAKT

MålFör att undersöka effektiviteten och säkerheten av hyperbar syrgasbehandling (HBOT) för fibromyalgi (FM).

Cistanche kan fungera som en anti-trötthets- och uthållighetsförstärkare, och experimentella studier har visat att avkoket av Cistanche tubulosa effektivt kan skydda leverhepatocyter och endotelceller skadade i viktbärande simmöss, uppreglera uttrycket av NOS3 och främja leverglykogen syntes, vilket utövar anti-trötthetseffekt. Fenyletanoidglykosidrikt Cistanche tubulosa-extrakt kan avsevärt minska serumkreatinkinas-, laktatdehydrogenas- och laktatnivåerna och öka hemoglobin- (HB) och glukosnivåerna i ICR-möss, och detta kan spela en anti-trötthetsroll genom att minska muskelskadan. och fördröja mjölksyraanrikningen för energilagring hos möss. Compound Cistanche Tubulosa tabletter förlängde signifikant den viktbärande simtiden, ökade leverglykogenreserven och minskade serumureanivån efter träning hos möss, vilket visar dess anti-trötthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan förbättra uthålligheten och påskynda elimineringen av trötthet hos träningsmöss, och kan också minska höjningen av serumkreatinkinas efter belastningsträning och hålla ultrastrukturen av skelettmuskulaturen hos möss normal efter träning, vilket indikerar att det har effekterna för att förbättra fysisk styrka och mot trötthet. Cistanchis förlängde också signifikant överlevnadstiden för nitritförgiftade möss och ökade toleransen mot hypoxi och trötthet.

Klicka på trötthetsorsaker

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

DesignEn systematisk översikt och metaanalys.

DatakällorPubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, VIP (China Science and Technology Journal Database), CNKI (China National Knowledge Infrastructure) och WanFang-databasen genomsöktes från starten till 22 oktober 2022.

UrvalskriterierVi inkluderade kliniska prövningar (randomiserade kontrollerade och icke-randomiserade kontrollerade prövningar) av HBOT för FM.

Dataextraktion och syntesTvå forskare screenade oberoende litteraturen, extraherade data och utvärderade kvaliteten på de inkluderade studierna, med meningsskiljaktigheter lösta av en tredje forskare. Cochrane Collaboration checklistorna och metodindexet för icke-randomiserade studier användes för att bedöma risken för bias. Metaanalys utfördes av programvaran RevMan V.5.4.1. Slumpmässiga effektmodeller användes för metaanalys.

ResultatNio studier inkluderades i denna översikt, med totalt 288 patienter. För smärtbedömning kombinerade vi resultaten från Visual Analogue Scale och Widespread Pain Index. Resultaten visade att HBOT kunde lindra smärtan hos FM-patienter jämfört med kontrollinterventionen (standardiserad medelskillnad=-1,56, 95 %CI (-2,18 till –0.93), p.<0.001, I 2 =51%). Most included studies reported that HBOT ameliorated tender points, fatigue, multidimensional function, patient global, and sleep disturbance in FM. Adverse events occurred in 44   of 185 patients (23.8%). Twelve patients (6.5%) withdrew because of adverse reactions. No serious adverse events or complications were observed.

SlutsatserHBOT kan ha en positiv effekt för att förbättra smärta, ömma punkter, trötthet, multidimensionell funktion, patientens globala och sömnstörningar vid FM, med reversibla biverkningar. Lågt tryck (mindre än 2.0 atmosfäriskt absolut) kan vara fördelaktigt för att minska biverkningar vid FM. Ytterligare studier bör utföras för att utvärdera det optimala protokollet för HBOT i FM.

PROSPERO registreringsnummerCRD42021282920.

INTRODUKTION

Fibromyalgi (FM) är ett obotligt vanligt syndrom med oklart ursprung.1 Det kännetecknas av kronisk smärta vid flera ömma punkter som varar i mer än 3 månader och åtföljs vanligtvis av kliniska manifestationer som trötthet, sömnstörningar, kognitiv dysfunktion och depressiva symtom. .2 3 Det uppskattas att 2 %–8 % av befolkningen påverkas av FM i hela världen.4 FM är vanligare hos kvinnor, med ett förhållande mellan kvinnor och män på 9:1,5

Orsaken till FM-syndrom är ännu inte helt klarlagd, medan symtomen kan induceras av infektion, diabetes, reumatiska sjukdomar, traumatisk hjärnskada eller mentalt trauma.4 6 Vissa studier har rapporterat en historia av sexuella övergrepp i barndomen hos vissa patienter med FM.7 8 För närvarande inkluderar behandlingsalternativ främst farmakologiska terapier, fysisk träning, meditativ träningsterapi och beteendeterapi.9–12 Dessa metoder lindrar dock endast tillfälligt eller måttligt smärtsymtom och ger ofta outhärdliga biverkningar som störa patientens livskvalitet och minska deras följsamhet.13 Därför finns det ett behov av nya och effektiva behandlingar för kronisk smärta som kan tolereras av patienter utan betydande negativa effekter.

Ackumulerande bevis tyder på att hyperbar syrgasbehandling (HBOT) är en icke-invasiv modalitet med bestående effekt vid behandling av FM.14–17 HBOT utförs genom att intermittent andas 100 % syre i en tryckkammare över ett atmosfäriskt absolut tryck (ATA). HBOT kan höja partialtrycket av syre i alveolerna, vilket leder till en gynnsam ökning av löst syre i plasma.18 Ökningen av tryck och syre gör att mer löst syre levereras till vävnaden genom blodet, vilket syresätter den ischemiska vävnaden.19 HBOT har visat stark antiinflammatorisk potential genom att reducera aktiveringen av gliaceller och inflammatoriska mediatorer så att den kan lindra smärta under olika kroniska smärttillstånd.14 De antiinflammatoriska effekterna av HBOT korrigerar också associerade onormala hjärnaktiviteter och gliafunktion, vilket kan gynnar FM-patienter.20 Ökningen av syrekoncentrationen orsakad av HBOT har visat sig förbättra mitokondriell dysfunktion hos FM-patienter, vilket leder till förändringar i hjärnans metabolism och gliafunktion, och kan minska de onormala hjärnaktiviteterna i samband med FM.20 Även om vissa studier har rapporterat en positiv effekt av HBOT på FM, har HBOT inte rekommenderats av riktlinjer som en kompletterande behandling för FM på grund av bristen på tillräckliga bevis.21 22

Mascarenhas et al23 föreslog att HBOT för hantering av FM var måttligt bevis i en systematisk översikt. Men endast två studier på HBOT för FM inkluderades, och det fanns ingen metaanalys. Dessutom undersöktes endast två utfallsmått (smärta och livskvalitet). För att bättre förstå den övergripande effekten och säkerheten av HBOT för FM, genomförde vi en systematisk översikt och metaanalys med fler studier för att undersöka HBOT i behandlingen av den inre Core Outcome Set av FM-symtom (smärta, ömhet, trötthet, multidimensionell funktion, patient global, sömnstörning)24 och uppskatta dess säkerhet.

METODER

Denna studie genomfördes enligt PRISMA-utlåtandet (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyss).25 Protokollet för denna studie finns tillgängligt online (PROSPERO-försökets registreringsnummer: CRD42021282920).

Sökstrategi

En litteratursökning genomfördes för att identifiera alla artiklar som involverade användning av hyperbariskt syre för att behandla FM. Sökstrategin visas i onlinetilläggsbilaga 1. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library, VIP (China Science and Technology Journal Database), CNKI (China National Knowledge Infrastructure) och WanFang-databasen genomsöktes från början till 22 Oktober 2022. Sökningen omfattade MeSH och fritexttermer som "hyperbar oxygen therapy", "fibromyalgia" och synonymer.

Inklusions- och uteslutningskriterier

Vi övervägde att inkludera all tillgänglig information för systematisk översyn på grund av bristen på data om denna sjukdom och den misstänkta bristen på randomiserade kontrollerade studier (RCT). Kriterierna för inkludering var följande: (1) studiedesign: RCT och icke-RCT; (2) försökspersoner: FM-patienter överensstämde med 2016 American College of Rheumatology (ACR) diagnostiska kriterier26 (dvs. de uppfyllde följande kriterier: generaliserad smärta i minst 3 månader och ett utbrett smärtindex (WPI) större än eller lika med 7 och symptom severity scale (SSS) Större än eller lika med 5 eller en WPI på 4–6 och en SSS-poäng större än eller lika med 9); (3) interventionen: patienter i experimentgruppen fick HBOT som interventionsåtgärd och patienter i kontrollgruppen fick konventionell behandling eller inget. Den konventionella behandlingen var någon annan farmakologisk eller icke-farmakologisk terapi än HBOT. Behandlingsförloppet och parametrarna var obegränsade. (4) Resultatindikatorer: den inre kärnresultatuppsättningen av FM-symtom (smärta, ömhet, trötthet, multidimensionell funktion, patientens globala, sömnstörningar) och biverkningar (AE). Uteslutningskriterierna var följande: djurstudier, recensioner, dubbla publikationer, irrelevanta studier, redaktionellt material, patienter, fallrapporter eller mötesabstrakt.

Litteraturscreening och datainsamling

Två granskare (JY och HM) bedömde oberoende av varandra om varje artikel var lämplig. Dubblettartiklar eliminerades. Irrelevanta artiklar uteslöts genom att läsa titeln och sammanfattningen, och sedan lästes hela texten för att ytterligare sålla bort artiklar som uppfyllde inklusionskriterierna. Artiklar utan fulltext eller data exkluderades efter tre eller fler försök att skicka e-post till huvudförfattaren utan att få något svar. Beslutet att inkludera varje artikel togs oberoende enligt inklusionskriterierna, med meningsskiljaktigheter lösta av en tredje granskare (XC). Granskarna följde PRISMA-kriterierna för systematisk utvärdering.

Ett fördesignat formulär användes för informationsextraktion. Innehållet innehöll artikelns grundläggande information (författare, publiceringsår, titel); forskningstyper; patientdemografi (ålder, kön); interventions- och kontrollåtgärder (varaktighet, frekvens, sessioner, uppföljning); resultatindikatorer; data om resultat och indikatorer som speglar forskningskvalitet. Datainsamlingen genomfördes oberoende av två forskare (JY och HM) och kontrollerades med varandra. Vid oenighet hjälpte en tredje forskare (XC) till att lösa oenigheten.

Typer av utfallsmått

Den inre Core Outcome Set av FM-symtom som föreslås av Mease et al24 kan analyseras kvantitativt eller kvalitativt. Det primära utfallsmåttet var smärta, och de sekundära utfallsmåtten inkluderade ömhet, trötthet, multidimensionell funktion, patientens globala, sömnstörningar och biverkningar.

Smärta och ömhet

Bedömningsmetoder inkluderar Pain Visual Analogue Scale (VAS), antal ömma punkter, smärttröskel och WPI.

Flerdimensionell funktion

Bedömningsmetoderna inkluderade Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) och 36-Item Short Form Survey (SF-36).

Trötthet

Utvärderingsmetoder för trötthet inkluderade Fatigue Severity Scale, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue-skalan, Fatigue VAS och CR-10 Borg-skalan.

Patient globalt

Patient Global Impression of Change (PGIC) användes för att bedöma detta resultatmått.

Sömnstörning

Bedömningsmetoder inkluderade Jenkins Sleep Scale och Pittsburgh Sleep Quality Index.

Biverkningar

Denna indikator inkluderade biverkningar, uttag på grund av biverkningar och komplikationer.

Risk för biasbedömning

Reviewers assessed the quality of the included articles using the Cochrane Collaboration checklists 27 for 3 RCTs and the Methodological Index for Non-randomised Studies  (MINORS)28 for 6 non-RCTs. The Cochrane checklists assessed selection bias, implementation bias, measurement bias, attrition bias, reporting bias, and other biases.  In the Cochrane ROB tool, the risk of bias was classified as 'low risk', 'unclear', and ' high risk'. Review Manager version V.5.4.1 was used to generate the risk of bias graph of the three RCTs. The MINORS checklists included twelve items (0–24 scores) for comparative studies and eight items (0–16 scores) for non-comparative studies.  The score for each item was 0 (not reported), 1 (reported but inadequate), or 2 (reported and adequate). Comparative studies scoring > 19 or non-comparative studies scoring >12 ansågs vara av hög kvalitet. Kvaliteten på de inkluderade studierna bedömdes oberoende av två granskare (JY och HM). Återigen, alla kontroverser i bedömningen löstes genom diskussion med en tredje granskare (XC).

Statistisk analys

RevMan V.5.4.1 programvara från Cochrane Collaboration användes för att utföra en metaanalys. Den standardiserade medelskillnaden (SMD) och dess 95 % konfidensintervall (CI) användes som analysstatistik eftersom olika värderingsverktyg används för att mäta samma resultat över studier.29 Skogplotttest utfördes och metaregressionsanalys användes att testa heterogenitet. χ2-testet användes för att analysera om det fanns statistisk heterogenitet bland resultaten från varje studie. Denna studie använde modellen för slumpmässiga effekter för metaanalys eftersom metaanalysen av slumpmässiga effekter möjliggjorde skillnader (behandlingsområden, samtidiga behandlingar och HBOT-regim) i behandlingseffekter mellan olika studier.30

Betygsätt kvaliteten på bevisen

Gradering av rekommendationer, bedömning, utveckling och utvärderingar (GRADE) användes för att betygsätta kvaliteten på bevisen.31 Risken för partiskhet, inkonsekvens, indirekthet, oprecision och publiceringsbias bedömdes. Kvaliteten på bevis bedömdes som 'hög', 'måttlig', 'låg' eller 'mycket låg'.

Patient och allmänhetens engagemang

Patienter och allmänheten var inte involverade i denna studie.

RESULTAT

Egenskaper för de ingående studierna

Totalt 69 kvalificerade artiklar erhölls genom en litteratursökning. Efter screening uppfyllde nio studier (tre RCT och sex icke-RCT) inklusionskriterierna.32–40 Flödesdiagrammet visas i figur 1. Totalt inkluderades 288 patienter i denna studie. Tabell 1 visar egenskaperna hos de inkluderade artiklarna.

Kvalitetsbedömning

Figur 2 visar risken för bias-graf för de tre RCT:erna enligt Cochrane ROB-verktyget. Av de inkluderade RCT:erna hade studier av Yildiz et al40 och Hadanny et al38 en oklar risk för selektionsbias på grund av avsaknaden av specifika randomiseringsmetoder och ingen indikation på allokeringsdöljande. Alla RCT:er bedömdes ha en oklar eller hög risk för prestationsbias eftersom forskare inte antog blindning. Alla RCT hade låg risk för detektionsbias och attrition bias. Risken för att rapportera bias och annan bias i alla RCT var dock oklar, främst på grund av bristen på uppföljning. Tabell 2 visar kvalitetsbedömningen av de sex icke-RCT. De genomsnittliga MINORS-poängen för icke-jämförande och jämförande studier var 9,7 respektive 19,7. Studier av Efrati et al39 och Curtis et al32 ansågs vara av hög kvalitet. I icke-RCTs var brist på biasbedömning, beräkning av studiestorlek och uppföljning de vanligaste orsakerna till låga MINORERS-poäng.

Effekten av HBOT

På grund av det lilla antalet studier, otillräckliga data som kunde slås samman och heterogenitet mellan olika studietyper inkluderades endast smärtlindring från tre RCT i metaanalysen, och de andra utfallsindikatorerna analyserades endast beskrivande.

Smärtlindring

Sju studier (tre RCT och fyra icke-RCT)33 34 36–40 rapporterade att HBOT lindrade smärtnivån av FM, vilket dokumenterats av minskningen av betygsskalor relaterat till smärta. Vi genomförde en metaanalys av smärtlindring av tre RCT. 33 38 40 För smärtbedömning kombinerade vi resultaten av VAS och WPI. Metaanalys av en slumpmässig effektmodell visade att smärtlindringen i HBOT-gruppen var bättre än i kontrollgruppen (SMD=-1,56, 95%CI (-2,18 till –0,93), p.<0.001, I 2 =51%) (figure 3).

Ömhet

Tre studier 39 40 rapporterade att HBOT minskade antalet tender points inom FM. Jeschonneck et al41 fann att vasokonstriktion hos patienter med FM inträffade i huden ovanför den ömma punkten. Detta bekräftade att FM-syndrom var associerat med lokal hypoxi i huden som täcker de ömma punkterna. Lund et al42 föreslog att i FM med primär etiologi var muskelsyresättningen onormal eller låg, åtminstone i muskeltriggerpunktsregionen, som registrerats av syre-flerpunktselektroder på muskelytan. HBOT kan bryta den onda cirkeln av smärthypoxi eftersom det ökar smärttröskeln för att minska antalet ömma punkter hos patienter med FM.40

Flerdimensionell funktion

Tre studier 38 39 rapporterade att HBOT förbättrade FM-relaterad funktionsnedsättning och övergripande symtom, vilket dokumenterades av den minskade poängen i FIQ- eller FIQ-R-enkäten. Dessa studier kan stödja användningen av HBOT för att minska effekterna av FM på globala symtom och funktionella aktiviteter. Studier av Hadanny et al, 38 Efrati et al39 och Atzeni et al37 rapporterade SF-36, som användes för att bedöma livskvaliteten. Alla tre studierna visade att HBOT effektivt kunde förbättra livskvaliteten för FM. Dessutom visade Hadanny et al38 att förbättringar i livskvalitet med FM var förknippade med förbättringar i hjärnans prestationsparametrar som ses i hjärnans funktion (enkelfoton emission datoriserad tomografi) och struktur (magnetisk resonanstomografi-diffusionstensoravbildning). Detta kan bero på att HBOT kan förbättra hjärnans funktion och mikrostruktur genom att inducera neural plasticitet hos människor.43 44

【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】