Experimentella beräkningar av metallinnehåll i hudblekande krämer och teoretisk undersökning för deras biologiska effekt mot tyrosinasenzym

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Abstrakt

Efterfrågan påblekning av hudenkrämer (SWC) har ökat snabbt över hela världen på grund av den kraftiga ökningen av produktreklam i media och den växande medvetenheten. Metaller finns antingen som föroreningar eller tillsätts avsiktligt i krämer och kan ha toxiska effekter på användare. Föreliggande studie har genomförts för att fastställa innehållet imetallersåsom kvicksilver (Hg), kadmium (Cd), bly (Pb), arsenik (As), krom (Cr), nickel (Ni), kobolt (Co), koppar (Cu), zink (Zn) och järn ( Fe) i femton hudblekande krämer som marknadsförs i lokala butiker i Islamabad, Pakistan. Koncentrationerna av metaller analyserades med en induktiv kopplad plasma-optisk emissionsspektrometer (ICP-OES) efter rötning med en blandning av HNO3, HCl och H2O2. Deblekning av hudenkrämer befanns ha metallkoncentrationer i miljondelar (ppm) inom följande intervall: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb(0,2997–4,7287 ppm) och Zn (7819,2–39,696,7 ppm). As och Cd upptäcktes inte i någon av de femton hudblekande krämerna. Endast en kräm (L'Oréal Paris White Perfect) hittades inom säkra gränser som definierats av Food and Drug Administration forcosmetics. För att belysa mekanismen för lägre produktion av melanin i närvaro av tungametaller, genomfördes en molekylär dockningsstudie med användning av programvaran Molecular Operating Environment (MOE). En god korrelation observerades mellan experimentella fynd och molekylära dockningsstudier.

Nyckelord: Hudblekningkrämer.Metaller. Molekylär dockning. Giftighet

cistanche kan förbättra hudens blekning

Introduktion

Rättvisa stämplas som skönhet, grace och hög social status över hela världen i de flesta samhällen. Denna uppfattning uppmuntrar de flesta kvinnor att engagera sigblekning av huden. Hudblekande krämer, salvor, lösningar och geler används av både män och kvinnor för att förbättra hudens utseende eller för att motverka fräknar [1]. Under de senaste decennierna har dessa produkter till stor del använts för försköning [2]. Metaller tillsätts avsiktligt eller oavsiktligt i hudblekningsprodukter och konsumenterna är oftast omedvetna om deras närvaro. Människans exponering förmetalleri hudblekande krämer sker främst genom huden. Dessa produkter appliceras antingen på hela kroppens yta eller för begränsade områden. Vissa SWC förblir i kontakt med huden i flera timmar eller dagar medan andra tvättas bort kort efter applicering [3]. Kontinuerlig användning av blekningskräm orsakar ackumulering av metaller i kroppen över tid och dessa metaller är kända för att orsaka en mängd olika kroniska hälsoeffekter som cancer; reproduktions-, utvecklings- och neurologiska störningar; kontaktdermatit; Skört hår; och håravfall [4]. Vissa metaller är starkt hormonstörande och andningsgifter.Metallersom Cr, Ni och Co är välkända hudsensibilisatorer, medan Cd, As, Pb och Hg utgör toxicitet [4–6]. As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb och Hg och deras föreningar är bland de 1000 kemikalier som listas som förbjudna avsiktliga ingredienser i kosmetika i bilaga II till Europeiska rådets direktiv 76/768/EEG eftersom de anses osäkra på grund av deras toxikologiska egenskaper [ 4]. Olika former av kosmetika inklusive puder, hudfoundations,blekning av hudenkrämer, läppstift och läppglans och lotioner används av kvinnor runt om i världen för att förbättra hudens utseende. Olika koncentrationer av metaller (som As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) har hittats i många produkter inklusive eyeliner, henna, tatueringar, utstryk och hårsprayer [7], läppstift, läppfuktare och läppbalsam [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb och Ni fanns i mascara, ögonpenna, kropps- och ansiktskrämer, solskyddsmedel, vaselin och traditionell kosmetika som ögonkohl. Bland testade prover angavs khol ha det högsta innehållet av de flesta av demetaller[9]. Dessutom upptäcktes hög halt av metaller också i 91 prover av ansiktsfärger, och Zn-halten var extremt hög [10]. I en nyligen genomförd studie kvantifierades fem metaller (Cd, Cr, Fe, Ni och Pb) i olika märken av lotioner, foundations, blekningskrämer, läppstift, hårfärgningsmedel och solskyddskrämer, och ett värde för livstidscancerrisk (LCR) hittades vara högre än den tillåtna gränsen i alla kosmetiska produkter utom läppstift [11]. Därför regelbunden övervakning av kosmetika och exakt information om förekomsten av metaller iblekning av hudenkrämer är nödvändiga för säkerhetsutvärderingen av användningen av dessa produkter på grund av folkhälsoproblem över hela världen[4, 12].

I föreliggande studie har 15 prover avblekning av hudenkrämer (SWC) analyserades med avseende på Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As och Cd innehåll, och deras bindningsmönster med hudmål bestämdes genom beräkningsdockningsstudier. Moleculardocking definieras som ett optimeringsproblem, som bestämmer den "bäst passande" orienteringen av en ligand som binder det speciella målet av intresse och används för att förutsäga strukturen av det intermolekylära komplex som bildas mellan två eller flera molekyler. Det finns flera möjliga ömsesidiga konformationer i vilka bindning sker, vanligtvis kallade bindningssätt [13]. Molekylär dockning används rutinmässigt för att förstå läkemedels-receptorinteraktion. Det ger användbar information om läkemedelsreceptorinteraktioner och används ofta för att förutsäga bindningsorienteringen av småmolekylära läkemedelskandidater med deras proteinmål för att förutsäga affiniteten och aktiviteten hos den lilla molekylen [14].

naturliga ingredienser Echinacoside avCistanche

Material och metoder

Provtagning och metallutvinning

Femtonblekning av hudenkrämer inklusive en importerad kräm för jämförelse köptes från lokala butiker i {{0}}, Islamabad, Pakistan, baserat på varumärkets popularitet, nämligen L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF),Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL),Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) och Nisa Extra Glowing (NS). Priserna på SWC varierade mellan 250 och 1500 PKR. Detaljer om varje produkt som färg, tillverkningsdatum, utgångsdatum, detaljer om tillverkare, nettovikt och provtagningsort/plats lämnades i Tabell S1 (Kompletterande information). Alla reagenser som användes var salpetersyra av analytisk kvalitet (HNO3 69 procent; BDH, England), saltsyra (HCl 37 procent; Sigma-Aldrich, Tyskland) och väteperoxid (H2O2 35 procent; Sigma- Aldrich, Tyskland). All apparatur som användes vid extraktion av metaller förtvättades med 10 procent HNO3 och destillerat vatten. Ett gram av varje krämprov placerades i en 250-ml kolv och 20 ml HNO3- och H2O2-blandning tillsattes. Proverna täcktes med ett kondensorrör och fick stå över natten vid rumstemperatur. Blandningen upphettades sedan med kontinuerlig återloppskokning i 4–5 timmar på en varm platta vid 70–100 grader. Alikvoter av HCl och HNO3 tillsattes tills inga bruna ångor uppträdde. Proverna indunstades till torrhet och fick svalna [15, 16]. Alla prover tillsammans med blankprover digererades i tre exemplar, späddes till 10 ml med destillerat vatten och filtrerades med 0.45-μm sprutfilter före analys på ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Storbritannien). Det detaljerade förfarandet för metallanalyser och den mest känsliga linjen för analyseradmetallerpresenteras i tabell. S2 för kompletterande information.

cistanche bodybuilding

Molekylära dockningsstudier

För att bättre förstå de effektiva bindningsmönstren för ligander (tungmetaller) med målet (tyrosinasenzym), utfördes molekylära dockningsstudier. Mjukvaran som användes för att studera bindningsmönstret för ligander var Molecular OperatingEnvironment (MOE) version 2016.08 av ChemicalComputing Group Inc. Tre standardinhibitorer hydroxikinon, kojinsyra och niacinamid tillsammans med tenmetaller användes som ligander för dockningsstudier. 2D-strukturerna för dessa ligander byggdes av byggverktyget för MOE och sparades i MDB-filformat. För bindningsmönsterläget för standardläkemedel och tungametaller, ett lämpligt målprotein, tyrosinas 1 (humant TYRP1, PDB-kod: 5M8N), valdes. Kristallstrukturen för proteinet laddades ner från Protein Data Bank PDB ID: 5M8N och importerades till MOE som visas i Fig. S1 (Kompletterande info. ). Dessa strukturer protonerades i 3D och energiminimerades efter eliminering av vattenmolekyler, och alla väteatomer med deras standardgeometri lades till strukturen. Site Finder användes för att söka systematisk bekräftelse av den resulterande modellen vid standardparametrar med en RMS-gradient på 0.0001 kcal/mol. Protein består av 4 kedjor, A, B, C och D. För att identifiera proteinets aktiva plats , användes Site Finder-verktyget från MOE. Den längsta kedjan valdes enligt protokoll och tillämpades. Alfa-center skapades följt av införandet av dummies; dockningen utfördes tillsammans med dummy-atomerna. Tio konformationer genererades för varje ligand. Den lägsta bindningsenergikonformationen för varje ligand valdes ut för bindningsmönsteranalys [17].

Resultat och diskussion

Metallinnehåll i SWC

De genomsnittliga koncentrationerna (ppm) av Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd och Fe i SWC visas i tabell 1. As och Cd detekterades inte i något av proverna medan andrametallerwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. I den aktuella studien var Hg-halten lägre än den i SWC (dvs. 2,46 till 23 222 ppm) som marknadsfördes i Saudiarabien [19] men högre än den som rapporterades av en annan studie (dvs. 1,18 till 5650 ppm) [20]. Likaså ansiktsbehandling krämer i Thailand, Libanon och England visade också en hög nivå av Hg från 1281 till 5650 ppm[21]. Hg-nivåerna i alla dessa studier översteg de tillåtna nivåerna iblekningkrämer satta av FDA i kosmetiska produkter [4, 18]. Exponering för en hög nivå av Hg kan inducera förändringar i det centrala nervsystemet vilket resulterar i irritabilitet, sömnstörningar, skakningar, minskat minne och intelligens, huvudvärk, hallucinationer och till och med dödsfall i svåra fall. Dessutom kan kronisk exponering för Hg orsaka skador på njurar och utvecklande foster på grund av dess ackumulering i cellerna[19]. Hud är mer benägen för hudcancer genom att hämma produktionen av melanin. Applicering av oorganiska kvicksilversalter orsakar nefrotoxiska effekter. Hg-exponering för placentaceller orsakar skador på fostret under utveckling [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. SWC i Nigeria visade sig ha liknande koncentrationer av Pb (dvs. 0,8 till 4,50 ppm) [24], medan 76 procent av SWC i Saudiarabien befanns ha Pb-innehåll upp till 10 ppm [25 ]. Därför kan kosmetiska produkter som innehåller Pb, oavsett om de appliceras en eller flera gånger per dag, leda till mänsklig exponering för Pb. För att begränsa mänsklig exponering för Pb har FDA utarbetat riktlinjer för kosmetikaindustrin, dvs. Pb-koncentrationen i kosmetika får inte överstiga 10 ppm som en förorening. Denna vägledning gäller kosmetiska läppprodukter (som läppstift, läppglans och läppliner) och externt applicerade kosmetika (som ögonskuggor, rouge, schampon och kroppslotioner) som säljs i USA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Det rekommenderas att konsumentprodukter inte ska innehålla mer än 5 ppm Cr, eller för gott hälsoskydd bör nivåerna inte överstiga 1 ppm [28]. Därför var koncentrationerna av Cr som detekterades i denna studie högre än dessa tillåtna gränser. Koncentrationerna av Cr i produkter låg i det intervall som kan inducera kontakteksem hos känsliga individer. Exponering för Cr kan orsaka allvarlig rodnad, hudsår och svullnad av huden. Det finns ingen reglering som begränsar användningen av krom i kosmetika, även om listförordningen för färgtillsatsen FD & C Blue No. 1 begränsar krom som en förorening till 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Ni-koncentrationer överensstämde med litteraturvärden som hittats i SWC (0,03 till 1,65 ppm) medan hudfuktare har upp till 10,7 ppm Ni[29]. Kroppskrämer i Nigeria visade sig ha en Ni-nivå på 5,09 ppm och absorption avmetaller from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Tidigare rapporterades även låga koncentrationer av Cuwere i SWC ({{0}}.3–10,0 ppm) jämfört med fuktgivande krämer (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Innehållet av Fe i den aktuella studien var lägre jämfört med tidigare studier som rapporterats från Pakistan[11, 22] och Nigeria [10] där kroppskrämer och huduppljusande krämer visade sig ha Fe upp till 2468 ppm respektive 211,6 ppm. . Men exponering för små doser av Fefrom konsumentprodukter kan resultera i celldöd [39] eller kolorektal cancer på grund av kumulativa effekter [40]. I allmänhet finns det inga nationella och internationella standardgränser för Cu-, Cd-, Fe- och Zn-innehåll i kosmetika och SWC, men regelbunden användning av SWC orsakar ackumulering av dessa element i kroppen. Trots det faktum att Fe och Zn är väsentliga för att reglera vissa fysiologiska funktioner i kroppen, väcker värdena som erhålls i denna studie säkerhetsproblem på grund av den kumulativa effekten som uppstår vid kontinuerlig exponering. De förhöjda nivåerna Tabell 1 av dessa metaller i vissa krämer beror sannolikt på användningen av vissa naturliga eller oorganiska pigment som lera, glimmer, andjärnoxider, eller användningen av metalliska anordningar under produktionen.

Molekylär dockning

För att utvärdera molekylära dockningsstudier avmetalleroch tre standardföreningar med tyrosinasenzym (PDB-kod: 5M8N), den lägsta energi dockade konformationen av varje ligand användes för analys. Dockade bindningsenergier för nästan alla komplex sträcker sig från 5,25 till 8,62 kcal/mol. Dessa energivärden visade instabilitetsbindningssättet för dessa metaller med tyrosinasenzymet. Andra dockade bindningsenergier visade också höga värden som kan vara ansvariga för generering av allosteriska ställen i tyrosinasenzymet. Bindningsinteraktioner förutspåddes av loggdiagrammet för MOE-mjukvara som visas i Fig. 1, 2 och 3. Ligand och aktiv platskonformation av målprotein erhållet från dockning togs som input till MOE. Interaktionerna studerades mellan liganden och det aktiva stället för målet genom att välja atomer inom 5 Å. I den naturliga processen binder Zn med samkristalliserad ligand MMS och initierar processen för melaninproduktion. Liganden var fodrad med aminosyrarester, kända för att spela en kritisk roll i den katalytiska aktiviteten av TYRP1, såsom visas i fig. 1. De observerade nyckelrester i omedelbar närhet av kaviteten var Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 och Arg374. Hydrofoba aminosyror i det aktiva stället visades av den gröna sfären medan hydrofil representerades av den lila sfären. samkristalliserad ligand visade metallligering med Zn (gråsfär). En aromatisk del av MMS hade aren-π-interaktioner med Thr391 som också visade H-bindning med ammoniumion av MMS. Två olika protoner av Arg374 visade H-bindning med karbonyldel av MMS som visas i Fig. 1. Dessa tre olika typer av interaktioner (metallligering, Hbindning och aren-π) är ansvariga för naturlig melaninproduktion.

Alla tre standardföreningarna hydroxikinon, kojinsyra och niacinamid, och de flestametallerspolades in i den katalytiska aminosyratriaden såsom visas i Fig. 2 och 3. Den katalytiska triaden av TYRP1 var belägen inom 5 Å av de dockade liganderna.

Metall bildar komplex med MMS och ersätter Zn. Detta orsakar deformation och förändring i energiprofilen hos komplex. Dessa förändringar i både struktur och energier hos dockade komplex minimerar produktionen av melanin. De flesta metaller binder till det aktiva stället för tyrosinas och stör energimönstret och konformationerna av aminosyror på det aktiva stället, vilket resulterar i hämmande av melaninproduktionen. Dockade poser av metalenzymkomplex visades också avvikande typer av H-bindning av MMS med närliggande aminosyror jämfört med ursprunget av tyrosinasenzymkomplex. Metallisk bindning av Zn i det aktiva stället med MMS störd på grund av skillnad i energimönster. Zn-metall visade konformationsförändringar i placering, förfining, elektrostatisk och poängenergier som visas i den dockade utdatafilen. 3D dockade mönster av vissametaller(Cr,Zn, Ni och Hg) i närheten av tyrosinas visas i fig. 2. En tredimensionell dockad representation av de lägsta bindningsenergiinteraktionerna hosmetallerCd, Cu, Fe, Co, Pb och As ges i figur S2 (kompletterande info.). Dockade energivärden för dessa föreningar varierar från 5,25 till 8,62 kcal/mol. Energin som krävs för produktion av melanin är 11,96 kcal/mol. Konformationsförändringar i aminosyramönster var också ansvariga för undertryckandet av melaninproduktionen som visas i 3D dockad bild av metaller på det aktiva stället. Det toxiska beteendet hos dessa föreningar kontrollerades också genom att använda i silicoPKCSM. Torr lab farmakokinetik beteende av dessa metaller visade att en hög koncentration av dessametallervar också ansvarig för levertoxicitet. Dessa metaller metaboliseras inte i vår kropp och ackumuleras i målkomplex, vilket resulterar i cytotoxicitet.

Dockning av Standard Whitening Compounds med TYRP1

För att jämförablekningeffekt och toxiskt beteende som produceras av dessa giftigametallertre standardföreningar användes också för molekylära dockningsstudier. Dessa standardvitande föreningar var kojinsyra, hydrokinon och andniacinamid. Ligandenzymkomplexet med den högsta bindningsaffiniteten (kojinsyra) studerades och samma övning upprepades med hydrokinon och niacinamid. Bindningsenergi hittades i intervallet 9,355 till 12,07 kcal/mol. Deras dockningsmönster visade att de visade metallligering med Zn-inaktivt ställe och stör melanogenesen. Kojicacid visade både stark H-bindning och aren-π-interaktioner med Gl388, Ser39, His404 respektive His381. Dessa typer av interaktioner kan vara ansvariga för den låga produktionen av melanin eftersom olika aminosyror observerades (Fig. 3) som binder till en standardblekningmedel (kojinsyra, hydrokinon och niacinamid) jämfört med ett bindningskomplex av MMS med tyrosinas som visas i fig. 1.

Deras toxiska effekt är dock mycket mindre jämfört med tometall eftersom dessa föreningar lätt metaboliseras och utsöndras från kroppen. 2D och 3D dockade mönster av dessa blekningsföreningar kojinsyra och hydrokinon visas i Fig. 3 och den dockade niacinamidvyn presenteras i figur S2 (kompletterande information.).

Slutsats

Metaller tillsätts i kosmetika antingen avsiktligt i blekningssyfte eller oavsiktligt under bearbetning som kontaminering. Deras närvaro i SWC kan orsaka hälsorisker för användare. Femtonblekning av hudenkrämer utvärderades med avseende på metallkoncentrationer (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe och Pb). I SWCsmetalleranalyserade detekterades förutom As och Cd. Alla SWC visade sig vara förorenade av metaller förutom L'Oréal Paris White Perfect jämfört med de tillåtna gränserna förmetallerdefinieras av amerikanska FDA och WHO inom kosmetika. Hg-nivån var oroväckande hög i de flesta gräddproverna. Metaller i SWC är ansvariga för blekning genom att minska melaninproduktionen och åldringseffekten hos användare. Men höga koncentrationer av dessa metaller och regelbunden användning kan inducera toxicitet. Dessa faktorer studerades också med hjälp av molekylära dockningsstudier. I silicostudier utfördes för att kontrollera minskningen av produktionen av melanin genom bindning av dessa metaller med tyrosinasenzymet. Molekylära dockningsstudier visade att dessa metaller binder med MMS och ersätter zinkmetallen som är ansvarig för den lägre produktionen av melanin. Det giftiga beteendet hos dessa metaller kontrollerades också med användning av in silico PKCSM. Dessa metaller metaboliseras inte i vår kropp och ackumuleras i målkomplexet, vilket resulterar i cytotoxicitet. En god korrelation observerades mellan de experimentella fynden och beräkningsbaserade dockningsstudier. Det finns ett stort behov av att öka allmänhetens medvetenhet (genom sociala, tryckta och elektroniska medier) angående den höga halten av farligt kvicksilver och andra kemikalier i SWC och deras effekter både på huden och på människors hälsa. Människor måste förstå att "hälsosam" hud är skönhet, inte dess "hy" och folk bör inte jaga efter SWCs som leder till ohälsosam och ful hud.

cistanche bodybuilding