Finerenon gör en stor skillnad vid behandling av T2D-relaterad kronisk nycknesjukdom

Prevalensen av kronisk njursjukdom (CKD) har ökat i mitt land under de senaste åren. Enligt data från 2019 Global Burden of Disease (GBD) är prevalensen av CKD i mitt land 10,6 procent, vilket motsvarar en enorm patientpopulation på nästan 150 miljoner. Sjukdomsbördan är tung. Bland de specifika orsakerna till CKD har andelen typ 2-diabetes (T2D) ökat snabbt [1]. Vissa studier uppskattar att T2D-relaterad CKD sedan 2011 har överträffat glomerulonefrit och har blivit den första sjukhusvistelsen av CKD-patienter i mitt land. Etiologi [2].

Klicka för att få svar för njursjukdom

T2D-relaterad CKD kommer inte bara att leda till en gradvis försämring av njurfunktionen hos patienter och till och med utveckla njursjukdom i slutstadiet (ESRD), som kräver dialys för att upprätthålla livet, utan tyder också på att patienter har en högre risk för hjärt-kärlsjukdom ( CVD). Därför ställs patienter med T2D-relaterad CKD inför en "dubbel attack av njuren och hjärtat", och samtidigt är medvetenheten om T2D och CKD diagnos och behandling av kinesiska patienter inte idealisk, vilket ytterligare påverkar status quo för sjukdomshantering och kontroll. Effektiva terapeutiska läkemedel behövs akut i klinisk praxis, vilket kommer att gynna patienterna avsevärt.

Den 28 juni 2022 godkände National Medical Products Administration (NMPA) officiellt de nya icke-steroida, mycket selektiva mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA) Finerenone-tabletter som ska lanseras i mitt land för behandling av T2D-relaterade sjukdomar. Vuxna patienter med CKD [uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) Större än eller lika med 25 till < 75 ml/min/1,73 m2, med albuminuri] kan minska risken för ihållande minskning av eGFR och ESRD. Nyligen har experter inom nefrologiområdet i många delar av landet utfärdat recept en efter en, vilket markerar det officiella inträdet för finerenon i klinisk praxis och gynnar majoriteten av T2D-relaterade CKD-patienter i mitt land.

Finerenon, som direkt träffar sjukdomens nyckelväg, ger en ny dimension av behandlingen

Den patologiska mekanismen för T2D-relaterad CKD är relativt komplicerad. Det traditionella konceptet menar att onormal njurhemodynamik och onormal glukos- och lipidmetabolism är de två grundläggande patologiska mekanismerna. Därför är den tidigare behandlingen främst inriktad på kontroll av blodtryck, blodsocker, blodfetter och andra indikatorer, såsom användning av RAS-antagonister och olika hypoglykemiska läkemedel, men patienter har fortfarande en hög risk för CKD och CVD. Även om blodsocker, blodtryck och andra indikatorer uppnås genom omfattande hantering, kan uppkomsten och utvecklingen av CKD inte helt förhindras [3].

Detta betyder att det finns andra patologiska mekanismer som är involverade i förekomsten av T2D-relaterad CKD, bland vilka de pro-inflammatoriska och pro-fibrotiska effekterna medierade av mineralokortikoid receptor (MR) överaktivering är en nyckellänk i utvecklingen av njursjukdom[4] . Som ett icke-steroidalt MRA-läkemedel är startmekanismen för finerenon att attackera den överaktiverade MR direkt och effektivt utöva antiinflammatoriska och anti-fibroseffekter. Jämfört med traditionella behandlingsmetoder är finerenon en ny dimension. Intervention vid T2D-relaterad CKD är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter.

Jämfört med traditionell steroid MRA som spironolakton och eplerenon har finerenon en blockig tredimensionell struktur, som har en starkare bindningseffekt på MR, högre selektivitet och inga biverkningar relaterade till könshormoner; samtidigt är finerenonketoner jämnt fördelade i njure och hjärta. När det gäller farmakokinetik är dess halveringstid kort och dess inaktiva metaboliter, samtidigt som man tar hänsyn till de dubbla fördelarna med njure och hjärta, är förekomsten av hyperkalemi lägre[5].

Evidensbaserad medicinbevis är tydlig, finerenon är lovande för kinesiska patienter

Den innovativa verkningsmekanismen för finerenon har lagt en teoretisk grund för dess tydliga njur- och hjärtfördelar, och de globala nyckelfas III randomiserade kontrollerade studierna FIDELIO, FIGARO och den sammanslagna analysen av de två FIDELITY-studierna[6] inkluderades. Mer än 13 ,000 CKD-patienter i olika stadier har helt bekräftat de dubbla fördelarna och säkerheten med finerenon, inklusive fler än 3,000 asiatiska patienter, och det finns också positiva bidrag från kinesiska patienter och forskare.

FIDELIO Kinas undergruppsanalys utvärderade effektiviteten och säkerheten för 372 kinesiska patienter med T2D-relaterad kronisk nycknesjukdom i studien. Resultaten visade att finerenon kan minska de huvudsakliga sammansatta njureffekterna (njursvikt, eGFR-minskning Mer än eller lika med 40 procent jämfört med utgångsvärdet) hos kinesiska patienter. procent eller njursjukdomsrelaterad död) minskade risken signifikant med 41 procent jämfört med placebogruppen (RRR=0.59, P=0.009), och fördelarna med patienter i varje undergrupp var i allmänhet konsekvent.

När det gäller sekundära kardiovaskulära sammansatta effektmått var värdet för finerenonbehandlingsgruppen 25 procent lägre än för placebogruppen (HR=0.75, P=0.408; för den globala befolkningen, HR =0.86, risken minskade signifikant med 14 procent , P=0.03 ), vilket tyder på att kinesiska patienter som får finerenon kan få mer betydande fördelar för njurar och hjärta; och säkerheten för finerenonbehandling är god, och förekomsten av biverkningar är densamma som för placebogruppen[7].

En serie relevanta auktoritativa riktlinjer hemma och utomlands har uppdaterats under de senaste åren, såsom "2021 riktlinjer för klinisk diagnos och behandling av diabetisk njursjukdom i Kina", "2022 American Diabetes Association (ADA) Medical Diagnosis and Treatment Standards for Diabetes" ", och 2022 års upplaga av Improving Kidney Disease Outcomes Global Organization (KDIGO) " Baserat på den högkvalitativa evidensbaserade medicinska evidensen som tillhandahålls av de ovan nämnda studierna, de kliniska riktlinjerna för behandling av diabetes hos patienter med kroniska njurar Sjukdomar etc. rekommenderar starkt användningen av finerenon [8-10].

När du går in i kinesisk klinisk praxis, vilka punkter bör uppmärksammas vid appliceringen av finerenon?

När det gäller specifik användning kan läkare välja startdos av finerenon enligt eGFR-nivån:

För patienter med eGFR större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2, börja direkt med 20 mg;

För patienter med eGFR större än eller lika med 25 till < 60 ml/min/1,73 m2, börja med 10 mg; om kaliumnivån i blodet är normal, öka dosen till 20 mg inom 4 veckor;

En gång om dagen, oralt.

Godkännandet och klinisk praxis av finerenon, som använder innovativa mekanismer som en vinnande strategi och eskorterar patienter med utmärkta bevis, är en milstolpe i behandlingen av T2D-relaterade CKD-sjukdomar i mitt land och kommer att främja den övergripande behandlingen av njursjukdomar. öppnar en ny era! Samtidigt förväntas det att finerenon kommer att samla mer data om kinesiska patienter, ge fler riktlinjer för klinisk medicinering och gynna majoriteten av kinesiska patienter.

för mer information: Ali.ma@wecistanche.com