En traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar, och dess beredningsmetod och tillämpningar
Nov 12, 2026
(57) Sammanfattning
Föreliggande uppfinning beskriver en traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar, tillsammans med dess framställningsmetod och tillämpningar. Kompositionen framställs av följande medicinska råvaror i viktdelar:
Beredd rehmannia rot, 30–50 delar; hjorthornsgelatin, 15–30 delar; cistanche ört, 20–80 delar; morindarot, 15–50 delar; sköldpaddsskalgelatin, 15–50 delar; gojibär, 30–80 delar; curculigo rhizom, 10–50 delar; eucommia bark, 15–50 delar; dodderfrön, 20–80 delar; Kinesisk yam rhizom, 30–50 delar; drynaria rhizom, 15–50 delar; Huai achyranthes rot, 10–50 delar; taxillus ört, 20–50 delar; pappersmullbärsfrukt, 15–30 delar; klematisrot och rhizom, 15–50 delar; och akantopanax rotbark, 15–50 delar.
Genom en formuleringsstrategi att "samreglera levern och njurarna, fylla på både essens och blod och kombinera tillskott med avblockering", tillsammans med en specifik extraktionsprocess, reglerar uppfinningen systematiskt benmetabolisk balans, uppnår dubbelt förebyggande och behandling av osteoporos och osteofytos, adresserar både underliggande orsaker och säkerhet vid långvarig användning och säkerhet.
Anspråk
1. Sammansättning
En traditionell kinesisk medicinkomposition, kännetecknad av att den framställs av följande medicinska råvaror i viktdelar:
Beredd rehmannia rot, 30–50 delar; hjorthornsgelatin, 15–30 delar; cistanche ört, 20–80 delar; morindarot, 15–50 delar; sköldpaddsskalgelatin, 15–50 delar; gojibär, 30–80 delar; curculigo rhizom, 10–50 delar; eucommia bark, 15–50 delar; dodderfrön, 20–80 delar; Kinesisk yam rhizom, 30–50 delar; drynaria rhizom, 15–50 delar; Huai achyranthes rot, 10–50 delar; taxillus ört, 20–50 delar; pappersmullbärsfrukt, 15–30 delar; klematisrot och rhizom, 15–50 delar; och akantopanax rotbark, 15–50 delar.
2. Föredragna ingrediensandelar
2. Traditionell kinesisk medicinkomposition enligt krav 1, kännetecknad av att de medicinska råvarorna är närvarande i följande viktdelar:
Beredd rehmannia rot, 35–45 delar; hjorthornsgelatin, 20–25 delar; cistanche ört, 40–60 delar; morindarot, 25–35 delar; sköldpaddsskalgelatin, 25–35 delar; gojibär, 45–65 delar; curculigo rhizom, 20–40 delar; eucommia bark, 25–35 delar; dodderfrön, 40–60 delar; Kinesisk yam rhizom, 35–45 delar; drynaria rhizom, 25–35 delar; Huai achyranthes rot, 20–40 delar; taxillus ört, 30–40 delar; pappersmullbärsfrukt, 20–25 delar; klematisrot och rhizom, 25–35 delar; och akantopanax rotbark, 25–35 delar.
3. Extrahera formulär
3. Komposition för traditionell kinesisk medicin enligt krav 1 eller 2, kännetecknad av att kompositionen är ett extrakt av traditionell kinesisk medicin.
4. Hjälpämnen
3. Komposition för traditionell kinesisk medicin enligt krav 1 eller 2, kännetecknad av att kompositionen vidare innefattar farmaceutiskt godtagbara hjälpämnen.
5. Doseringsformer
5. Traditionell kinesisk medicinkomposition enligt krav 4, kännetecknad av att dess doseringsform är en oral beredning.
Företrädesvis väljs det orala preparatet från kapslar, tabletter, piller, granuler, pulver eller orala vätskor.
6. Beredningsmetod
3. Metod för att framställa den traditionella kinesiska medicinkompositionen enligt krav 1 eller 2, kännetecknad av att den innefattar följande steg:
Väg alla 16 medicinska råvarorna enligt de angivna proportionerna och blanda dem.
Tillsätt vatten i en mängd 6–12 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna. Utför avkoksextraktion 1–3 gånger, i 1–3 timmar varje gång. Kombinera avkok, filtrera och koncentrera och torka filtratet för att erhålla kompositionen.
Alternativt, tillsätt en 30–95 % etanollösning i volym i en mängd 6–12 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna. Utför återflödesextraktion 1–3 gånger, i 1–3 timmar varje gång. Kombinera extrakten, återvinn etanolen och koncentrera och torka den återstående vätskan för att erhålla kompositionen.
7. Föredragen vattenextraktionsmetod
7. Förfarande enligt krav 6, kännetecknat av att steg (2) innefattar:
Tillsätt vatten i en mängd som är 8–10 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna och utför avkoksextraktion två gånger, där den första extraktionen varar i 2 timmar och den andra extraktionen varar i 1,5 timmar.
Kombinera avkoken, filtrera och koncentrera filtratet till ett tjockt extrakt med en relativ densitet på 1,20–1,30, eller torka det ytterligare till ett torkat extraktpulver.
8. Ansökan om osteoporos
7. Användning av den traditionella kinesiska medicinkompositionen enligt något av kraven 1-6 vid tillverkning av ett läkemedel för behandling och/eller förebyggande av osteoporos.
9. Ansökan om smärta associerad med osteofytos
7. Användning av den traditionella kinesiska medicinkompositionen enligt något av kraven 1-6 vid tillverkning av ett läkemedel för behandling och/eller förebyggande av smärta orsakad av osteofytos.
Översättarens anmärkning: Hänvisningarna till "krav 1–6" i krav 8 och 9 har behållits från källan, även om krav 6 är ett påstående med beredningsmetod.
En traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar och dess beredningsmetod och tillämpningar
Tekniskt område
[0001]Föreliggande uppfinning hänför sig till det tekniska området för traditionell kinesisk medicin, specifikt till en traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar, och dess framställningsmetod och tillämpningar.
Bakgrundskonst
[0002]Degenerativa bensjukdomar är en samlingsbeteckning för en klass av kroniska sjukdomar som främst kännetecknas av progressiv degeneration av ben, leder och omgivande mjukvävnader. Vanliga kliniska tillstånd inkluderar främst osteoporos och osteofytos, allmänt känd som "bensporrar".
Med den accelererande globala befolkningens åldrande har förekomsten av degenerativa bensjukdomar ökat år för år, vilket gör dem till ett stort folkhälsoproblem som allvarligt hotar hälsan och livskvaliteten för medelålders och äldre vuxna.
Osteoporos är en systemisk skelettsjukdom som kännetecknas av låg benmassa och försämring av benmikroarkitekturen, vilket resulterar i ökad benskörhet och benägenhet för frakturer. Dess patogenes är komplex och involverar huvudsakligen störningar av den dynamiska balansen mellan osteoblastmedierad benbildning och osteoklastmedierad benresorption. När benresorptionen ihållande överstiger benbildningen uppstår en nettoförlust av benmassa.
Osteofytos involverar bildandet av beniga utväxter vid benkanterna på grund av långvarig ojämn belastning, slitage eller degeneration. Det åtföljs ofta av lokal inflammation, kompression av mjuka vävnader och ihållande kronisk smärta.
Dessa två tillstånd samexisterar ofta i klinisk praxis och påverkar varandra, vilket skapar avsevärda svårigheter för behandlingen.
[0003] Befintliga västerländska medicinska behandlingar, såsom kalciumpreparat, bisfosfonater och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, riktar sig främst mot individuella patologiska processer. Långvarig användning är förknippad med betydande negativa effekter, inklusive irritation i mag-tarmkanalen, försämrad lever- och njurfunktion och kardiovaskulära risker, medan lindring av kronisk smärta i samband med osteofytos förblir begränsad.
Cistanche-extrakt, rikt på akteosid och echinakosid-bioaktiva föreningar fördelar vid osteoporos.
Klicka för att besöka listan över 16% Acteoside Cistanche Extract
Även om traditionell kinesisk medicin erbjuder fördelar i holistisk reglering, tenderar befintliga formuleringar att följa en snäv formuleringsstrategi. De flesta betonar antingen enbart njurtillskott eller blodaktivering och smärtlindring, utan att på ett adekvat sätt ta itu med kärnpatogenesen "lever- och njurbrist, otillräcklig essens och blod och otillräcklig näring av senor och ben."
Dessa formuleringar har nackdelen att tillhandahålla överdrivet tillskott men otillräcklig avblockering, vilket resulterar i ofullständig reglering av benmetabolisk balans, skydd av broskvävnad och lindring av kronisk skelettsmärta.
[0004]Följaktligen föreslås en traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar, tillsammans med dess framställningsmetod och tillämpningar, för att ta itu med de föregående problemen.
Sammanfattning av uppfinningen
[0005]Syftet med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla en traditionell kinesisk medicinkomposition för behandling av degenerativa bensjukdomar, tillsammans med dess framställningsmetod och tillämpningar.
Uppfinningen är avsedd att ta itu med de brister som identifierats i bakgrundstekniken: existerande västerländska läkemedel för osteofytos har avsevärda negativa effekter och begränsade terapeutiska mål, medan befintliga traditionella kinesiska läkemedel har begränsade formuleringsstrategier och misslyckas med att adekvat kombinera "kompletterande brist" med "avblockering".
Båda tillvägagångssätten har svårt att effektivt avbryta kärnpatogenesen av "lever- och njurbrist, otillräcklig essens och blod, och otillräcklig näring av senor och ben."
[0006]För att uppnå det föregående syftet tillhandahåller föreliggande uppfinning följande tekniska lösning: en traditionell kinesisk medicinkomposition framställd av följande medicinska råvaror i viktdelar:
Beredd rehmannia rot, 30–50 delar; hjorthornsgelatin, 15–30 delar; cistanche ört, 20–80 delar; morindarot, 15–50 delar; sköldpaddsskalgelatin, 15–50 delar; gojibär, 30–80 delar; curculigo rhizom, 10–50 delar; eucommia bark, 15–50 delar; dodderfrön, 20–80 delar; Kinesisk yam rhizom, 30–50 delar; drynaria rhizom, 15–50 delar; Huai achyranthes rot, 10–50 delar; taxillus ört, 20–50 delar; pappersmullbärsfrukt, 15–30 delar; klematisrot och rhizom, 15–50 delar; och akantopanax rotbark, 15–50 delar.
[0007]Företrädesvis finns de medicinska råvarorna i följande viktdelar:
Beredd rehmannia rot, 35–45 delar; hjorthornsgelatin, 20–25 delar; cistanche ört, 40–60 delar; morindarot, 25–35 delar; sköldpaddsskalgelatin, 25–35 delar; gojibär, 45–65 delar; curculigo rhizom, 20–40 delar; eucommia bark, 25–35 delar; dodderfrön, 40–60 delar; Kinesisk yam rhizom, 35–45 delar; drynaria rhizom, 25–35 delar; Huai achyranthes rot, 20–40 delar; taxillus ört, 30–40 delar; pappersmullbärsfrukt, 20–25 delar; klematisrot och rhizom, 25–35 delar; och akantopanax rotbark, 25–35 delar.
[0008]Företrädesvis är den traditionella kinesiska medicinkompositionen ett traditionellt kinesisk medicinextrakt.
[0009]Företrädesvis innefattar den traditionella kinesiska medicinkompositionen vidare farmaceutiskt godtagbara hjälpämnen.
[0010]Företrädesvis är doseringsformen för den traditionella kinesiska medicinkompositionen en oral beredning. Företrädesvis väljs det orala preparatet från kapslar, tabletter, piller, granuler, pulver eller orala vätskor.
[0011]Föreliggande uppfinning tillhandahåller vidare ett förfarande för framställning av den traditionella kinesiska medicinkompositionen, innefattande följande steg:
Väg alla 16 medicinska råvarorna enligt de angivna proportionerna och blanda dem.
Tillsätt vatten i en mängd 6–12 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna. Utför avkoksextraktion 1–3 gånger, i 1–3 timmar varje gång. Kombinera avkok, filtrera och koncentrera och torka filtratet för att erhålla kompositionen.
Alternativt, tillsätt en 30–95 % etanollösning i volym i en mängd 6–12 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna. Utför återflödesextraktion 1–3 gånger, i 1–3 timmar varje gång. Kombinera extrakten, återvinn etanolen och koncentrera och torka den återstående vätskan för att erhålla kompositionen.
[0012]Företrädesvis innefattar steg (2):
Tillsätt vatten i en mängd som är 8–10 gånger den totala massan av de medicinska råvarorna och utför avkoksextraktion två gånger, där den första extraktionen varar i 2 timmar och den andra extraktionen varar i 1,5 timmar.
Kombinera avkoken, filtrera och koncentrera filtratet till ett tjockt extrakt med en relativ densitet på 1,20–1,30, eller torka det ytterligare till ett torkat extraktpulver.
[0013]Föreliggande uppfinning tillhandahåller vidare användning av den traditionella kinesiska medicinkompositionen vid tillverkning av ett läkemedel för behandling och/eller förebyggande av osteoporos.
[0014]Föreliggande uppfinning tillhandahåller vidare användning av den traditionella kinesiska medicinkompositionen vid tillverkning av ett läkemedel för behandling och/eller förebyggande av smärta orsakad av osteofytos.
Fördelaktiga effekter
[0015]Jämfört med känd teknik erbjuder föreliggande uppfinning följande fördelaktiga effekter:
Genom en formuleringsstrategi att "samreglera levern och njurarna, fylla på både essens och blod, och kombinera tillskott med avblockering", tillsammans med en specifik extraktionsprocess, reglerar den traditionella kinesiska medicinkompositionen systematiskt benmetabolisk balans, uppnår dubbelt förebyggande och behandling av osteoporos och osteofytos, åtgärdar både långvarig säkerhet och underliggande manifestationer.
De specifika fördelarna beskrivs nedan.
För det första tar föreliggande uppfinning upp begränsningarna hos existerande västerländska medicinska behandlingar, inklusive deras smala terapeutiska mål och gastrointestinala irritation, försämrad lever- och njurfunktion och kardiovaskulära risker förknippade med långvarig användning.
Det tar också upp nackdelen med befintliga traditionella kinesiska medicinformuleringar, som tenderar att fokusera på antingen enbart tillskott eller blodaktivering och smärtlindring, vilket resulterar i "överdrivet kosttillskott men otillräcklig avblockering."
Uppfinningen föreslår innovativt en formuleringsstrategi för att "samreglera levern och njurarna, fylla på både essens och blod och kombinera tillskott med upphävande av blockering."
Formulan använder ingredienser som beredd rehmannia rot, hjorthornsgelatin, sköldpaddsgelatin, gojibär och dodderfrön - kombinerar animaliska läkemedel med medel som traditionellt används för att komplettera njurarna och fylla på essens - för att starkt ge näring till levern och njurarna och därigenom försörja och fylla på essensen.
Dessa kombineras med cistancheört, morindarot, curculigo rhizom, eucommia bark, Huai achyranthesrot och taxillusört för att värma yang, stödja njurarna och stärka senor och ben och därigenom förstärka behandlingen av manifestationer.
Drynaria rhizom, clematis rot och rhizom, och akantopanax rotbark används dessutom för att skingra vind och fukt, låsa upp kanalerna och lindra smärta och därigenom åtgärda akuta manifestationer.
Den övergripande formeln kompletterar utan att orsaka stagnation och blockerar utan att försämra hälsosam qi. Det överensstämmer nära med den komplexa patogenesen av degenerativa bensjukdomar, beskriven som en underliggande brist med överflödiga manifestationer som involverar "lever- och njurbrist, otillräcklig essens och blod och otillräcklig näring av senor och ben."
Det uppnår därigenom holistisk reglering av benmetabolisk balans genom flera mål och vägar.
[0016]För det andra kan specifika processer som vattenextraktion eller etanolextraktion tillräckligt extrahera viktiga aktiva beståndsdelar i formeln, inklusive catalpol, gelatinhärledda peptider och aminosyror, naringin och anemonin.
Kompositionen enligt föreliggande uppfinning kan systematiskt reglera benmetabolism i båda riktningarna, främja benbildning och inhibera benresorption för att öka benmineraltätheten och förbättra benmikroarkitekturen.
Samtidigt kan det hämma broskmatrisnedbrytning, skydda ledbrosk och effektivt lindra kronisk inflammatorisk smärta och lemkontraktur orsakad av osteofytos genom att hämma frisättning av inflammatorisk faktor och förbättra lokal mikrocirkulation.
Jämfört med känd teknik tillhandahåller föreliggande uppfinning inte bara dubbelt förebyggande och behandling av osteoporos och osteofytos, utan förbättrar också systemiska symptom såsom ömhet och svaghet i nedre delen av ryggen och knäna genom att åtgärda deras underliggande orsaker.
Det behandlar alltså både bakomliggande orsaker och manifestationer, erbjuder hög säkerhet och få negativa effekter under långvarig användning och är särskilt lämplig för äldre patienter med degenerativa skelettsjukdomar som kräver långvarig behandling.
Detaljerad beskrivning av utföringsformer
[0017]De tekniska lösningarna i utföringsformerna av föreliggande uppfinning beskrivs tydligt och fullständigt nedan.
De beskrivna utföringsformerna är endast några, snarare än alla, av utföringsformerna av föreliggande uppfinning.
Alla andra utföringsformer som erhållits av en person med ordinär skicklighet inom området, baserade på utföringsformerna av föreliggande uppfinning och utan uppfinningsmässig ansträngning, faller inom skyddsomfånget för föreliggande uppfinning.
Exempel 1
[0018] Råmaterialvägning
Väg de medicinska råvarorna i följande viktdelar:
| Medicinsk råvara | Kinesiskt namn / Pinyin | Viktdelar |
|---|---|---|
| Beredd rehmannia rot | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Hjorthornsgelatin | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Cistanche ört | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda rot | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Sköldpaddsskal gelatin | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bär | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo rhizom | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia bark | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder frön | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Kinesisk yam rhizom | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria rhizom | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai akyranthes rot | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxillus ört | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Pappers mullbärsfrukt | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Klematisrot och rhizom | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Acanthopanax rotbark | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Pinyin-identifierarna tillhandahålls för tydlig terminologi. De ersätter inte artidentifiering eller farmakopéspecifikationer för upphandling.
[0019] Förberedelsesteg
Pulverisera ovanstående 16 medicinska råvaror, passera dem genom en 40-mesh sikt och blanda noggrant för att erhålla ett homogent blandat råmaterialpulver.
Tillsätt destillerat vatten i en mängd nio gånger den totala massan av det blandade råmaterialpulvret. Utför avkoksextraktion två gånger, där den första extraktionen varar 2 timmar och den andra varar 1,5 timmar. Kombinera de två avkokningarna och filtrera genom en 300-mesh filterduk för att ta bort resterna och få ett klart avkok.
Placera det klara avkoket i en rotationsindunstare och koncentrera vid 60 grader och 0,08 MPa tills ett tjockt extrakt med en relativ densitet på 1,25, uppmätt varm vid 60 grader, erhålls. Placera därefter det tjocka extraktet i en vakuumtorkugn och torka vid 65 grader och 0,09 MPa till konstant vikt. Pulverisera och passera genom en 80-mesh sikt för att erhålla ett torkat traditionellt kinesisk medicinextraktpulver, som utgör kompositionen enligt föreliggande uppfinning.
Exempel 2
[0020] Råmaterialvägning
Väg de medicinska råvarorna i följande viktdelar:
| Medicinsk råvara | Viktdelar |
|---|---|
| Beredd rehmannia rot | 30 |
| Hjorthornsgelatin | 15 |
| Cistanche ört | 20 |
| Morinda rot | 15 |
| Sköldpaddsskal gelatin | 15 |
| Goji bär | 30 |
| Curculigo rhizom | 10 |
| Eucommia bark | 15 |
| Dodder frön | 20 |
| Kinesisk yam rhizom | 30 |
| Drynaria rhizom | 15 |
| Huai akyranthes rot | 10 |
| Taxillus ört | 20 |
| Pappers mullbärsfrukt | 15 |
| Klematisrot och rhizom | 15 |
| Acanthopanax rotbark | 15 |
[0021] Beredningssteg
Pulverisera ovanstående 16 medicinska råvaror, passera dem genom en 40-mesh sikt och blanda noggrant för att erhålla ett homogent blandat råmaterialpulver.
Tillsätt en 70-procentig etanollösning i volym i en mängd som är sex gånger den totala massan av det blandade råmaterialpulvret. Placera blandningen i en återflödesextraktionsapparat och utför extraktion tre gånger, i 1 timme varje gång. Kombinera de tre extrakten och filtrera genom en 300-mesh filterduk för att avlägsna återstoden och få ett klart extrakt.
Placera det klara extraktet i en rotationsindunstare och återvinn etanol vid 55 grader och 0,07 MPa tills ingen etanollukt kvarstår. Fortsätt koncentrera tills ett tjockt extrakt med en relativ densitet på 1,20, uppmätt varm vid 60 grader, erhålls. Vakuumtorka vid 60 grader och 0,09 MPa till konstant vikt. Pulverisera och passera genom en 80-mesh sikt för att erhålla ett torkat traditionellt kinesisk medicinextraktpulver, som utgör kompositionen enligt föreliggande uppfinning.
Översättarens anmärkning: Tryckvärden återges som skrivna. Källan anger inte om de representerar absolut tryck, övertryck eller en angiven vakuumstorlek.
Exempel 3
[0022]Ta 100 delar av det torkade extraktpulvret för traditionell kinesisk medicin framställt i exempel 1 och tillsätt farmaceutiskt godtagbara hjälpämnen, nämligen 20 delar stärkelse och 2 delar magnesiumstearat.
Blanda noggrant och använd en kapselfyllningsmaskin för att fylla tomma kapselskal. Varje kapsel innehåller 0,5 g torkat traditionell kinesisk medicinextraktpulver, varigenom kapselberedningen av kompositionen enligt föreliggande uppfinning erhålls.
Djurförsök
[0023]För att verifiera de terapeutiska effekterna och säkerheten hos den traditionella kinesiska medicinkompositionen enligt föreliggande uppfinning för osteoporos och smärta orsakad av osteofytos, utfördes följande smådjursexperiment.
Alla försöksdjur var specifikt patogenfria, eller SPF, råttor. Deras boendemiljö uppfylldesFörsöksdjur-krav på miljö och bostäder, GB 14925-2023.
Experiment 1: Terapeutiska effekter av kompositionen hos råttor med osteoporos
Experimentellt material
[0024]Följande material användes:
Sextio Sprague–Dawley-honråttor med SPF, vägande 220 ± 20 g och åldrade 6–8 månader.
Den traditionella kinesiska medicinkompositionen enligt föreliggande uppfinning: det torkade extraktpulvret framställt i exempel 1, formulerat till suspensioner med olika koncentrationer med användning av fysiologisk saltlösning.
Positiv kontrollläkemedel: alendronatnatriumtabletter, malda och formulerade till en suspension med fysiologisk koksaltlösning.
Fysiologisk koksaltlösning.
En bentätometer.
Serumbenomsättningsmarköranalyssatser för P1NP och CTX.
En mikrodatortomografi, eller mikro-CT, skanner.
Modelletablering
[0025]En ovariektomi-inducerad råttmodell av osteoporos etablerades med hjälp av följande procedur:
Råttor bedövades genom intraperitoneal injektion av 10 % kloralhydrat vid 3 ml/kg. Ett buksnitt i mitten gjordes, båda äggstockarna exponerades och avlägsnades och snittet stängdes i lager.
I den skenopererade gruppen öppnades bukhålan och äggstockarna blottades men togs inte bort, varefter snittet stängdes.
Råttorna hölls under rutinmässiga uppfödningsförhållanden i 2 månader efter operationen. Lumbal benmineraldensitet mättes sedan för att bekräfta framgångsrik modelletablering. Benmineraldensiteten i modellgruppen var lägre än i den skenopererade gruppen, med P < 0,01.
Experimentella grupper
[0026]Råttor i vilka modellen hade etablerats framgångsrikt fördelades slumpmässigt till fem grupper, med 10 råttor per grupp.
En skenopererad grupp på 10 råttor och en normal kontrollgrupp på 10 råttor, som inte fick några kirurgiska ingrepp, inkluderades också.
Grupperna var följande:
| Grupp | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Skumopererad | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Modellkontroll | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Positiv kontroll | Rutinskötsel; alendronatnatriumsuspension, 0,2 mg/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Lågdoskomposition | Rutinskötsel; kompositionssuspension, 1,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Medeldos sammansättning | Rutinskötsel; sammansättningssuspension, 2,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Högdoskomposition | Rutinskötsel; kompositionssuspension, 4,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
Översättarens anmärkning: Källan listar 60 råttor i materialavsnittet men beskriver sju grupper om 10 råttor, totalt 70. Denna inkonsekvens har bibehållits snarare än tyst korrigerad.
Administration
[0027]Behandlingen administrerades en gång dagligen genom oral sondmatning under 12 på varandra följande veckor.
Under administrationsperioden hölls alla grupper under identiska skötselförhållanden, med fri tillgång till dricksvatten och mat.
Resultatmått och resultat
[0028] Benmineraldensitet
Efter 12 veckors administrering bedövades råttorna genom intraperitoneal administrering, och lumbal bentäthet vid L3–L5 mättes med en bentätometer.
Resultaten visas i tabell 1.
Tabell 1. Lumbal benmineraldensitet i varje råttgrupp
| Grupp | Benmineraldensitet, BMD | Jämförelse med modellkontroll |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 0.286 ± 0.015 | - |
| Skumopererad | 0.278 ± 0.013 | - |
| Modellkontroll | 0.201 ± 0.011 | - |
| Positiv kontroll | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Lågdoskomposition | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Medeldos sammansättning | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Högdoskomposition | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Den medföljande tabellen anger inte BMD-enheten.
Som visas i tabell 1 var bentätheten i modellkontrollgruppen lägre än i de normala kontroll- och skenopererade grupperna, med P < 0,01, vilket visar framgångsrik etablering av osteoporosmodellen.
Jämfört med modellkontrollgruppen ökade benmineraldensiteten i alla dosgrupper som fick kompositionen enligt föreliggande uppfinning. Skillnaden var signifikant vid P < 0,05 i lågdosgruppen och P < 0,01 i medel- och högdosgruppen.
Benmineraldensiteten i högdosgruppen närmade sig den för den skenopererade gruppen, och effekten var överlägsen den i den positiva kontrollgruppen.
Dessa resultat indikerar att kompositionen kan öka bentätheten hos råttor med osteoporos, förbättra benmetabolismen och ge gynnsamma terapeutiska effekter mot osteoporos.
[0030] Serumbenomsättningsmarkörer
Efter 12 veckors administrering samlades blod från råttorna genom orbital provtagning och serum separerades genom centrifugering.
Serumkoncentrationer av benbildningsmarkören P1NP, den N-terminala propeptiden av typ I-prokollagen och benresorptionsmarkören CTX, den C-terminala tvärbundna telopeptiden av typ I-kollagen, bestämdes med ELISA.
Resultaten visas i tabell 2.
Tabell 2. Serumbenomsättningsmarkörer i varje råttgrupp
| Grupp | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Skumopererad | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Modellkontroll | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Positiv kontroll | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Lågdoskomposition | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Medeldos sammansättning | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Högdoskomposition | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Som visas i tabell 2 minskade serum P1NP och CTX ökade i modellkontrollgruppen, med P < 0,01, vilket tyder på minskad benbildning, ökad benresorption och en obalans i benmetabolism.
Jämfört med modellkontrollgruppen ökade serum P1NP och CTX minskade i alla dosgrupper som fick kompositionen, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Högdosgruppen visade ingen skillnad från den skenopererade gruppen.
Dessa fynd indikerar att kompositionen kan reglera benmetabolism i båda riktningarna genom att främja benbildning och hämma benresorption, och därigenom åtgärda det underliggande osteoporotiska tillståndet.
Detta är förenligt med formuleringsstrategin att "samreglera levern och njurarna och fylla på både essens och blod", och kan effektivt reparera skador på benmikroarkitekturen.
[0032] Benmikroarkitektur
Efter 12 veckors administrering samlades L4-kotkroppen upp och skannades med mikro-CT med hjälp av följande parametrar:
Spänning: 80 kV.
Ström: 500 μA.
Upplösning: 13 μm.
Trabekulär tjocklek, Tb.Th; trabekulärt nummer, Tb.N; och trabekulär separation, Tb.Sp, analyserades.
Resultaten visas i tabell 3.
Tabell 3. Benmikroarkitekturparametrar i varje råttgrupp
| Grupp | Trabekulär tjocklek, Tb.Th, μm | Trabekeltal, Tb.N, 1/mm | Trabekulär separation, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normal kontroll | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Skumopererad | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Modellkontroll | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Positiv kontroll | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Lågdoskomposition | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Medeldos sammansättning | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Högdoskomposition | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Som visas i tabell 3 uppvisade modellkontrollgruppen minskad trabekulär tjocklek och antal och ökad trabekulär separation, med P < 0,01, vilket indikerar allvarlig försämring av benmikroarkitekturen.
Jämfört med modellkontrollgruppen visade alla dosgrupper som fick kompositionen ökad trabekulär tjocklek och antal och minskad trabekulär separation, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Benmikroarkitekturparametrarna i högdosgruppen närmade sig de för den skenopererade gruppen.
Dessa resultat indikerar att kompositionen effektivt kan förbättra benmikroarkitekturen hos råttor med osteoporos, förbättra benstyrkan och minska frakturrisken.
Experiment 2: Terapeutiska effekter av sammansättningen hos råttor med smärta associerad med osteofytos
Experimentellt material
[0034]Följande material användes:
Sextio SPF Sprague–Dawley-råttor, med lika många hanar och honor, väger 200 ± 20 g och är 6–8 månader gamla.
Kompositionen enligt föreliggande uppfinning: det torkade extraktpulvret framställt i exempel 1, formulerat till suspensioner med olika koncentrationer med användning av fysiologisk saltlösning.
Positiv kontrollläkemedel: ibuprofensuspension.
Fysiologisk koksaltlösning.
Von Frey filament för smärttröskeltestning.
ELISA-kit för IL-6 och TNF- .
En Safranin O–Fast Green färgsats.
Ett ljusmikroskop.
Modelletablering
[0035]En råttmodell av osteofytos, eller artros, etablerades med hjälp av den mediala menisken tår, eller MMT, metoden.
Förfarandet var som följer:
Råttor bedövades genom intraperitoneal injektion av 10 % kloralhydrat vid 3 ml/kg. Området runt höger knä depilerades och desinficerades, och ett medialt snitt gjordes för att exponera knäleden.
Det mediala kollaterala ligamentet transekerades, den mediala menisken slets och snittet stängdes i lager.
I den skenopererade gruppen öppnades knäleden och det mediala kollaterala ligamentet och menisken exponerades utan skada, varefter snittet stängdes.
Råttorna hölls under rutinmässiga förhållanden under 4 veckor efter operationen.
Framgångsrik modelletablering bekräftades genom att mäta smärttröskeln i höger bakben med von Frey-filament och genom knäledsröntgen. Modellgruppen visade en reducerad smärttröskel, osteofytbildning och förträngning av ledutrymmet, med P < 0,01.
Experimentella grupper
[0036]Råttor i vilka modellen hade etablerats framgångsrikt fördelades slumpmässigt till fem grupper, med 10 råttor per grupp.
En skenopererad grupp på 10 råttor och en normal kontrollgrupp på 10 råttor, som inte fick någon intervention, inkluderades också.
Grupperna var följande:
| Grupp | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Skumopererad | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Modellkontroll | Rutinskötsel; fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Positiv kontroll | Rutinskötsel; ibuprofensuspension, 20 mg/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Lågdoskomposition | Rutinskötsel; kompositionssuspension, 1,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Medeldos sammansättning | Rutinskötsel; sammansättningssuspension, 2,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Högdoskomposition | Rutinskötsel; kompositionssuspension, 4,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
Översättarens anmärkning: Liksom i experiment 1 listar materialavsnittet 60 råttor, medan den angivna tilldelningen kräver 70.
Administration
[0037]Behandlingen administrerades en gång dagligen genom oral sondmatning under 8 på varandra följande veckor.
Under administrationsperioden hölls alla grupper under identiska skötselförhållanden, med fri tillgång till dricksvatten och mat.
Resultatmått och resultat
[0038] Smärttröskel
Före administrering och efter 4 och 8 veckors administrering, mättes den mekaniska smärttröskeln i höger bakben med von Frey-filament.
Det lägsta tryckvärdet som framkallade ett tassavdragssvar registrerades som smärttröskel.
Resultaten visas i tabell 4.
Tabell 4. Mekanisk smärttröskel i bakbenen i varje råttgrupp
| Grupp | Före administrering | Efter 4 veckor | Efter 8 veckor |
|---|---|---|---|
| Normal kontroll | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Skumopererad | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Modellkontroll | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Positiv kontroll | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Lågdoskomposition | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Medeldos sammansättning | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Högdoskomposition | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Den medföljande tabellen anger inte enheten för de mekaniska tröskelvärdena.
Som visas i tabell 4, före administrering, skilde sig smärttröskelvärdena inte mellan grupperna av modellråttor, med P > 0,05, och var lägre än de för de normala kontroll- och skenopererade grupperna, med P < 0,01.
Efter administrering ökade smärttröskelvärdena i alla dosgrupper som fick kompositionen progressivt med behandlingens varaktighet.
Efter 8 veckor var smärttröskelvärdena i alla dosgrupper högre än i modellkontrollgruppen, med P < 0,01.
Smärtgränsen i högdosgruppen närmade sig den för den skenopererade gruppen och var överlägsen den för den positiva kontrollgruppen.
Dessa fynd indikerar att kompositionen effektivt kan lindra smärta orsakad av osteofytos och ge en ihållande och stabil effekt.
Detta överensstämmer med de traditionella funktionerna hos ingredienser som klematisrot och rhizom, akantopanaxrotbark och drynaria rhizom för att skingra vind och fukt, öppnar kanalerna och lindra smärta.
[0040] Seruminflammatoriska faktorer
Efter 8 veckors administrering uppsamlades blod genom orbital provtagning och serum separerades genom centrifugering.
Serumkoncentrationer av de inflammatoriska faktorerna IL-6, interleukin-6 och TNF-, tumörnekrosfaktor-alfa, bestämdes med ELISA.
Resultaten visas i tabell 5.
Tabell 5. Seruminflammatoriska faktorer i varje råttgrupp
Medel ± standardavvikelse; n=10; pg/ml.
| Grupp | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Skumopererad | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Modellkontroll | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Positiv kontroll | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Lågdoskomposition | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Medeldos sammansättning | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Högdoskomposition | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Som visas i tabell 5 ökade serum-IL-6- och TNF-koncentrationerna i modellkontrollgruppen, med P < 0,01, vilket indikerar ett markant kroniskt inflammatoriskt svar hos råttorna med osteofytos.
Jämfört med modellkontrollgruppen minskade serum-IL-6- och TNF-koncentrationerna i alla dosgrupper som fick kompositionen, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Inflammatoriska faktornivåer i högdosgruppen närmade sig nivåerna i den skenopererade gruppen.
Dessa fynd indikerar att kompositionen effektivt kan hämma frisättning av inflammatorisk faktor, minska ledinflammation och därigenom lindra smärta.
Detta överensstämmer med den föreslagna mekanismen som involverar förbättring av lokal mikrocirkulation och hämning av inflammatoriska svar.
[0042] Ledbroskhistologi
Efter 8 veckors administrering avlivades råttorna och de högra knälederna samlades upp, avkalkades, bäddades in i paraffin och snittades.
Safranin O-Fast Green-färgning utfördes och ledbroskmorfologin undersöktes under ett ljusmikroskop.
Broskskada utvärderades med användning av en modifierad Mankin-poäng som sträckte sig från 0 till 14, med högre poäng som tyder på allvarligare broskskada.
Resultaten visas i tabell 6.
[0043] Tabell 6. Modifierade Mankin-poäng för knäledbrosk i varje råttgrupp
Medel ± standardavvikelse; n=10; poäng.
| Grupp | Mankin poäng | Jämförelse med modellkontroll |
|---|---|---|
| Normal kontroll | 1.25 ± 0.42 | - |
| Skumopererad | 1.58 ± 0.51 | - |
| Modellkontroll | 9.86 ± 1.25 | - |
| Positiv kontroll | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Lågdoskomposition | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Medeldos sammansättning | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Högdoskomposition | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Som visas i tabell 6 ökade Mankin-poäng för knäledsbrosk i modellkontrollgruppen, med P < 0,01.
Färgning visade skador på broskytan, förlust av kondrocyter och betydande proteoglykanutarmning, vilket återspeglades i minskad Safranin O-färgning.
Jämfört med modellkontrollgruppen minskade Mankin-poängen i alla dosgrupper som fick kompositionen, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Poängen i högdosgruppen närmade sig den för den skenopererade gruppen. Färgning visade en tendens mot en intakt broskyta, mer ordnat kondrocytarrangemang och minskad proteoglykanförlust.
Dessa fynd indikerar att kompositionen kan hämma broskmatrisnedbrytning, skydda ledbrosk, fördröja utvecklingen av osteofytos och adressera både bakomliggande orsaker och manifestationer.
Experiment 3: Långtidssäkerhet för sammansättningen
Experimentellt material
[0044]Följande material användes:
Fyrtio SPF Sprague-Dawley-råttor, med lika många hanar och honor, väger 200 ± 20 g och är 6–8 månader gamla.
Kompositionen enligt föreliggande uppfinning: det torkade extraktpulvret framställt i exempel 1, formulerat till en suspension med användning av fysiologisk saltlösning.
Fysiologisk koksaltlösning.
En automatiserad biokemisk analysator.
Kompletta blodvärdesanalysreagenser.
Experimentella grupper
[0045]Råttorna fördelades slumpmässigt i fyra grupper, med 10 råttor per grupp:
| Grupp | Behandling |
|---|---|
| Normal kontroll | Fysiologisk koksaltlösning, 10 ml/kg dagligen genom oral sondmatning |
| Lågdoskomposition | Sammansättningssuspension, 2,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Medeldos sammansättning | Sammansättningssuspension, 4,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver |
| Högdoskomposition | Sammansättningssuspension, 8,0 g/kg dagligen genom oral sondmatning, uttryckt som torkat extraktpulver; anges vara 10 gånger den föreslagna kliniska dosen |
Administration
[0046]Behandlingen administrerades en gång dagligen genom oral sondmatning under 24 på varandra följande veckor.
Under administrering observerades råttornas allmänna tillstånd, inklusive födointag, vattenintag, aktivitet, kroppsvikt och pälskondition. Eventuella dödsfall registrerades.
Resultatmått och resultat
[0047] Allmänt tillstånd
Under administrering var födointag, vattenintag och aktivitet normala i alla grupper.
Kroppsvikten ökade gradvis över tiden, pälsen förblev jämn, inget onormalt beteende observerades och inga råttor dog.
Dessa observationer indikerar att kompositionen inte orsakade någon uppenbar akut eller långtidstoxicitet hos råttor.
[0048] Fullständigt blodvärde och lever- och njurfunktion
Efter 24 veckors administrering uppsamlades blod genom orbital provtagning och serum separerades genom centrifugering.
En automatiserad biokemisk analysator användes för att bestämma fullständiga blodräkningsparametrar och lever- och njurfunktionsindex, inklusive:
Antal vita blodkroppar, WBC.
Antal röda blodkroppar, RBC.
Hemoglobin, Hb.
Trombocytantal, PLT.
Alaninaminotransferas, ALT.
Aspartataminotransferas, AST.
Serumkreatinin, Cr.
Blodureakväve, BUN.
Resultaten visade att fullständigt blodvärde och lever- och njurfunktionsparametrar var inom normala intervall i alla grupper och inte skilde sig från de för den normala kontrollgruppen, med P > 0,05.
Dessa fynd tyder på att långtidsadministrering av kompositionen inte skadar leverfunktionen, njurfunktionen eller det hematologiska systemet hos råttor, och att kompositionen erbjuder hög säkerhet och är lämplig för långtidsanvändning.
Översättarens anmärkning: Källgrupperna genomför blodräkningstestning tillsammans med biokemisk analys i serum. I praktiken kräver ett fullständigt blodvärde ett lämpligt helblodsprov och hematologiska tester; det kan inte utföras på separerat serum.
Avslutande uttalande
[0049]Även om föreliggande uppfinning har beskrivits i detalj med hänvisning till de föregående utföringsformerna, kan en fackman fortfarande modifiera de tekniska lösningarna som beskrivs i dessa utföringsformer eller göra ekvivalenta ersättningar för vissa tekniska egenskaper.
Eventuella modifieringar, ekvivalenta ersättningar eller förbättringar som görs inom andemeningen och principerna för föreliggande uppfinning ska falla inom skyddsomfånget för föreliggande uppfinning.
Före kommersialisering: Vad bör ett utvecklingsteam verifiera?
Den medföljande specifikationen ger en användbar teknisk utgångspunkt, men flera frågor bör lösas innan licensiering, uppskalning, klinisk utveckling eller marknadsföring.
1. Verifiera patentet och underliggande studiedokument
Begäran:
Patentpublikationen och ansökningsnumren.
Information om sökande och uppfinnare.
Datum för inlämning, publicering och beviljande.
Aktuell juridisk status på varje avsedd marknad.
Det fullständiga originaldokumentet och eventuella efterföljande ändringar.
Fullständiga djurstudierapporter, individ-djurdata och etiska godkännanden.
Ett patentdokument är inte ett myndighetsgodkännande, och patentkrav verifierar inte självständigt experimentella resultat. Kommersiell användning kan också kräva en separat bedömning av friheten att driva.
2. Lös inkonsekvensen av djurnummer
Båda effektivitetsexperimenten anger att 60 råttor användes, men var och en beskriver sju grupper om 10 råttor.
Innan du förlitar dig på resultaten, stämma av:
Antalet köpta djur.
Antalet som genomgår varje procedur.
Misslyckanden vid modelletablering.
Uteslutningar och dödsfall.
Det slutliga antalet analyserade i varje grupp.
Denna diskrepans visar inte i sig att resultaten är ogiltiga. Det betyder att den rapporterade studiepopulationen behöver verifieras.
De angivna ålders- och kroppsviktkombinationerna bör också kontrolleras mot de ursprungliga djurjournalerna.
3. Skaffa den statistiska analysen
Specifikationen redovisar P-värden men beskriver inte de statistiska metoderna tillräckligt detaljerat.
Ett trovärdigt utvecklingspaket bör identifiera:
Primära och sekundära effektmått.
Justering av provstorlek.
Randomisering och förblindande metoder.
Statistiska tester och modellantaganden.
Procedurer för flera jämförelser.
Hantering av upprepade mätningar i smärtstudien.
Effektstorlekar och konfidensintervall.
Könsspecifika analyser där det är relevant.
Ett numeriskt bättre medelvärde är inte detsamma som påvisad statistisk överlägsenhet.Tabellerna ger inga direkta statistiska jämförelser som fastställer överlägsenhet gentemot alendronat eller ibuprofen.
Liknande,P > 0,05 fastställer inte likvärdighet eller bevisar frånvaro av skada.
4. Separera uppmätta resultat från föreslagna mekanismer
De medföljande studierna rapporterar BMD, serummarkörer, mikro-CT-parametrar, smärtrelaterat beteende, inflammatoriska markörer och broskpoäng.
De etablerar inte direkt varje mekanism som hävdas i berättelsen.
Till exempel:
Förbättrad lokal mikrocirkulation mättes inte direkt.
Klinisk frakturreduktion testades inte.
Ingen benhållfasthetstestning beskrivs.
Osteofytregression kvantifierades inte.
Enbart förändringar i serummarkörer etablerar inte en specifik molekylär mekanism.
Närvaron och koncentrationen av de namngivna aktiva beståndsdelarna visades inte genom analytiska resultat.
Den mest korrekta formuleringen är därför"överensstämmer med", "föreslår", eller"stödjer vidare utredning",snarare än "bevisar mekanismen".
MMT-modellen bör också i första hand beskrivas som enartrosmodell, snarare än att behandlas som utbytbara med alla tillstånd som vanligtvis kallas "benhyperplasi".
5. Upprätta råmaterialidentitet och tillverkningskontroller
Före upphandling, specificera godkänd art, medicinsk del, bearbetningsmetod och tillämplig farmakopéstandard för varje ingrediens.
För material som härrör från djur, verifiera artidentitet, spårbarhet, laglig inköp och importkrav på destinationsmarknaden.
För extraktet och den färdiga produkten, fastställa:
| Utvecklingsområde | Information behövs |
|---|---|
| Råvarukvalitet | Identitet, äkthet, bearbetningsstatus, leverantörskvalifikationer och föroreningskontroller |
| Extraktion | Lösningsmedelsmängder per extraktion, extraktionsutbyte, processreproducerbarhet och återvinning av beståndsdelar |
| Gelatininnehållande ingredienser | Återvinning och distribution under vatten- och etanolbearbetning |
| Kemisk konsistens | Kromatografiska fingeravtryck och motiverade kvantitativa marköranalyser |
| Torkning | Definierad tryckkonvention, slutpunkt för torkning, fukt och processstabilitet |
| Resterande lösningsmedel | Validerad analytisk testning snarare än frånvaro av etanollukt |
| Färdiga kapslar | Kontroll av fyllnadsvikt, enhetlighet i extraktinnehåll, sönderdelning eller upplösning efter behov |
| Hållbarhet | Stabilitetsdata i den föreslagna förpackningen |
Vikten av identitet, kemisk och biologisk standardisering, toxikologi, interaktionsbedömning och klinisk forskning diskuteras också i Development of Safe and Effective Botanical Dietary Supplements.
6. Behandla inte vatten och etanolextrakt som utbytbara
Djurförsöken använde exempel 1:s vattenextrakt.
Det mycket bredare påstådda etanolintervallet - 30 % till 95 % - skulle kunna ge väsentligt olika beståndsdelarsprofiler. Detta är särskilt relevant för en formel som innehåller gelatinhärledda komponenter.
En kommersiell etanolextraherad version skulle behöva jämförande karakterisering och en lämplig evidensöverbryggande strategi. Patentets införande av båda metoderna visar inte deras likvärdighet.
7. Bygg en strategi för mänsklig säkerhet och dosutveckling
Den 24 veckor långa studien rapporterar allmänna observationer och utvalda laboratoriefynd, men den ger inte numeriska säkerhetstabeller, detaljerad organpatologi, exponeringsmätningar eller en validerad humandosrational.
Påståendet att 8,0 g/kg representerar "10 gånger den föreslagna kliniska dosen" kan inte verifieras från den tillhandahållna informationen.
Djurdoser bör inte omvandlas till en konsumentdos genom enkel multiplikation med kroppsvikt. Val av dos kräver en kvalificerad bedömning av extraktsammansättning, exponering, toxikologi och den avsedda populationen.
Likaledes,0,5 g extrakt per kapsel är en formuleringsdetalj - inte en etablerad klinisk doseringsrekommendation.
Vanliga frågor
Är detta en kliniskt bevisad naturlig behandling för osteoporos?
Nej. Det tillhandahållna materialet rapporterar djurförsök. Det ger inte resultat av kliniska prövningar på människor som fastställer effektiviteten av osteoporosbehandling, frakturreduktion eller långsiktig säkerhet hos människor.
Är formuleringen helt växtbaserad?
Nej. Den innehåller hjorthornsgelatin och sköldpaddsgelatin.
Att ta bort eller ersätta dessa ingredienser skulle skapa en modifierad formulering. De ursprungliga djurresultaten ska inte automatiskt tillskrivas den modifierade produkten.
Vilken är den mest kommersiellt användbara aspekten av dokumentet?
Dess värde ligger i att kombinera en definierad formulering, en beskriven beredningsprocess och flera rapporterade prekliniska effektmått.
Detta kan hjälpa ett utvecklingsteam att bestämma vad som ska reproduceras, standardiseras och testas härnäst.
Betyder den rapporterade 33,3 % högre BMD en liknande fördel hos människor?
Nej. Siffran beräknas från högdos och obehandlat modellkontrollmedel i ett 12-veckors råttexperiment.
Det är inte ett mänskligt resultat, inte en förbättring inom patienten från baslinjen och inte en förutspådd klinisk effekt.
Kan formeln säljas som ett tillskott som behandlar osteoporos?
Patentet fastställer inte den rätten.
Ingredienskvalificering, produktklassificering, påståenden och marknadsgodkännande måste bedömas för varje jurisdiktion. I USA implicerar påståenden om osteoporosbehandling i allmänhet läkemedelsreglering; komplettera marknadsföring bör inte förutsätta att sådana påståenden är tillåtna.
Vad ska en potentiell köpare begära först?
Börja med tre paket:
Immateriella rättigheter:patentidentifierare, ägande, juridisk status och licensomfattning.
Bevis:fullständiga studierapporter, rådata, statistiska analyser och säkerhetsdokumentation.
Tillverkning:ingrediensspecifikationer, extraktutbyte, batchanalyser, stabilitetsdata och processkontroller.
Slutsats: En forskningsledare, ännu inte en validerad kommersiell terapi
Denna TCM-komposition med 16 ingredienser erbjuder en definierad utgångspunkt för forskning om benhälsa med naturligt ursprung. Dess rapporterade djurdata täcker bentäthet, omsättningsmarkörer, mikroarkitektur, smärtrelaterat beteende, inflammation och broskhistologi.
För ett seriöst utvecklingsteam är nästa steg inte att förstärka påståendena. Det är för att verifiera studieposterna, reproducera resultaten, standardisera det testade extraktet och bestämma lämplig regulatorisk och klinisk utvecklingsväg.
Det är så ett formuleringskoncept blir en trovärdig produktutvecklingsmöjlighet.
