Här är 4 saker du behöver veta om nya utvecklingar inom diagnos och behandling av CKD
Apr 15, 2024
Kronisk njursjukdom (CKD) är en vanlig sjukdom inom nefrologi. För närvarande är screening- eller diagnostiska kriterierna för kronisk nyrekreatur relaterade till blodbiomarkörer (serumkreatinin, cystatin C, etc.), urinbiomarkörer (urinalbumin eller protein, etc.), ultraljud och njurbiopsi. Ovannämnda screening- eller undersökningsmetoder har låg tillgänglighet och låg patientföljsamhet i vissa områden, vilket har resulterat i en låg medvetenhetsfrekvens om CKD. Dessutom har nya behandlingsalternativ för CKD dykt upp i en oändlig ström de senaste åren, såsom natrium-glukos cotransporter 2-hämmare (SGLT-2i), icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonister (n-MRA), etc.
Klicka till Cistanche för njursjukdom
Från 13 till 16 april 2024 öppnade 2024 års världskongress för nefrologi (WCN) i Argentina, landet längst bort från vårt land. Vid den här konferensen visades totalt mer än 1,000 abstracts ut. Bland dessa sammanfattningar finns det 4 sammanfattningar som involverar framstegen för ny diagnos och behandling av kronisk nyck-sjukdom.
Viktig information
eGFR-skillnaden kan förutsäga risken för diabetisk njursjukdom (DKD);
② Zipotentan i kombination med dapagliflozin kan behandla CKD och minska proteinuri hos patienter;
③ Oavsett om den kombineras med SGLT-2i, kan den nya aldosteronsyntasinhibitorn (BI 690517) avsevärt minska proteinuri hos kroniska kroniska sjukdomar;
④Pirfenidon kan minska njurfibros i CKD-modeller med hypertoni
eGFR-skillnad och DKD1
Forskningsbakgrund: För närvarande är den främsta orsaken till CKD i världen DKD. Cirka 30% till 40% av diabetespatienter kommer så småningom att utvecklas till DKD. Därför har tidig screening för DKD bland högriskgrupper viktig folkhälsobetydelse. För närvarande är den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) en viktig indikator vid hanteringen av DKD, och cystatin C eller serumkreatininnivåer används vanligtvis för att beräkna eGFR kliniskt. Det finns dock en signifikant skillnad i eGFR mellan cystatin C och kreatinin, känt som eGFRdiff. Tidigare studier har visat att eGFRdiff är signifikant associerat med en rad negativa utfall, inklusive fall, sjukhusvistelse, njursvikt, kardiovaskulära händelser och dödsfall. Så, finns det ett samband mellan eGFRdiff och DKD?
Studiedesign: Detta är en prospektiv kohortstudie med data från den brittiska biobanken. Totalt 25 825 deltagare med diabetes (medelålder 59,1 år, 60,4 % män) utan mikrovaskulära komplikationer vid baslinjen (2006-2010) inkluderades i studien. eGFRdiff bedömdes baserat på den absoluta skillnaden mellan cystatin C och kreatinin (absolut eGFRdiff) och deras förhållande (kvot eGFRdiff). Patienterna delades in i tre grupper efter deras absoluta eGFRdiff: absolut eGFRdiff negativ (absolut eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
Studieresultat: Vid baslinjen hade 38,9 % av deltagarna en negativ absolut eGFRdiff. Under en medianuppföljning på 13,6 år utvecklade 3,203 deltagare DKD. Jämfört med patienter med absolut eGFRdiff-neutral hade patienter med absolut eGFRdiff-negativ en ökad risk för DKD, med en multivariabel-justerad hazard ratio på 1,63 (95 % CI, 1.50-1.76). För varje SD-ökning i absolut eGFRdiff minskade risken för ny DKD med 36 %. För varje 10 % ökning av förhållandet eGFRdiff kommer risken för DKD att minska (motsvarande riskkvot är 0,77 [95% CI, 0,75~0,79]). I alla känslighetsanalyser förändrades inte korrelationerna väsentligt.
Studieslutsats: eGFRdiff kan indikera risken för DKD hos patienter och kan utföra omfattande DKD-screening för högriskpatienter. Dessutom kan övervakning av eGFRdiff ge potentiella fördelar för riskstratifiering av DKD.
Zipotentan kombinerat med dapagliflozin vid behandling av CKD2
Forskningsbakgrund: Tidigare studier har bekräftat att endotelinreceptorantagonisten (ERA) zibotentan kan behandla CKD och minska proteinuri hos patienter. Dessutom fann man också att den proteinsänkande effekten av nilpotent i kombination med dapagliflozin verkar vara bättre än den för enbart dapagliflozin, men en omfattande effektivitets- och säkerhetsanalys har ännu inte utförts.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100 % till 200 pg i frånvaro av förmaksflimmer. /ml eller det finns förmaksflimmer och BNP ökar med 100 % till 400 pg/ml.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45ml/min/1,73㎡. Oavsett patientens utgångsnivå för eGFR var dock risken för vätskeretention i behandlingsgruppen 0.25 mg topotekan plus 10 mg dapagliflozin inte signifikant skild från risken för monoterapigruppen med dapagliflozin.
Studiens slutsatser: Zipotentan/dapagliflozin 0,25 mg/10 mg var effektivt för att minska albuminuri och tolererades väl oavsett diabetesstatus eller njurfunktion.
Aldosteronsyntasinhibering (BI 690517) för behandling av CKD3
Forskningsbakgrund: Det har tidigare bevisats att höga aldosteronnivåer påskyndar utvecklingen av CKD. Så, kan aldosteronsyntasinhibering (BI 690517) vara en säker och effektiv behandling för kronisk nyrekreatur?
Studiedesign: Detta är en dubbelblind, dosfinnande klinisk studie (NCT05182840). Vuxna patienter med CKD som fick renin-angiotensinsystemhämmare (RASi) randomiserades först (R1) för att få 8 veckors empagliflozin eller placebo, följt av en andra randomisering (R1). (R2), få 14 veckors behandling med BI 690517 i doser på 3, 10 eller 20 mg eller placebo. Det primära effektmåttet var en förändring av proteinuri-till-kreatinin-förhållandet första morgonen vid vecka 14 jämfört med data vid R2 (UACRFMV). Det sekundära effektmåttet var UACRFMV-svarsfrekvensen (större än eller lika med 30 % förändring i UACRFMV jämfört med baslinjen vid R2). Säkerhet togs också med i bedömningen.
Forskningsresultat: 714 patienter inkluderades i R1 och 586 patienter inkluderades i R2. Baslinjeinformation för R2 var en medelålder (SD) på 63,8 (11,3) år, 58,4 % av patienterna var kaukasiska, 66,6 % var män och 70,6 % hade typ 2-diabetes. Medianvärdet för UACR (interkvartilintervall) var 426,3 (205 ~ 889) mg/g, och medelvärdet för (SD) eGFR var 51,9 (17,7) ml/min/1,73㎡. BI 690517 dosberoende reducerad UACR. När det gäller empagliflozin, var det en minskning med 39,5 % (95 % CI, 24 till 51,8) i gruppen BI 690517 10 mg jämfört med placebogruppen. UACRFMV-svarsfrekvensen var 53,5 % i BI 690517 kombinerad empagliflozin-behandlingsgrupp och 43,2 % i BI 690517 monoterapigruppen. Biverkningar relaterade till BI 690517 (3-20 mg) rapporterades av 19,2 % av patienterna i kombinationsbehandlingsgruppen respektive 18,5 % av patienterna i placebogruppen.
Studieslutsats: BI 690517 tolereras väl och minskar dosberoende UACR hos patienter med CKD. Behandling med BI 690517 kombinerat med empagliflozin visade ytterligare anti-albuminurisk effekt, vilket kan leda till bättre njurskydd.
Pirfenidon kan minska njurfibros vid hypertensiv CKD modell 4
Forskningsbakgrund: Nyckeln till utvecklingen av CKD är njurfibros. Njurfibros kan leda till förlust av njurfunktion och en signifikant ökning av proteinurinivåer. Pirfenidon är ett läkemedel som används för att behandla idiopatisk lungfibros. Med tanke på vikten av fibros i utvecklingen av CKD, är hur man fördröjer eller till och med vänder njurfibros ett problem för läkare. En studie genomfördes för att analysera de potentiella återskyddande effekterna av pirfenidon i en experimentell modell av hypertensiv nefroskleros.
Forskningsdesign: En råttmodell för kronisk njursjukdom etablerades genom att hämma kväveoxidsyntesen genom daglig oral administrering av 70 mg/kg L-NAMN (NAMN) kombinerat med en diet med 3 % hög natriumhalt (HS). Djurmodellen är indelad i fyra grupper: kontrollgrupp: endast ges HS-diet utan andra läkemedel eller behandlingar; ingen förändringsgrupp (NAMN): fortsätt att få NAMN kombinerat med HS-diet; losartangrupp (LOS): ges 50 mg/kg/d Losartan; pirfenidongrupp (PIRF): pirfenidon 750 mg/kg/d gavs. Efter 30 dagars intervention, det systoliska blodtrycket (SBP), 24-timmes urinalbumin (UAE), glomeruloskleros (GS), glomerulär ischemi (GI), interstitiell fibros (INT) och makrofager hos råttorna i varje grupp observerades. Cell (CD68) och T-cellsinfiltration, cellproliferation (PCNA), njurkortikal interstitiell -SMA, typ I kollagen och fibronektinackumulering.
Slutsats från studien: Pirfenidon är lika effektivt som losartan för att minska utvecklingen av kronisk nyrekreatur. Läkemedlet har uppenbara njurskyddande effekter, minskar avsevärt infiltrationen av njurinflammatoriska celler och eliminerar njurfibros. Det är ett viktigt behandlingsalternativ för behandling av CKD.
Hur behandlar Cistanche njursjukdom?
Cistancheär en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusivenjuresjukdom. Det härrör från torkade stjälkar avCistanchedeserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De viktigaste aktiva komponenterna icistancheärfenyletanoidglykosider, echinakosid, ochakteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter pånjurehälsa.
Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.
För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.
Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.
Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret vara oreglerat, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.
Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.
Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.
