Värd för antivirala svar mot aviärt infektiöst bronkitvirus (IBV): Fokus på medfödd immunitet del 2

Andra medfödda immunceller, såsom naturliga mördarceller (NK), aktiveras också i ett tidigt stadium av IBV-infektion.

Medfödda immunceller är en typ av speciella celler i kroppen som huvudsakligen är ansvariga för att identifiera och döda främmande patogener och främmande ämnen. Dessa celler spelar en viktig roll i kroppens immunförsvar. Många studier har visat att faktorer relaterade till tillståndet hos medfödda immunceller, såsom livsstil och kost, också har en direkt inverkan på vårt minne.

Forskning visar att små mängder immunstress spelar en positiv roll för att upprätthålla minnet. Immunstress kan stimulera spridningen och aktiveringen av ett stort antal medfödda immunceller, vilket får dem att producera mer cytokiner, hormoner och andra ämnen, som spelar en viktig roll i bildandet av neuroner i hjärnan och upprätthållandet av hjärnans funktion. Livsstilsvanor som måttlig träning och tillräcklig sömn kan också stimulera aktiviteten hos medfödda immunceller och därigenom förbättra minnet och inlärningsförmågan.

Dessutom är kosten också en av de faktorer som påverkar medfödda immunceller och minne. Tillräckligt intag av näringsämnen som vitaminer och spårämnen i kosten kan förbättra kroppens immunitet och främja tillväxt och utveckling av neuroner, vilket är fördelaktigt för hjärnans hälsa och minnesförbättring. Dessutom bör du också undvika att äta för mycket fett och sockermat för att undvika att påverka funktionen hos medfödda immunceller och minska minnet och inlärningsförmågan.

Sammantaget är medfödda immunceller nära besläktade med minnet. Genom korrekt livsstil och kostvanor kan vi förbättra statusen för medfödda immunceller, främja kroppens immunitet och även bidra till att förbättra inlärnings- och minneseffektiviteten. Låt oss arbeta tillsammans för att bibehålla god hälsa, förbättra minnet och anamma en bättre framtid! Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt, eftersom Cistanche deserticola har antioxidant-, antiinflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan hjälpa till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan, och därigenom skydda nervsystemets hälsa. Dessutom kan Cistanche deserticola också främja tillväxt och reparation av nervceller, vilket förbättrar anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan hjälpa till att förbättra minnet, inlärnings- och tankehastigheten och kan också förhindra utvecklingen av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på vet kosttillskott för att förbättra minnet

Till exempel inducerade 5-veckogamla kycklingar infekterade med M41 IBV-stammen via nasal-trakeal väg snabb aktivering av CD107+CD3−NK-celler i lungorna och blodet från 1 dpi [35].

Dessa celler är mest kända för sina förmågor inom cytokinproduktion och cytotoxicitet, som är viktiga för medfödda försvar mot virusinfektioner. I motsats till NK-celler från däggdjur var frekvensen av fågel-NK-celler i perifera epitelalymfocyter (PBL) och mjälte låg ({{{ {3}}}},5–1,0 %) [36]. Därför krävs framtida arbete för att förstå sambandet mellan fågel-NK-celler och IBV-resistens.

För att sammanfatta, medfödda immunceller inklusive heterofiler, makrofager och NK-celler rekryteras snabbt (24 HPI) vid platserna för IBV-infektion.

Baserat på den antivirala funktionen hos dessa celler, inklusive patogenigenkänning, fagocytos, cytokinproduktion, apoptosreglering, etc., är snabb aktivering av dessa celler viktig för virusclearance och resistens mot IBV.

3. Receptorer för mönsterigenkänning utlösta av IBV-infektion

3.1. PRR i kyckling

Även om de är mindre studerade, liknar kyckling medfödda immunitetsfunktioner med däggdjurs medfödda immunitet med vissa skillnader. Mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) är viktiga komponenter i värdens medfödda immunitet, som uttrycks på cellmembran, endosommembran och lysosommembran, såväl som i cytoplasman.

Baserat på däggdjurslitteraturen är tollliknande receptorer (TLR), retinsyra-inducerbara gen I (RIG-I)-liknande receptorer (RLR) och NOD-liknande receptorer (NLR) de vanligaste värd-PRR som svarar på virus [37, 38].

Alla identifierade TLR är typ I transmembranproteiner, berikade på cellytan eller membranet av endosomer [39]. Hos kycklingar är de för närvarande kända TLR:erna chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, ochchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] och chTLR 21 [42] är unika TLR:er i kyckling.

Hos värphöns leder interaktionen av chTLR och deras specifika ligander till uttryck och utsöndring av pro-inflammatoriska cytokiner och fågel-defensiner (AvBDs) [43]. Hos däggdjur är TLR3 och TLR7 välkända för igenkänning av RNA-virus [44].

chTLR3 och chTLR7 är ortologa till sina däggdjursmotsvarigheter [45,46] och fungerar på liknande sätt för att stimulera produktionen av typ I-interferoner (IFNs) [16], även om ortologer av däggdjurs IKK , MKK7 och IRF3 inte upptäcktes i kyckling [45].

Betydelsen avchTLRs i immunsvar sammanfattas och översikten rekommenderas för vidare läsning [47]. Däggdjurs-RLR-familjen har tre medlemmar: RIG-I, melanomdifferentieringsassocierad gen 5 (MDA5) och laboratoriet för genetik och fysiologi 2 (LGP2) ) [48].

RIG-I är dock frånvarande från kycklingens genom [49]. MDA5 och LGP2 har identifierats i kyckling [50], som är involverade i att känna av dsRNA i kycklingceller [51]. NLR kan också vara ytterligare kandidatreceptorer hos kycklingar eftersom NLR-element (NALP1, NOD1, etc.) identifieras i kycklingens genom [52].

Uttrycket och funktionen av nukleotidbindande oligomeriseringsdomän-innehållande protein -1 (NOD1) i kycklingar analyserades nyligen [53]. Olika fågel-PRR för virusigenkänning sammanfattas och översikten rekommenderas för vidare läsning [54].

3.2. IBV-infektion utlöst PPR-aktivering

Bristen på tillgängliga cellinjer av IBV-stammar har begränsad undersökning av aviär PRR som känner av viruset, och cellanpassade Beaudette IBV-stammar används i stor utsträckning i denna forskning.

In vivo visade studier med CEK-celler och trakealorgankultur (TOC) förhöjda nivåer av chTLR3- och chMDA5-uttryck i ett tidigt skede av infektion (9 hp) av olika respiratoriska eller neuropatogena IBV-stammar [55,56], medan chTLR7-signalering inte påverkades i CEK-celler [55].

Later (>18 dpi), visades det att den respiratoriska M41IBV-stammen kunde fördröja upptäckten av MDA5 i CEK-celler [56], och dess förmåga att klyva MAVTillåter viruset att fly från chMDA5-medierade antivirala svar [57].

Eftersom RIG-I saknas hos kycklingar är det värt att undersöka effekten av neuropatogena IBV-stammar i chMDA5-singling, vilket skulle ge användbar information för kontroll av viruset. Generellt visade in vivo-experiment aktiverat PRR-uttryck (mest på chTLR) efter infektion . Till exempel, i luftstrupen hos 3-veckogamla och 6-daggamla SPF-kycklingar, observerades uppreglering av chTLR3 och chTLR7 vid 1 dpi, när de inokulerades med andningsförsvagade Mass- och Conn IBV-stammar , respektive [16], medan nedreglering avchTLR3 observerades vid 12 hpi i Conn IBV-staminfektion [26].

Aktivering av chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 och chTLR6 observerades också från 1 dpi [58,59]. Efter inokulering med respiratorisk brasiliansk fältisolerad IBV-stam inokulerades emellertid en undertryckande effekt på TLR7-vägen vid 1 dpi hos 28-daggamla kycklingar, medan TLR3 var uppreglerad från 1 dpi. I denna studie steg uttrycket av TLR7 i luftstrupen från 5 dpi [60].

Vid 3 dpi inducerades uttryck av chTLR3, medan chTLR7 inte påverkades, efter inokulering med virulent M41 IBV-stam [61]. Vid 9–10 dpi, i mjältens immunsystem hos värphöns, var uttrycksnivån av TLR7 signifikant nedreglerad efter infektion med en respiratorisk T IBV-stam vid 9–10 dpi [62]. Nefropatogena IBV-stammar användes för att utforska PRR-uttryck i njurar.

Vid 5 dpi visade transkriptomanalys uppreglering av MDA5 i 15-daggamla SPF-kycklingar [63]. Inokulering med två andra kinesiska fältisolerade neuropatogena IBV-stammar (AH och TM) hämmade aktiveringen av TLR7-MyD88-vägen, men inte TLR3-TIRF-vägen vid 5 dpi [64]. Än så länge finns det få studier angående njurskador. Framtida arbete krävs för att helt belysa patogenesen för de nefropatogena IBV-stammarna.

Sammantaget, med tanke på skillnaderna i PRR-uttryck, bör virulensen hos IBV-stammar tas med i beräkningen vid fältkontroll av viruset. Även om dessa studier visade rumsliga och tidsmässiga skillnader i PRR-reglering efter IBV-infektion, på grund av betydelsen av PRR i patogenigenkänning, aktivering av PRR:er är fortfarande viktigt vid IBV-kontroll.

Därför, för att snabbt aktivera PRR, har TLR-ligand uppmärksammat nya vaccindesigner. Till exempel förstärkte administrering av TLR7 agonistR848 (resiquimod) med levande eller inaktiverad Mass IBV-stam signifikant thesIgA-svar genom uppreglering av TGF - 4 [65].

Dessutom, även om TLR21 känner igen mikrobiellt DNA som innehåller ometylerade cytosin-guanosin deoxinukleotid (CpG) motiv [42], försämrade in ovo leverans av CpG oligodeoxinukleotider (ODNs) IBV Ark99 (respiratorisk) replikation i 18-daggamla kycklingembryon 24 hpi [25].

Dessutom, i HD11-celler, utlöste stimulering med CpG ODNs kyckling-TLR -21, vilket ytterligare inducerade NF-KB-signalvägen [42]. Dessa fynd kan bidra till nya Ovo-vaccindesigner för neonatala kycklingar, och tillämpningen av andra TLR-ligander kräver framtida arbete.

4. Cytokinsvar utlöst av IBV-infektion

I allmänhet förmedlar PRR-aktivering IFN-vägar via TRIF eller MyD88. Därefter främjar dessa signaleringskaskader familjen NF-KB och IFN regulatory factor (IRF), vilket resulterar i uttryck av typ I IFN och sedan transkription av interferonstimulerade gener (ISG) med antiviral aktivitet [66].

ISG:er har olika funktioner, inklusive att motstå och kontrollera patogener, som bildar ett komplext nät av värdförsvar [67].

Hos kycklingar identifierades åtta medlemmar av IRF-familjen, medan IRF3 och IRF9 saknas [68]. chIRF7 och chIRF1 är involverade i kyckling antiviral medfödd immunitet [69,70] och chIRF1 fungerar som en kritisk IFN-regulator mot virusinfektion [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com