Värd för antivirala svar mot aviärt infektiöst bronkitvirus (IBV): Fokus på medfödd immunitet del 1

Abstrakt:

Aviärt infektiöst bronkitvirus (IBV) är ett viktigt gammacoronavirus. Viruset är mycket smittsamt, kan infektera kycklingar i alla åldrar och orsakar betydande ekonomiska förluster i fjäderfäindustrin över hela världen.

Ny forskning tyder dock på att fågelinfektiös bronkitvirus kan ha en inverkan på mänskligt minne. Enligt forskare påverkar viruset människans minnesprestanda genom att attackera hjärnområden som är ansvariga för att kontrollera inlärning och minne.

Även om dessa fynd verkar oroande, bör vi inte vara alltför oroliga. Eftersom vi kan vidta åtgärder för att skydda oss mot detta virus.

För det första bör vi undvika kontakt med fjäderfä och hålla vår miljö ren och hygienisk. För det andra bör vi behålla tillräckligt med sömn och bra näring, vilket kan hjälpa våra kroppar att bättre motstå virus.

Slutligen kan vi stärka våra hjärnor och förbättra vårt minne genom inlärning och träning. Inlärning och träning stimulerar nervceller i hjärnan och förbättrar därigenom vår kognitiva prestation.

Sammanfattningsvis kan fågelinfektionsbronkitviruset påverka vår minnesförmåga, men vi kan vidta åtgärder för att skydda oss själva och förbättra vår kognitiva prestation. Låt oss möta detta virus positivt och behålla goda levnadsvanor för att göra våra hjärnor friskare. Det kan ses att vi behöver förbättra vårt minne. Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche deserticola är ett traditionellt kinesiskt läkemedelsmaterial som har många unika effekter, varav en är att förbättra minnet. Effekten av Cistanche deserticola kommer från de många aktiva ingredienser den innehåller, inklusive garvsyra, polysackarider, flavonoidglykosider, etc. Dessa ingredienser kan främja hjärnans hälsa genom en mängd olika vägar.

Klicka på vet sätt att förbättra hjärnans funktion

Under de senaste decennierna har många studier publicerats angående patogenicitet, vaccination och värdimmunitet-virusinteraktion. I synnerhet fungerar medfödd immunitet som den första försvarslinjen mot invasiva patogener och spelar en viktig roll i den patogenetiska processen för IBV-infektion.

Denna recension fokuserar på grundläggande aspekter av host-innate immunsvar efter IBV-infektion, inklusive identifiering av konserverade virala strukturer och olika komponenter i värden med antiviral aktivitet, vilket kan ge användbar information för ny vaccinutveckling, vaccinationsstrategier och interventionsprogram.

Nyckelord: medfödd immunitet; aviärt infektiöst bronkitvirus; mönsterigenkänningsreceptor; interferoner; kyckling.

1. Introduktion

Aviär infektiös bronkitvirus (IBV) tillhör släktet Gammacoronavirus.

Detta virus infekterar de övre luftvägarna, reproduktionssystemet och njurarna hos kycklingar [1]. Beroende på stam kan IBV även hittas i epitelet i urogenitaltrakten [2], tarmkanalen [3], enterocyter i ileum och rektum [4] och körtelepitel av proventriculus [5].

Kycklingar i alla åldrar är mottagliga för viruset, medan unga kycklingar uppvisar allvarligare kliniska tecken jämfört med äldre [6].

Efter IBV-infektion uppstår ofta efterföljande bakterieinfektioner, vilket resulterar i hög dödlighet [7,8]. Därför anses IBV-infektion vara den näst mest skadliga fjäderfäsjukdomen i världen [9].

IBV-virusgenomet är ett osegmenterat, enkelsträngat positiv-sens-RNA med en längd på 27,6 kb [10]. 30--änden av det virala genomet kodar för strukturella och accessoriska proteiner i en sekvens av spike (S), accessoriska proteiner 3a, 3b, hölje (E), membran (M), accessoriska proteiner 4b, 5a, 5b och nukleokapsid (N).

50-änden, som omfattar ungefär två tredjedelar av det virala genomet, kodar för två överlappande replikasproteiner (polyprotein 1a och 1b) som vidarebearbetas till 15 icke-strukturella proteiner (Nsp2–Nsp16) [11].

När det gäller kontroll av IBV-infektion krävs strikt biosäkerhet på fjäderfäfarmer. Eftersom inga effektiva läkemedel mot IBV-infektion har rapporterats hittills är vaccination den mest effektiva metoden för att förhindra produktionsförluster [12].

Men på grund av felbenägen viralgenomreplikation och dåligt korsskydd mellan IBV-stammar av olika serotyper, är nuvarande vacciner otillräckliga för att erbjuda fullt skydd [12].

Vidare diskuterades också betydelsen av kycklingraser i IBV-resistens [2], och MHC B-lokuset var känt för att spela en avgörande roll för känsligheten för viruset [13].

Skadliga lokala inflammatoriska svar hos vissa kycklingraser, till exempel 335/B19, kan vara associerade med känslighet för IBV [14]. Trots differentiella medfödda immunsvar efter IBV-infektion likgiltiga kycklinglinjer, var virusmängder liknande i luftstrupen i dessa kycklinglinjer [15].

På grund av kravet på att minska och begränsa antibiotika inom fjäderfäindustrin är IBV-kontroll av stor betydelse när det gäller den ökande efterfrågan på antibiotikafri kycklingar.

Eftersom misslyckad vaccination kommer att leda till misslyckande i IBV-kontroll, har många studier under de senaste decennierna visat funktionen av värdens medfödda immunitetsmotstånd mot IBV. Det medfödda immunsystemet, som innehåller olika celler och molekyler, riktar sig ospecifikt mot invaderande patogener och fungerar som den första försvarslinjen.

Förutom ansträngningarna för utveckling av nya vacciner och profylaktiska åtgärder, har förstärkningen av medfödda immunsvar i resistens mot IBV fått ökad uppmärksamhet vid utformningen av nya förebyggande metoder.

2. Celler involverade i medfödd immunitet efter IBV-infektion

Även om IBV var det första coronaviruset som upptäcktes, är dess funktionella värdcellsreceptor fortfarande i debatt. Tidigare forskning tyder på att Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac)(en sialinsyrainnehållande glykan) skulle kunna vara en potentiell receptor, eftersom den band specifikt till S1-proteinet från M41 IBV-stammen [16].

Aminopeptidas N (APN), även känd som CD13, föreslås också vara en möjlig funktionell receptor, även om resultaten av IBVentry-experimenten med APN-transfektion av kyckling var ganska motsägelsefulla [16].

Två högaffinitetspeptider, H (HDYLYYTFTGNP) och T (TKFSPPSFWYLH) av APN visades binda IBV S1-antikroppar och minska IBV-proliferation i kycklingembryonjure (CEK)celler och kycklingluftstrupar, lungor och njurar, vilket presenterar ett alternativt tillvägagångssätt till IB-prevention. eller behandling [17].

Dessutom spelade membranprotein heat shock protein member8 (HSPA8) [18] och clathrin-medierad endocytos [19] en viktig roll i IBV-attachment och entry.IBV riktar sig främst mot epitelceller, vilket orsakar patologiska slemhinneskador, inklusive epitelial hyperplasi, ciliär förlust och nekros och inflammatorisk cellinfiltration [16].

Efter virusintrång inträffade även hyperplasi av bägareceller och alveolära slemkörtlar, medan utarmning av bägareceller och alveolära slemkörtlar observerades 5 dagar efter infektion (dpi) hos specifika patogenfria (SPF) kycklingar [20].

Senare rekryteras fagocytiska heterofiler och makrofager. Heterofiler, motsvarighet till neutrofiler från däggdjur, är de viktigaste granulocyterna i fjäderfäblod och bildar den polymorfonukleära cellpopulationen hos kyckling [21,22].

Hos SPF-kycklingar, inom 24–72 timmar efter infektion (HPI), rekryterades många heterofiler till IBV-infektionsplatser [23]. Granulinnehåll inklusive cathepsin S och heterofila extracellulära fällor (HET) frigörs genom heterofil degranulering, vilket resulterar i patogen förstörelse och neutralisering i blod [24].

De heterofiler-utarmade kycklingarna led av svårare nasexudation under IBV-infektion [6], vilket tyder på att heterofiler spelar en viktig roll i resistensen mot IBV-infektion. Makrofager är involverade i igenkänning, fagocytos och nedbrytning av invaderande patogener.

Antalet makrofager i andningssköljvätska, embryonala vävnader, luftstrupe och lungor ökade efter IBV-ympning [25,26]. I luftvägarna åtföljdes de ökade makrofagerna av minskad IBV-virusbelastning, såväl som produktionen av interleukin-1 (IL-1) [27].

In vitro-studier visade en minskad viabilitet och fagocyterbarhet för HD11 kycklingmakrofagceller och kyckling perifert blod mononukleärcellshärledda makrofager (PBMCs-Mϕ) efter infektion av den respiratoriska M41 IBV-stammen.

Flera gener inklusive IFN-, IL-1, IL-6, etc. ökade signifikant i dessa IBVinfekterade makrofager, och apoptos utlöstes av virusreplikation [28]. Dessa resultat tyder på att makrofager spelar en viktig roll i värdens medfödda och förvärvade immunitet för att motstå IBV-infektion.

Dessutom indikerade uttrycksprofilering av mRNA och långa icke-kodande RNA (lncRNA) i Beaudette IBV-stam-infekterade HD11-celler att de differentiellt uttryckta (DE) mRNA och DE lncRNA huvudsakligen var involverade i medfödd immunitet och aminosyra/nukleinsyrametabolism [29]. Det konkurrerande endogena RNA(ceRNA)-nätverket baserat på två differentiellt uttryckta miRNA, nämligen gga-miR-30och miR-146a-5p [30], etablerades [29].

Gga-miR-30d visades hämma IBV-replikation i HD11-cellerna genom att rikta in sig på USP47 [31], medan miR-146a-5p främjade IBV-replikation i HD11-cellerna genom IRAK2 och TNFRSF18 [32].

Dessa resultat ger dessutom värdefull information för nya terapeutiska metoder för IBV-kontroll. Men inte alla IBV-stammar kan infektera HD11 effektivt. Dessutom var IBV-stammen som mest användes in vitro-studier den cellanpassade Beaudette IBV-stammen, som inte är patogen hos kycklingar.

Därför behövs andra cellinjer (t.ex. MQ-NCSU makrofagceller [33]), makrofager isolerade från kycklingar i olika åldrar, IBV-stammar som förökar sig väl i både makrofager och kyckling och nya tekniker (t.ex. encellssekvensering [34]) för att fullständigt belysa IBV-patogenes.

For more information:1950477648nn@gmail.com