Hur viktig är rollen för renin-angiotensinsystemet i hantering av kroniska njursjukdomar
Feb 03, 2022
Kontakt: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-post:audrey.hu@wecistanche.com
DEL Ⅰ: Baslinjeutsöndring av angiotensinogen i urin förutsäger försämring av njurfunktionen hos patienter med kronisk njursjukdom
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.
Introduktion
Det cirkuleranderenin-angiotensinsystemet(RAS) spelar en avgörande roll i regleringen av artärtrycket och natriumhomeostas(1). Ett vävnadsspecifikt RAS(renin-angiotensinsystemet), oberoende av det cirkulerande RAS(renin-angiotensinsystemet), har karakteriserats i flera organ. Forskare har rapporterat att intrarenal RAS(renin-angiotensinsystemet)aktiveras i vissa djurmodeller och patienter medkronisk njursjukdom(CKD) eller hypertoni och att aktivering av det intrarenala RAS(renin-angiotensinsystemet)är intimt involverad i patofysiologin för njurskada (2-6).
Angiotensinogen (AGT) är det enda kända substratet för renin, det hastighetsbegränsande enzymet i RAS(renin-angiotensinsystemet). AGT-nivåer påverkar RAS(renin-angiotensinsystemet)aktivering eftersom de är nära Michaelis Menten-konstanten för renin(7,8), och urin-AGT rapporteras vara en användbar biomarkör som återspeglar det intrarenala RAS(renin-angiotensinsystemet)aktivitet och CKD(kronisk njursjukdom)svårighetsgrad (2,5,6,9-13).
Nyligen rekryterade Lee et al. 91 patienter med typ 2-diabetes som följdes upp i 52 månader och fann att förändringar i urin-AGT korrelerade med en försämrad njurfunktion(14). Dessutom rapporterade Sawaguchi et al. att förhöjda nivåer av urin-AGT i typ 2-diabetespatienter med albuminuri var en riskfaktor för förvärrade njur- och kardiovaskulära komplikationer(15). Huruvida baslinjenivåerna för AGT i urinen förutsäger försämring av njurfunktionen vid alla kroniska kroniska sjukdomar eller inte(kronisk njursjukdom)patienter, oavsett orsaken till CKD(kronisk njursjukdom), är oklart.
Därför undersökte vi i den föreliggande studien sambandet mellan baslinjenivåer av urin-AGT och årliga förändringar i den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) i kvartiler enligt baslinjenivåer av urin-AGT.
Behandling för njursjukdom:cistancheextrakt
Material och metoder
Patienter
Denna studie godkändes av den etiska kommittén vid Hamamatsu University School of Medicine och följde principerna i Helsingforsdeklarationen. Vi rekryterade i följd 111 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)20-80 år gamla som lades in på vårt sjukhus för noggrann undersökning genom en njurbiopsi och vars baslinjeutsöndring av AGT i urin hade mätts för att utvärdera RAS(renin-angiotensinsystemet)funktion i njuren mellan januari 2012 och december 2016. Vi uteslöt 25 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)vars eGFR var<15 ml/min/1.73="">(kronisk njursjukdom)steg 5) eftersom dessa patienter introducerades till dialys eller genomgick en njurtransplantation inom mindre än 1 år och årlig uppföljning inte förväntades. Dessutom uteslöt vi 24 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)vars 1 års uppföljningsdata inte erhölls av anledningar som att byta sjukhus. Vi utvärderade slutligen 62 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)i denna studie (fig. 1). Patienterna följdes upp årligen på vår öppenvårdsavdelning fram till december 2018. Skriftligt informerat samtycke inhämtades från alla patienter.
Figur 1. Rekrytering och registrering av denna studie.Vi rekryterade i följd 111 patienter med kronisk njursjukdom (CKD(kronisk njursjukdom))20-80 år gamla som lades in på vårt sjukhus och vars utsöndring av angiotensinogen i urinen (AGT) hade mätts mellan januari 2012 och december 2016. Vi uteslöt 25 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)vars uppskattade glomerulära filtrationshastighet (eGFR) var<15ml in/1.73="">(kronisk njursjukdom)steg 5). Dessutom uteslöt vi 24 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)vars ettåriga uppföljningsdata inte var tillgängliga. Slutligen utvärderade vi 62 patienter med CKD(kronisk njursjukdom)i den här studien.
Studieprotokoll
Vid inläggningen utfördes ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) med en automatisk enhet (TM 2431;A och D, Tokyo, Japan) under 24 timmar med 30 minuters intervall och blodprover togs kl. 6:00 AM i slutet av ABPM, efter patienterna med CKD(kronisk njursjukdom)hade vilat i ryggläge i minst 15 minuter. Urinprov togs också hela dagen den dagen som ABPM utfördes. Blodproverna centrifugerades vid 3,000 rpm vid 4 grader i 10 minuter, medan urinproverna centrifugerades vid 1 500 rpm vid 4 grader i 5 minuter. Båda proverna lagrades i -80 grad tills analyser utfördes. Dessa experiment utfördes som beskrivits tidigare (2, 16-18). Därefter följdes patienterna upp årligen på vår öppenvårdsavdelning.
Kliniska data
Patienternas kliniska data, inklusive deras ålder, kön och body mass index (BMI), registrerades vid tidpunkten för antagningen. Under 24 timmars ABPM mättes BP noninvasivt var 30:e minut, såsom beskrivits ovan. Kreatininkoncentrationer i serum och urin mättes i det kliniska laboratoriet vid Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. Nivåerna av urin-AGT, som är känt för att vara en surrogatmarkör för intrarenal RAS(renin-angiotensinsystemet)aktivitet (2,5,6, 9-13), mättes med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys som beskrivits tidigare(19). Urinalbuminkoncentrationer och plasmaangiotensin I(Ang II)-nivåer bestämdes med användning av en radioimmunoanalys (SRL, Tokyo, Japan). Serumkreatininkoncentrationer mättes i blod som togs vid 6:00 AM, och eGFR beräknades med användning av serumkreatininkoncentrationerna i den japanska eGFR-ekvationen (20). Utsöndringsförhållandena för urin AGT/kreatinin (AGT/Cr) beräknades. Den årliga förändringshastigheten i eGFR (mL/min/1,73 m²/år) bestämdes från lutningen beräknad genom en linjär regressionsanalys av eGFR uppmätt för varje individ årligen under uppföljningen, som beskrivits tidigare (14,15).
Statistiska analyser
Resultaten uttrycks som medel ± standardavvikelse. Shapiro Wilk-testet utfördes för att undersöka om variablerna var normalfördelade eller inte. Eftersom nivåerna av daglig utsöndring av albumin i urin och urin-AGT/Cr inte var normalfördelade, tillämpades logaritmisk transformation. Korrelationerna mellan den årliga förändringen i eGFR och ålder, kön, BMI, systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens och baslinjenivåer av eGFR, daglig urinutsöndring av albumin, plasma Ang I och urin-AGT/Cr vid inläggning utvärderades med hjälp av Pearsons produktmomentkorrelationstest. Flera linjära regressionsanalyser utfördes för att utvärdera sambanden mellan den årliga förändringen i eGFR och baslinjens AGT/Cr-nivåer i urinen. Ålder, kön, BMI och baslinje eGFR valdes ut som oberoende variabler, eftersom dessa parametrar vanligtvis inkluderades i flera linjära regressionsanalyser.
Tabell 1. Patientegenskaper.
Vi delade sedan upp alla patienter i kvartiler enligt baslinjeutsöndringen av AGT/Cr i urinen. Därefter gjordes en jämförelse mellan dessa fyra grupper genom en variansanalys (ANOVA) med Tukey Kramer HSD-testet eller Games Howell-testet. Kovariansanalyser utfördes för att undersöka sambandet mellan kvartilerna av AGT/Cr-utsöndringen i urin och den årliga förändringen i eGFR justerat för ålder, kön, BMI och eGFR vid baslinjen. Vi övervägde värden på p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Resultat
Patientegenskaper
Sextiotvå patienter med CKD(kronisk njursjukdom)som lades in på vårt sjukhus under studiens varaktighet inkluderades i denna studie. Deras baslinjeegenskaper presenteras i tabell 1. På grund av att de flesta patienter hade lagts in för att genomgå en njurbiopsi för kronisk glomerulonefrit, var de flesta patienter medelålders (48,5±17,7 år) och deras njurfunktion bibehölls (serumkreatinin: 1.{ {7}}5±0,45 mg/dL;eGFR:59,8±22,6 mL/min/1,73 m), med logaritmisk urinalbuminutsöndring på 2,42±0,60 mg/dag. Antalet patienter som fick RAS(renin-angiotensin-systemetblockerare var 17[Ang I-receptorblockerare(ARBs), n=16; angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-Is), n=1] i början av denna studie och 35 (ARBs, n=33;ACE-Is, n=2) under loppet av den här studien.
CISTANCHE TILLÄGG FÖR FÖRBÄTTRING AV NJURENS FUNKTION
Årlig förändring av eGFR hos alla patienter
Den genomsnittliga uppföljningsperioden var 3,4±1,5 år, och den genomsnittliga årliga förändringen i eGFR var 0,93±6,16 mL/min/1,73 m² under denna period.
Förhållandet mellan den årliga förändringen i eGFR och flera kliniska parametrar, inklusive baslinjeutsöndringen av AGT i urinen
Vi utvärderade först sambandet mellan den årliga förändringen i eGFR och flera kliniska parametrar, inklusive baslinjeutsöndring av AGT i urin. Signifikanta negativa samband hittades mellan den årliga förändringen i eGFR och åldern(r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tabell 2.Samband mellan årlig förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och vissa kliniska parametrar. | Tabell 3.Flera linjära regressionsanalyser mellan årlig förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och baslinjeutsöndring av urinangiotensinogen (AGT) nivåer efter justering för ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI) och baslinje eGFR. |
| 
|
Jämförelsen av den årliga förändringen av eGFR mellan kvartiler enligt baslinjeutsöndringen av AGT i urinen
Vi delade sedan in patienterna i kvartiler enligt baslinjeutsöndringen av AGT i urin och jämförde nivåerna av kliniska parametrar bland kvartilerna. Det systoliska och diastoliska blodtrycket i den högsta kvartilen av AGT-utsöndring i urin (Grupp 4) (systoliskt tryck: 124,9±12,7 mmHg och diastoliskt tryck: 77,5±10,4 mmHg) var signifikant högre än de i grupp 1 (systoliskt tryck: 2±109). mmHg; sid<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Figur 2.Sambandet mellan den årliga förändringen i den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) och utsöndring av angiotensinogen i urinen (AGT) vid baslinjen. Den årliga förändringen i eGFR var signifikant och negativt korrelerad med AGT-utsöndringen i urin (r=0.31, p=0.015).
Kovariansanalyser mellan kvartilerna av AGT-utsöndring i baslinjen och årlig förändring i eGFR efter justering
Kovariansanalyser utfördes också för att undersöka sambandet mellan kvartilerna av AGT-utsöndringen i baslinjen och den årliga förändringen i eGFR justerat för ålder, kön, BMI och eGFR vid baslinjen. Kovariansanalyser visade att kvartilerna för AGT-utsöndring i urin vid utgångsläget skilde sig signifikant med avseende på den årliga förändringen i eGFR efter justering (Modell 1: Grupp 1 vs. Grupp 4, p=0.11;Grupp 2 vs. Grupp 4 , sid<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Notera: Den traditionella kinesiska medicinörten cistanche (även känd som "drakörten" och "ökenginseng"), växer endast i de torra och varma öknarna. Som en av de nio odödliga örterna innehåller Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/ökenlevande cistanche/cistanche salsa) rika effektiva ingredienser som echinacosid, acteosid, totala fenyletanoidglykosider, flavonoider, polysackarider, effektiva ingredienser, etc. närande örter och matmaterial för människors immunitet, inre organ och hjärnceller och neuroner, etc. Moderna farmakologiska studier har bekräftat följande effekter av cistanche (fördelar med cistanche): förbättra immuniteten; förbättra sexuell funktion och njurfunktion; mot trötthet; anti-åldring; förbättra minnet; anti-Parkinsons sjukdom; anti-Alzheimers sjukdom; antioxidation; lätt-förstoppning; antiinflammatorisk; främja bentillväxt, blekning av huden; skydda levern; etc.
