Humoral och cellulär immunitet hos konvalescenta och vaccinerade COVID-19-personer med multipel skleros: effekter av sjukdomsmodifierande terapier

ABSTRAKT

Mål:

För att fastställa anti-SARS-Cov2-antikroppar och T-cellsimmunitet hos konvalescenta personer med multipel skleros (pwMS) och/eller pwMS vaccinerade mot Covid-19, beroende på den sjukdomsmodifierande behandlingen, och i jämförelse med friska kontroller ( HC).

Multipel skleros (multipel skleros, MS) är en autoimmun sjukdom och dess patogenes är relaterad till immunförsvaret. Under normala omständigheter angriper immunsystemet patogener som invaderar kroppen och skyddar kroppen från infektion. Men hos MS-patienter attackerar och förstör immunsystemet av misstag myelinskidan i det centrala nervsystemet (CNS), vilket orsakar att nervledningen påverkas, inflammation och nervskador. Detta aggressiva immunsvar kan bero på dysreglering av immunsystemets självtolerans. Därför är reglering och förbättring av immunsystemets funktion och balans en viktig riktning för behandling av multipel skleros. Ur denna synvinkel måste vi också vara uppmärksamma på vår immunitet i vårt dagliga liv. Cistanche har en betydande effekt på att förbättra immuniteten. Polysackariderna i köttet kan reglera immunsvaret hos det mänskliga immunsystemet och förbättra immuncellernas stressförmåga. Förbättra den bakteriedödande effekten av immunceller.

cistanche tubulosa pdf

Klicka cistanche deserticola tillägg

Metoder:

75 deltagare var inskrivna: Grupp 1–29 (38,7 procent) COVID-19 konvalescentdeltagare; Grupp 2–34 (45,3 procent) covid{{10}} vaccinerade; Grupp 3–12 (16,0 procent) covid-19 konvalescentdeltagare som senare vaccinerades mot covid-19. Cellulär immunitet utvärderades genom bestämning av flera CD4 plus- och CD8 plus-celler som utsöndrar TNF, IFN och IL2 efter stimulering med SARS-CoV-2-peptider. Resultat: pwMS som behandlats med ocrelizumab var mindre benägna att utveckla humoral immunitet efter covid-19 återhämtning eller vaccination. Ingen skillnad observerades i den cellulära immuniteten i alla studerade parametrar mellan pwMS som behandlats med ocrelizumab jämfört med HC eller pwMS som var behandlingsnaiva eller på första linjens terapier. Dessa fynd var överensstämmande hos konvalescenta, vaccinerade och konvalescenta plus vaccinerade deltagare. Covid-19-vaccinerad konvalescent pwMS på ocrelizumab jämfört med covid-19 konvalescent HC som vaccinerades visade ingen statistisk skillnad i graden av serokonversion eller titrar av SARS-CoV-2-antikroppar. Slutsats: Närvaron av cellulär immunitet i pwMS på B-cellsutarmande terapier är betryggande, eftersom åtminstone ett partiellt skydd mot allvarligare covid-19-utfall kan förväntas.

1. Introduktion

Flera studier har indikerat ett samband mellan B-cellsutarmande sjukdomsmodifierande terapi (DMT) och en högre sannolikhet för ett allvarligare kliniskt förlopp av covid-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Dessutom tyder fler och fler data på ett försvagat humoralt svar efter SARS-COV-2-infektion och efter COVID-19-vaccination hos personer med MS (pwMS) som använder ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). I ljuset av dessa data är det av största vikt att veta hur B-cellsnedbrytande medel påverkar utvecklingen av humoral och cellulär immunitet efter infektionen, och om det finns en inverkan på vaccinsvaret i olika populationer av pwMS.

Den här studien syftar till att fastställa utvecklingen av anti-SARSCov2-antikroppar och utvecklingen av T-cellsmedierad immunitet i konvalescent eller/och vaccinerad COVID-19 pwMS beroende på vilka DMT de använder och i jämförelse med friska kontroller (HC) .

cistanche penis growth

2. Mål

Det primära målet var att undersöka skillnaderna i närvaron av humoral och cellulär immunitet i:

a) konvalescent COVID-19 pwMS behandlad med ocrelizumab jämfört med behandlingsnaiva pwMS eller pwMS på förstahandsterapier (TN/1st pwMS) och HC.

b) vaccinerad covid-19 pwMS behandlad med ocrelizumab jämfört med behandlingsnaiva pwMS eller pwMS på förstahandsterapier (TN/1st pwMS) och HC.

c) konvalescent och vaccinerad covid-19 pwMS behandlad med ocrelizumab jämfört med HC.

cistanche libido

Fig. 1. Gatingstrategi för att detektera SARS-CoV-2-reaktiva CD4-plus- och CD8-plus-T-celler efter in vitro-stimulering i 8 timmar med ytglykoprotein, matris och nukleoproteinöverlappande peptidpooler. Representativ grindning av en enda levande CD4- och CD8-T-cell i den övre panelen (a), och ytterligare uppräknat rörande intracellulär TNF, IFN och IL2 (från vänster till höger) cytokinproduktion.

De sekundära målen var att undersöka skillnaderna i titrarna för SARS-CoV-2 IgG-antikroppar och absoluta värden för CD4- och CD8-celler som uttrycker INF , TNF och IL2 i samma grupper som ovan. Slutligen undersöktes skillnader i humoral och cellulär immunitet mellan konvalescent, vaccinerad och konvalescent plus vaccinerad pwMS på ocrelizumab.

3. Material och metoder

3.1. Deltagare

Denna fallkontrollstudie med ett enda center utfördes vid University Hospital Center, Zagreb, Kroatien, och godkändes av den etiska kommittén vid University Hospital Center Zagreb. Alla pwMS, som kom på sitt vanliga uppföljningsbesök mellan 15 juli och 15 augusti 2021, bjöds in att delta i studien. Inklusionskriterier inkluderade: 1) återhämtning från covid-19 och/eller fullständig vaccination mot covid-19 under 12 månader före blodprovstagning, 2) behandlingsnaiv pwMS eller pwMS på första linjens DMT – interferoner, glatirameracetat , teriflunomid eller dimetylfumarat – eller pwMS på ocrelizumab. Uteslutningskriterier var: 1) alla andra DMT förutom de ovannämnda, 2) någon annan off-label MS-terapi och 3) pwMS som inte överensstämde med DMT. Ålders- och könsmatchade konvalescenta eller vaccinerade friska kontroller (HC) inkluderades också.

3.2. Humoral immunitet

Test för humoral immunitet utfördes i Clinical Institute for Laboratory Diagnostics, University Hospital Center Zagreb, Zagreb, Kroatien, med hjälp av Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S-analys (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Schweiz). Analysen utfördes enligt tillverkarens instruktioner med användning av Cobas e 801 analytisk enhet för immunanalystester (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Antikroppstiter Större än eller lika med 0,8 U/ml ansågs vara positiv enligt tillverkarens rekommendationer.

cistanche dosagem

3.3. Cellulär immunitet

Virusreaktiva cytokinproducerande T-celler räknades upp med användning av human SARS-CoV-2 T Cell Analysis Kit (PBMC, Miltenyi Biotech) enligt tillverkarens protokoll, med vissa modifieringar.

PBMC isolerades från hepariniserat helblod genom densitetsgradientcentrifugering (Ficoll-Paque Plus från Cytiva). Efter insamling av PBMC-ringen tvättades celler två gånger med RPMI 1640-medium och återsuspenderades i RPMI 1640-medium med 10 procent av humant AB-serum från friska, SARS-Cov-2-naiva donatorer med odetekterbara virusspecifika antikroppar och odetekterbart virus -specifika T-celler. PBMC stimulerades med PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) för komplett spikglykoprotein som täcker hela proteinkodningssekvensen aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matris och nukleoproteinöverlappande peptider vid koncentration 1 µg/ml av varje i 8 timmar vid 37 ◦C, 5 procent CO2. Positiv kontroll-PBMC stimulerades med CytoStim™ medan negativ kontroll-PBMC odlades i komplett medium med 10 procent DMSO. Brefeldin A i en koncentration av 2 µg/ml tillsattes under de sista 6 timmarna. Vid skörd märktes PBMC med fluoroforkonjugerade antikroppar för ytmarkörer CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue® och CD20 VioBlue® i närvaro av Tandem Signal Enhancer och FcR Blocking Reagent.

cistanche violacea

cistanche ireland

Efter tvätt i PBS färgades PBMC med Viobility 405/452 Fixable Dye och fixerades med InsideFix-buffert över natten vid 4 ◦C. Nästa dag tvättades PBMC med PEB-buffert och permeabiliserades med InsidePerm-buffert. För intracellulär färgning inkuberades celler i en blandning av Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Reagent och anti-IFN-PE, anti-TNF-PE-Vio® 770 och anti-IL-2 PE-Vio® 615-antikroppar. Slutligen återsuspenderades PBMC i PEB-buffert och analyserades på en 3-laserutrustad BD LSR II-flödescytometer (BD Biosciences). En förvärvad levande CD3 T-cell varierade från 250 000-450k per rör.

Dataanalys utfördes med användning av FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/FlowJo LLC). Dubletter, skräp och döda celler såväl som CD14 plus- och CD20 plus-celler exkluderades. Efter predatering på levande CD3 såväl som CD4 och CD8 subtyper, utvärderades cytokinuttryck för CD4 plus T-celler och CD8 plus T-celler. Fluorescens minus ett (FMO)-kontroller utfördes för all fluorescens och användes för gating-inställningen (Fig. 1).

Procentandelar av cytokinproducerande celler utvärderades efter avdrag av värden från ostimulerade celler, med tröskelvärdet 0,02 procent, baserat på FMO.

3.4. Statistisk analys

Statistisk analys utfördes med programvaran IBM SPSS v25. Datadistributionen testades med Kolmogorov-Smirnov-testet. Skillnaderna mellan kvalitativa variabler testades med chi-kvadrattestet. Skillnaderna mellan de kvantitativa variablerna testades med det parametriska oberoende provet t-testet och det icke-parametriska Mann-Whitney-testet för jämförelsen mellan de två grupperna, och ANOVA-testet och Kruskal-Wallis-testet för jämförelsen mellan de fler än två grupperna. P-värden mindre än 0.05 ansågs signifikanta.

4. Resultat

Totalt registrerades 75 deltagare: 29 (38,7 procent) covid-19 konvalescentdeltagare – grupp 1, 34 (45,3 procent) covid-19-vaccinerade – grupp 2 och 12 (16.0 procent ) Covid-19 konvalescentdeltagare som senare vaccinerades mot covid-19 – grupp 3. De demografiska egenskaperna för kohorten presenteras i tabell 1.

Resultat avseende närvaro eller frånvaro av humoral och cellulär immunitet över grupperna presenteras i tabell 1. För att sammanfatta resultaten var frånvaron av humoral immunitet vanligare i ocrelizumab-behandlade pwMS i konvalescenta och vaccinerade grupper jämfört med HC och TN/1:a pwMS . Ingen skillnad observerades i grupp 3. Tvärtom fanns det ingen skillnad i cellulär immunitet mellan ocrelizumab-behandlat pwMS, TN/1st pwMS och HC i alla tre grupperna (tabell 1).

En liknande observation gjordes vid tolkning av data presenterade som absoluta värden.

I konvalescentgrupper var titern för SARS-CoV2 IgG signifikant lägre i pwMS på ocrelizumab, jämfört med TN/1st pwMS (0.21 (0 − 250) jämfört med 87,6 {{20}} (5.25–250), sid=0.006) (Fig. 2). I den vaccinerade gruppen var titern för SARS-CoV2 IgG signifikant lägre i pwMS på ocrelizumab, jämfört med friska kontroller och TN/1:a pwMS (0,42 (0–250) vs. 250 (143–250) vs. 250 (37,5– 250), < 0,001, respektive (fig. 2). I grupp 3 fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i titer av SARS-CoV2 IgG mellan pwMS på ocrelizumab och friska kontroller (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Diskussion

Resultaten av vår studie har visat att även om en betydande andel av pwMS på B-cellsutarmande terapi inte ger ett humoralt svar efter återhämtning från covid-19 eller vaccination mot covid-19, kan de få tillräckligt med cellulär immunitet mot covid-19. Specifikt observerades ingen skillnad i både CD4- eller CD8-positiva INF-, TNF- och IL2-celler i pwMS på B-cellsutarmande terapi jämfört med friska kontroller eller behandlingsnaiva pwMS och/eller pwMS på 1:a linjens terapier.

Våra fynd kan ha konsekvenser för att minska risken förknippad med behandling av pwMS med B-cellsutarmande terapi.

För det första hade resultat från MSBase-registret, med den största kohorten av pwMS med COVID-19, visat konsekventa samband mellan rituximab med ökad risk för sjukhusvistelse, intensivvårdsinläggning och behov av konstgjord ventilation, och ocrelizumab med sjukhusinläggning och intensivvårdsinläggning. (Simpson-Yap et al., 5) Vidare har flera andra studier identifierat att pwMS som får ocrelizumab inte kan ge ett skyddande humoralt svar. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) Nya data tyder också på att utvecklingen av ett humoralt immunsvar förblir sällsynt i pwMS som använder B-cellsnedbrytande terapier, även efter den tredje dosen av det homologa SARS-CoV{{7 }} mRNA-vaccin. (Achtnichts et al., 2021)

Studier har visat en signifikant korrelation mellan tiden sedan den senaste dosen av B-cellsutarmande terapier och utvecklingen av humoral immunitet efter vaccination, där rituximab har längre intervall (medelvärde=386 dagar) än ocrelizumab (medelvärde=129 dagar). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Det har föreslagits att, i utvalda kliniskt och radiologiskt stabila pwMS, fördröjning av cykeln av B-cellsutarmande terapier med 3 till 6 månader före vaccination kan öka sannolikhet att utveckla lämpliga humorala svar. (Disanto et al., 2021) Alla dessa data indikerar att pwMS som behandlas med B-cellsnedbrytande terapier bör informeras om risken för allvarligare covid{11}}-utfall och risken för minskad humoral immunitet efter vaccinationer om de är redan i terapi.

cistanche tubulosa extract powder

Detta väcker frågan om covid-19 konvalescenta patienter eller patienter som har vaccinerats mot covid-19 och inte utvecklar ett antikroppssvar, kommer att ha adekvat immunitet mot efterföljande SARS-Cov-2-infektioner . Även om data om återinfektion eller infektion efter vaccination i pwMS på B-cellsutarmande terapier för närvarande saknas, har flera studier betonat T-cellsimmunitet som en viktig faktor i skyddet mot SARS-CoV-2. Den första studien jämförde B-cells- och T-cellssvar longitudinellt i 20 pwMS på anti-CD20-antikroppsmonoterapi med 10 HC efter BNT162b2- eller mRNA-1273 mRNA-vaccination. I denna studie genererade alla pwMS som behandlats med aCD20-terapi antigenspecifika CD4- och CD8-T-cellsvar efter vaccination. (Apostolidis et al., 14)

Dessutom bekräftade flera efterföljande studier att pwMS som behandlades med ocrelizumab genererade jämförbara SARS-CoV-2-specifika T-cellssvar med friska kontroller och/eller pwMS på andra MS-terapier. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Resultaten av vår studie utökar kunskapen om T-cellsimmunitet ytterligare, inte bara om vaccination utan även om COVID-19 konvalescent pwMS. Vi har inte funnit någon skillnad i någon studerad parameter för T-cellsimmunitet i COVID-19 konvalescent pwMS oavsett DMT och HC. Dessutom visar covid-19 konvalescent pwMS på ocrelizumab som vaccinerades jämfört med covid-19 konvalescent HC som vaccinerades inte statistiskt olika frekvenser av serokonversion eller titrar av SARS-CoV-2 antikroppar. Detta fynd är i linje med en tidigare studie som visar att humoral respons på mRNA-vaccin påverkas signifikant av tidigare SARS-CoV-2-infektion. (Pitzalis et al., 2021)

Med den snabba spridningen av SARS-CoV-2-varianten Omicron väcktes frågan om T-cellssvar på Omicron-varianten bevaras i pwMS med hjälp av B-cellsutarmande terapier efter COVID-19 mRNA-vaccination. Preliminära, icke-peer-reviewade data tyder på att i pwMS som använder B-cellsutarmande terapier påverkas vaccininducerade T-cellssvar lite av mutationerna som bärs av Omicron, och en tredje vaccindos förbättrar cytotoxiska T-cellssvar. (N. Madelon et al., 2021)

Begränsningarna för denna studie är det lilla antalet deltagare och bristen på longitudinella data om både humoral och cellulär immunitet i det studerade urvalet av deltagare.

cistanche tubulosa buy

Sammanfattningsvis är närvaron av cellulär immunitet i pwMS på B-cellsutarmande terapier betryggande, eftersom åtminstone partiellt skydd mot allvarligare covid-19-utfall kan förväntas. Vår data om covid-19 konvalescenta personer, som senare vaccineras mot covid-19, stödjer användningen av booster-SARS-CoV-2-vaccinationer hos patienter som får B-cellsutarmande terapier.

Författarnas bidrag

Studiekoncept och design: Habek. In vitro experimentell uppställning och flödescytometrisk förvärv: Cveti´c, Bendelja. Flödescytometridataanalys: Savi´c Mlakar, Bendelja. Insamling av data: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Analys och tolkning av data: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Utformning av manuskriptet: Habek. Kritisk revidering av manuskriptet för viktigt intellektuellt innehåll: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Administrativt, tekniskt och materiellt stöd: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

cistanche stem

Förklaring av konkurrerande intresse

MH: Deltog som klinisk utredare och/eller fick konsultations- och/eller talararvoden från Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Rapporterar ingen intressekonflikt.

ASM: Rapporterar ingen intressekonflikt.

KB: Rapporterar ingen intressekonflikt.

DR: Rapporterar ingen intressekonflikt.

IA: Deltog som klinisk utredare och/eller fick konsultations- och/eller talararvoden från Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Deltog som klinisk utredare och/eller fick konsultations- och/eller talararvoden från Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Deltog som klinisk utredare och/eller fick konsultations- och/eller talararvoden från Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Datatillgänglighetsförklaring

Data som stöder resultaten av denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

Finansiering

Ingen finansiering erhölls för denna studie.

Referenser

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 9 oktober. Humoralt immunsvar hos patienter med multipel skleros efter PfizerBNT162b2 COVID19-vaccination: upp till 6 månaders tvärsnittsstudie. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb. , R., Gurevich, M., 2021. Humoralt immunsvar mot COVID-19 mRNA-vaccin hos patienter med multipel skleros som behandlas med högeffektiva sjukdomsmodifierande terapier. Ther. Adv. Neurol. Oordning. 14, 17562864211012835.

3. Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Humoral Immune Response after the Third SARS-CoV{{3 }} mRNA-vaccination i CD20-utarmade personer med multipel skleros. Vaccines (Basel) 9, 1470.

4. Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 14 september. Bar-Or A. Cellulära och humorala immunsvar efter SARS-CoV-2 mRNA-vaccination hos patienter med multipel skleros på antiCD20-behandling. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5. Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Association of Disease-Modifying Treatment and Anti-CD20 Infusion Timing med humoristisk respons på 2 SARS-CoV-2-vacciner hos patienter med multipel skleros. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 16 okt. Disharmoniska humorala och T-cellsimmunsvar mot SARS-CoV-2-vaccination hos personer med multipel skleros på anti-CD20-terapi. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Humoralt immunsvar vid konvalescent COVID{ {2}} personer med multipel skleros som behandlas med högeffektiva sjukdomsmodifierande terapier: en multicenter, fallkontrollstudie. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 okt 20. Humoral immunitet mot SARS-CoV-2 mRNA-vaccination vid multipel skleros: relevansen av tid sedan senaste rituximab-infusion och första erfarenhet från sporadiska revaccinationer. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatrihopp-2021-327612.

9. Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Robusta T-cellssvar i anti-CD20-behandlade patienter efter covid-19-vaccination: en prospektiv kohortstudie. Clin. Infektera. Dis. ciab954.

10. Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Omicron-specifika cytotoxiska T-cellssvar förstärks efter en tredje dos av mRNA COVID-19-vaccin hos antiCD20-behandlade patienter med multipel skleros. medRxiv, 12.20.21268128.

11. Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Effekt av olika sjukdomsmodifierande terapier på humoral respons på BNT162b2-vaccin i Sardiska multipel sklerospatienter. Främre. Immunol. 12, 781843.

12. Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 14 januari. Multipel sklerosterapier påverkar SARS-CoV differentiellt -2 vaccininducerad antikropp och T-cellsimmunitet och funktion. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys. , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann. , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 5 oktober 2021. Associations of DiseaseModifying Therapies with COVID{{4 }} Svårighetsgrad vid multipel skleros. Neurologi.

For more information:1950477648nn@gmail.com

Offentliga åsikter om covid-19 "Immunity Passports"

SARS-CoV-2-specifikt immunsvar och patogenesen av covid-19 del 1