4. Luckor i kunskap och perspektiv

Studier på patienters lungvävnader visar begränsningar relaterade till slutstadiet för CF-patienter och rökstatusen för kontroller som rekryterats för vävnadsprover (lungexplantat och cellkulturer). Tillgängligheten till tidig sjuk vävnad är fortfarande svår på grund av etiska frågor. När det gäller studier på upphostningar kan mindre än 10 procent av CF-barn vid 6 års ålder och runt 40 procent vid 10 år [134] UPPHOSTNING spontant och bakteriell infektion uppträder i ett mycket tidigt skede men inducerat sputum är effektivt.

Enligt relevanta studier,cistancheär en traditionell kinesisk ört som har använts i århundraden för att behandla olika sjukdomar. Det har vetenskapligt bevisats att det harantiinflammatorisk, anti-åldring, ochantioxidantegenskaper. Studier har visat att cistanche är fördelaktigt för patienter som lider avnjursjukdom. De aktiva ingredienserna i cistanche är kända för rframkalla inflammation,förbättra njurfunktionenochåterställa försämrade njurceller.Således kan integrering av cistanche i en behandlingsplan för njursjukdom erbjuda stora fördelar för patienter när det gäller att hantera sitt tillstånd.Cistanchehjälper till att minska proteinuri, sänker BUN- och kreatininnivåer och minskar risken för ytterligarenjurskada. Dessutom hjälper cistanche också till att minska kolesterol- och triglyceridnivåerna, vilket kan vara farligt för patienter som lider avnjursjukdom.

Klicka på Cistanche Deserticola Supplement

För mer information:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Olika in vitro-modeller används för närvarande. För det första visar organoider och cellkulturer av luftvägsepitelceller härrörande från patienter i luft-vätskeförhållanden vissa egenskaper som observerats in vivo i CF (och i andra luftvägssjukdomar) men rekapitulerar inte komplexiteten i luftvägarna. Särskilt skiljer de sig när det gäller cellpopulationer (särskilt basala cellsubtyper), jämfört med in vivo [55]. Men de är lovande verktyg för patienter med sällsynta mutationer för att utvärdera svaret på CFTR-modulatorer.

Nyare studier visar på betydelsen av olika celltyper och samspelet mellan dem. Därför hjälpte djurmodeller ytterligare till att rekapitulera komplexiteten av CF-sjukdom och att studera de molekylära mekanismerna för förändringarna och IgA-relaterad immunitet som förvärvats i luftvägarna hos CF-patienter, men för närvarande misslyckas musmodeller oftast med att reproducera inneboende, CFTR-relaterade lungor. sjukdom [135]. Funktionen/effekten av S-IgA i CF är därför svår att ta itu med även om Marshall et al. visat att SC:s förmåga att neutralisera IL-8/CXCL8 minskar, vilket leder till neutrofil inflammation [112] och att denna minskning orsakas av defekt glykosylering, väsentlig för SC antimikrobiella roller [102] och korrekt lokalisering av S-IgA vid gränssnittet mellan lumen och epitelet [99].

Slutligen har mycket effektiva CFTR-modulatorer potential att modifiera mikrobiomet hos patienter med CF, åtminstone för Pseudomonas-infektion [136]. I pipeline för framtida forskning skulle det vara intressant att studera effekten av CFTR-modulatorer på pIgR/IgA-systemet, både in vivo och in vitro. Dessutom är den positiva eller negativa effekten av ökad IgA-sekretion i CF-bronkiallumen fortfarande oklar. Vi vet fortfarande inte om det påverkar deras mikrobiologiska status, det långsiktiga kliniska resultatet eller hur det påverkas av CF-mikromiljön (försämrad mucociliär clearance, proteaser, etc.).

5. Slutsatser

Referenser

1. Davis, PB Cystisk fibros sedan 1938. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006, 173, 475–482. [CrossRef] [PubMed]

2. Elborn, JS Cystisk fibros. Lancet 2016, 388, 2519–2531. [CrossRef]

3. Ratjen, F.; Bell, SC; Rowe, SM; Goss, CH; Quittner, AL; Bush, A. Cystisk fibros. Nat. Rev. Dis. Primers 2015, 1, 15010. [CrossRef]

4. De Boeck, K.; Amaral, MD Framsteg i terapier för cystisk fibros. Lancet Respir. Med. 2016, 4, 662–674. [CrossRef]

5. Gallati, S. Sjukdomsmodifierande gener och monogena sjukdomar: Erfarenhet av cystisk fibros. Appl. Clin. Genet. 2014, 7, 133–146. [CrossRef] [PubMed]

6. Boboli, H.; Boemer, F.; Mastouri, M.; Seghaye, MC Neonatal screening för cystisk fibros: Mot en nationell implementering i Belgien 2019. Rev. Med. Liege 2018, 73, 497–501. [PubMed]

7. Kerem, B.; Rommens, JM; Buchanan, JA; Markiewicz, D.; Cox, TK; Chakravarti, A.; Buchwald, M.; Tsui, LC Identifiering av genen för cystisk fibros: genetisk analys. Science 1989, 245, 1073–1080. [CrossRef] [PubMed]

8. Riordan, JR; Rommens, JM; Kerem, B.; Alon, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavsic, N.; Chou, JL; et al. Identifiering av genen för cystisk fibros: Kloning och karakterisering av komplementärt DNA. Science 1989, 245, 1066–1073. [CrossRef]

9. Rogan, MP; Stoltz, DA; Hornick, DB Cystisk fibros transmembrankonduktansregulator intracellulär bearbetning, trafficking och möjligheter till mutationsspecifik behandling. Chest 2011, 139, 1480–1490. [CrossRef] [PubMed]

10. Rommens, JM; Iannuzzi, MC; Kerem, B.; Drumm, ML; Melmer, G.; Dean, M.; Rozmahel, R.; Cole, JL; Kennedy, D.; Hidaka, N.; et al. Identifiering av genen för cystisk fibros: Kromosomvandring och hoppning. Science 1989, 245, 1059–1065. [CrossRef]

11. Brezillon, S.; Dupuit, F.; Hinnrasky, J.; Marchand, V.; Kalin, N.; Tummler, B.; Puchelle, E. Minskat uttryck av CFTR-proteinet i ombyggt humant näsepitel från patienter med icke-cystisk fibros. Labb. Undersök. A J. Tech. Metoder Pathol. 1995, 72, 191–200.

12. Cook, DP; Rektor, MV; Bouzek, DC; Michalski, AS; Gansemer, ND; Reznikov, LR; Li, X; Stroik, MR; Ostedgaard, LS; Abou Alaiwa, MH; et al. Cystisk fibros transmembrankonduktansregulator i sarkoplasmatisk retikulum i luftvägssläta muskler. Konsekvenser för luftvägskontraktilitet. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016, 193, 417–426. [CrossRef] [PubMed]

13. Crawford, I.; Maloney, PC; Zeitlin, PL; Guggino, WB; Hyde, SC; Turley, H.; Gatter, KC; Harris, A.; Higgins, CF Immunocytokemisk lokalisering av cystisk fibros-genprodukten CFTR. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991, 88, 9262–9266. [CrossRef] [PubMed]

14. Gifford, AM; Chalmers, JD Neutrofilers roll i cystisk fibros. Curr. Opin. Hematol. 2014, 21, 16–22. [CrossRef] [PubMed]

15. Jacquot, J.; Puchelle, E.; Hinnrasky, J.; Fuchey, C.; Bettinger, C.; Spilmont, C.; Bonnet, N.; Dieterle, A.; Dreyer, D.; Pavirani, A.; et al. Lokalisering av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator i luftvägssekretoriska körtlar. Eur. Respir. J. 1993, 6, 169-176. [PubMed]

16. Kartner, N.; Augustinas, O.; Jensen, TJ; Naismith, AL; Riordan, JR Fellokalisering av delta F508 CFTR i cystisk fifibros svettkörtel. Nat. Genet. 1992, 1, 321-327. [CrossRef]

17. Mall, M.; Bleich, M.; Greger, R.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. Den amilorid-inhiberbara Na plus-konduktansen reduceras av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator i normala men inte i cystisk fibros luftvägar. J. Clin. Investera. 1998, 102, 15–21. [CrossRef]

18. Marcorelles, P.; Friocourt, G.; Nguyen, A.; Lee, F.; Ferec, C.; Laquerriere, A. Cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorprotein (CFTR) uttryck i den utvecklande mänskliga hjärnan: Jämförande immunhistokemisk studie mellan patienter med normal och muterad CFTR. J. Histochem. Cytochem. 2014, 62, 791–801. [CrossRef]

19. McGrath, SA; Basu, A.; Zeitlin, PL Cystisk fibros-gen och proteinuttryck under fostrets lungutveckling. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993, 8, 201–208. [CrossRef]

20. Montoro, DT; Haber, AL; Biton, M.; Vinarsky, V.; Lin, B.; Birket, SE; Yuan, F.; Chen, S.; Leung, HM; Villoria, J.; et al. En reviderad luftvägsepitelhierarki inkluderar CFTR-uttryckande monocyter. Naturen 2018, 560, 319–324. [CrossRef]

21. Plasschaert, LW; Zilionis, R.; Choo-Wing, R.; Savova, V.; Knehr, J.; Roma, G.; Klein, AM; Jaffe, AB En encellig atlas över luftvägsepitelet avslöjar den CFTR-rika lungmonocyten. Naturen 2018, 560, 377–381. [CrossRef] [PubMed]

22. Trezise, ​​AE; Buchwald, M. In vivo cellspecifikt uttryck av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator. Nature 1991, 353, 434–437. [CrossRef]

23. Okuda, K.; Dang, H.; Kobayashi, Y.; Carraro, G.; Nakano, S.; Chen, G.; Kato, T.; Asakura, T.; Gilmore, RC; Morton, LC; et al. Sekretoriska celler dominerar CFTR-uttryck och funktion i luftvägarna i ytliga epitel i luftvägarna. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021, 203, 1275–1289. [CrossRef] [PubMed]

24. Devor, DC; Singh, AK; Lambert, LC; DeLuca, A.; Frizzell, RA; Broar, RJ Bikarbonat och kloridutsöndring i Calu-3 humana luftvägsepitelceller. J. Gen. Physiol. 1999, 113, 743-760. [CrossRef]

25. Kartner, N.; Hanrahan, JW; Jensen, TJ; Naismith, AL; Sun, SZ; Ackerley, CA; Reyes, EF; Tsui, LC; Rommens, JM; Björn, CE; et al. Uttryck av cystisk fibros-genen i icke-epiteliala ryggradslösa celler producerar en reglerad anjonkonduktans. Cell 1991, 64, 681-691. [CrossRef]

26. Linsdell, P.; Hanrahan, JW Glutationpermeabilitet av CFTR. Am. J. Physiol. 1998, 275, C323–C326. [CrossRef] [PubMed]

27. Moskwa, P.; Lorentzen, D.; Excoffon, KJ; Zabner, J.; McCray, PB, Jr.; Nauseef, WM; Dupuy, C.; Banfifi, B. Ett nytt värdförsvarssystem för luftvägarna är defekt i cystisk fibros. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 174–183. [CrossRef] [PubMed]

28. Cystisk fibrosmutationsdatabas (CFTR1).

29. Den kliniska och funktionella översättningen av CFTR (CFTR2).

30. ECFS. Annual Data Report (the Year 2018) European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. 2021.

31. Ramsey, BW; Davies, J.; McElvaney, NG; Tullis, E.; Bell, SC; Drevinek, P.; Griese, M.; McKone, EF; Wainwright, CE; Konstan, MW; et al. En CFTR-potentiator hos patienter med cystisk fibros och G551D-mutationen. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 1663–1672. [CrossRef]

32. Boyle, MP; Bell, SC; Konstan, MW; McColley, SA; Rowe, SM; Rietschel, E.; Huang, X.; Waltz, D.; Patel, NR; Rodman, D.; et al. En CFTR-korrektor (lumacaftor) och en CFTR-potentiator (ivacaftor) för behandling av patienter med cystisk fibros som har en phe508del CFTR-mutation: En randomiserad kontrollerad fas 2-studie. Lancet Respir. Med. 2014, 2, 527–538. [CrossRef] 33. Heijerman, HGM; McKone, EF; Downey, GD; Van Braeckel, E.; Rowe, SM; Tullis, E.; Mall, MA; Welter, JJ; Ramsey, BW; McKee, CM; et al. Effekt och säkerhet av kombinationsregimen lumacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor hos personer med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen: En dubbelblind, randomiserad fas 3-studie. Lancet 2019, 394, 1940–1948. [CrossRef]

34. Middleton, PG; Mall, MA; Drevinek, P.; Lands, LC; McKone, EF; Polineni, D.; Ramsey, BW; Taylor-Cousar, JL; Tullis, E.; Vermeulen, F.; et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor för cystisk fibros med en enkel Phe508del-allel. N. Engl. J. Med. 2019, 381, 1809–1819. [CrossRef]

35. Ridley, K.; Condren, M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: Den första trippelkombinationen cystisk fibros transmembrankonduktansregulatormodulerande terapin. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2020, 25, 192–197. [CrossRef] [PubMed]

36. Rowe, SM; Daines, C.; Ringshausen, FC; Kerem, E.; Wilson, J.; Tullis, E.; Nair, N.; Simard, C.; Han, L.; Ingenito, EP; et al. Tezacaftor-Ivacaftor i restfunktionsheterozygoter med cystisk fibros. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2024–2035. [CrossRef] [PubMed]

37. Rubin, JL; O'Callaghan, L.; Peligra, C.; Konstan, MW; Ward, A.; Ishak, JK; Chandler, C.; Liou, TG Modellering av långsiktiga hälsoresultat hos patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-CFTR behandlade med lumacaftor/ivacaftor. Ther. Adv. Respir. Dis. 2019, 13, 1753466618820186. [CrossRef] [PubMed]

38. Taylor-Cousar, JL; Munck, A.; McKone, EF; van der Ent, CK; Moeller, A.; Simard, C.; Wang, LT; Ingenito, EP; McKee, C.; Lu, Y.; et al. Tezacaftor-Ivacaftor hos patienter med cystisk fibros homozygot för Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2013–2023. [CrossRef]

39. Wainwright, CE; Elborn, JS; Ramsey, BW; Marigowda, G.; Huang, X.; Cipolli, M.; Colombo, C.; Davies, JC; De Boeck, K.; Flume, PA; et al. Lumacaftor-Ivacaftor hos patienter med cystisk fibros homozygot för Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 220–231. [CrossRef]

40. Castellani, C.; Assael, BM Cystisk fibros: En klinisk syn. Cell. Mol. Life Sci. 2017, 74, 129–140. [CrossRef] [PubMed]

41. Balazs, A.; Mall, MA Slemobstruktion och inflammation vid tidig lungsjukdom av cystisk fibros: framväxande roll för IL-1-signalvägen. Pediatr. Pulmonol. 2019, 54 (Suppl. 3), S5–S12. [CrossRef] [PubMed]

42. Boucher, RC Muko-obstruktiva lungsjukdomar. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 1941–1953. [CrossRef]

43. Bergin, DA; Hurley, K.; Mehta, A.; Cox, S.; Ryan, D.; O'Neill, SJ; Reeves, EP; McElvaney, NG Luftvägsinflammatoriska markörer hos individer med cystisk fibros och bronkiektasi av icke-cystisk fibros. J. Inflflamm. Res. 2013, 6, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

44. Banfield, TL; Panuska, JR; Konstan, MW; Hilliard, KA; Hilliard, JB; Gnaim, H.; Berger, M. Inflammatoriska cytokiner i lungor av cystisk fibros. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, 152, 2111–2118. [CrossRef] [PubMed]

45. Malhotra, S.; Hayes, D., Jr.; Wozniak, DJ Cystisk fibros och Pseudomonas aeruginosa: Host-Microbe Interface. Clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00138-18. [CrossRef]

46. ​​Velsor, LW; van Heeckeren, A.; Day, BJ Antioxidantobalans i lungorna hos cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorproteinmutantmöss. Am. J. Physiol. Lungcell. Mol. Physiol. 2001, 281, L31–L38. [CrossRef] [PubMed]

47. Lee, TW; Brownlee, KG; Conway, SP; Denton, M.; Littlewood, JM Utvärdering av en ny definition för kronisk Pseudomonas aeruginosa-infektion hos patienter med cystisk fibros. J. Cyst. Fibros. 2003, 2, 29–34. [CrossRef]

48. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry 2020 årsdatarapport.

49. Sloane, AJ; Lindner, RA; Prasad, SS; Sebastian, LT; Pedersen, SK; Robinson, M.; Hejdå, PT; Nielson, DW; Harry, JL Proteomisk analys av sputum från vuxna och barn med cystisk fibros och kontrollpersoner. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, 172, 1416–1426. [CrossRef]

50. Maury, G.; Pilette, C.; Sibille, Y. Sekretorisk immunitet för luftvägarna. Rev. Mal. Respir. 2003, 20, 928–939. [PubMed]

51. Ganesan, S.; Comstock, AT; Sajjan, USA Barriärfunktion av epitel i luftvägarna. Vävnadsbarriärer 2013, 1, e24997. [CrossRef] [PubMed]

52. Gohy, ST; Hupin, C.; Pilette, C.; Ladjemi, MZ Kroniska inflammatoriska luftvägssjukdomar: epitelets centrala roll återupptas. Clin. Exp. Allergy 2016, 46, 529–542. [CrossRef] [PubMed]

53. Lecaille, F.; Lalmanach, G.; Andrault, PM Antimikrobiella proteiner och peptider i mänskliga lungsjukdomar: En vän och fiende partnerskap med värdproteaser. Biochimie 2016, 122, 151–168. [CrossRef]

54. Whitsett, JA Airway Epitelial Differentiation and Mucociliary Clearance. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018, 15, S143–S148. [CrossRef]

55. Carraro, G.; Langerman, J.; Sabri, S.; Lorenzana, Z.; Purkayastha, A.; Zhang, G.; Konda, B.; Aros, CJ; Calvert, BA; Szymaniak, A.; et al. Transkriptionsanalys av cystisk fibros luftvägar vid encellsupplösning avslöjar förändrade epitelcellstillstånd och sammansättning. Nat. Med. 2021, 27, 806–814. [CrossRef]

56. Rezaee, F.; Georas, SN Bryta barriärer. Nya insikter om luftvägs epitelbarriärfunktion i hälsa och sjukdom. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2014, 50, 857–869. [CrossRef] [PubMed]

57. Bedrossian, CW; Greenberg, SD; Sångare, DB; Hansen, JJ; Rosenberg, HS Lungan vid cystisk fibros En kvantitativ studie inklusive förekomsten av patologiska fynd bland olika åldersgrupper. Brum. Patol. 1976, 7, 195–204. [CrossRef]

58. Sobonya, RE; Taussig, LM Kvantitativa aspekter av lungpatologi vid cystisk fibros. Am. Rev. Respir. Dis. 1986, 134, 290-295. [CrossRef]

59. Burgel, PR; Montani, D.; Danel, C.; Dusser, DJ; Nadel, JA En morfometrisk studie av muciner och små luftvägar som täpper till cystisk fibros. Thorax 2007, 62, 153–161. [CrossRef] [PubMed]

60. Hilliard, TN; Regamey, N.; Shute, JK; Nicholson, AG; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Luftvägsremodellering hos barn med cystisk fibros Thorax 2007, 62, 1074–1080. [CrossRef]

61. Regamey, N.; Jeffery, PK; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Luftvägsremodellering och dess förhållande till inflammation i cystisk fibros Thorax 2011, 66, 624–629. [CrossRef]

62. Smärta, M.; Bermudez, O.; Lacoste, P.; Royer, PJ; Botturi, K.; Tissot, A.; Brouard, S.; Eickelberg, O.; Magnan, A. Vävnadsremodellering av kroniska bronkialsjukdomar: Från epitel till mesenkymal fenotyp. Eur. Respir. Rev. Off. J. Eur. Respir. Soc. 2014, 23, 118–130. [CrossRef]

63. Kalluri, R.; Weinberg, RA Grunderna i epitelial-mesenkymal övergång. J. Clin. Investera. 2009, 119, 1420–1428. [CrossRef] [PubMed]

64. Puchelle, E.; Zahm, JM; Tournier, JM; Coraux, C. Airway epitelial reparation, regenerering och ombyggnad efter skada i kronisk obstruktiv lungsjukdom. Proc. Am. Thorac. Soc. 2006, 3, 726–733. [CrossRef] [PubMed]

65. Adam, D.; Perotin, JM; Lebargy, F.; Birembaut, P.; Deslee, G.; Coraux, C. Regenerering av luftvägsepitel. Rev. Mal. Respir. 2014, 31, 300–311. [CrossRef] [PubMed]

66. Gohy, ST; Hupin, C.; Fregimilicka, C.; Detry, BR; Bouzin, C.; Gaide Chevronay, H.; Lecocq, M.; Weynand, B.; Ladjemi, MZ; Pierreux, CE; et al. Avtryck av KOL-luftvägsepitel för dedifferentiering och mesenkymal övergång. Eur. Respir. J. 2015, 45, 1258–1272. [CrossRef] [PubMed]

67. Nyabam, S.; Wang, Z.; Thibault, T.; Oluseyi, A.; Basar, R.; Marshall, L.; GGriffin M. En ny regulatorisk roll för vävnadstransglutaminas i epitelial-mesenkymal övergång i cystisk fibros Biochim. Biophys. Acta 2016, 1863, 2234–2244. [CrossRef] [PubMed]

68. Collin, AM; Lecocq, M.; Detry, B.; Carlier, FM; Bouzin, C.; de Sany, P.; Hoton, D.; Verleden, S.; Froidure, A.; Pilette, C.; et al. Förlust av cilierade celler och förändrad luftvägs epitel integritet vid cystisk fibros. J. Cyst. Fibros. 2021, 20, e129–e139. [CrossRef]

69. Quaresma, MC; Pankonien, I.; Clarke, LA; Sousa, LS; Silva, IAL; Railean, V.; Dousova, T.; Fuxe, J.; Amaral, MD Mutant CFTR driver TWIST1-förmedlad epitel-mesenkymal övergång. Celldöd Dis. 2020, 11, 920. [CrossRef] [PubMed]

70. Shah, VS; Meyerholz, DK; Tang, XX; Reznikov, L.; Abou Alaiwa, M.; Ernst, SE; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Heilmann, KP; Leidinger, MR; et al. Luftvägsförsurning initierar värdförsvarsavvikelser hos möss med cystisk fibros. Vetenskap 2016, 351, 503–507. [CrossRef]

71. Pezzulo, AA; Tang, XX; Hoegger, MJ; Abou Alaiwa, MH; Ramachandran, S.; Moninger, TO; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Haagsman, HP; van Eijk, M.; et al. Reducerat pH-värde i luftvägarna försämrar bakteriedödande i lungan av cystisk fibros hos svin. Naturen 2012, 487, 109–113. [CrossRef]

72. Birket, SE; Chu, KK; Liu, L.; Houser, GH; Diephuis, BJ; Wilsterman, EJ; Dierksen, G.; Mazur, M.; Shastry, S.; Li, Y.; et al. En funktionell anatomisk defekt i cystisk fibros luftvägarna. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 421–432. [CrossRef] [PubMed]

73. Matsui, H.; Grubb, BR; Tarran, R.; Randell, SH; Gatzy, JT; Davis, CW; Boucher, RC Bevis för utarmning av periciliärt vätskeskikt, inte onormal jonsammansättning, i patogenesen av cystisk fibros luftvägssjukdom. Cell 1998, 95, 1005–1015. [CrossRef]

74. Balloy, V.; Varet, H.; Dillies, MA; Proux, C.; Jagla, B.; Coppee, JY; Tabary, O.; Corvol, H.; Chignard, M.; Guillot, L. Normal och cystisk fibros Humana bronkiala epitelceller infekterade med Pseudomonas aeruginosa uppvisar distinkta genaktiveringsmönster. PLoS ONE 2015, 10, e0140979. [CrossRef]

75. Ling, KM; Garratt, LW; Gill, EE; Lee, AHY; Agudelo-Romero, P.; Sutanto, EN; Iosifidis, T.; Rosenow, T.; Turvey, SE; Lassmann, T.; et al. Rhinovirusinfektion driver komplexa molekylära reaktioner i värdluftvägarna hos barn med cystisk fibros. Främre. Immunol. 2020, 11, 1327. [CrossRef] [PubMed]

76. Carrabino, S.; Carpani, D.; Livraghi, A.; Di Cicco, M.; Costantini, D.; Copreni, E.; Colombo, C.; Conese, M. Dysregulated interleukin-8-sekretion och NF-kappaB-aktivitet i humana cystisk fibros nasala epitelceller. J. Cyst. Fibros. 2006, 5, 113–119. [CrossRef]

77. Osika, E.; Cavaillon, JM; Chadelat, K.; Boule, M.; Beslag, C.; Tournier, G.; Clement, A. Distinkta sputumcytokinprofiler vid cystisk fibros och en annan kronisk inflammatorisk luftvägssjukdom. Eur. Respir. J. 1999, 14, 339-346. [CrossRef] [PubMed]

78. Tiringer, K.; Treis, A.; Fucik, P.; Gona, M.; Gruber, S.; Renner, S.; Dehlink, E.; Nachbaur, E.; Horak, F.; Jaksch, P.; et al. En Th17- och Th2-skev cytokinprofil i cystisk fibros-lungor representerar en potentiell riskfaktor för Pseudomonas aeruginosa-infektion. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013, 187, 621–629. [CrossRef] [PubMed]

79. Zheng, S.; De, BP; Choudhary, S.; Comhair, SA; Goggans, T.; Slee, R.; Williams, BR; Pilewski, J.; Haque, SJ; Erzurum, SC Nedsatt medfödd värdförsvar orsakar mottaglighet för luftvägsvirusinfektioner vid cystisk fibros Immunity 2003, 18, 619–630. [CrossRef]

80. Sutanto, EN; Kicic, A.; Foo, CJ; Stevens, PT; Mullane, D.; Knight, DA; Stick, SM Australian Respiratory Early Surveillance Team för cystisk fibros. Medfödda inflammatoriska svar hos pediatriska cystisk fibros luftvägsepitelceller: effekter av icke-viral och viral stimulering. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, 44, 761–767. [CrossRef]

81. Kaetzel, CS Den polymera immunglobulinreceptorn: Överbryggande medfödda och adaptiva immunsvar vid slemhinneytor. Immunol. Upps. 2005, 206, 83–99. [CrossRef]

82. Woof, JM; Kerr, MA Funktionen av immunglobulin A i immunitet. J Pathol 2006, 208, 270–282. [CrossRef] [PubMed]

83. Cerutti, A. Regleringen av IgA-klassväxling. Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 421–434. [CrossRef]

84. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Godding, V.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Lung mucosal immunity: Immunoglobulin-A revisited. Eur. Respir. J. 2001, 18, 571–588. [CrossRef]

85. Khan, SR; Chaker, L.; Ikram, MA; Peeters, RP; van Hagen, PM; Dalm, V. Determinanter och referensintervall för serumimmunoglobuliner hos medelålders och äldre individer: en populationsbaserad studie. J. Clin. Immunol. 2021, 41, 1902–1914. [CrossRef] [PubMed]

86. Apodaca, G.; Katz, LA; Mostov, KE Receptorförmedlad transcytos av IgA i MDCK-celler sker via apikala återvinningsendosomer. J. Cell Biol. 1994, 125, 67–86. [CrossRef] [PubMed]

87. Breitfeld, PP; Harris, JM; Mostov, KE Postendocytotisk sortering av liganden för den polymera immunglobulinreceptorn i Madin-Darby hundnjurceller. J. Cell Biol. 1989, 109, 475-486. [CrossRef] [PubMed]

88. Nagura, H.; Nakane, PK; Brown, WR Sekretorisk komponent i immunglobulinbrist: Och en immunelektronmikroskopisk studie av tarmepitel. Scand J. Immunol. 1980, 12, 359-363. [CrossRef]

89. Johansen, FE; Kaetzel, CS Reglering av den polymera immunglobulinreceptorn och IgA-transport: Nya framsteg inom miljöfaktorer som stimulerar pIgR-uttryck och dess roll i slemhinneimmunitet. Mucosal Immunol. 2011, 4, 598–602. [CrossRef] [PubMed]

90. Musil, LS; Baenziger, JU Klyvning av membransekretorisk komponent till löslig sekretorisk komponent sker på cellytan av råtthepatocytmonoskikt. J. Cell Biol. 1987, 104, 1725–1733. [CrossRef] [PubMed]

91. Williams, RC; Gibbons, RJ Hämning av bakteriell vidhäftning av sekretoriskt immunglobulin A: En mekanism för bortskaffande av antigen. Science 1972, 177, 697–699. [CrossRef] [PubMed]

92. Corthesy, B.; Benureau, Y.; Perrier, C.; Fourgeux, C.; Parez, N.; Greenberg, H.; Schwartz-Cornil, I. Rotavirus anti-VP6 sekretoriskt immunglobulin A bidrar till skydd via intracellulär neutralisering men inte via immunexklusion. J. Virol. 2006, 80, 10692–10699. [CrossRef] [PubMed]

93. Mazanec, MB; Coudret, CL; Fletcher, DR Intracellulär neutralisering av influensavirus med immunglobulin A anti-hemagglutinin monoklonala antikroppar. J. Virol. 1995, 69, 1339-1343. [CrossRef]

94. Wright, A.; Yan, H.; Lamm, ME; Huang, YT Immunoglobulin A-antikroppar mot interna HIV-1-proteiner neutraliserar HIV-1-replikation inuti epitelceller. Virology 2006, 356, 165–170. [CrossRef]

95. Yu, J.; Chen, Z.; Ni, Y.; Li, Z. CFTR-mutationer hos män med medfödd bilateral frånvaro av sädesledaren (CBAVD): En systemisk översyn och metaanalys. Brum. Reprod. 2012, 27, 25–35. [CrossRef] [PubMed]

96. Norderhaug, IN; Johansen, FE; Schjerven, H.; Brandtzaeg, P. Reglering av bildning och extern transport av sekretoriska immunglobuliner. Crit. Rev. Immunol. 1999, 19, 481-508.

97. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Dimanche, F.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Sekretorisk komponent klyvs av neutrofila serinproteinaser men dess epitelproduktion ökas av neutrofiler genom NF-kappa B- och p38 mitogenaktiverade proteinkinasberoende mekanismer. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003, 28, 485–498. [CrossRef] [PubMed]

98. Renegar, KB; Jackson, GD; Mestecky, J. In vitro jämförelse av de biologiska aktiviteterna av monoklonalt monomert IgA, polymert IgA och sekretoriskt IgA. J. Immunol. 1998, 160, 1219-1223. [PubMed]

99. Phalipon, A.; Cardona, A.; Kraehenbuhl, JP; Edelman, L.; Sansonetti, PJ; Corthesy, B. Sekretorisk komponent: En ny roll i sekretorisk IgA-medierad immunuteslutning in vivo. Immunitet 2002, 17, 107–115. [CrossRef]

100. Hammerschmidt, S.; Talay, SR; Brandtzaeg, P.; Chhatwal, GS SpsA, ett nytt pneumokockytprotein med specifik bindning till sekretoriskt immunglobulin A och sekretorisk komponent. Mol. Microbiol. 1997, 25, 1113–1124. [CrossRef] [PubMed]

101. Marshall, LJ; Perks, B.; Ferkol, T.; Shute, JK IL-8 som frisätts konstitutivt av primära bronkiala epitelceller i kultur bildar ett inaktivt komplex med den sekretoriska komponenten. J. Immunol. 2001, 167, 2816–2823. [CrossRef]

102. Courtesy, B. Roll av sekretoriskt immunglobulin A och sekretorisk komponent i skyddet av slemhinneytor. Framtida Microbiol. 2010, 5, 817–829. [CrossRef] [PubMed]

103. Gohy, ST; Detry, BR; Lecocq, M.; Bouzin, C.; Weynand, BA; Amatngalim, GD; Sibille, YM; Pilette, C. Nedreglering av polymer immunglobulinreceptor vid kronisk obstruktiv lungsjukdom. Persistens i det odlade epitelet och rollen av transformerande tillväxtfaktor-beta. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 509–521. [CrossRef]

104. Pilette, C.; Godding, V.; Kiss, R.; Delos, M.; Verbeken, E.; Decaestecker, C.; De Paepe, K.; Vaerman, JP; Decramer, M.; Sibille, Y. Minskad epitelexpression av den sekretoriska komponenten i små luftvägar korrelerar med luftflödeshinder vid kronisk obstruktiv lungsjukdom. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 163, 185–194. [CrossRef] [PubMed]

105. Polosukhin, VV; Cates, JM; Lawson, WE; Zaynagetdinov, R.; Milestone, AP; Massion, PP; Ocak, S.; Ware, LB; Lee, JW; Bowler, RP; et al. Bronkial sekretorisk immunoglobulinbrist korrelerar med luftvägsinflammation och progression av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 317–327. [CrossRef] [PubMed]

106. Hupin, C.; Rombaux, P.; Bowen, H.; Gould, H.; Lecocq, M.; Pilette, C. Nedreglering av polymer immunglobulinreceptor och sekretoriska IgA-antikroppar vid eosinofila sjukdomar i de övre luftvägarna. Allergy 2013, 68, 1589–1597. [CrossRef] [PubMed]

107. Elm, C.; Braathen, R.; Bergmann, S.; Frank, R.; Lerman, JP; Kaetzel, CS; Chhatwal, GS; Johansen, FE; Hammerschmidt, S. Ectodomains 3 och 4 av human polymer immunoglobulinreceptor (hpIgR) medierar invasion av Streptococcus pneumoniae i epitelet. J. Biol. Chem. 2004, 279, 6296–6304. [CrossRef] [PubMed]

108. Hodson, ME; Morris, L.; Batten, JC Serumimmunoglobuliner och immunglobulin G underklasser i cystisk fibros relaterade till patientens kliniska tillstånd. Eur. Respir. J. 1988, 1, 701-705. [PubMed]

109. Hassan, J.; Feighery, C.; Bresnihan, B.; Keogan, M.; Fitzgerald, MX; Whelan, A. Serum IgA och IgG underklasser under behandling för akut respiratorisk exacerbation vid cystisk fibros: Analys av patienter koloniserade med mucoida eller icke-mucoida stammar av pseudomonas aeruginosa. Immunol. Investera. 1994, 23, 1–13. [CrossRef]

110. Van Bever, HP; Gigase, PL; De Clerck, LS; Bridts, CH; Franckx, H.; Stevens, WJ Immunkomplex och Pseudomonas aeruginosa-antikroppar vid cystisk fibros. Båge. Dis. Barn. 1988, 63, 1222-1228. [CrossRef] [PubMed]

111. Konstan, MW; Hilliard, KA; Norvell, TM; Berger, M. Bronkoalveolära lavagefynd hos patienter med cystisk fibros med stabil, kliniskt mild lungsjukdom tyder på pågående infektion och inflammation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150, 448–454. [CrossRef]

112. Marshall, LJ; Perks, B.; Bodey, K.; Suri, R.; Bush, A.; Shute, JK Fri sekretorisk komponent från cystisk fibros sputa visar cystisk fibros glykosyleringsfenotypen. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004, 169, 399–406. [CrossRef] [PubMed]

113. Schiotz, PO; Hoiby, N.; Permin, H.; Wiik, A. IgA- och IgG-antikroppar mot ytantigener av Pseudomonas aeruginosa i sputum och serum från patienter med cystisk fibros. Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sekt. C Immunol. 1979, 87, 229-233.

114. Pedersen, SS; Espersen, F.; Hoiby, N.; Jensen, T. Immunoglobulin A och immunglobulin G antikroppssvar på alginater från Pseudomonas aeruginosa hos patienter med cystisk fibros. J. Clin. Microbiol. 1990, 28, 747–755. [CrossRef] [PubMed]

115. Kronborg, G.; Fomsgaard, A.; Galanos, C.; Freudenberg, MA; Hoiby, N. Antikroppssvar mot lipid A, kärna och O-socker från Pseudomonas aeruginosa lipopolysackariden hos kroniskt infekterade patienter med cystisk fibros. J. Clin. Microbiol. 1992, 30, 1848–1855. [CrossRef] [PubMed]

116. Aanaes, K.; Johansen, HK; Poulsen, SS; Pressler, T.; Buchwald, C.; Hoiby, N. Secretory IgA som ett diagnostiskt verktyg för Pseudomonas aeruginosa respiratorisk kolonisering. J. Cyst. Fibros. 2013, 12, 81–87. [CrossRef] [PubMed]

117. Åh, J.; McGarry, DP; Joseph, N.; Peppers, B.; Hostoffer, R. Salivary IgA-brist hos en patient med cystisk fibros (genotyp M470V/V520F). Ann. Allergi astma Immunol. 2018, 121, 619–620. [CrossRef]

118. Hallberg, K.; Mattsson-Rydberg, A.; Fandriks, L.; Strandvik, B. Gastric IgA vid cystisk fibros om det migrerande motoriska komplexet. Scand J. Gastroenterol 2001, 36, 843–848. [CrossRef]

119. Eckman, EA; Mallender, WD; Szegletes, T.; Silski, CL; Schreiber, JR; Davis, PB; Ferkol, TW In vitro-transport av aktivt alfa(1)-antitrypsin till epitelets apikala yta genom att rikta in den polymera immunglobulinreceptorn. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999, 21, 246-252. [CrossRef]

120. Collin, AM; Lecocq, M.; Noel, S.; Detry, B.; Carlier, FM; Aboubakar Nana, F.; Bouzin, C.; Leal, T.; Vermeersch, M.; De Rose, V.; et al. Lungimmunoglobulin A immunitetsstörning vid cystisk fibros. EBioMedicine 2020, 60, 102974. [CrossRef] [PubMed]

121. Frija-Masson, J.; Martin, C.; Hänsyn, L.; Lothe, MN; Touqui, L.; Durand, A.; Lucas, B.; Damotte, D.; Alifano, M.; Fajac, I.; et al. Bakteriedriven peribronkial lymfoid neogenes vid bronkiektasi och cystisk fibros. Eur. Respir. J. 2017, 49, 1601873. [CrossRef]

122. Grootjans, J.; Krupka, N.; Hosomi, S.; Matute, JD; Hanley, T.; Saveljeva, S.; Gensollen, T.; Heijmans, J.; Li, H.; Limenitakis, JP; et al. Epitelial endoplasmatisk retikulumstress orkestrerar ett skyddande IgA-svar. Science 2019, 363, 993–998. [CrossRef]

123. Tan, HL; Regamey, N.; Brown, S.; Bush, A.; Lloyd, CM; Davies, JC Th17-vägen vid lungsjukdom av cystisk fibros. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 252–258. [CrossRef]

124. Kushwah, R.; Gagnon, S.; Sweezey, NB Inneboende predisposition av naiva cystisk fibros T-celler för att differentiera mot en Th17-fenotyp. Respir. Res. 2013, 14, 138. [CrossRef] [PubMed]

125. Roberson, EC; Tully, JE; Guala, AS; Reiss, JN; Godburn, KE; Pociask, DA; Alcorn, JF; Riches, DW; Dienz, O.; Janssen-Heininger, YM; et al. Influensa inducerar endoplasmatisk retikulumstress, kaspas-12-beroende apoptos och c-Jun N-terminal kinasmedierad transformerande tillväxtfaktor-beta-frisättning i lungepitelceller. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012, 46, 573–581. [CrossRef] [PubMed]

126. Mazel-Sanchez, B.; Iwaszkiewicz, J.; Bonifacio, JPP; Silva, F.; Niu, C.; Strohmeier, S.; Eletto, D.; Krammer, F.; Tan, G.; Zoete, V.; et al. Influensa A-virus balanserar ER-stress med avstängning av värdproteinsyntes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2024681118. [CrossRef]

127. Palm, NW; de Zoete, MR; Cullen, TW; Barry, NA; Stefanowski, J.; Hao, L.; Degnan, PH; Hu, J.; Peter, I.; Zhang, W.; et al. Immunoglobulin A-beläggning identifierar kolitogena bakterier vid inflammatorisk tarmsjukdom. Cell 2014, 158, 1000–1010. [CrossRef]

128. Rochereau, N.; Roblin, X.; Michaud, E.; Gayet, R.; Chanut, B.; Jospin, F.; Corthesy, B.; Paul, S. NOD2-brist ökar retrograd transport av sekretoriska IgA-komplex vid Crohns sjukdom. Nat. Commun. 2021, 12, 261. [CrossRef] [PubMed]

129. Bunker, JJ; Erickson, SA; Flynn, TM; Henry, C.; Koval, JC; Meisel, M.; Jabri, B.; Antonopoulos, DA; Wilson, PC; Bendelac, A. Naturliga polyreaktiva IgA-antikroppar täcker tarmmikrobiotan. Science 2017, 358, eaan6619. [CrossRef] [PubMed]

130. Catanzaro, JR; Strauss, JD; Bielecka, A.; Porto, AF; Lobo, FM; Urban, A.; Schofifield, WB; Palm, NW IgA-bristiga människor uppvisar tarmmikrobiota dysbios trots utsöndring av kompensatoriskt IgM. Sci. Rep. 2019, 9, 13574. [CrossRef] [PubMed]

131. Pris, CE; O'Toole, GA Tarm-lungaxeln vid cystisk fibros. J. Bacteriol. 2021, 203, e0031121. [CrossRef] [PubMed]

132. Hoen, AG; Li, J.; Moulton, LA; O'Toole, GA; Housman, ML; Koestler, DC; Guill, MF; Moore, JH; Hibberd, PL; Morrison, HG; et al. Samband mellan tarmmikrobiell kolonisering i tidigt liv och respiratoriska utfall vid cystisk fibros. J. Pediatr. 2015, 167, 138–147.e1-3. [CrossRef] [PubMed]

133. Ruane, D.; Chorny, A.; Lee, H.; Faith, J.; Pandey, G.; Shan, M.; Simchoni, N.; Rahman, A.; Garg, A.; Weinstein, EG; et al. Mikrobiota reglerar förmågan hos lungdendritiska celler att inducera IgA-klass-switch-rekombination och generera skyddande gastrointestinala immunsvar. J. Exp. Med. 2016, 213, 53–73. [CrossRef] [PubMed]

134. Sagel, SD; Kapsner, R.; Osberg, I.; Sontag, MK; Accurso, FJ Luftvägsinflammation hos barn med cystisk fibros och friska barn bedömd genom sputuminduktion. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 164, 1425–1431. [CrossRef]

135. Wilke, M.; Buijs-Offerman, RM; Aarbiou, J.; College, WH; Sheppard, DN; Touqui, L.; Bot, A.; Jorna, H.; de Jonge, HR; Scholte, BJ Musmodeller av cystisk fibros: fenotypisk analys och forskningsapplikationer. J. Cyst. Fibros. 2011, 10 (Suppl. 2), S152–S171. [CrossRef]

136. Yi, B.; Dalpke, AH; Boutin, S. Förändringar i cystisk fibros luftvägsmikrobiomet som svar på CFTR-modulatorterapi. Främre. Cell. Infektera. Microbiol. 2021, 11, 548613. [CrossRef] [PubMed]

För mer information: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501