Interaktioner mellan mat och droger och näringsstatus hos njurpatienter: en narrativ översyn Ⅱ

2.3. Förändringar i viloenergiutgifter

Vilande energiförbrukning (REE)representerar cirka 55–70 % av energibehovet hos friska och fysiskt aktiva försökspersoner. REE beror på ålder, kön, kroppssammansättning, fysisk aktivitet, hälsostatus och kostvanor, samt på andelen mager massa och viscerala organ. Läkemedel som är aktiva på de centrala kontrollmekanismerna (Pro-opiomelanocortin (POMC) neuroner ochorexigena neuropeptider Yoch AGRP), eller perifera sådana (dvs insulin, kortisol, sköldkörtelhormoner) kan påverka kroppsvikten genom att modulera kolhydrater, lipider och proteinmetabolism. Steroidalantiinflammatoriska läkemedel, östrogen-progestinpreparat och antidiabetiska läkemedel(både orala och injicerbara) påverkar glukos- och/eller fettmetabolismen [28]. Speciellt glukokortikoider har flera effekter. De kan inducera insulinresistens, såväl som förändringar i fett-massafördelningen och vatten- och saltretention genom kvarvarande mineralkortikoidaktivitet.

Östrogener kan också försämra insulinkänsligheten. Intressant nog, östrogenerfrämja leversyntesen, cirkulerande HDL och triglycerider med ökat upptag och perifer metabolisering av LDL, vilket leder till ett ökat HDL/LDL-förhållande. Progestiner uppvisar motsatta effekter, speciellt om de har en kvarvarande androgen aktivitet som kan markeras svag (desogestrel och gestoden) eller rent antagonistiska (drospirenon och klortalidon) [28].

NY ÄRTFORMULERING FÖR NJURSJUKDOM

Orala antidiabetika har olika verkningsmekanismer, så de kan inducera en minskning av kroppsvikten (dvs. biguanider, GLP-1-agonister), en ökning av kroppsvikten (dvs. glitazoner, sulfonureider) eller inte påverka den (dvs. , glinider, glitazoner, DPP4-hämmare). Dessutom är vissa av dem förknippade med risk för hypoglykemi (sulfonylurea och glinider) samt dysgeusi (biguanider) [29]. Slutligen kan akarboshämmare (en intestinal alfa-glukosidashämmare) och SGLT2 (typ 2 natrium-glukostransportör) hämmare också vara associerade med viktminskning. Antipsykotiska läkemedel av den första (dvs haloperidol) och den andra (dvs olanzapin, klozapin och risperidon) generationen påverkar glykemisk kontroll, båda verkar direkt på pankreascellerna och på de perifera vävnaderna, vilket inducerar insulinresistens. Dessutom leder den sederande effekten till en minskning av energiförbrukningen och viktökning, särskilt anmärkningsvärt hos ungdomar. Antiretrovirala proteashämmare och nukleosidhämmare avomvänt transkriptas(NRTI) kan gynna viktökning genom att påverka bukspottkörtelceller [30].

En förändring av glukosmetabolismen finns också under tiazider och betablockerare. Den förra kan orsaka hyperglykemi genom att minska insulinutsöndringen sekundärt till hypokalemi, medan den senare kan inducera hyperglykemi och minska perifer insulinkänslighet och viktökning. Tabell 2 visar effekten av vissa läkemedel eller klasser av läkemedel på kroppsvikten.

2.4. Läkemedelsinducerad näringsbrist

Brist på mikronäringsämnen (dvs. vitaminer och mineraler) är ett annat tillstånd av undernäring, potentiellt inducerad av vissa mediciner som stör absorption eller utsöndring. De vanligaste förändringarna är de som gäller kalium, natrium, magnesium, järn, kalcium, zink och koppar. Vissa läkemedel kan faktiskt öka kaliumutsöndringen och natriumretentionen, eller minska jodupptaget eller frisättningen, minska absorptionen av järn och zink och öka kopparnivåerna.

Hypokalemi är ofta associerad med diuretika (loop- och tiaziddiuretika), -adrenerga stimulantia eller laxerande medel [31], såväl som vissa monoklonala antikroppar som används inom onkologi [32]. Hyperkalemi kan också uppstå under behandling med renin-angiotensin-aldosteronsystemhämmare (RAASi), nämligen aliskiren, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare (ARB), aldosteronreceptorantagonister, -blockerare, icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS), hepariner, immunsuppressiva medel (dvs takrolimus, ciklosporin), mineralkortikoider och glukokortikoider, digoxin [33–36].

Hyponatremi är en vanlig elektrolytisk störning hos personer som tar mediciner som verkar på natrium- och vattenhomeostas, eller som ökar produktionen/förstärker effekten av det antidiuretiska hormonet (ADH), vilket främjar återabsorptionen av vatten i nivå med njurens samlande tubuli. Många mediciner kan ge minskade natriumserumnivåer [37], inklusive tiaziddiuretika, SSRI, antipsykotika som fenotiazin och haloperidol (som kan orsaka onormal utsöndring av ADH), antiepileptika (dvs. karbamazepin, valproinsyra), NSAIDS, protonpumpshämmare (PPI, nämligen omeprazol och esomeprazol), antineoplastika (dvs vinkristin och cyklofosfamid) och antidiabetika (dvs klorpropamid, tolbutamid).

Flera läkemedel kan orsaka hypomagnesemi [38]. Antibakteriella läkemedel, såsom tetracykliner, bildar ett olösligt komplex med metallkatjoner; PPI och antacida sänker magsäckens pH och orsakar en nedreglering av den aktiva tarmtransportören för magnesium TRPM6, medan tiazid och loopdiuretika förhindrar magnesiumreabsorption på njurnivå. Vissa antineoplastiska medel (dvs. cisplatin) och p-piller orsakar ökad renal utsöndring av magnesium. Slutligen är kalcineurinhämmare och järnbaserade fosfatintestinala bindemedel också associerade med hypomagnesemi [39].

Järnbrist kan bero på minskad absorption, främst orsakad av antibiotika som tetracykliner och kinoloner, och mag-antisekretoriska läkemedel, dvs PPI- och H2-receptorantagonister [40]. Utsöndring av magsyra underlättar faktiskt absorptionen av fritt järn, vilket tillåter dess omvandling till en järnform som är mer absorberbar än den järnhaltiga; därför, för att minska surheten i magsäcken, är absorptionen av detta mineral mindre effektivt. Ett tillstånd av hypokalcemi kan vara resultatet av fyra olika tillstånd [39,41]: hypoparatyreos, hypovitaminos D, kalciumbindande medel eller försämrad benresorption. Läkemedel som oftast förknippas med hypokalcemi är loopdiuretika (för ökad kalciumutsöndring), kelatbildande medel (t.ex. etylendiamintetracetat, citrat, fosfat), antineoplastiska läkemedel (t.ex. cisplatin, leukovorin, 5-fluorouracil, nab-paklitaxel, axitinib) , bifosfater, kalcitonin och denosumab (en monoklonal antikropp som används för att behandla osteoporos).

Läkemedel som kan underlätta utsöndringen av koppar och/eller zink innehåller i allmänhet sulfhydrylgrupper, såsom propyltiouracil och metimazol, kaptopril (ett ACEi) och penicillamin (används vid Wilsons sjukdom, reumatoid artrit, etc.) [42]. Intressant nog kan dessa läkemedel också orsaka dysgeusi.

Vanliga förändringar i vitamintillgången kan påverka tiamin (B1), niacin (B3) och pyridoxin (B6), folat, tillsammans med vitamin B12, C och D. Läkemedel som kan orsaka brist på vitamin B (särskilt B12, B6 och B3) ) är främst diuretika (de ökar avlägsnandet av vitamin B, särskilt B1) och fibrater. Antisyror som H2--antagonister och PPI kan minska absorptionen av vitamin B12 genom att minska surheten i magen [43]. Vitamin B12-brist kan även förekomma med acetylsalicylsyra (ASA), antipsykotika (dvs trifluorperazin), kolkicin, östrogener och metformin [44]. En minskning av nivåerna av vitamin B6 och vitamin PP kan inträffa under behandling med antidepressiva medel, särskilt SSRI, och vissa antituberkulära läkemedel (t.ex. isoniazid). Folatbrist kan orsakas av vissa antibiotika (penicilliner, cefalosporiner, tetracykliner), fibrater, p-piller, ASA och antireumatiska läkemedel (nämligen metotrexat), vissa kemoterapeutika, orala antidiabetika (särskilt biguanider och sulfonureider), antikonvulsiva medel (dvs. fenobarbital, primidon) och neuroleptika (fenotiaziner).

Läkemedel som kan orsaka C-vitaminbrist inkluderar diuretika, p-piller och ASA. Bland de fettlösliga vitaminerna (A, D, E och K) är bristen på vitamin D vanligare och kan orsakas av läkemedel som statiner, antacida, antikonvulsiva medel (dvs. fenytoin), kolestyramin, glukokortikoider och sevelamer, ett fosfatbindemedel i tarmen [45]. Koenzym Q10 (ubiquinon) är grundläggande för att mitokondrier ska fungera korrekt. Vissa läkemedel kan störa dess funktion, som i fallet med antidiabetika (biguanider, metformin, och i synnerhet sulfonylureor glyburid och tolazamid), - blockerare, statiner, kortikosteroider, warfarin och diuretika (dvs acetazolamid).

3. Interaktion mellan mat och droger

De möjliga interaktionerna mellan mat och mediciner är relevanta i klinisk praxis [46], men ofta okända eller förbises. De förekommer oftare med oralt administrerade läkemedel [47]. Faktum är att mat och dryck kan förändra ett läkemedels farmakokinetiska och farmakodynamiska profiler, vilket leder till två olika tillstånd:

(1) Ökade koncentrationer i biologiska vätskor som kan förbättra läkemedelseffekten, upp till risken för biverkningar och toxicitet;

(2) Minskade koncentrationer i biologiska vätskor, och därmed minskad effekt av läkemedlet, med risk för total eller partiell ineffektivitet.

Den första punkten att överväga är att interaktioner och deras svårighetsgrad bör vara kända och förebyggda för att undvika risken för toxicitet eller terapeutisk ineffektivitet. Även om många interaktioner är hypotetiska, kan vissa av dem vara kliniskt uppenbara eller kan klassificeras som verkliga biverkningar (ADR). Biverkningar är oavsiktliga biverkningar som orsakas av ett läkemedel, och i fallet med interaktioner med livsmedel kan de ha egenskaperna toxicitet eller terapeutiskt misslyckande.

Det är nödvändigt att särskilja tre faktorer som potentiellt ökar risken för allvarliga interaktioner: typen av läkemedel som är involverad i interaktionen, svårighetsgraden av sjukdomen för vilken läkemedlet administreras och patientens allmänna tillstånd [20,48]. Läkemedel med lågt terapeutiskt index kan vara involverade i kliniskt uppenbara interaktioner på grund av det smala intervallet mellan effekt och säkerhet eftersom biverkningar kan uppträda vid doser som normalt används för terapi. Följaktligen kan även små förändringar i blod- eller plasmakoncentrationer av ett läkemedel med ett snävt terapeutiskt intervall resultera i toxicitet eller terapeutiska misslyckanden Immunsuppressiva läkemedel (kalcineurin- eller mTOR-hämmare), läkemedel som är verksamma på det kardiovaskulära systemet (antiarytmika, kardioaktiva glykosider, orala antikoagulantia och på andningsorganen (dvs. teofyllin) är exempel på farmakologiska medel med lågt terapeutiskt index [49-51] Läkemedel som är verksamma på det centrala nervsystemet (såsom antidepressiva medel, ångestdämpande medel, humörstabilisatorer och antiepileptika) kan också. Läkemedel som administreras för kroniska sjukdomar utsätter dessutom patienter för en större risk för interaktioner på grund av den långvariga administreringen, den andra faktorn är svårighetsgraden av den sjukdom som medicinerna krävs för, till exempel antikoagulantbehandling utsätter patienten för risk för hemorragiska eller trombotiska komplikationer, i fall av överdosering respektive underdosering [50]. På samma sätt kan en patient riskera avstötning av det transplanterade organet eller uppkomsten av toxicitet vid en interaktion med immunosu! förtryckande droger.

Den tredje traktorn är identifierbar i patientens allmänna tillstånd. Till exempel kan hög ålder vara associerad med kardiovaskulära eller metabola komorbiditeter, vilket kan negativt påverka läkemedels-leverbiotransformation och renal utsöndring [50]. Den möjliga förändringen av absorptionshastigheten kan också orsakas av förändringar i tarmens motilitet, olika kroppssammansättning (dvs. minskning av fettvävnadsmassan) och framför allt den minskade förmågan hos organismen under kritiska förhållanden att metabolisera läkemedel och att eliminera dem i avföring eller urin. De viktigaste livsmedels- och läkemedelsinteraktionerna sammanfattas i tabell 3.

Tabell 3. Mat-läkemedelsinteraktioner. Livsmedel att undvika eller inte ta i samband med mediciner, på grund av risken för allvarliga störningar av droger.

4. Farmakokinetik Grund för livsmedel-läkemedelsinteraktioner

Farmakokinetiska interaktioner berör processerna för absorption, distribution, metabolism och eliminering. Förutom enstaka livsmedel eller näringsämnen kan även måltiden som helhet påverka läkemedlets farmakokinetik avsevärt genom att ändra dess säkerhet och terapeutiska effekt [52–54]. Dessutom kan de olika farmaceutiska formerna i vilka den aktiva ingrediensen administreras och de olika kemiska och fysikaliska egenskaperna, såsom löslighet eller permeabilitet längs mag-tarmkanalen, göra att läkemedlet påverkas olika av maten.

I allmänhet, bland de fyra farmakologiska processerna, kan mat huvudsakligen störa absorption och metabolism. I själva verket kan förändringarna av dessa två processer förändra den effektiva biotillgängligheten av läkemedlet (dvs. procentandelen av en dos av det aktiva läkemedlet som finns i kroppen efter dess administrering). Efter en oral administrering tar det cirka 1–2 minuter för läkemedlet att nå magsäcken, där det löses upp och en del av den aktiva ingrediensen passerar in i blodomloppet. Den återstående delen passerar in i tarmen, där absorptionen är fullbordad. Närvaron av en viss typ av livsmedel kan leda till en kemisk-fysikalisk interaktion, bestående av bildandet av molekylbindningen mellan livsmedlet och dess komponent, och den aktiva delen av läkemedlet. Följaktligen orsakar denna typ av interferens en minskning av läkemedelsabsorptionen. En annan mekanism är baserad på modifieringen av mag-tarmkanalens fysiologi [53], som uppstår som ett resultat av matintag, minskning av magsyra, ökade magtömningstider, förändringar i gallsekretion, ökad tarmrörlighet och förändring av tarmen. mikroflora sammansättning. Alla dessa förändringar kan slutligen ändra absorptionshastigheten för ett läkemedel

5. Förändringar i läkemedelsbiotillgänglighet

Läkemedel som är svaga syror absorberas på magnivå, medan svaga baser helst absorberas på tunntarmsnivå. Både kemiska och fysikaliska egenskaper kan påverka absorptionsfasen av läkemedel, såsom dissociationskonstanten [55], en pH-känslig parameter som påverkas av bildandet av bindningar och/eller komplex med andra molekylära enheter. Därför kan införandet av ett livsmedel som orsakar en förändring av pH i mag-tarmkanalen, särskilt på magnivån, påverka läkemedlets förmåga att absorberas. Dessutom kan bindningar och/eller komplex bildas mellan läkemedlet och vissa molekyler eller joner som finns i livsmedlet. Förändring av läkemedelsabsorption av ett livsmedel eller en måltid kan också ske genom bindning av den aktiva ingrediensen med läkemedelsbärarproteinet; konkurrensen mellan mat och läkemedel om bindningen med transportproteiner kan begränsa absorptionen av det farmakologiska medlet.

Längs med mag-tarmkanalen kan pH, perfusion, absorberande yta per volymenhet och rörlighet påverka absorptionshastigheten för läkemedel på olika sätt [56]. Till exempel är magtömningstiden och tarmens transittid två faktorer som deltar i framgångsrik administrering av läkemedlet [57]. I synnerhet orsakar intag av fast föda, särskilt om den är varm, trögflytande och rik på fett, en långsammare magtömningstider och därför en fördröjning av absorptionen av läkemedlet på tarmnivå, även om den totala mängden läkemedel som absorberas. är oförändrad. Vidare stimulerar intag av fast föda produktionen av maggalla och bukspottkörteljuice, vilket generellt förbättrar upplösningen av läkemedlet och underlättar dess absorption [58]. Måltider med hög lipidhalt stimulerar en större produktion och frisättning av galla i tolvfingertarmen, vilket gynnar en större absorption av de läkemedel som behöver gallsalter för optimal absorption. Intressant nog genomgår vissa läkemedel konjugerade med glukuronsyra en enterohepatisk cirkulation som säkerställer en längre närvaro i blodomloppet och vävnaderna [59].

6. Förändringar på grund av intag av vätskor, protein, lipider och fibrer

Vätskeintag kan påverka absorptionen av ett läkemedel. Faktum är att volymen och temperaturen på drycker kan förändra transporten av läkemedlet genom magen, vilket ändrar den tid som krävs för uppkomsten av den farmakologiska effekten [60]. Förutom vatten kan intag av vilken dryck som helst i samband med läkemedlet leda till en annan absorption av det senare. Det kan nämligen förekomma förändringar i magsäckens pH, en fördröjning av magtömningen eller kelationsreaktioner, eller förhindrande av läkemedelsabsorption. Till exempel sker detta med cola, kakao, kaffe (koffein) och mjölk [61,62]. Dessutom förhindrar användningen av vatten för att ta droger läkemedlets vidhäftning till matstrupen och magväggen och tillåter en snabb transitering till absorptionsstället. Uppmärksamhet bör fästas vid vätsketemperaturen: varmt eller för kallt vatten bör undvikas, eftersom magtömningstiden i båda fallen kan öka.

Måltidssammansättning kan påverka absorptionen av läkemedlet på flera sätt. Ett högt innehåll av aminosyror som härrör från högproteinmjöl kan bilda bindningar med läkemedlet eller kan konkurrera med det om bindning till transportbärarna [63]. Dessutom kan den ökade utsöndringen av bukspottkörteljuicer orsaka en ökad mängd vatten på tarmnivå, vilket leder till utspädning av läkemedel. Å andra sidan ökar en proteinrik måltid blodtillförseln till tarmen, vilket underlättar och påskyndar upptaget av läkemedlet. En måltid rik på lipider fördröjer magsäckens motilitet och ökar gallproduktionen [64]. Denna typ av måltid hjälper till med absorptionen av de så kallade "lipofila" läkemedlen. Tvärtom ökar fiberinnehållet i en måltid gastrointestinal motilitet och minskar tarmens transittid. Som en konsekvens minskar biotillgängligheten av läkemedel, tillsammans med deras farmakodynamiska effekter.

Ett specialfall av mat-läkemedelsinterferens uppstår mellan intag av livsmedel rik på tyramin (monoamin som härrör från aminosyran tyrosin) och IMAO-läkemedel, vilket orsakar en överdriven ansamling av monoaminer som resulterar i en akut ökning av blodtrycket och huvudvärk. I detta fall bör kosten begränsa intaget av hårdostar, nötkött, bearbetat kött, jästextrakt, torkad frukt, soja, choklad etc. Det är också viktigt att vara uppmärksam på intaget av tyramin under behandling med linezolid, ett läkemedel används för att behandla allvarliga infektioner. Faktum är att linezolid fungerar som en MAO-hämmare, så dess samtidig administrering med livsmedel som är rika på tyramin kan orsaka en plötslig ökning av blodtrycket. En annan viktig faktor är tiden mellan administreringen av läkemedlet med avseende på måltiden eller matintaget [65]. De läkemedel som är mest känsliga för dessa interaktioner är främst de som är instabila i magvätskor eller som är mer benägna att bilda bindningar med livsmedelsmolekyler. Av den anledningen delas läkemedlen in i två huvudkategorier: läkemedel som ska intas i samband med måltid eller i samband med måltid (som ges under en halvtimme före eller efter måltiden) och läkemedel som ska tas utan mat, nämligen ca. 2 timmar före eller 3–4 efter måltiden.

7. Förändringar i läkemedelsdistributionen

Flera faktorer påverkar volymen och hastigheten för läkemedelsdistributionen, beroende på i vilken vävnad läkemedlet distribueras och läkemedlets kemisk-fysikaliska egenskaper, så att procentandelen fett och mager massa hos försökspersonen påverkar distributionshastigheten för en läkemedel, dess halveringstid och den tid som behövs för att nå steady state, hos både vuxna och pediatriska patienter [66]. Farmakokinetiken för det lipofila läkemedlet är huvudsakligen beroende av fettkroppens massa. Fettvävnad är fattig på vatten (särskilt intracellulär), och knappt vaskulariserad. Lägre vattenhalt ger en lägre distribution av hydrofila läkemedel i fettvävnaden och en större fördelning av lipofila [67]. Tvärtom, hydrofila läkemedel som administreras till överviktiga eller feta personer, som har en högre andel fettkroppsmassa, fördelas i en lägre volym vatten. Därför kan beräkningen av dosen baserat på faktisk kroppsvikt utsätta patienten för risken för överdosering, eftersom mängden vätskor som läkemedlet fördelas i inte är proportionell mot kroppsvikten. Som ett resultat kommer läkemedlet att ha en högre plasmakoncentration längre halveringstid, och förmodligen större effekter än förväntat, även om den regeln kanske inte stämmer för alla läkemedel [68,69]. En ytterligare faktor som påverkar läkemedelsdistributionen representeras av bindningen med plasmaproteiner eftersom endast den fria formen av läkemedlet kan spridas inom det extravaskulära utrymmet eller i cellerna där det utövar sina effekter. Notera att albumin binder sura läkemedel, medan sura alfa-glykoprotein och lipoproteinbasläkemedel, i kombination med flera faktorer (dvs. lever- och njursjukdomar, inflammation, cancer), kan påverka koncentrationen av plasmaproteiner som är tillgängliga för läkemedelsbindning [70,71 ].

Förändringar i kroppssammansättning inträffar inte bara vid övervikt/fetma eller minskning av mager kroppsmassa utan även i extrema åldersintervall. Faktum är att både hos nyfödda och äldre är kroppssammansättningen helt annorlunda än hos vuxna. Hos nyfödda är det höga andelar kroppsvatten (cirka 75–80 %) och låga andelar fettmassa, medan det hos äldre finns fysiologiska minskningar av kroppsvatten och en ökning av fettvävnad [72,73]. Med stigande ålder finns det också en lägre bindningskapacitet hos plasmaproteiner (nämligen hypoalbuminemi), en lägre plasmavolym, minskad enzymaktivitet ochnedsatt njurfunktion. Detta leder till en förändring av distributionsvolymen av läkemedel: hos äldre patienter har vattenlösliga läkemedel en lägre distributionsvolym, medan fettlösliga läkemedel har en högre distributionsvolym med avseende på kroppsvikt.

8. Förändringar i läkemedelsmetabolism

Det är värt att notera att läkemedel, näringsämnen och mat kan påverka aktiviteten av leverenzymer, vilket resulterar i en ökad eller minskad metabolism av läkemedel, och följaktligen i en minskad respektive förstärkt farmakologisk effekt. CYP450-isoformerna (nämligen CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP2E1) är de viktigaste enzymerna som är involverade i läkemedelsbiotransformation.

I synnerhet kan intag av vissa livsmedel (t.ex. soja) eller drycker (t.ex. grapefrukt och blåbärsjuice) hämma aktiviteten av cytokrom P450-enzymer, och därigenom förändra koncentrationen av läkemedlet på nivån för målverkningsstället [74 ]. När det gäller grapefruktjuice varar hämningen i flera timmar och leverns CYP3A4-aktivitet återgår till det normala inom 48 timmar från intag av juicen [75]. Det är tydligt att risken för en mat-läkemedelsinteraktion, som kan vara kliniskt relevant, kan bero på läkemedlets säkerhet (dvs terapeutiskt index), varaktigheten av det samtidiga intaget av både läkemedlet och livsmedlet, och, slutligen om patientens kliniska tillstånd och sjukdomens svårighetsgrad. Dessutom kan en diet med hög protein- och lipidhalt men fattig på kolhydrater hämma CYP450-aktiviteten och följaktligen öka plasmakoncentrationen av läkemedlet. Denna hämning är särskilt allvarlig för långa, omättade kedjor av fettsyror [76].

9. Förändringar i läkemedelseliminering

Denjure är primärt ansvarig för eliminering av de flesta läkemedelgenom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Det är värt att notera att den fria fraktionen av läkemedlet som filtreras av glomerulus kan dock snabbt reabsorberas på tubulär nivå, om den är i icke-joniserad form. Läkemedlets svaga syra- eller baskaraktär förklarar jämvikten mellan den dissocierade och odissocierade formen som är beroende av ultrafiltratets pH, och följaktligen den slutliga utsöndringen eller reabsorptionen av de dissocierade respektive odissocierade formerna av läkemedlen. Därför kan all mat eller dryck som kan försura eller alkalisera urinen förändra resorptionen och underlätta utsöndringen av vissa mediciner. Ett exempel är de så kallade alkaliserande eller försurande dieterna [77]. En alkalisk kost kännetecknas av närvaron av grönsaker och färsk frukt och ett minskat intag av försurande livsmedel; den är rik på svavel, fosfor och klor, som finns i livsmedel som ost, kött, korv, ägg, enkla sockerarter, raffinerat mjöl, kaffe och te. Tvärtom, i de försurande dieterna är intaget av proteiner av animaliskt ursprung högt och lågt i frukt, grönsaker och baljväxter (de så kallade västerländska dieterna). Livsmedels surhetsgrad eller alkalinitet kan definieras av PRAL-index (Potential Renal Acid Load): livsmedel med negativ PRAL är potentiellt alkaliserande, medan de med positiv PRAL försurar [77]. Vissa livsmedel är "neutrala", eller lätt surgörande, såsom fullkorn, baljväxter, mjölk och torkad frukt.

10. Farmakodynamik och farmakokinetik för mat-läkemedelsinteraktioner

En analys av den vetenskapliga litteraturen visade att undersökningen av interaktioner mellan livsmedel och läkemedel i liten utsträckning riktas uppmärksamhet. Dessutom innehåller mat så många föreningar som kan störa läkemedel att det är svårt att undersöka dem alla [78]. En annan förklaring är att koncentrationerna av matbeståndsdelar och näringsämnen som kan förändra läkemedelsfarmakodynamiken beror på flera variabler, såsom typen av frukt/grönsak, det geografiska ursprunget, skördesäsongen, mognadsgraden av frukten/grönsaken och lagring villkor [79]. Av denna anledning har de flesta studier fokuserats främst på kosttillskott och drycker, eller extrakt som fruktjuicer, teer, örtteer, alkoholhaltiga drycker, kaffe och mjölk.

11. Grönsaker rika på vitamin K

Bland de mest kända läkemedel-mat-interaktionerna är kopplingen mellan warfarin och livsmedel rik på vitamin K förvisso den mest kända. Warfarineffekten beror på den ofullständiga syntesen av koagulationsfaktorer, genom -karboxylering av glutaminsyrarester, för vilka vitamin K spelar en väsentlig roll. Mat rik på vitamin K kan störa läkemedlets terapeutiska effekt. Dessa livsmedel representeras huvudsakligen av crucifers (broccoli, kål, etc.), sallad, spenat, persilja, etc. Högt vitamin K-innehåll kan också finnas i sparris, ärtor, linser, soja, äggula, lever etc. Trots detta risk kan patienter som behandlas med warfarin äta dessa grönsaker, vara uppmärksamma på att äta en måttlig mängd under lång tid, äta samma mängd dagligen och justera warfarindosen följaktligen. En färsk metaanalys rapporterade att begränsningen av vitamin K-intaget inte verkar vara en användbar strategi för att förbättra effekten av warfarin [80]. Flera studier har funnit ett negativt samband mellan vitamin K-intag och variationer av det internationella normaliserade förhållandet (INR), medan andra har funnit ett positivt, men dosberoende, samband: med ett minimalt intag av vitamin K är det fortfarande möjligt att upprätthålla tillräcklig antikoagulationseffekt. Om intaget överstiger 150 µg/dag av vitamin K, förändras effekten av läkemedlet [80]. Därför är ett användbart tillvägagångssätt för att övervinna detta problem att bibehålla en stabil kostvana och undvika stora förändringar i vitamin K-intaget [80,81].

12. Goitrogena livsmedel

En annan välkänd interaktion mellan livsmedel och läkemedel är mellan levotyroxin och så kallade goitrogena livsmedel, som inkluderar crucifers (kål, blomkål, broccoli, etc.), soja, sallad och spenat, mjölk och vissa tillsatser som nitriter. Dessa livsmedel kan störa ämnesomsättningen av jod som är avgörande för en korrekt aktivitet av sköldkörteln genom syntesen av T3 och T4 sköldkörtelhormoner [82]. Faktum är att den höga koncentrationen av isotiocyanater i dessa livsmedel kan hämma inkorporeringen av jod och därmed bildningen av tyroxin, vilket minskar sköldkörtelfunktionen [83]. Men i de flesta fall innebär detta inte att dessa livsmedel helt utesluts från kosten. Det är möjligt att konsumera dem, med hänsyn till mängden, frekvensen och tidpunkten för konsumtionen. I vilket fall som helst kan patienter få dessa livsmedel ibland, i måttliga portioner och inte tidigare än 30–60 minuter från intaget av levotyroxin.

Vissa av dessa interaktioner har dock inte bekräftats, eftersom i fallet med soja, vilket kan öka risken för hypotyreos. En nyligen genomförd systematisk översikt har visat att att äta soja inte påverkar sköldkörtelhormoner och kan resultera i en blygsam ökning av nivåerna av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) [84]. Inom ramen för en varierad kost är det därför möjligt att konsumera soja hos personer med sköldkörtelproblem, förutsatt att kosten inte har brist på jod. Särskild försiktighet bör iakttas vid Hashimoto tyreoidit som behandlas med levotyroxin, eftersom soja kan störa detta läkemedel. Däremot kan ett intag av sojabönor minst 4 timmar från läkemedlet anses ofarligt [84].

13. Frukt- eller grönsaksjuicer

Juice av grapefrukt, apelsin, äpple, granatäpple, blåbär och tomat har undersökts för deras potentiella interaktioner med mediciner. Bland alla fruktjuicer är grapefruktjuice den mest kända [85]. Det är en potent hämmare av aktiviteten hos vissa isoformer av cytokrom P450 som är aktiva i tarmen, i synnerhet CYP3A4-isoformen, som är ansvarig för avgiftningen av cirka 50 % av läkemedlen. Denna hämmande aktivitet beror på vissa ämnen som finns i grapefrukten och dess juice, nämligen naringin (en fenolförening med antiinflammatoriska och antioxiderande egenskaper) och bergamotten (furanokumarin). Listan över mediciner som kan påverkas av grapefruktjuice är lång och inkluderar vanliga läkemedel som [86]:

Flavonoider som ingår i grapefruktjuice, såsom naringenin och hesperidin, är ansvariga för hämningen av transmembrana transportörer, som spelar en roll i passagen av läkemedlet från tarmens lumen i blodomloppet. Dessa föreningar finns också i andra fruktjuicer, såsom citrusfruktjuicer. Faktum är att apelsin-, äpple-, kiwi- och papayajuice, som innehåller samma flavonoider (naringin, hesperidin och floridzin, floretin) kan hämma transportpolypeptiderna av organiska anjoner (OATP) vid vanliga doser. Det räcker nämligen med 1–2 frukter av standardstorlek eller 200 cc kommersiell eller hemmagjord juice för att hämma denna process [79,87–89]. Intaget av dessa fruktjuicer bestämmer minskningen av gastrointestinal absorption av vissa antibiotika, antihypertensiva, betablockerare och antiallergiska läkemedel. I synnerhet samtidigt administrering av läkemedel som acebutolol, celiprolol eller fexofenadin med grapefruktjuice, eller atenolol, ciprofloxacin och fexofenadin med apelsinjuice, minskar den orala biotillgängligheten av antihypertensiva och antihistaminerga läkemedel [90].

Vissa studier tyder på att aloejuice kan minska effektiviteten av vissa kemoterapeutiska läkemedel, även om det kan öka effekten av orala antidiabetika på grund av en ytterligare minskning av blodsockernivån när aloejuice tas med dessa läkemedel. Aloejuice bör inte tas tillsammans med mediciner som tiaziddiuretika, glukokortikoider och kardioaktiva glykosider, för att undvika risken för ökad renal kaliumutsöndring som leder till hypokalemi [95]. Ananasjuice eller dess extrakt kan interagera med NSAID, warfarin, trombocythämmande medel och heparin, vilket orsakar en ökad risk för blödning. Grönsaksjuicer som kål-, lök- och grönpepparjuice har visat sig kunna hämma CYP3A4-aktiviteten konkurrenskraftigt [93]. Dessa hämmande effekter testades dock inte in vivo, och antalet flavonoider som finns i dessa grönsaker är beroende av odlingsförhållandena, så det är inte möjligt att med säkerhet dra slutsatsen att kål och lök kan hämma CYP3A4-aktiviteten på en klinisk nivå [94 ]. Tomatjuice innehåller en eller flera kompetitiva direkta hämmare av CYP3A4-aktivitet [96]. Denna effekt har också observerats i andra solanaceous växter, såsom potatis, aubergine och paprika; därför tror man att dessa grönsaker delar samma hämmande föreningar [97].

Sammantaget ger dessa studier ytterligare viktig information. För det första är det mindre sannolikt att färsk eller hemgjord juice hämma läkemedelsupptaget än kommersiell juice. För det andra har det illustrerats att minskningen av läkemedelsupptaget är direkt proportionell mot mängden juice som konsumeras och till tiden mellan juice och läkemedelsintag [87]. I allmänhet har det observerats att en tidsperiod på fyra timmar mellan intag av juice och intag av läkemedlet rekommenderas för att undvika risk för interaktion [87]. Dessa studier har flera begränsningar, den viktigaste är att de har utförts in vitro. Få studier har undersökt läkemedel-mat-interaktioner in vivo, och sällan hos människor [91]. Den korta exponeringen för mat och näringsämnen, vanligtvis två veckor lång, kan förklara bristen på kliniska prövningar [98,99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glykosid #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコゆゃサギニン #エキナコシド

Supporttjänst från Wecistanche:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950