Ishophloroglucin A isolerad från Ishige Okamurae undertrycker melanogenes inducerad av -MSH: In vitro och in vivo del 2

Apr 03, 2023

3. Diskussion

Föreningen DPHC isolerad från IOE hade redan rapporterat tyrosinashämmande aktivitet och skyddande effekt mot UV-B-strålningsinducerad cellskada in vitro [8]; emellertid anti-melanogeneseffekten av komponenterna härledda från IOE i silico genom interaktion medtyrosinas, in vivo i fenotypstudier i djurmodeller, och deras underliggande molekylära mekanismer, har ännu inte undersökts. I den föreliggande studien bestämde vi anti-melanogenes och tyrosinashämmande aktiviteter av IPA, ett florotannin isolerat från IO och IOE, i en ryggradsdjursmodell av zebrafisk in vivo och i B16F10 melanomceller in vitro, efter induktion med -MSH.

cistanchehar funktionen attfrämja kollagenproduktion, vilket kan öka hudens elasticitet och lyster och hjälpa till att reparera skadade hudceller. CistancheFenyletanolglykosiderhar en betydande nedreglerande effekt på tyrosinasaktivitet, och effekten på tyrosinas har visat sig vara konkurrenskraftig och reversibel hämning, vilket kan ge en vetenskaplig grund för att utveckla och användablekningIngredienseri Cistanche. Därför har cistanche en nyckelroll vid blekning av huden. Det kan jaghämmar melaninproduktionenför att minska missfärgning och matthet; och främja kollagenproduktionen tillförbättra hudens elasticitetoch utstrålning. På grund av det utbredda erkännandet av dessa effekter av cistanche har många hudblekningsprodukter börjat ingjuta växtbaserade ingredienser som Cistanche för att möta konsumenternas efterfrågan, vilket ökar det kommersiella värdet av Cistanche i hudblekningsprodukter. Sammanfattningsvis är cistanches roll i hudblekning avgörande. Dessantioxidanteffekt och kollagenproducerande effekt kan minska missfärgning och matthet, förbättra hudens elasticitet och lyster och därmed uppnå en blekande effekt. Den breda användningen av Cistanche i hudblekningsprodukter visar också att dess roll i kommersiellt värde inte kan underskattas.

cistanche side effects reddit

Klicka på Var kan jag köpa Cistanche

Fråga för mer:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Behandling med -MSH är känd för att inducera melaninsyntes och tyrosinasaktivitet [20]. Dessutom har tyrosinas visat sig vara väsentligt för melanogenes [29]. Tidigare studier har visat att molekylär dockning kan användas för att utvärdera tyrosinashämmande aktivitet [30,31]. Således utfördes molekylära dockningsberäkningar för att förstå bindningsmodellen för IPA och DPHC, en känd polyfenol isolerad från IO, som har avslöjat högre bindningsenergi i anti-melanogenesaktivitet än arbutin, som en positiv kontroll. Enligt resultaten (Figur 1) visade IPA de lägsta dockningspoängen, vilket indikerade att interaktionen mellan IPA och målproteinet tyrosinas var starkare än de andra två föreningarna, DPHC och arbutin. Det finns dock en begränsning i att korrelera hämningen av svamptyrosinasaktivitet med den för cellulärt tyrosinas eller melaninproduktion i odlade melanocyter [32]. Således undersöktes de hämmande effekterna av IPA på tyrosinasaktivitet och melanogenes i en zebrafisk in vivo-modell och murina B16F10-melanomceller.

Melaninpigment ackumuleras på ytan av zebrafisk, vilket möjliggör mikroskopisk observation av pigmenteringsprocessen utan komplicerade experimentella förfaranden, vilket gör dem till en lämplig modell för screening av melanogeneshämmare [33,34]. Vi utvärderade de melaninhämmande effekterna av IPA och IOE i en zebrafisklarvmodell stimulerad av -MSH genom bestämning av melanininnehåll. Alla testade prover utövade djupgående hämmande effekter på pigmentering av zebrafisk utan signifikant toxicitet (Figur S2). De hämmande effekterna av pigmentering observerades via morfologisk analys av zebrafisklarver relaterade till de olika behandlingarna (Figur 2). Dessutom ger användningen av larver i tidigt stadium snarare än vuxenstadiet en annan fördel för att testa de perkutana effekterna av medicinska eller kosmetiska föreningar [33,35]. I det här fallet valde vi -MSH som inducerare både i zebrafisk in vivo och i B16F10 melanomceller in vitro. Enligt båda resultaten i zebrafiskembryon och B16F10 melanomceller ökade melaninhalten genom -MSH-stimulering.

Melaninhalten korrelerar direkt med aktiviteten och proteinnivåerna av tyrosinas [36]. Därför bestämde vi de hämmande effekterna av IPA och IOE på tyrosinasaktiviteten inducerad av -MSH på B16F10-celler. Vi fann att den IPA-behandlade gruppen hade en minskad tyrosinasaktivitet och melaninhalt stimulerad av -MSH, med en minskning på cirka 35 procent tyrosinasaktivitet och 40 procent melaninhalt (Figur 4A, C). IOE hämmade aktiviteten av tyrosinas på ett dosberoende sätt och minskade signifikant melanogenes i B16F10-celler (Figur 4B, D). Jämfört med arbutin har IPA och IOE signifikanta hämmande effekter på melaninproduktion och tyrosinasaktivitet, vilket var resultatet av tidigare molekylära dockningsstudier.

För att undersöka mekanismen för de hämmande effekterna på -MSH-inducerad melaninsyntes i celler, utfördes Western blotting. Expressionsnivåerna av melaninrelaterade proteiner, inklusive ERK, JNK och p38, efter behandling med IPA eller IOE, utvärderades. Aktiverad fosforylering av ERK kan främja nedbrytningen av MITF via den ubiquitin-proteasomberoende vägen [28]. Detta tyder på att potentiella melanogeneshämmare kan undertrycka melaninsyntesen genom att främja den proteasomala nedbrytningen av MITF, som var relaterad till aktiveringen av ERK-signalvägarna [37]. ERK, JNK och p38 MAPK tillhör MAPK-familjen [38–40]. Dessutom inducerade aktivering av p38 MAPK-vägen MITF-uttryck [41]. I denna studie visade Western blot-analys att IPA främjar p-JNK och p-p38 (Figur 5B, C). Däremot förändrades inte nivåerna av p-ERK med behandlingen av IPA och IOE (Figur 5A). Dessa resultat antyder att de hämmande effekterna av IPA och IOE på tyrosinasaktivitet och melanogenes kan vara relaterade till JNK- och p38-signalvägarna.

4. Material och metoder

4.1. Kemikalier och reagenser

cistanche for sale

Dimetylsulfoxid (DMSO), 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT), L-DOPA, alfa-melanocyt stimulerande hormon (-MSH) och fosfatbuffrad saltlösning (PBS) köptes från Sigma-Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Dulbeccos modifierade Eagles medium (DMEM) och fetalt bovint serum (FBS) erhölls från Invitrogen-Gibco (Grand Island, NY, USA). Det extracellulära signalreglerade kinaset (ERK1/2), fosforylerat ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminalt kinas (JNK), fosforylerat JNK (p-JNK), p38, fosforylerat p38 (p- p38), cAMP-responselementbindande protein (CREB), fosforylerat CREB (p-CREB), mikroftalmiassocierad transkriptionsfaktor (MITF), tyrosinasrelaterat protein-1 (Trp-2), tyrosinas- relaterat protein-1 (Trp-1), tyrosinas (TYR), anti-mus och anti-kanin IgG-antikroppar köptes från Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Alla andra reagens, inklusive -MSH, köptes från Sigma–Aldrich Chemical Co.

4.2. Molekylär dockning av Tyrosinase

För dockningsstudien erhölls kristallstrukturen för tyrosinas (PDB: 3NM8) från Protein Data Bank. Dockningsstudierna utfördes med CDOCKER i Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). När en hel nukleotidsekvens täcks av receptornätet antas ligander välja den bästa dockningspositionen [42]. Dockningsproceduren nämndes i den tidigare studien. Kortfattat följdes tre steg: (1) omvandling av 2D-strukturen till en 3D-struktur; (2) beräkning av avgifter; och (3) tillsats av väteatomer med hjälp av det flexibla dockningsprogrammet [31,43].

4.3. Framställning av IOE och isolering av IPA

IO skördades den 2 juni018 längs östkusten av ön Jeju, Korea. Algen tvättades två gånger med kranvatten för att ta bort salt, epifyter och sand som fästes på ytan. Därefter sköljdes den noggrant med färskvatten och hölls i ett medicinskt kylskåp vid -20 ◦C. Därefter lyofiliserades den frusna algen och homogeniserades med en kvarn före extraktion. IOE extraherades i 50 procent etanol (volym/volym, i vatten) under omrörning i 24 timmar vid rumstemperatur, sedan filtrerades det. Filtratextraktet koncentrerades under dekompression och frystorkades till pulver (IOE). Ett 50-procentigt etanolextrakt av IO utfördes av Shinwoo Co. Ltd. (Lot No. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Korea). IPA isolerades från IOE som tidigare beskrivits [9]. I korthet fraktionerades IOE med användning av centrifugalfördelningskromatografi. Alla fraktioner samlades upp och IPA renades slutligen med en semi-preparativ HPLC-kolonn (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA bestämdes som en polyfenol och dess kemiska struktur (Figur S1, Kompletterande material) identifierades via LC/MS-analys med en massa m/z på 992,1315, vilket indikerar en molekylformel av C96H66O48 (1986.26 av beräknad molekylvikt, ∆06. [M-2H]2-).

4.4. Ursprung och underhåll av föräldrars zebrafisk

Vuxna zebrafiskar erhölls från en kommersiell återförsäljare (Seoul Aquarium, Seoul, Korea) och 10 fiskar konserverades i en 3-L akryltank vid 28,5 ◦C, med en 14:10 h ljus: mörk cykel. Zebrafisk utfodrades två gånger om dagen, under 6 dagar/vecka, med kompletterande tetraminflingfoder (SEWHAPET Food Co., Seoul, Korea). Embryon samlades in inom 30 minuter genom naturlig lek och inducerades på morgonen genom att tända ljuset. Zebrafiskexperimentet fick godkännande från Animal Care and Use Committee vid Jeju National University (godkännandenr 2017-0001).

4.5. Mätning av melaninhalt i zebrafisklarver

IPA- och IOE- och stimulator-MSH-koncentrationer användes för att undersöka effekterna av koncentration på embryonutveckling. Femton zebrafiskembryon (3–4 hpf) såddes i varje brunn, innefattande 1,9 ml embryomedium, i en 12-brunnsåddplatta. Testprover löstes i 1 procent DMSO med 1 x PBS och blandades väl. Varje morgon under de första 5 pdf-filerna räknades livsdugliga embryon upp för att erhålla ett överlevnadsmått. För att bestämma melaninhalten såddes embryon vid 7–9 hpf i en 6-brunnsplatta med 30 embryon i varje brunn i ett 2,7-mL embryomedium. Efter 3 dagar sköljdes larverna två gånger med 1 x PBS för att avlägsna eventuella kvarvarande reagens eller partiklar, och liknande mängder larver placerades i e-rören. Innan melaninhalten mättes infångades flera larver från varje grupp med ett mikroskop och de återstående centrifugerades.

Efter centrifugering löstes pelleten i 1 ml 1 N NaOH vid 90 ◦C under 60 min. Blandningen vortexades sedan kraftigt för att solubilisera melaninpigmentet. Absorbansen av supernatanten mättes vid 490 nm. Resultatet jämfördes med kontrollen som ansågs representera hundra. Melaninhalten kalibrerades efter proteinmängd, och observationerna upprepades i tre exemplar.

4.6. Cytoxicitet av IPA och IOE i B16F10-celler

B16F10 musmelanomceller erhölls från ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA). B16F10-celler odlades i DMEM kompletterat med 100 U/ml penicillin, 100 µg/ml streptomycin och 10 procent FBS. Cellerna inkuberades sedan i en atmosfär av 5 procent CO2 vid 37 ◦C och subodlades sedan var tredje till femte dag. Cytotoxiciteten hos IPA och IOE mot B16F10-celler undersöktes via kolorimetrisk MTT-analys. Kortfattat såddes cellerna i 24-brunnsplattor vid akoncentration av 2 × 104 celler/ml. Cirka 16 timmar efter sådd inkuberades cellerna med IPA och IOE i olika koncentrationer under 72 timmar och deras livsduglighet bestämdes.

rou cong rong benefits

4.7. Bestämning av cellulärt melanininnehåll 

Cellulär melaninhalt mättes med en tidigare beskriven metod [33]. Cellerna (2 × 104 celler/ml) inkuberades med olika koncentrationer av IPA och IOE under 72 timmar; därför tvättades de i iskall PBS. I korthet inkuberades cellerna vid 80 ◦C under 1 timme i 1 ml 1 N NaOH/10 procent DMSO och vortexades sedan för att solubilisera melaninet: absorbansen mättes vid 450 nm. Den optiska tätheten av hämningen i kontrollen ansågs vara 100 procent. Data presenteras i form av genomsnittliga procentsatser och resultaten upprepades i tre exemplar.

4.8. Tyrosinashämmande aktivitet och melanininnehåll inducerad av -MSH

Cellulär tyrosinasaktivitet mättes enligt den tidigare rapporterade metoden med små modifieringar [33]. I korthet odlades cellerna med 2 × 104 celler/ml i 24-brunnsplattor.

Cirka 16 timmar efter cellsådd stimulerades cellerna (2 × 104 celler/ml) med -MSH (1 nM) och inkuberades sedan med IPA och IOE i 72 timmar. Cellerna tvättades med PBS och lyserades i PBS innehållande 1 procent Triton X-100 genom frysning och upptining. Lysaten klarnades genom centrifugering vid 13, 000 rpm under 10 min. Efter proteinkvantifiering och normalisering inkuberades 90 µL cellysat (varje prov innehöll samma mängd protein) i duplikat med 10 µL 10 mM L-DOPA vid 37 ◦C under 1 timme. Efter inkubation övervakades dopakrom genom att mäta absorbansen vid 475 nm med användning av ELISA-läsaren. Värdet för varje mätning uttrycks som den procentuella förändringen från kontrollen.

4.9. Western blot-analys

B16F10-celler behandlades med indikerade koncentrationer av IPA eller IOE. Cellerna uppsamlades och suspenderades i en lysbuffert (150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM EDTA och 1 procent Triton X-100) innehållande proteashämmare (170 µg/ml leupeptin och 100 µg/ml PMSF). Efter inkubering vid 4 ◦C i 20 minuter centrifugerades cellysaterna vid 12, 000 rpm i 10 minuter. Varje cellsupernatant samlades in för mätning av proteinkoncentration med ett bicinchoninsyraproteinanalyskit (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA). Proteiner (20 µg) separerades med 10 procent SDS (Sodium Dodecyl Sulfate)-polyakrylamidgelelektrofores (SDS-PAGE) och överfördes sedan till nitrocellulosamembran (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Dessa membran blockerades sedan av Tris-buffrad saltlösning-Tween 20-lösningar (TBS-T) innehållande 5 procent fettfri torrmjölk, inkuberades med primära antikroppar vid 4 ◦C i 24 timmar, tvättades med TBST och inkuberades med sekundära antikroppar vid rumstemperatur i 2 timmar. Proteinband visualiserades med hjälp av ett ECL-detektionskit och en självlysande bildanalysator (LAS-3000, Fujifilm, Tokyo, Japan).

4.10. Statistisk analys

Alla data presenteras som medelvärdet ± standardavvikelsen (SD) av tre bestämningar. Medelvärdena jämfördes statistiskt genom analys av envägs (ANOVA) multipla jämförelser, följt av Dunnetts multipla jämförelsetest med GraphPad Prism 7 programvara. Ett värde på p < 0.05 nivå ansågs vara statistiskt annorlunda.

5. Slutsatser

Sammanfattningsvis hämmar IPA, isolerat från IOE, tyrosinasaktivitet och melanogenes inducerad av -MSH in vivo och in vitro. Dessa resultat indikerade att IPA härrörande från IOE visade potential för kritisk interaktion i det aktiva stället för tyrosinas, vilket reversibelt minskar pigmentering i zebrafisklarver in vivo, och fungerar mekaniskt via modulerande JNK och p38 MAPKs i -MSH-inducerade B16F10-celler. Även om ytterligare studier behövs för IPA isolerad från IOE med en lämplig uppsättning tester som använder mänskliga modeller för dess användning som ett terapeutiskt eller kosmetiskt medel, tyder denna studie på att IPA är en potentiell kandidat för behandling av hyperpigmentering och andra relaterade sjukdomar.

cistanche chemist warehouse

Tilläggsmaterial:Följande är tillgängliga online på webbplatsen, figur S1. Struktur av Ishophloroglucin A (IPA, A) och Diphlorethohydroxycarmalol (DPHC, B) isolerade från Ishige Okamurae. Figur S2: Effekter av -MSH och arbutin på cellviabiliteten och melanininnehållet i B16F10 melanomceller. Cytotoxicitet av -MSH (A) och arbutin (B) i B16F10 melanomceller. Celler inkuberades med olika koncentrationer av -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 och 10 nM) och arbutin (10, 30, 100 och 300 µM 10 72 timmar, och cellviabiliteten bestämdes genom MTT-analys. Resultaten är normaliserade för kontroll. Melanininnehåll i en grupp av -MSH (C) och en grupp av arbutin (D) i B16F10-celler. Efter 72 timmars inkubation mättes absorbansen vid 450 nm. Melaninhalter uttrycks som procentvärden. Data visas som medelvärden ±SD för oberoende experiment; ns, ej signifikant; *p < 0,05, **p < 0,01 och ***p < 0,001 jämfört med ingen provbehandlad grupp.

Författarbidrag:XL utförde huvudexperimenten och dataanalys och skrev manuskriptet; J.-YO utförde formell analys och validering; YJ isolerade och gav Ishophloroglucin A (IPA) och cellulär aktivitet; H.-WY gav råd om valideringsexperimentet. Y.-JJ och BR utformade projektet och övervakade studien. Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering:Denna forskning var en del av projektet med titeln "Utveckling av funktionella livsmedelsprodukter med naturliga material som härrör från marina resurser (nr. 20170285)", finansierat av ministeriet för hav och fiske, Korea.

Intressekonflikt:Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Antikoagulerande aktivitet av marina gröna och bruna alger insamlade från Jeju Island i Korea. Bioresur. Technol. 2007, 98, 1711–1716.

2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Isolering och identifiering av ny förening, 2,7"-phloroglucinol-6, 60 -vinkar från brunalger, Ecklonia cava, och dess antioxidanteffekt. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.

3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Åh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Utvärdering av den antiinflammatoriska effekten av fucoxantin isolerat från brunalger i lipopolysackaridstimulerade RAW 264.7 makrofager. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 2045–2051.

4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potentialen hos brunalgpolysackarider för utveckling av anticancermedel: En uppdatering av anticancereffekter som rapporterats för fucoidan och laminarin. kolhydr. Polym. 2017, 177, 451–459.

5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Antidiabetiska effekter av brunalger-härledda florotanniner och marina polyfenoler genom olika mekanismer. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.

6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Israel, A.; Golberg, A.; Livney, YD Extraktion av proteiner från två marina makroalger, Ulva sp., och Gracilaria sp., för livsmedelstillämpning och utvärdering av smältbarhet, aminosyrasammansättning och antioxidantegenskaper hos proteinkoncentraten. Mat Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.

7. Brunt, EG; Burgess, JG Löftet om marina molekyler som kosmetiska aktiva ingredienser. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.

8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Åh, C.; Jeon, Y.-J. Hämmande effekt av diphlorethohydroxycarmalol på melanogenes och dess skyddande effekt mot UV-B-strålningsinducerad cellskada. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 1355–1361.

9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, ett nytt Phlorotannin för standardisering av anti- -glukosidasaktiviteten hos Ishige Okamurae. Mar Drugs 2018, 16, 436.

10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molekylär dockning. In Molecular Modeling of Proteins; Springer: Berlin, Tyskland, 2008; s. 365–382.

11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Sökstrategier för automatiserad molekylär dockning av flexibla molekyldatabaser. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.

12. Shoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekylär dockning med formbeskrivningar. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380-397.

13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Hämmande effekt av apokarotenoider på aktiviteten av tyrosinas: multispektroskopiska och dockningsstudier. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.

14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Inverkan av plasmaaktiverade föreningar på melanogenes och tyrosinasaktivitet. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.

15. Ando, ​​H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Hearing, VJ tillvägagångssätt för att identifiera hämmare av melaninbiosyntes via kvalitetskontrollen av tyrosinas. J. Investig. Dermatol. 2007, 127, 751–761.

16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Framsteg i utformningen av äkta mänskliga tyrosinashämmare för inriktning på melanogenes och relaterade pigmentering. J. Med. Chem. 2020.

17. Lin, JY; Fisher, DE Melanocytbiologi och hudpigmentering. Nature 2007, 445, 843–850.

18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mekanismer av ultraviolett ljus-inducerad pigmentering. Photochem. Photobiol. 1996, 63, 1–10.

19. Agar, N.; Young, AR Melanogenes: Ett fotoskyddande svar på DNA-skada? Mutat. Res. Fundam. Mol. Mech. Mutagenes 2005, 571, 121-132.

20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Effekter av -MSH på melanogenes och tyrosinas av B-16 melanom. Endocrinology 1972, 91, 1180–1188.

21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mest, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, en förmodad katjonbytare, påverkar pigmentering hos zebrafiskar och människor. Science 2005, 310, 1782–1786.

22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Stripes och bukfläckar – En översikt av pigmentcellsmorfogenes hos ryggradsdjur. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.

23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; North, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Screening av små molekyler identifierar målbara pigmenteringsvägar för zebrafisk. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.

24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Reglering av pigmentering i zebrafisk melanoforer. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.

25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Diphlorethohydroxycarmalol isolerad från Ishige Okamurae, brunalger, en potent -glukosidas- och -amylasinhibitor, lindrar postprandial hyperglykemi hos diabetiska möss. Eur. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.

26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae-extrakt och dess beståndsdel Ishophloroglucin en försvagad in vitro och in vivo högglukosinducerad angiogenes. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.

27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Superkritiskt vätskeextrakt av Lycium chinense Miller rot hämning av melaninproduktion och dess potentiella verkningsmekanismer. BMC komplement. Altern. Med. 2014, 14, 208.

28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Åh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Konditionerat medium från humant navelsträngsblod-härledda mesenkymala stamceller hämmar melanogenes genom att främja proteasomal nedbrytning av MITF. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.

29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Effekten av tryptofan på dopa-oxidation av melanosomalt tyrosinas. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277-1280.

30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Melanogena hämmande effekter av Triangularin i B16F0 melanomceller, in vitro och molekylära dockningsstudier. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.

31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Molekylära dockningsstudier av en florotannin, dieckol isolerad från Ecklonia cava med tyrosinashämmande aktivitet. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.

32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korrelation mellan styrkan hos flavonoider på svamptyrosinashämmande aktivitet och melaninsyntes i melanocyter. Molecules 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Screening av marina alger för potentiella tyrosinashämmare: Dessa hämmare minskade tyrosinasaktivitet och melaninsyntes hos zebrafisk. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.

34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenylsulfanyl) butan-2-One undertrycker melaninsyntes och melanosommognad in vitro och in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.

35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafisk som en ny modell för fenotypbaserad screening av melanogena regulatoriska föreningar. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.

36. Körner, A.; Pawelek, J. Mammalian tyrosinase katalyserar tre reaktioner i biosyntesen av melanin. Science 1982, 217, 1163–1165.

37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Vann, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Det antimykotiska medlet clotrimazole hämmar melanogenes genom att accelerera ERK och PI3K-/Akt-medierad tyrosinasnedbrytning. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.

38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-aktiverade proteinkinasvägar förmedlade av ERK, JNK och p38 proteinkinaser. Vetenskap 2002, 298, 1911–1912.

39. Su, B.; Karin, M. Mitogen-aktiverade proteinkinas-kaskader och reglering av genuttryck. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8, 402-411.

40. Roux, PP; Blenis, J. ERK och p38 MAPK-aktiverade proteinkinaser: en familj av proteinkinaser med olika biologiska funktioner. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.

41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Alkoholextrakt från Vernonia anthelmintica (L.) vilda frön förbättrar melaninsyntesen genom aktivering av p38 MAPK-signalvägen i B16F10-celler och primära melanocyter. J. Etnopharmacol. 2012, 143, 639–647.

42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakteriellt melanin interagerar med dubbelsträngat DNA med hög affinitet och kan hämma cellmetabolism in vivo. Båge. Microbiol. 2010, 192, 321–329.

43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Åh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Cellulära aktiviteter och dockningsstudier av eckol isolerad från Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) som en potentiell tyrosinashämmare. Alger 2015, 30, 163–170.


Be om mer: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Du kanske också gillar