Njurcancer
Hittills har Trp-metaboliters roll i karcinogenesen inte entydigt fastställts. Det finns bara ett fåtal studier som kopplar KYN-vägen tillnjurcancer.Teulings et al. rapporterade en hög urinkoncentration av 3-OHAA hos patienter med obehandladenjure cancer. På liknande sätt hittades förhöjda urinnivåer av 3-oxyAA hos patienter med njurcellscancer (RCC), även om förändringar i 3-oxyKYN var statistiskt insignifikanta. I motsats till tidigare studier har Sato et al. postulerade att förhöjd KYN-koncentration i urinen är en prediktiv markör för RCC-malignitet. I en annan studie fann man förhöjda serum-KYN- och 3-OHAA-koncentrationer i en grupp på 24 patienter som behandlades med IFN- för metastaserande karcinom, med en åtföljande minskning av KYNA-nivåerna. Dessutom har Trott et al. rapporterade en intressant korrelation mellan IDO-aktivitet och karcinogenes. Förutom stimulering av Trp-nedbrytning i RCC, visade de ökat uttryck av IDO inte bara i humana cancerceller utan även i RCC-miljön. KYN-metaboliter och IDO-hämmare enbart påverkade inte överlevnad eller proliferation av RCC-celler eller murina njurcellsadenokarcinomceller in vitro. Men IFN- tillsammans med metyl-tiohydantoin-dl-Trp, en IDO-hämmare, minskade tillväxten av njurcancerceller, vilket framhävde rollen av IDO-hämmare som potentiella anticancermedel. I analysen av 40 humana klarcells-RCC-prover hittades högre IDO-uttryck, AhR-uttryck, KYN-nivåer och KYN/Trp-förhållanden. Dessutom var serum-KYN signifikant förhöjd hos RCC-patienter, medan KYN/Trp-förhållandet var kopplat till kliniskt stadium, tumörstorlek, Fuhrman-grad, lymfkörtelpåverkan och viscerala metastaser. Fler bevis om enzymatisk dysreglering av KYN-vägen i RCC tillhandahölls av Hornigold et al.. I motsats till IDO-uppreglering upptäcktes en minskning av kinolinsyrafosforibosyltransferas (QPRT) och HAAO-uttryck. Även om uttrycket av de flesta slutliga enzymerna i KYN-vägen minskade, ökades uttrycket för nikotinamidfosforibosyltransferas, ett avgörande enzym i NAD-räddningsvägen, i RCC. Denna intressanta observation visar återigen dysreglering av KYN-vägen i njurcancerceller och belyser möjliga mål i anticancerbehandling.
Eftersom AhR-överuttryck i RCC-celler har rapporterats, verkar KYNA, en AhR-agonist, vara involverad i karcinogenesreglering. Ett lägre KYNA-innehåll i RCC-vävnad hittades, vilket delvis kan relateras till förlust av filtrering av cancervävnad. Å andra sidan visades det att uttryck av humana organiska anjontransportörer 1 och 3, ansvariga för KYNA-upptag, är markant minskat i RCC-vävnad. Viktigt är att Walczak et al. demonstrerade antiproliferativa och antimigräneffekter av KYNA på RCC Caki-2-celler. KYNA rapporteras också hämma cancercellssignalering, inklusive p38-mitogenaktiverat proteinkinas involverat i cellcykelreglering. Intressant nog kan KYNA hämma multiläkemedelsresistensassocierat protein 4 och bröstcancerresistensprotein, transportörer som är ansvariga för läkemedelsresistens, vilket möjligen ökar känsligheten för anticancerläkemedel, som presenterats av Walczak et al.
Läkemedel som påverkar kynureninvägen i njuren
Baserat på tillgänglig litteratur verkar KYN-vägen vara en viktig regulator avnjurefungeraunder normala förhållanden, såväl som vid njursjukdomar, och läkemedel som påverkar KYN-nedbrytning kan vara lovande medel injurestörningsbehandling. Ändå är data om substanser som påverkar KYN-metabolismen i njurarna mycket begränsade (Fig. 3).
Som tidigare nämnts orsakar 1-metyl-d-Trp, en IDO-hämmare, njurskador i djurmodeller av IgA-nefropati och mesangioproliferativ glomerulonefrit, troligen på grund av immunförändringar. Däremot rapporterades IDO-hämning och, som ett resultat, en minskning av KYN-bildning för att förhindra ischemi-reperfusionsskada ochnjureskada på möss. Tyvärr misskrediterades dessa fynd av Čepcová et al., som presenterade en IDO-oberoende nefroprotektiv effekt av 1-metyl-d-Trp i en ischemi-reperfusionsmodell. De fördelaktiga mekanismerna för 1-metyl-d-Trp kan inkludera minskad tollliknande receptor 4-signalering, försämrad beta-signalering av transformerande tillväxtfaktor och epitel-mesenkymal övergång och olämplig aktivering av tubulära epitelceller, dendritiska celler, NK-celler, och T-celler. Intressant nog, i en nyligen publicerad studie, bekräftades den antifibrotiska effekten av 1-metyl-d-Trp och en annan IDO-hämmare, BMS-98620 i murina njurskivor och möss med unilateral ureterobstruktion. Baserat på dessa rapporter kan vi dra slutsatsen att farmakologisk modulering av IDO-aktivitet förblir ett intressant tillvägagångssätt för att förebygga njurskador, särskilt under tillstånd relaterade till vävnadsfibros, som t.ex.CKD.
En annan potentiellt intressant grupp agenter injurfunktionförordningen är KAT-hämmare. Edwards och Mather rapporterade att diklofenak givet subkutant ökade signifikantnjureKYN- och KYNA-nivåer hos råttor. KYN- och KYNA-ackumulering föreslogs vara orsakad av hämning av renal eliminering. Emellertid har en annan verkningsmekanism rapporterats av Zakrocka et al.. I njurhomogenat från rått fann man in vitro att diklofenak hämma KAT-aktivitet och KYNA-produktion, liknande gemfibrozil i en annan studie. På liknande sätt observerades angiotensinomvandlande enzymhämmare och angiotensin II typ 1-receptorblockerare (ARB) modifiera njurarnas KYNA-nivåer. ACE-I sänker KYNA-koncentrationen i råttnjurhomogenat in vitro utan att påverka KAT-aktiviteten, och ARB minskar KYNA-produktionen genom KAT-hämning i råttnjurar in vitro. Tyvärr, även om Chmiel-Perzyńska et al. visade att efter 4 veckors administrering minskar losartan hjärnans KYNA-koncentration i en råttmodell av diabetes mellitus, data om långtidseffekten av ARB på aktiviteten i njurens KYN-väg saknas. I synnerhet verkar effekten av ARB på KYNA-syntes vara av stor betydelse och kan delvis relateras till deras mekanism för nefroprotektion. Intressant nog, Cernaro et al. observerade lägre serum-KYN-nivåer hos patienter med diabetisk nefropati som tog angiotensinomvandlande enzymhämmare eller ARB. Dessutom minskade sambandet mellan KYN och albuminuri, proteinuri och GFR hos patienter som tog dessa läkemedel, vilket tyder på deras fördelaktiga roll i bevarandet av njurfunktionen. Plasma-KYN/Trp-förhållandet rapporteras också vara signifikant associerat med albuminuri och ARB-respons hos patienter med diabetesnjursjukdom.
De presenterade resultaten indikerar ett stort behov av ytterligare studier som analyserar medel som potentiellt påverkar KYN-vägen och kan användas i både diagnostiska och terapeutiska procedurer.
Slutsatser
KYN-vägen är ett lovande mål injursjukdomförebyggande och behandling. Även om många frågor återstår att besvara, bör framtida studier explicit förklara rollen av KYN-vägen i patogenesen av njursjukdomar, särskilt CKD. Att söka efter nya medel som modulerar KYN-vägaktivitet kan bidra till introduktionen av nya läkemedel förnjursjukdomaroch avsevärt förbättra patientprognosen.
Under senare år har forskning kring användningen av stamceller och ett kinesiskt örtläkemedel för behandling avnjursjukdomarhar fått stor uppmärksamhet. Huvudmekanismen för de två terapierna är att främja reparationen av skadade njurvävnader och skydda de återstående njurfunktionerna.
Det kinesiska örtläkemedlet,cistanche, har använts i traditionell kinesisk medicin för att behandla olikakroniska njursjukdomarsedan urminnes tider. Det rapporteras attcistanchehar potential att minska inflammation, minskanjurefibros och främja syntesen av extracellulära matriskomponenter. Det har avslöjats att dessa effekter beror på dess bioaktiva komponenter, inklusive många fenoliska ämnen, triterpenoider och kumariner.
Klicka på Cistanche Tubulosa för njursjukdom
Fråga för mer:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Å andra sidan har stamcellsteknologin orsakat en revolution inom medicinsk praxis. Forskning har visat att stamceller kan differentiera till olika typer av njurceller och utföra terapeutiska aktiviteter, inklusive att skydda de återstående funktionella njurvävnaderna, sakta ner vävnadsfibros och reparera skadad njurvävnad.
I slutändan kan kombinationen av traditionell kinesisk medicin med modern vetenskap vara nyckeln till att behandla olikanjursjukdomar. Denna strategi har gradvis accepterats av det medicinska samfundet och studier har redan visat att den kombinerade behandlingen av cistanche- och stamcellsbehandling avsevärt kan minska dödligheten avnjursjukdomar.
Sammanfattningsvis, användningen avcistancheoch stamcellsbehandling vid behandling avnjursjukdomarvisar stor potential och kräver ytterligare forskning. Den kombinerade behandlingen av de två behandlingarna kan ge ett förbättrat behandlingsalternativ för dem som står införnjursjukdomar.
Författarbidrag
Konceptualisering, IZ; utförde litteratursökning och dataanalys, IZ; utarbetat och kritiskt reviderat arbetet, IZ och WZ. Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.
Deklarationer
Intressekonflikt Inget att avslöja.
Open Access Den här artikeln är licensierad under en Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens, som tillåter användning, delning, anpassning, distribution och reproduktion i vilket medium eller format som helst, så länge du ger den ursprungliga författaren lämplig kredit. (s) och källan, tillhandahåller en länk till Creative Commons-licensen och anger om ändringar har gjorts. Bilderna eller annat material från tredje part i denna artikel ingår i artikelns Creative Commons-licens om inte annat anges i en kreditgräns till materialet. Om material inte ingår i artikelns Creative Commons-licens och din avsedda användning inte är tillåten enligt lagstadgade regler eller överskrider den tillåtna användningen, måste du få tillstånd direkt från upphovsrättsinnehavaren. För att se en kopia av denna licens.
Referenser
1.Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. Ett enda nummer för opinionsbildning och kommunikation – över 850 miljoner individer i världen har njursjukdomar. Kidney Int. 2019;96:1048–50.
2.Thomas B, Matsushita K, Abate KH, Al-Aly Z, Ärnlöv J, Asayama K, et al. Globala kardiovaskulära och renala utfall av minskad GFR. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2167–79.
3. Streja E, Norris KC, Budof MJ, Hashemi L, Akbilgic O, Kalantar-Zadeh K. Strävan efter förutsägelsemodeller för kardiovaskulär sjukdom hos patienter med kronisk njursjukdom utan dialys. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021;30:38–46.
4. Cañadas-Garre M, Anderson K, McGoldrick J, Maxwell AP, McKnight AJ. Proteomiska och metabolomiska tillvägagångssätt i sökandet efter biomarkörer vid kronisk njursjukdom. J Proteomics. 2019;193:93–122.
5. Provenzano M, Rotundo S, Chiodini P, Gagliardi I, Michael A, Angotti E. Bidrag av prediktiva och prognostiska biomarkörer till klinisk forskning om kronisk njursjukdom. Int J Mol Sci. 2020;21:5846.
6. Bonner R, Albajrami O, Hudspeth J, Upadhyay A. Diabetisk njursjukdom. Prim Care Clin Of Practice. 2020;47:645–59.
7. Valdivielso JM, Eritja À, Caus M, Bozic M. Glutamatstyrda NMDA-receptorer: insikter i funktionen och signaleringen i njuren. Biomolekyler. 2020;10:1051.
8. Schwarcz R, Stone TW. Den kynureniniska vägen och hjärnan: utmaningar, kontroverser och löften. Neurofarmakologi. 2017;112(Pt B):237–47.
9. Myint AM, Kim YK. Nätverk bortom IDO vid psykiatriska störningar: återbesök av hypotesen om neurodegeneration. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48:304–13.
10. Mor A, Kalaska B, Pawlak D. Kynurenine-väg vid kronisk njursjukdom: vad är gammalt, vad är nytt och vad är nästa? Int J Tryptophan Res. 2020;13:117864692095488.
11. Wang Q, Liu D, Song P, Zou MH. Tryptofan-kynurenin-vägen är dysreglerad vid inflammation och immunaktivering. Främre Biosci Landmark. 2015;20:1116–43.
12. Muneer A. Kynureninvägen för tryptofanmetabolism vid neuropsykiatriska störningar: patofysiologiska och terapeutiska överväganden. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020;18:507–26.
13. Bądzyńska B, Zakrocka I, Sadowski J, Turski WA, Kompanowska-Jezierska E. Effekter av systemisk administrering av kynurensyra och glycin på njurhemodynamik och utsöndring hos normotensiva och spontant hypertensiva råttor. Eur J Pharmacol. 2014;743:37–41.
14. Bądzyńska B, Zakrocka I, Turski WA, Olszyński KH, Sadowski J, Kompanowska-Jezierska E. Kynurensyra minskar selektivt hjärtfrekvensen hos spontant hypertensiva råttor. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:673–9.
15. Hilderman M, Bruchfeld A. Den kolinerga antiinflammatoriska vägen vid kronisk njursjukdom – översyn och klinisk pilotstudie för stimulering av vagusnerven. Nephrol Dial Transplantation. 2020;35:1840–52.
16. Tuttle KR, Brosius FC, Cavender MA, Fioretto P, Fowler KJ, Heerspink HJL, et al. SGLT2-hämning för CKD och kardiovaskulär sjukdom vid typ 2-diabetes: rapport från en vetenskaplig workshop sponsrad av National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2021;77:94–109.
17. Naylor KL, Kim SJ, McArthur E, Garg AX, McCallum MK, Knoll GA. Dödlighet i incident underhållsdialyspatienter kontra incidenta solid organ cancerpatienter: en populationsbaserad kohort. Am J Kidney Dis. 2019;73:765–76.
18. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, et al. Global, regional och nationell ålders-könsspecifik dödlighet för 264 dödsorsaker, 1980–2016: en systematisk analys för Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017;390:1151–210.
19. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Infammaging och anti-fatuating: ett systemiskt perspektiv på åldrande och livslängd framkom från studier på människor. Mech Aging Dev. 2007;128:92–105.
20. Saito K, Fujigaki S, Heyes MP, Shibata K, Takemura M, Fujii H, et al. Mekanism för ökningar av l-kynurenin och kinolinsyra vid njurinsufficiens. Am J Physiol Ren Physiol. 2000;279:F565-572.
21. Koenig P, Nagl C, Neurauter G, Schennach H, Brandacher G, Fuchs D. Förbättrad nedbrytning av tryptofan hos patienter på hemodialys. Clin Nephrol. 2010;74:465–70.
22. Pawlak D, Tankiewicz A, Buczko W. Kynurenine och dess metaboliter hos råtta med experimentell njurinsufficiens. J Physiol Pharmacol. 2001;52:755–66.
23. Pawlak D, Tankiewicz A, Matys T, Buczko W. Perifer distribution av kynureninmetaboliter och aktiviteten hos kynureninvägenzymer vid njursvikt. J Physiol Pharmacol. 2003;54:175–89.
24. Tankiewicz A, Pawlak D, Topczewska-Bruns J, Buczko W. Njure och lever kynurenine pathway enzymer i kronisk njursvikt. Adv Exp Med Biol. 2003;527:409–14.
25. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kyureninerna är associerade med oxidativ stress, inflammation och förekomsten av hjärt-kärlsjukdom hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. Åderförkalkning. 2009;204:309–14.
26. Schefold JC, Zeden JP, Fotopoulou C, von Haehling S, Pschowski R, Hasper D, et al. Ökad aktivitet av indolamin 2,3-dioxygenas (IDO) och förhöjda serumnivåer av tryptofankataboliter hos patienter med kronisk njursjukdom: en möjlig koppling mellan kronisk inflammation och uremiska symtom. Nephrol Dial Transplantation. 2009;24:1901–8.
27. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sanna M, Satta AE, Carru C. Effekten av kolesterolsänkande behandling på plasma kynurenin- och tryptofankoncentrationer vid kronisk njursjukdom: samband med förbättring av oxidativ stress. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:153–9.
28. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sotgiu E, Ena S, Satta AE, et al. Effekt av kolesterolsänkande behandling på plasmamarkörer för endotel dysfunktion vid kronisk njursjukdom. J Pharm Biomed Anal. 2016;129:383–8.
29. Sallée M, Dou L, Cerini C, Poitevin S, Brunet P, Burtey S. Den arylkolvätereceptoraktiverande effekten av uremiska toxiner från tryptofanmetabolism: ett nytt koncept för att förstå kardiovaskulära komplikationer av kronisk njursjukdom. Toxiner (Basel). 2014;6:934–49.
30. Addi T, Dou L, Burtey S. Tryptofan-härledda uremiska toxiner och trombos vid kronisk njursjukdom. Toxiner (Basel). 2018;10:412.
31. Kalaska B, Pawlak K, Domaniewski T, Oksztulska-Kolanek E, Znorko B, Roszczenko A, et al. Förhöjda nivåer av perifert kynurenin minskar benstyrkan hos råttor med kronisk njursjukdom. Front Physiol. 2017;8:836.
32. Liu JR, Miao H, Deng DQ, Vaziri ND, Li P, Zhao YY. Tarmmikrobiota-härledd tryptofanmetabolism förmedlar njurfibros genom arylkolvätereceptorsignalaktivering. Cell Mol Life Sci. 2021;78:909–22.
33. Yilmaz N, Ustundag Y, Kivrak S, Kahvecioglu S, Celik H, Kivrak I, et al. Serumindolamin 2,3 dioxygenas och tryptofan och kynureninförhållande med UPLC-MS/MS-metoden, i
patienter som genomgår peritonealdialys, hemodialys och njurtransplantation. Ren misslyckas. 2016;38:1300–9.
34. Kleinaki Z, Kapnisi S, Theodorelou-Charitou SA, Nikas IP, Paschou SA. Typ 2-diabetes mellitushantering hos patienter med kronisk njursjukdom: en uppdatering. Hormoner. 2020;19:467–76.
35. Salter M, Pogson CI. Rollen av tryptofan 2,3-dioxygenas i den hormonella kontrollen av tryptofanmetabolism i isolerade råttleverceller: effekter av glukokortikoider och experimentell diabetes. Biochem J. 1985;229:499-504.
36. Connick JH, Stone TW. Kynureninernas roll vid diabetes mellitus. Med Hypoteser. 1985;18:371-6.
37. Sarkar SA, Wong R, Hackl SI, Moua O, Gill RG, Wiseman A, et al. Induktion av indolamin 2,3-dioxygenas av interferon- i mänskliga öar. Diabetes. 2007;56:72–9.
38. Oxenkrug GF. Metaboliskt syndrom, åldersrelaterade neuroendokrina störningar och dysreglering av tryptofan-Kynurenin metabolism. Ann NY Acad Sci. 2010;1199:1–14.
39. Oxenkrug G, van der Hart M, Summergrad P. Förhöjda plasmakoncentrationer av antranilsyra i typ 1 men inte typ 2 diabetes mellitus. Integr Mol Med. 2015;2:365–8.
40. Perkins BA, Rabbani N, Weston A, Ficociello LH, Adaikalakoteswari A, Niewczas M, et al. Serumnivåer av avancerade glykationsslutprodukter och andra markörer för proteinskada vid tidig diabetisk nefropati vid typ 1-diabetes. PLoS One. 2012;7: e35655.
41. Hirayama A, Nakashima E, Sugimoto M, Akiyama SI, Sato W, Maruyama S, et al. Metabolisk profilering avslöjar nya serumbiomarkörer för att differentiera diabetisk nefropati. Anal Bioanal Chem. 2012;404:3101–9.
42. Zhang Y, Ruan Y, Zhang P, Wang L. Ökad indolamin 2,3-dioxygenasaktivitet vid typ 2 diabetisk nefropati. J Diabeteskomplikat. 2017;31:223–7.
43. Oxenkrug GF. Ökade plasmanivåer av xanturensyra och kynurensyra vid typ 2-diabetes. Mol Neurobiol. 2015;52:805–10.
44. Debnath S, Velagapudi C, Redus L, Thameem F, Kasinath B, Hura CE, et al. Tryptofanmetabolism hos patienter med kronisk njursjukdom sekundär till typ 2-diabetes: samband med inflammatoriska markörer. Int J Tryptophan Res. 2017;10:1178646917694600.
45. Wu MH, Lin CN, Chiu DT-Y, Chen ST. Kynurenin/tryptofanförhållandet förutsäger angiotensinreceptorblockerares känslighet hos patienter med diabetisk njursjukdom. Diagnostik. 2020;10:207.
46. Fu H, Liu X, Yu W, Zhu L, Zheng D, Wang J. Screening av urinbiomarkörer hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. Wei Sheng Yan Jiu. 2013;42:907–14.
47. Manusadzhian VG, Kniazev IA, Vakhrusheva LL. Masspektrometrisk identifiering av xanthurensyra i pre-diabetes. Vopr Med Khim. 1974;20:95–7.
48. Ikeda S, Kotake Y. Urinutsöndring av xanthurensyra och zink vid diabetes: (3) Förekomst av xanthurensyra-Zn2 plus komplex i urinen hos diabetespatienter och hos experimentellt diabetiska råttor. Ital J Biochem. 1986;35:232–41.
49. Oh JS, Seo HS, Kim KH, Pyo H, Chung BC, Lee J. Urinprofilering av tryptofan och dess relaterade metaboliter hos patienter med metabolt syndrom genom vätskekromatografi-elektrosprayjonisering/masspektrometri. Anal Bioanal Chem. 2017;409:5501–12.
50. Meyer D, Mohan A, Subev E, Sarav M, Sturgill D. Incidens av akut njurskada hos inlagda patienter och konsekvenser för näringsstöd. Nutr Clin Pract. 2020;35:987–1000.
51. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN. Epidemiologi av akut njurskada hos kritiskt sjuka patienter: den multinationella AKI-EPI-studien. Intensivvård Med. 2015;41:1411–23
52. Jacob J, Dannenhofer J, Rutter A. Akut njurskada. Prim Care Clin Of Practice. 2020;47:571–84.
53. Sargent HJ, Elliott J, Jepson RE. Den nya tiden för njurbiomarkörer: löser SDMA alla våra problem? J Small Animal Practice. 2020;62:71–81.
54. Nath M, Agarwal A. Nya insikter om rollen av hemoxygenas-1 vid akut njurskada. Kidney Res Clin Pract. 2020;39:387–401.
55. Saito K, Crowley JS, Markey SP, Heyes MP. En mekanism för ökad kinolinsyrabildning efter akut systemisk immunstimulering. J Biol Chem. 1993;268:15496–503.
56. Zheng X, Zhang A, Binnie M, McGuire K, Webster SP, Hughes J, et al. Kynurenin 3-monooxygenas är en kritisk regulator av njurischemi-reperfusionsskada. Exp Mol Med. 2019;51:1–14.
57. Zgoda-Pols JR, Chowdhury S, Wirth M, Milburn MV, Alexander DC, Alton KB. Metabolomisk analys avslöjar höjningen av 3-indoxylsulfat i plasma och hjärna under kemiskt inducerad akut njurskada hos möss: undersökning av nikotinsyrareceptoragonister. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255:48–56.
58. Matsushima A, Oda K, Mori N, Murakami T. Modulering av multidrogresistensassocierade proteiner fungerar i erytrocyter i glycerol-inducerad akut njursvikt-råttor. J Pharm Pharmacol. 2017;69:172–81.
59. Hanna MH, Segar JL, Teesch LM, Kasper DC, Schaefer FS, Brophy PD. Urinära metabolomiska markörer för aminoglykosidnefrotoxicitet hos nyfödda råttor. Pediatr Res. 2013;73:585–91.
60. Lenz EM, Bright J, Knight R, Westwood FR, Davies D, Major H, et al. Metabonomi med 1H-NMR-spektroskopi och vätskekromatografi-masspektrometri tillämpas på undersökningen av metabola förändringar orsakade av gentamicin-inducerad nefrotoxicitet hos råtta. Biomarkörer. 2005;10:173–87.
61. Zhao YY, Tang DD, Chen H, Mao JR, Bai X, Cheng XH, et al. Urinmetabolomik och biomarkörer för aristolochic syra nefrotoxicitet med UPLC-QTOF/HDMS. Bioanalys. 2015;7:685–700.
62. Chan W, Cai Z. Aristolochic syra inducerade förändringar i den metaboliska profilen av råtturin. J Pharm Biomed Anal. 2008;46:757–62.
63. Lenz EM, Bright J, Knight R, Wilson ID, Major H. En metabonomisk undersökning av de biokemiska effekterna av kvicksilverklorid i råtta med användning av 1H NMR och HPLC-TOF/MS: tidsberoende förändringar i urinprofilen hos endogena metaboliter som ett resultat av nefrotoxicitet. Analytiker. 2004;129:535–41.
64. Pundir M, Arora S, Kaur T, Singh R, Singh AP. Effekt av att modulera de allosteriska platserna för N-metyl-d-aspartatreceptorer vid ischemi-reperfusion inducerad akut njurskada. J Surg Res. 2013;183:668–77.
65. Hsieh YC, Chen RF, Yeh YS, Lin MT, Hsieh JH, Chen SH. Kynurensyra dämpar multiorgandysfunktion hos råttor efter värmeslag. Acta Pharmacol Sin. 2011;32:167–74.
66. Reichetzeder C, Heunisch F, Von EG, Tsuprykov O, Kellner KH, Dschietzig T, et al. Pre-interventionell kynurenin förutsäger resultat på medellång sikt efter kontrastmedelsexponering på grund av koronar angiografi. Njure Blood Press Res. 2017;42:244–56.
67. Aregger F, Uehlinger DE, Fusch G, Bahonjic A, Pschowski R, Walter M, et al. Ökad urinutsöndring av kynurensyra är associerad med att kritiskt sjuka patienter inte återhämtar sig från akut njurskada. BMC Nephrol. 2018;19:44.
68. Dabrowski W, Kocki T, Pilat J, Parada-Turska J, Malbrain MLNG. Förändringar i plasmakoncentrationen av kynurensyra hos patienter med septisk chock som genomgår kontinuerlig venovenös hemofiltrering. Inflammation. 2014;37:223–34.
69. Khalili M, Bonnefoy A, Genest DS, Quadri J, Rioux JP, Troyanov S. Klinisk användning av komplement-, inflammations- och fibrosbiomarkörer vid autoimmun glomerulonefrit. Kidney Int Rep. 2020;5:1690–9.
70. Cavanaugh C, Okusa MD. Den utvecklande rollen för nya biomarkörer i glomerulär sjukdom: en översyn. Am J Kidney Dis. 2020;77:122–31.
71. Martinsons A, Rudzite V, Groma V, Bratslavska O, Widner B, Fuchs D. Kynurenine and neopterin in chronic glomerulonephritis. Adv Exp Med Biol. 1999;467:579–86.
72. Yoshimura H, Sakai T, Kuwahara Y, Ito M, Tsuritani K, Hirasawa Y, et al. Effekter av kynureninmetaboliter på mesangial cellproliferation och genuttryck. Exp Mol Pathol. 2009;87:70–5.
73. Yang Y, Liu K, Chen Y, Gong Y, Liang Y. Indoleamin 2,3-dioxygenas (IDO) reglerar Th17/Treg-immunitet vid experimentell IgA-nefropati. Folia Biol (Praha). 2019;65:101–8.
74. Kalantari S, Nafar M, Samavat S, Parvin M. 1 H NMR-baserad metabolomikstudie för identifiering av urinbiomarkörer och störda metaboliska vägar associerade med svårighetsgraden av IgA-nefropati: en pilotstudie. Magn Reson Chem. 2017;55:693–9.
75. Rudzite V, Gromm V, Martinsons A. Kynurenine och mesangial-proliferativ glomerulonefrit. Adv Exp Med Biol. 1991;294:659–62.
76. Martinsons A, Rudzite V, Jurika E, Silava A. Förhållandet mellan kynurenin, katekolaminer och arteriell hypertoni vid mesangioproliferativ glomerulonefrit. Adv Exp Med Biol. 1996;398:417–9.
77. Hou W, Li S, Wu Y, Du X, Yuan F. Inhibering av indolamin 2, 3-dioxygenasmedierad tryptofankatabolism accelererar halvmånesk glomerulonefrit. Clin Exp Immunol. 2009;156:363–72.
78. Chavele KM, Shukla D, Keteepe-Arachi T, Seidel JA, Fuchs D, Pusey CD, et al. Reglering av myeloperoxidasspecifika T-cellssvar under sjukdomsremission i antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit: Treg-cellers roll och tryptofannedbrytning. Artrit Rheum. 2010;62:1539–48.
79. Hou W, Huang G, Cao X, Zhang Y, Zhang J, Li Y. Undertryckande av experimentell autoimmun glomerulonefrit med tryptofan. J Nephrol. 2014;27:19–28.
80. Liu W, Gao C, Liu Z, Dai H, Feng Z, Dong Z, et al. Idiopatisk membranös nefropati: glomerulärt patologiskt mönster orsakat av extrarenal immunitetsaktivitet. Front Immunol. 2020;11:1846.
81. Mertowski S, Lipa P, Morawska I, Niedźwiedzka-Rystwej P, Bębnowska D, Hrynkiewicz R, et al. Tollliknande receptor som en potentiell biomarkör vid njursjukdomar. Int J Mol Sci. 2020;21:6712.
82. Shuai T, Pei Jing Y, Huang Q, Xiong H, Liu J, Zhu L, et al. Serumlöslig urokinas-typ plasminogenaktiverad receptor och fokal segmentell glomeruloskleros: en systematisk översikt och metaanalys. BMJ öppet. 2019;9: e031812.
83. Zhang Y, Gerdtham UG, Rydell H, Jarl J. Kvantifiera behandlingseffekten av njurtransplantation i förhållande till dialys på överlevnadstid: nya resultat baserade på viktning av benägenhetspoäng och longitudinella observationsdata från Sverige. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:7318.
84. Chan S, Isbel NM, Hawley CM, Campbell SB, Campbell KL, Morrison M, et al. Infektiösa komplikationer efter njurtransplantation – fokus på hepatit c-infektion, cytomegalovirusinfektion och ny utveckling i tarmmikrobiotan. Medicina (Kaunas). 2019;55:672.
85. de Francisco ALM, Macía M, Alonso F, García P, Gutierrez E, Quintana LF, et al. Onco-Nefrologia: cancer, quimioterapia och riñón. Nefrologia. 2019;39:473–81.
86. Quaglia M, Merlotti G, Guglielmetti G, Castellano G, Cantaluppi V. Nya framsteg på biomarkörer för tidig och sen njurtransplantatdysfunktion. Int J Mol Sci. 2020;21:5404.
87. Swanson KJ, Aziz F, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot D, Djamali A, et al. Rollen av nya biomarkörer vid njurtransplantation. World J Transplantation. 2020;10:230–55.
88. Belladonna ML, Puccetti P, Orabona C, Fallarino F, Vacca C, Volpi C, et al. Immunsuppression via tryptofankatabolism: rollen för enzymer i kynureninvägen. Transplantation. 2007;84(1 Suppl):S17-20.
89. Myśliwiec P, Myśliwiec H, Pawlak D, Dadan J, Buczko W, Pawlak K. Tryptofan och dess metaboliter i njurtransplantatmottagare. Przegla̧d Lek. 2009;66:115–118.
90. Lahdou I, Sadeghi M, Daniel V, Schenk M, Renner F, Weimer R, et al. Ökade kynureninnivåer i plasma före transplantation skyddar inte från utan förutsäger akut avstötning av njurtransplantat. Hum Immunol. 2010;71:1067–72.
91. Holmes EW, Russell PM, Kinzler GJ, Reckard CR, Flanigan RC, Thompson KD, et al. Oxidativ tryptofanmetabolism hos mottagare av njurtransplantat: ökad kynureninsyntes är associerad med inflammation och OKT3-behandling. Cytokin. 1992;4:205–13.
92. Brandacher G, Cakar F, Winkler C, Schneeberger S, Obrist P, Bösmüller C, et al. Icke-invasiv övervakning av njurallotransplantatavstötning genom IDO-metabolismutvärdering. Kidney Int. 2007;71:60–7.
93. Vavrincova-Yaghi D, Seelen MA, Kema IP, Deelman LE, Van Der Heuvel MC, Breukelman H, et al. Tidig tryptofanmetabolism efter transplantation förutsäger det långsiktiga resultatet av mänsklig njurtransplantation. Transplantation. 2015;99:e97-104.
94. de Vries LV, Minović I, Franssen CFM, van Faassen M, Sanders JSF, Berger SP, et al. Tryptofan/kynureninvägen, systemisk inflammation och långtidsresultat efter njurtransplantation. Am J Physiol Physiol. 2017;313:F475–86.
95. Minovic I, Van Der Veen A, Van Faassen M, Riphagen IJ, Van Den Berg E, Van Der Ley C, et al. Funktionell vitamin B-6-status och långtidsdödlighet hos njurtransplanterade. Am J Clin Nutr. 2017;106:1366–74.
96. Sadeghi M, Lahdou I, Daniel V, Schnitzler P, Fusch G, Schefold JC, et al. Stark association av fenylalanin och tryptofan metaboliter med aktiverad cytomegalovirusinfektion hos njurtransplanterade mottagare. Hum Immunol. 2012;73:186–92.
97. Dharnidharka VR, Al Khasawneh E, Gupta S, Shuster JJ, Theriaque DW, Shahlaee AH, et al. Verifiering av samband mellan förhöjd serum-ido-enzymaktivitet med akut avstötning och låga cd4-atp-nivåer med infektion. Transplantation. 2013;96:567–72.
98. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M. Dynamik och diagnostisk relevans av kynureninserumnivå efter njurtransplantation. Ann Transplant. 2015;20:327–37.
99. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M, Wesslau C. Orsaker och prognostiskt värde av förhöjd kynureninnivå före transplantation hos mottagare av njurallotransplantat. Ann Transplant. 2014;19:51–9.
100. Teulings FAG, Mulder Kooy GE, Peters HA, Fokkens W, Van Der Werf-Messing B. Utsöndringen av 3 hydroxyantranilsyror hos patienter med urinblåsa- och njurkarcinom. Acta Vitaminol Enzymol. 1975;29:108–12.
101. Zhurkina OV. En metabolisk störning av tryptofan hos patienter med njurtumörer. Urol Nefrol (Mosk). 1996;4:14–7.
102. Sato T, Kawasaki Y, Maekawa M, Takasaki S, Shimada S, Morozumi K, et al. Noggrann kvantifiering av urinmetaboliter för prediktiva modeller visar klinisk patologi av njurcellscancer. Cancer Sci. 2020;111:2570–8.
103. Van Gool AR, Verkerk R, Fekkes D, Bannink M, Sleijfer S, Kruit WHJ, et al. Neurotoxiska och neuroprotektiva metaboliter av kynurenin hos patienter med njurcellscancer behandlade med interferon: förlopp och samband med psykiatrisk status. Psykiatri Clin Neurosci. 2008;62:597–602.
104. Trott JF, Kim J, Aboud OA, Wettersten H, Stewart B, Berryhill G, et al. Inhibering av tryptofanmetabolism förbättrar interferonterapi vid njurcancer. Oncotarget. 2016;7:66540–57.
105. Lucarelli G, Rutigliano M, Ferro M, Giglio A, Intini A, Triggiano F, et al. Aktivering av kynureninvägen förutsäger dåliga resultat hos patienter med klarcellig njurcellscancer. Urol Oncol Semin Orig Investig. 2017;35:461.e15-461.e27.
106. Hornigold N, Dunn KR, Craven RA, Zougman A, Trainor S, Shreeve R, et al. Dysregulation vid flera punkter av kynureninvägen är ett allestädes närvarande kännetecken för njurcancer: implikationer för tumörimmunundvikande. Br J Cancer. 2020;123:137–47.
107. Walczak K, Zurawska M, Kiś J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, et al. Kynurensyra i humant njurcellscancer: dess antiproliferativa och antimigränverkan på Caki-2-celler. Aminosyror. 2012;43:1663–70.
108. Walczak K, Wnorowski A, Turski WA, Plech T. Kynurensyra och cancer: fakta och kontroverser. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1531–50.
109. Mutsaers HAM, van den Heuvel LP, Ringens LHJ, Dankers ACA, Russel FGM, Wetzels JFM, et al. Uremiska toxiner hämmar transport av bröstcancerresistensprotein och multidrogresistensprotein 4 vid kliniskt relevanta koncentrationer. PLoS One. 2011;6: e18438.
110. Dankers ACA, Mutsaers HAM, Dijkman HBPM, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FCGJ, et al. Hyperurikemi påverkar tryptofanmetabolismen via hämning av multidrogresistensprotein 4 (MRP4) och bröstcancerresistensprotein (BCRP). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013;1832:1715–22.
111. Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, et al. Kynurensyra hämmar proliferation och migration av humana glioblastom T98G-celler. Pharmacol Rep. 2014;66:130–6.
112. Mohib K, Wang S, Guan Q, Mellor AL, Sun H, Du C, et al. Indolamin 2,3-dioxygenasuttryck främjar njurischemi-reperfusionsskada. Am J Physiol Physiol. 2008;295:F226-234.
113. Čepcová D, Kema IP, Sandovici M, Deelman LE, Šišková K, Klimas J, et al. Den skyddande effekten av 1-metyltryptofanisomerer vid njurischemi-reperfusionsskada är inte enbart beroende av indolamin 2,3-dioxygenashämning. Biomed Pharmacother. 2021;135:111180.
114. Jensen CG, Jensen MS, Tingskov SJ, Olinga P, Nørregaard R, Mutsaers HAM. Lokal hämning av indolamin 2,3-dioxygenas mildrar njurfibros. Biomediciner. 2021;9:856.
115. Edwards SR, Mather LE. Diklofenak ökar ackumuleringen av kynurenat efter tryptofanförbehandling hos råtta: en möjlig faktor som bidrar till dess antihyperalgetiska effekt. Infammofarmakologi. 2003;11:277–92.
116. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Załuska W, et al. Diklofenak hämmar kynureninaminotransferasaktivitet och kynureninsyraproduktion i råttnjurar. Nephrol Dial Transplantation. 2019.
117. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W, et al. Effekt av gemfibrozil på kynureninaminotransferasaktivitet och kynureninsyraproduktion i råttnjure. Nephrol Dial Transplantation. 2020.
118. Zakrocka I, Kocki T, Turski WA. Effekten av tre angiotensinomvandlande enzyminhibitorer på kynurensyraproduktion i råttnjure in vitro. Pharmacol Rep. 2017;69:536–41.
119. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski WA. Angiotensin II typ 1-receptorblockerare minskar produktionen av kynureninsyra i råttnjurar in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019;392:209–17.
120. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W. Inverkan av candesartan på kynurensyraproduktion i råttnjure in vitro. Nephrol Dial Transplantation. 2018;33:i59–i59.
121. Chmiel-Perzyńska I, Perzyński A, Olajossy B, Gil-Kulik P, Kocki J, Urbańska EM. Losartan vänder hippocampus ökning av kynurensyra hos typ 1-diabetesråttor: en ny prokognitiv aspekt av sartanverkan. J Diabetes Res. 2019;4957879.
122. Cernaro V, Loddo S, Macaione V, Ferlazzo VT, Cigala RM, Crea F, et al. RAS-hämning modulerar kynureninnivåer i en CKD-population med och utan typ 2-diabetes mellitus. Int Urol Nephrol. 2020;52:1125–33.
123. Karu N, McKercher C, Nichols DS, Davies N, Shellie RA, Hilder EF. Tryptofanmetabolism, dess relation till inflammation och stressmarkörer och samband med psykologisk och kognitiv funktion: Tasmanian Chronic Kidney Disease pilotstudie. BMC Nephrol. 2016;17:171.
124. Pawlak D, Koda M, Wołczyński S, Myśliwiec M, Buczko W. Mekanism för den hämmande effekten av 3-hydroxikynurenin på erytropoes hos patienter med njurinsufficiens. Adv Exp Med Biol. 2003;527:375–80.
125. Tankiewicz A, Pawlak D, Pawlak K, Szewc D, Myśliwiec M, Buczko W. Antranilsyra-uremiskt toxin skadade röda blodkroppars membran. Int Urol Nephrol. 2005;37:621–7.
126. Pawlak K, Brzosko S, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine, kinolinsyra - de nya faktorerna kopplade till karotis ateroskleros hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. Åderförkalkning. 2009;204:561–6.
127. Pawlak K, Myśliwiec M, Pawlak D. Kynurenine pathway-en ny koppling mellan endotelial dysfunktion och karotis ateroskleros hos patienter med kronisk njursjukdom. Adv Med Sci. 2010;55:196–203.
128. Kato A, Suzuki Y, Suda T, Suzuki M, Fujie M, Takita T, et al. Samband mellan ett ökat serum kynurenin/tryptofan-förhållande och aterosklerotiska parametrar hos hemodialyspatienter. Hemodial Int. 2010;14:418–24.
129. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hyperhomocysteinemi och förekomsten av hjärt-kärlsjukdom är associerade med kynureninsyranivåer och karotis ateroskleros hos patienter som genomgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys. Thromb Res. 2012;129:704–9.
130. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynureniner och oxidativ status är oberoende associerade med trombomodulin- och von Willebrand-faktornivåer hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. Thromb Res. 2009;124:452–7.
131. Pawlak K, Mankiewicz J, Mysliwiec M, Pawlak D. Tissue factor/ its pathway inhibitor system and kynurenines in kronisk njursjukdom patienter på konservativ behandling. Blodkoagulfibrinolys. 2009;20:590–4.
132. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hyperkoagulabilitet är oberoende associerad med kynureninvägsaktivering hos dialyserade uremiska patienter. Thromb Haemost. 2009;102:49–55.
133. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. 3-hydroxiantranilsyra är oberoende associerad med monocyt kemoattraktant protein-1 (CCL2) och makrofaginflammatoriskt protein-1 (CCL4) hos patienter med kronisk njursjukdom. Clin Biochem. 2010;43:1101–6.
134. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine och dess metaboliter-kynurensyra och antranilsyra är associerade med lösliga endotelial adhesionsmolekyler och oxidativ status hos patienter med kronisk njursjukdom. Am J Med Sci. 2009;338:293–300.
135. Pawlak K, Buraczewska-Buczko A, Pawlak D, Mysliwiec M. Hyperfibrinolys, uPA/suPAR-system, kynureniner och förekomsten av hjärt-kärlsjukdom hos patienter med kronisk njursvikt på konservativ behandling. Am J Med Sci. 2010;339:5–9.
136. Thome T, Salyers ZR, Kumar RA, Hahn D, Berru FN, Ferreira LF, et al. Uremiska metaboliter försämrar skelettmuskulaturens mitokondriella energi genom störning av elektrontransportsystemet och matrisdehydrogenasaktivitet. Am J Physiol Cell Physiol. 2019;317:C701–13.
Be om mer: david.deng@wecistanche.com
