Långtidsuppföljning av patienter efter akut njurskada under neonatalperioden: Onormalt ambulatoriskt blodtrycksresultat

För mer information. Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Bakgrund: Data om långtidseffekter av neonatal akut njurskada (AKl) är begränsad.

Metoder: Vi bjöd in 302 barn som hade neonatal AKl och överlevde sjukhusutskrivningen; av 95 patienter som gick med på att delta i studien uteslöts 23 fall på grund av primära njur-, hjärt- eller metabola sjukdomar. KDIGO-definitionen användes för att definiera AKI. När en nyfödd inte hade något tidigare serumkreatinin, definierades AKI som serumkreatinin över medelvärdet plus två standardavvikelser (SD) (eller över 97,5:e percentilen) enligt gestationsålder, vikt och postnatal ålder. Kliniska och laboratorieegenskaper i den neonatala AKI-perioden registrerades för 72 fall; vid långtidsutvärdering (2-12 år),njurfunktiontester med glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt Schwartz-formeln, mikroalbuminuri, kontors- och 24-h ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) och njurultraljud utfördes.

Results: Forty-two patients (58%) had stage I AKI during the neonatal period. The mean age at long-term evaluation was 6.8±2.9 years （range∶2.3-12.0）; the mean eGFR was 152.3±26.5 ml/min/1.73 m².Office hypertension （systolic and/or diastolic BP> 95t percentile), microalbuminuria (>30 mg/g creatinine), and hyperfiltration (>187 ml/min/1,73 m) fanns hos 13,0 procent, 12,7 procent respektive 9,7 procent av patienterna. ABPM utfördes på 27 patienter, 18,5 procent hade hypertoni, 40,7 procent var icke-doppare; 48,1 procent hade onormala fynd. Kvinnligt kön var associerat med mikroalbuminuri; låg födelsevikt(<1,500 g)="" and="" low="" gestational="" age=""><32 weeks)="" were="" associated="" with="" hypertension="" by="" abpm.="" twenty-three="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" office="" hypertension,="" or="" hyperfiltration.="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,="" 16(59.3%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" abnormal="" abpm="" (hypertension="" and/or="" non-dipping),="" or="">

Slutsats: Även barn som upplevde stadium 1 och 2 neonatal AKI löper risk för subklinisk njurdysfunktion. Icke-doppning ses hos fyra av 10 barn. Långtidsuppföljning av dessa patienter är nödvändig.

Nyckelord: Långtidsuppföljning, Akut njurskada, Nyfödda, Hyperfltration, Mikroalbuminuri, Ambulatorisk blodtrycksövervakning

Klicka här för att lära dig mer om cistanche tubulosa Reddit

Bakgrund

Förekomsten avakut njurskada(AKI) hos nyfödda är hög jämfört med andra åldersgrupper i barndomen. Dess förekomst är 20-40 procent på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICUs)[1-3]; låg födelsevikt, patent ductus arteriosus (PDA) och användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är associerade med utvecklingen av AKI. Hos nyfödda beror prognos och återhämtning från AKI på den bakomliggande orsaken [6,7]. Metaanalyser hos vuxna har funnit en signifikant korrelation mellan AKI ochkronisk njursjukdom(CKD) samt njursjukdom i slutstadiet (ESKD). I en pediatrisk serie rapporterad av Askenazi et al, följdes 174 patienter upp 3 till 5 år efter AKI i barndomen; 32 av dem dog, och bland 29 patienter som accepterade omvärdering hade 31 procent, 14 procent, 28 procent och 14 procent av patienterna stadium 1 CKD, stadium 2 CKD, mikroalbuminuri respektive hypertoni [10 ]. Sinha et al. visade att sex (38 procent) av 16 patienter, som hade AKI mellan 1 månad och 10 års ålder, hade minst ett av följande 10 år senare: högt blodtryck eller proteinuri/hematuri, eller onormal kreatininnivå [11]. Mammen et al. visade att 10 procent av 126 patienter som hade AKI i barndomen (inklusive 30 fall yngre än 28 dagar) utvecklade CKD 1-3 år efter AKI [12]. I en retrospektiv studie av kritiskt sjuka barn som hade AKI vid 6,8±6,4 års ålder (intervall: 0 dagar till 18 år), hade 32 av 474 patienter progression till CKD eller ESKD på 2-4 år.

Det finns begränsad kunskap om de långsiktiga effekterna av neonatal AKI, såsom hypertoni, nedsatt njurfunktion och tubulär funktionsstörning. Njurdysplasi, obstruktiv uropati, kortikal nekros och cystiska njursjukdomar är riskfaktorer för progression till CKD i framtiden [14]. Dessutom visade djurstudier att AKI sekundärt till hypoxiska, ischemiska och nefrotoxiska orsaker resulterar i ett lågt antal peritubulära kapillärer, en minskning av njurfunktionen under efterföljande år och progression till CKD [15-18]. Efter en uppföljningsperiod på 8 år hade 20 för tidigt födda barn med extremt låg födelsevikt som hade lidit av AKI alla lidit av proteinuri och nedsatt njurfunktion; renovaskulär hypertoni, CKD och ESKD sågs hos två, fyra respektive fem patienter.

Vi strävade efter att bedöma förekomsten av långsiktiga (2-12 år)njurdysfunktion(mikroalbuminuri, hypertoni, hyperfiltrering), baserat på kliniska indikatorer inklusive ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM), och för att fastställa associerade faktorer i en fallserie av barn som hade lidit av AKI under neonatalperioden (exklusive primär njure, hjärt-, eller metabola sjukdomar).

Metoder

Inställning och deltagare

Medicinska journaler från patienter inlagda på nyfödda avdelningar på Hacettepe University Ihsan Dogramaci Children's Hospital från 2 januari 000 till december 2009 granskades retrospektivt för att identifiera patienter som led av AKI. AKI definierades som en ökning av serumkreatininnivån med 0,3 mg/dl eller mer inom 48 timmar eller 50 procent eller mer från det tidigare lägsta värdet inom 7 dagar, baserat på Njursjukdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) arbetsgruppens definition av AKI modifierad för nyfödda, som användes i tidigare neonatala studier [20-22]. Vi uteslöt urinproduktionen eftersom vi inte kunde kontrollera urinproduktionen per timme i alla fall. När en nyfödd inte hade något tidigare serumkreatinin, definierades AKI som serumkreatinin över medelvärdet plus två standardavvikelser (SD) (eller över 97,5:e percentilen) enligt födselegenskaper (gestational ålder och vikt) och postnatal ålder.

Av de patienter som hade utvecklat neonatal AKI enligt de definierade kriterierna överlevde 347 patienter och skrevs ut. Av dessa hade 27 patienter (7,8 procent) dött följande utskrivning. Av 302 föräldrar eller vårdgivare som fick inbjudningsbrev svarade 109 per telefon och 95 gick med på att delta i studien. Tjugotre patienter med primära njur-, hjärt- eller metabola sjukdomar som kan påverka långtidsutvärdering exkluderades. Totalt analyserades 72 patienter, inklusive 46 män (63,9 procent) och 26 kvinnor (36,1 procent) (Fig.1).

Kliniska data från neonatalperioden

Kliniska data registrerades retrospektivt, inklusive födelsedatum, kön, gestationsålder, födelsevikt, prenatala egenskaper, medicinska tillstånd före AKI (t.ex. systemiska sjukdomar, respiratory distress syndrome [RDS], PDA, nekrotiserande enterokolit [NEC], disseminerad intravaskulär koagulation [DIC], ärftliga metabola sjukdomar, medfödd hjärtsjukdom, kirurgiska ingrepp, läkemedel, mekanisk ventilation, exponering för radiokontrast), AKI-egenskaper (ålder vid AKI, tecken och symtom vid tidpunkten för diagnos, laboratorieresultat, diuretika eller inotropa användning, indikation och varaktighet för njurersättningsterapi [KRT]). Svårighetsgraden av AKI klassificerades enligt KDIGO-metoder.

Omvärdering av patienter

Patienterna tillfrågades om deras nuvarande medicinska tillstånd, kroniska sjukdomar och mediciner. Fysisk undersökning, vikt, längd, body mass index (BMI) mätning; laboratoriestudier inklusive fullständigt blodvärde, njurfunktionstest, venös blodgas, urinanalys, mikroalbumin i urin, kreatinin, fosfat; njur-ultraljud (US), njur-Doppler i USA, auskultatorisk blodtrycksmätning (BP) och 24-h ABPM utfördes.

Definitioner

Serumkreatinin mättes med Jaffe-metoden (alkaliskt pikrat). Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) beräknades baserat på Schwartz formel.

Hyperfiltration: Mean GFR between 2 to 12 years of age is 133±27 ml/min/1.73 m². GFR values above 187 ml/min/1.73m²（>medelvärde plus 2 SD). Mikroalbuminuri definierades som ett urinmikroalbumin (mg)/kreatinin(g)ratio(ACR) över 30 i ett punkturinprov.

Tubulär fosforreabsorption (TPR) beräknades; TmP/GFR definierades som maximal serumfosfornivå justerad till GFR och mättes som TmP/GFR=TPR x serumfosfornivå. Det normala intervallet är 4-6 mg/dl.

Rörfunktionsstörning definierades som en TPR-nivå under 85 procent och/eller HCO3-nivå i venös blod under 20 mmol/L.

Kontorsmätning och ambulatorisk blodtrycksmätning Standardprocedurer tillämpades för kontorstryckmätning med auskultatorisk metod; BP mättes tre gånger med ett intervall på 3 min mellan mätningarna och medelvärdet av de två senaste användes. Patientens BP-percentil bestämdes enligt ålder, kön och längdpercentil enligt 2016 European Society of Hypertension riktlinjer [28]. Förekomsten av systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 95t percentilen definierades som hypertoni.

24-h ABPM utfördes hos patienter med en längd större än eller lika med 120 cm och större än eller lika med 6 års ålder; patienter med dåligt samarbete eller som inte kunde bära utrustningen under 24 timmar exkluderades. Patienterna lades inte in på sjukhus under ABPM och de utförde normala dagliga aktiviteter. Spacelabs ABPM-enheter (modellnr:90207-30) användes. Mätningar utfördes var 15-20 min under vakna timmar (dag) och var 30:e minut under sömnperioder (natt). En giltig ABPM-profil definierades enligt följande:24-h inspelning med minst 70 procent av standardmätningarna, minst 40 till 50 avläsningar under en 24-h period; och minst två giltiga dagtid och en giltig nattmätning per timme [29,30]. Det genomsnittliga systoliska BP(SBP), diastoliskt BP (DBP) och arteriellt tryck (MAP)nivåer och belastning (procentandel av avläsningar över den ambulerande 95:e percentilen efter kön och ålder) beräknades för 24-h-perioden, dagtid (från 08.00 am till 08.00 pm), och nattetid (från midnatt till 06.00 am) perioder. SD-poäng (SDS) för SBP, DBP och MAP bestämdes enligt standardvärdena justerade efter ålder och kön [31]. Förekomst av SBP eller DBP eller MAP Större än eller lika med 95 percentil; eller närvaron av BP-belastning Större än eller lika med 50 procent definierades som ABPM-hypertoni. Doppning definierades baserat på den procentuella minskningen av systoliska eller diastoliska medelvärden från dagtid till natt (100x[medelvärde dagtid-medelvärde natt]/[medelvärde dagtid]); en doppnivå<10% was="" defined="" as="" non-dipping.="" white-coat="" hypertension="" was="" defined="" as="" office="" bp≥95*="" percentile,="" with="" a="" normal="" abpm="" profile.="" masked="" hypertension="" was="" defined="" as="" office=""><95th percentile="" and="" abpm="" hypertension="">

Njure och Doppler US

Patienterna genomgick njur-UL och njur-Doppler-UL i ryggläge. Alla utvärderingar utfördes av en enda pediatrisk radiolog (BO). Njurstorlek, parenkymal tjocklek, parenkymal ekogenicitet och njurens Doppler-index (resistivt index, acceleration och accelerationstid) utvärderades av USA. Njurens vertikala längder bedömdes efter ålder, kön, vikt och längd, och percentiler bestämdes [32].

Långvariga uppsättningar av njurdysfunktion

Long-term kidney dysfunction was defined as the presence of at least one sign of microalbuminuria(ACR>30), hypertension (office or ABPM), or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1.73 m²）. Three kidney dysfunction sets(KDS) were defined for the evaluation. KDS-1 was defined as the presence of microalbuminuria and/or hypertension by office BP and/or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1,73 m²); KDS-2 definierades som närvaron av mikroalbuminuri och/eller hypertoni med ABPM och/eller hyperfiltrering. KDS-3 definierades som närvaron av mikroalbuminuri och/eller onormal ABPM (hypertoni och/eller icke-doppning) och/eller hyperfiltrering. Univariat analys användes för att utvärdera följande som oberoende faktorer för förekomsten av proteinuri, hypertoni, hyperfiltrering, KDS-1, KDS-2 och KDS-3:ålder, kön, födelsevikt, gestationsålder, vikt enligt graviditetsålder, systemiska sjukdomar i neonatalperioden, mekanisk ventilation, det kirurgiska ingreppet före AKI, ålder vid AKI-diagnos, totalt vätskeintag före AKI, aminoglykosidanvändning, indometacinanvändning, radiokontrastanvändning, vasopressorläkemedelsanvändning, oliguri , AKI scenen och KRT. Eftersom hyperfiltreringens betydelse för långvarig njurdysfunktion fortfarande är oklar; vi upprepade dessutom våra analyser exklusive hyperfiltrering från det sammansatta resultatet.

Den icke-interventionella Clinical Researches Ethics Board vid Hacettepe University godkände studien. Informerat samtycke erhölls från föräldrarna till alla deltagare som ingick i studien.

Statistisk analys

Dataanalys utfördes med SPSS för Windows 22-paketprogram. I beskrivande statistik beräknades variablerna med normalfördelning som medel ± SD; variablerna utan normalfördelning beräknades som median (interkvartilintervall, IQR), och de kategoriska variablerna beräknades som antal fall och procent. De kategoriska variablerna utvärderades med Pearsons chi-kvadrat eller Fishers exakta test. Students t-test och Mann-Whitney U-test användes för att bestämma betydelsen av skillnaden mellan grupperna. Ett p-värde på Mindre än eller lika med 0.05 ansågs vara statistiskt signifikant.

Resultat

De kliniska baslinjedragen hos patienterna sammanfattas i tabell 1. Den genomsnittliga graviditetsåldern var 34,5±4,7 veckor (intervall: 24-42 veckor), och medianfödelsevikten för patienterna var 2 015 g (IQR 2 045 g). Fyrtiotvå (58,3 procent), 17 (23,6 procent) och 13 patienter (18,1 procent) hade lidit av stadium I, II respektive III AKI.

The mean age of the participants at the time of assessment was 6.8±2.9 years (range: 2.3-12.0 years). The mean ages of boys (6.5±2.8 years) and girls (7.4±3.0 years) were comparable (p=0.247). Clinical and laboratory characteristics of patients at long-term evaluation are summarized in Table 2. All patients had normal serum creatinine, BUN, and serum electrolyte levels. Mean eGFR was 152.3±26.6 ml/min/1.73 m²（range∶ 99-229 ml/min/1.73 m）. Mean eGFR lev-els were 154.0±29.3 ml/min/1.73 m² in males and 151.2±21.3 ml/min/1.73 m²in girls （p=0.785）, and they were 161.3±30.8 ml/min/1.73 m²between the ages of 2 to6 and 145.9±21.2 ml/min/1.73 m² between the ages of>6 till 12 år (s=0.014).

Kontorsmätningar och ambulatoriska blodtrycksmätningar Kontorauskultatoriska blodtrycksmätningar var tillgängliga för 69 patienter; BP mättes inte hos tre patienter på grund av dåligt samarbete. Nio patienter (13.0 procent ) hade antingen systoliskt och diastoliskt(n=8) eller bara systoliskt(n=1)BP Större än eller lika med 95:e percentilen.

{{0}}h ABPM-mätningar var tillgängliga för 27 patienter (6.6-12,0 år). ABPM utfördes inte på patienter som var kortare än 120 cm(n=23) , som inte kunde övernatta(n=17), som gav otillräckligt samarbete(n=4), och som inte accepterade (n=1).

Detaljerade resultat av {{0}}h ABPM presenteras i tabell 3. Fem patienter (18,5 procent) hade hypertoni av ABPM, definierat som ett förhöjt BP-värde(n=4; SBP eller DBP eller MAP Större än eller lika med 95t percentil) eller förhöjd BP-belastning (n=3;SBP eller DBP eller MAP-belastning Större än eller lika med 50 procent )under 24-h eller dagtid eller natt. Elva patienter (40,7 procent) hade systolisk (n=10;37,0 procent) eller diastolisk (n=2;7,4 procent) icke-doppare; endast 14 patienter (51,9 procent) hade ett normalt ABPM-mönster (normala SDS-värden, BP-belastning<25%,and dipper).when="" combined="" with="" office="" bp="" measurement,19="" patients(70.4%)had="" nor-mal="" bp,="" three="" patients="" (11.1%)="" had="" white="" coat="" hyperten-sion,="" four="" patients="" (14.8%)="" had="" masked="" hypertension,="" and="" one="" patient="" (3.7%)="" had="" elevated="" bp="" with="" both="" office="" bp="" and="">

Ultraljud

Njure och Doppler UL utfördes hos 71 patienter. Medianlängden för njurens longitudinella längd (42:a percentilen, IQR 51* percentilen för höger njure; 57:e percentilen, IQR 48:e percentilen för vänster njure) och den genomsnittliga parenkymtjockleken (10,93±1,52 mm [intervall:8-15mm] för höger njure, 12,75±2,25 mm[intervall:9-19 mm] för den vänstra njuren] av båda njurarna var inom normala gränser. Endast sex patienter (8,5 procent) hade mindre onormala njur-US-fynd, inklusive unilateral ektopisk njure ( en höger, en vänster) och minimal dilatation av uppsamlingssystemet (en bilateral; tre unilaterala) Doppler US-resultat förväntades i alla fall.

Associerade faktorer för långvarig njurdysfunktion Office-hypertoni, proteinuri och hyperfiltrering fanns hos 13,0 procent (9 av 69), 12,7 procent (9 av 71) och 9,7 procent (7 av 72) av patienterna , respektive. Ingen av patienterna hade eGFR<90 ml/min/1.73="" m².="" among="" 68="" patients,="" 23="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-1;="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,11(40.7%)and="" 16(59.3%)had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-2="" and="" kds-3,="" respectively="" (fig.2a,="" b,="" and="">

Fördelningen av parametrar för njurdysfunktion enligt AKI-stadiegrupper visas i Fig.3. Patienter i stadium ⅡI och III tenderade att ha en högre frekvens av ABPM-hypertoni, ABPM non-dipper, onormal ABPM och KDS-3, skillnaderna nådde inte statistisk signifikans. Exkluderingen av hyperfiltrering från det sammansatta resultatet resulterade inte i någon signifikant skillnad.

Girls had a higher rate of microalbuminuria than boys (7 of 26,26.9% vs.2 of 45,4.4%;p=0.010).A higher percentage of girls also met KDS-1 criteria compared to boys(12 of 24,50.0% vs.11 of 44,25.5%,p=0.037). The rate of hyperfiltration(GFR>187 ml/min/1,73 m) i den stora gruppen för gestationsålder (LGA) var högre med en borderline signifikans jämfört med liten för gestationsålder (SGA) och lämplig för graviditetsålder (AGA) (3av 9,33,3 procent jämfört med {{ 7}} av8,0 procent respektive 4 av 55,7,3 procent ;p=0.031). Analys med Bon-ferroni-metoden visade dock att jämförelserna mellan varje parad grupp var inte signifikant olika. ABPM-hypertoni var vanligare hos patienter med en födelsevikt mindre än 1 500 g (4 av 10 40,0 procent i<1,500g group="" vs.1="" of="" 17,5.9%="" in="">1,500 g grupp,p=0.047), och hos patienter med en graviditetsålder mindre än 32 veckor (fyra av 10,40,0 procent i graviditetsåldern<32 weeks="" group="" vs.one="" of="" 17,5.9%in="">32 veckors grupp;p=0.047). Inget signifikant samband hittades med andra faktorer.

Diskussion

I vår studie hade en tredjedel av barn som hade AKI under neonatalperioden minst ett tecken på långvarig njurdysfunktion efter en genomsnittlig uppföljningstid på 7 år, inklusive högt blodtryck (13,0 procent) , proteinuri (12,7 procent) och hyperfiltrering (9,7 procent). Såvitt vi vet är detta den första studien som analyserade ABPM i en kohort med neonatal AKI, och den visade sig vara onormal i cirka 50 procent av fallen.

Fördelningen av graviditetsålder och födelsevikt var representativ. Systemiska sjukdomar bland prerenala orsaker och riskfaktorer för AKI, såsom sepsis, PDA, RDS och uttorkningsfrekvenser, visade sig vara höga, och dessa frekvenser liknade de som hittats i andra studier [33,34]. Det var anmärkningsvärt att endast sju patienter (9,7 procent) genomgick KRT för AKI. Till skillnad från tidigare studier bestod vår studiepopulation huvudsakligen av fall med AKI i steg 1 och 2. Dessutom uteslöt vi primära njursjukdomar och sjukdomar som kan ha en konfunderande effekt på långvarig njurdysfunktion. Dessa funktioner erbjöd en unik möjlighet att utvärdera långsiktiga resultat i en kohort huvudsakligen med stadium 1 och 2 AKI och utan primära njur-, hjärt- eller metabola sjukdomar.

Rutinmässiga serumbiokemivärden för njurfunktion var normala under omvärderingsperioden. Abitbol et al. visade högt serumkreatinin och låga GFR-värden hos 9 (45 procent ) patienter i en långtidsuppföljningsstudie av nyfödda med AKI (n=20) som vägde<1,000 g="" [19].="" in="" the="" irene="" prospective="" controlled="" study="" in="" children="" born="" preterm="" bruel="" et="" al.="" showed="" that="" although="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" aki="" group="" (n="25)and" the="" non-aki="" group="" (n="49)," the="" mean="" gfr="" was="" lower="" in="" children="" with="" very="" low=""><1,000 g)="" independent="" of="" aki="" [35].="" contrary="" to="" those="" studies,="" in="" our="" cohort,="" the="" mean="" gfr="" level="" of="" the="" nine="" patients="" with="" a="" birth="" weight=""><1,000 g="" was="" comparable="" to="" those="" with="" a="" birth="" weight="" of≥1,000="" g.="" the="" predominance="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" aki="" and="" the="" exclusion="" of="" other="" confounders="" in="" our="" cohort="" may="" be="" the="" cause="" of="" this="">

Seven patients (9.7%) had hyperfiltration (eGFR>187 ml/min/1.73 m). There is evidence that hyperfiltration is a marker for kidney dysfunction, and these patients may be considered stage 1 CKD. There is no consensus on the definition of hyperfiltration; we defined it as a GFR>187 ml/min/1.73 m²(>mean+2SD).In the study performed by Askenazi et al., hyperfiltration (defined as>150 ml/min/1,73 m2) fanns hos 31 procent (9 av 29 patienter) av patienter med AKI (diagnosålder 6,4±5,8 år) efter 3-5 års uppföljning[10]. Med samma definition var prevalensen av hyperfiltrering mycket högre (51 procent) i vår serie. Dessutom, i vår studie, var hyperfiltrering högre hos patienter som var LGA. Kompensatorisk njurtillväxt är en karakteristisk anpassning för att bilda njurens normala mognadsmönster under den postnatala perioden för patienter med minskad njurmassa, som vid SGA vid födseln [36]. Hypertrofi av tubuli och glomeruli åtföljs av ökad glomerulär filtrationshastighet för enkel nefron och tubulär reabsorption av natrium [36,37]. Ingen av våra patienter med SGA hade dock hyperfiltrering. Våra resultat kan bero på ett litet antal SGA- och LGA-patienter och brist på ytterligare perinatala data, såsom förekomsten av graviditetdiabetes.

Mikroalbuminuri är en av indikatorerna på njurskada, och den kan ses i de tidiga stadierna av CKD när förändringar i kliniska och rutinmässiga laboratoriefynd ännu inte har inträffat. Mikroalbuminuri identifierades som en långtidseffekt av AKI under neonatalperioden i flera studier, och dess prevalens var 45-66 procent [10, 19, 35, 38]. Vi antar att den lägre prevalensen av mikroalbuminuri i vår serie (12,7 procent) är associerad med den högre andelen av steg 1 och 2 AKI jämfört med andra serier och uteslutningen av konfoundersjukdomar.

Dessutom, i vår serie, var prevalensen av mikroalbuminuri högre hos flickor. Hos vuxna resulterar lägre genomsnittlig urinkreatinin i samband med lägre mager kroppsmassa i högre genomsnittlig ACR bland kvinnor [39, 40]. Hos barn å andra sidan är en högre prevalens av mikroalbuminuri hos kvinnor associerad med en högre albuminkoncentration i urinen snarare än skillnader i urinkreatinin [39, 40]. Larkins et al. rapporterade att prevalensen av mikroalbuminuri var 15,5 procent för flickor (95 procent CI 10.7-20.3) och 10.2 procent för pojkar (95 procent CI 6.1-14.2)[41 ]. Den större skillnaden i albuminuri som observerades i vår kohort (31,4 procent hos flickor mot 5,8 procent hos pojkar) tyder på att det kan finnas ytterligare faktorer som ökar risken för albuminuri hos flickor efter neonatal AKI.

Hypertoni, ett välkänt fynd efter njurskada, upptäcktes med kontorstryckmätningar hos nio patienter (9 av 69, 13 procent). Prevalensen av hypertoni i vår befolkning visades vara 6,1 procent i en populationsbaserad studie som omfattade 3622 barn i åldern 5-18 år(42). En patient hade isolerad systolisk hypertoni och åtta patienter hade både systolisk och diastolisk hypertoni. I andra studier, som undersökte långtidseffekterna av patienter med AKI, varierade frekvensen av hypertoni mellan 3 och 20 procent [12, 13,35, 43]. Djur- och humanstudier tyder på att spädbarn med prematuritet eller låg födelsevikt (<2,500g) have="" a="" greater="" risk="" of="" developing="" hypertension,="" dyslipidemia,="" cardiovascular="" diseases,="" and="" diabetes="" mellitus="" in="" adulthood="" [44,45].in="" our="" study,="" however,="" the="" presence="" of="" prematurity="" (14.3%="" vs.11.8%,="" respectively)or="" low="" birth=""><2,500 g;14.3%vs.11.8%,="" respectively)="" had="" no="" significant="" effect="" on="" hypertension="" detected="" by="" office="">

ABPM utfördes på 27 patienter (37,5 procent). Fem patienter (18,5 procent) hade hypertoni av ABPM. ABPM-hypertoni var vanligare hos patienter med födelsevikt<1,500 g="" (40.0%="" vs.5.9%,p="0.047)," and="" in="" patients="" with="" a="" gestational=""><32 weeks(40.0%="" vs.5.9%,="" p="0.047)." as="" suggested="" in="" the="" brenner="" hypothesis,="" low="" nephron="" numbers="" or="" nephron="" deficiency,="" such="" as="" low="" birth="" weight,="" sga,="" or="" preterm="" birth,="" may="" increase="" the="" risk="" of="" hypertension="" and="" kidney="" disease="" in="" the="" long="" term="" into="" adulthood="" [36].="" kwinta="" et="" al.="" reported="" that="" the="" frequency="" of="" hypertension="" by="" abpm="" in="" children="" 6-7="" years="" of="" age="" with="" extremely="" very="" low="" birth=""><1,000 g)was="" comparable="" to="" that="" of="" children="" in="" the="" normal="" birth="" weight="" group(10.8%="" and="" 5.2%,="" respectively;p="0.5);" while="" diastolic(27%=""><0.01)and systolic(28%="" vs.=""><0.01)bp loads="" were="" higher="" in="" the="" very="" low="" birth="" weight="" group="" [46].="" in="" another="" study,="" low="" birth="" weight=""><2,500 g)were="" compared="" with="" children="" with="" normal="" birth="" weight,="" and="" 24-h="" and="" daytime="" diastolic="" bp,="" night="" systolic="" and="" diastolic="" bp="" was="" found="" to="" be="" higher="" in="" the="" group="" with="" low="" birth="" weight="" [47].="" in="" addition,="" in="" a="" previous="" study,="" our="" group="" found="" that="" preterm="" children="" (5-17="" years)had="" higher="" night="" systolic="" bp="" compared="" to="" term="" children="" (respectively="" 100.2±7.5="" mmhg="" and="" 96.3±5.8=""><0.05)[48]. we="" hypothesize="" that="" the="" high="" prevalence="" of="" hypertension="" in="" our="" series="" may="" be="" associated="" with="" birth="" weight="" and="" not="" solely="" due="" to="" aki.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" detected="" by="" abpm="" is="" known="" to="" be="" associated="" with="" metabolic="" syndrome,="" diabetes="" mellitus,="" obesity,="" hypertensive="" end-organ="" damage,="" and="" cardiovascular="" diseases="" [49].="" in="" our="" study,="" we="" found="" that="" 11="" patients="" (40.7%)were="" systolic="" or="" diastolic="" non-dippers.="" it="" was="" noteworthy="" that="" the="" frequency="" of="" non-dipping="" was="" higher="" than="" the="" frequency="" of="" microalbuminuria,="" hypertension="" detected="" by="" office="" bp,="" hypertension="" detected="" by="" apbm,="" and="" hyperfiltration.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" may="" be="" the="" first="" sign="" of="" kidney="" dysfunction,="" as="" seen="" in="" diabetes="" mellitus[50].="" although="" it="" has="" been="" shown="" that="" dipping="" levels="" at="" an="" older="" age="" are="" lower="" in="" children="" who="" had="" low="" birth="" weight="" and="" prematurity="" compared="" with="" control="" groups="" [49,51],="" in="" our="" study,="" we="" could="" not="" identify="" any="" factor="" associated="" with="" the="" non-dipping="" phenomenon="" in="" newborns="" with="" aki.="" longitudinal="" studies="" in="" larger="" series="" through="" adolescence="" and="" early="" adulthood="" may="" be="" of="">

Även om vi inte upptäckte några signifikanta anomalier i vår studie, identifierades njurvolymförlust som en långsiktig effekt av AKI under neonatalperioden [18, 35, 38]. Ingen av våra patienter hade några strukturella avvikelser med njur-Doppler UL. Detta fynd kan vara relaterat till dominansen av stadium I och II AKI och uteslutningen av patienter med primära njursjukdomar och andra konfounders.

En till två tredjedelar av patienterna hade minst en långvarig njurdysfunktion. Korrelationen mellan mikroalbuminuri, hyperfiltrering och hypertoni var inte anmärkningsvärd. Longitudinella studier behövs för att förstå utvecklingen av dessa abnormiteter, deras interaktion och betydelsen av det icke-doppande mönstret.

Vi är medvetna om begränsningarna i vår studie. Tvärsnittsdesignen var den första begränsningen; som ett resultat av detta kunde vi inte undersöka förändringar över tid. För det andra baserades eGFR på serumkreatinin. För det tredje kunde vi inte utvärdera markörer för njurtubulär skada förutom TPR och metabol acidos. För det fjärde är avsaknaden av en icke-AKI jämförelsegrupp en begränsning av studien. Även om uppföljningstiden i vår kohort är jämförbar med andra studier, kan en längre uppföljning vara associerad med en högre prevalens av resultaten. Men jämfört med tidigare studier stärktes denna studie av en relativt större patientgrupp, långtidsuppföljning (upp till 12 år, median 7 år), uteslutning av sjukdomar som kan störa det långsiktiga resultatet och prestanda för ABPM.

Slutsatser

Sammanfattningsvis, i en kohort av patienter huvudsakligen med stadium 1 och 2 AKI under neonatalperioden och exklusive de med primära sjukdomar som kan påverka njurutfallet, fann vi en ökad frekvens av kontorshypertoni, glomerulär hyperfiltration och mikroalbuminuri cirka 7 år efter AKI-avsnittet. Dessutom visade vi att majoriteten av patienterna hade onormala ABPM-mönster med en mycket hög frekvens av icke-doppning. Långtids- och longitudinell uppföljning av dessa patienter är nödvändig för att belysa betydelsen av dessa parametrar och värdet av eventuell intervention.