Utforska det genetiska orsakssambandet, patogena mekanismer och TCM-interventioner för LUAD och MDD
Apr 24, 2025
3 Diskussion
3.1 Genetisk orsakseffekt och potentiella patogena mekanismer mellan LUAD och MDD
Frasen "all qi-stagnation och depression är relaterade till lungan" kommer frånHuangdi Neijing: Suwen: Essential Theories of the Celestial Truth[16]. Här innebär "膹" (péng) fullhet eller obstruktion, medan "郁" (yù) syftar på stagnation. Därför beskriver "膹郁" ett tillstånd av qi-stagnation och obstruktion. Denna teori antyder att patologiska tillstånd av qi-stagnation och depression är nära relaterade till lungan.
Resultaten av denna studies MR-analys stöder att LUAD kan öka risken för MDD något, med robusta fynd om orsakseffekter, vilket ytterligare validerar denna traditionella kinesiska medicinteori. Dessa resultat ger preliminära bevis för att hantera den mentala hälsan hos LUAD-patienter, och betonar behovet av psykologiska insatser. Men ytterligare biologiska experiment och större genetiska datauppsättningar behövs för att bekräfta orsaksmekanismerna.
TCM Herbal Cistanche Formel för LUAD
Whatsapp oss för mer information
LUAD kan främja uppkomsten av MDD genom att störa neurala signalöverföringar genom den kolinerga signalvägen. Denna studie identifierade 120 LUAD-relaterade IVNGs. GO och KEGG funktionella anrikningsanalyser visade att de biologiska processerna, cellulära komponenter ochmolekylära funktionerberikade av IVNGs var nära relaterade till neurotransmission och neural reglering. KEGG-vägberikningsanalys visade att den kolinerga signalvägen (hsa04725) var den enda signifikant anrikade vägen. Denna väg är nära besläktad med acetylkolin-medierad signalering av signalsubstanser och är brett involverad i signalreglering i det centrala och perifera nervsystemet.
Studier har funnit att i lungprover resekerade från LUAD-patienter är tätheten av sympatiska nervfibrer högre i peritumorala regioner, medan parasympatiska nervfibrer huvudsakligen är belägna i tumörbädden [17]. En av de huvudsakliga biologiska orsakerna till MDD är neurotransmittordysfunktion, särskilt involverande monoaminneurotransmittorer (t.ex. dopamin, noradrenalin och serotonin) och gamma-aminosmörsyra (GABA), som spelar avgörande roller i denna process [18–20].
Dessutom visar data att omfattande hämning av sympatisk nervös aktivitet kan minska risken för primär lungcancer hos rökare och nikotinmissbrukare [21]. Annan forskning har visat ett signifikant samband mellan nikotinberoende och MDD [22–25]. Baserat på detta antas det att det fysiologiska svaret på nikotin kan fungera som en vanlig patogen mekanism för LUAD och MDD. Nikotin kan till och med spela en roll, genom dess effekter på nervsystemet, i den process genom vilken LUAD främjar utvecklingen av MDD.
Ytterligare analys visade att den neurobiologiska kopplingen mellan LUAD och MDD också involverar transportör- och jonkanalaktivitet, med ett komplext och ömsesidigt beroende förhållande till MDD. Studier har visat att serotonin (5-hydroxitryptamin, 5-HT) transportörs uttryck och funktion kan försämras hos MDD-patienter, vilket minskar serotonintillgängligheten och påverkar humörtillstånd [18,26]. På liknande sätt kan jonkanaldysfunktion utlösaonormala neuronala flytningar, vilket påverkar hjärnans funktionella anslutningar och leder tilldepressiva symtom[18].
Interaktionen mellan jonkanalaktivitet och transportörfunktion spelar en reglerande roll. Neuronal depolarisering kan förbättra transportöraktiviteten och främja neurotransmittornåterupptag och reglering av synaptisk överföring[18].
A-radardiagram för distribution avfyra qi av traditionell kinesisk medicin; B-radardiagram över distribution av fem smaker av traditionell kinesisk medicin; Cradar diagram över fördelning av meridianer för traditionella kinesiska mediciner; D-cirkeldiagram över effektfördelning av traditionella kinesiska läkemedel; E-"IVNG-komponent-traditionell kinesisk medicin" kartläggningsnätverksdiagram (orange romb representerar IVNGs, lila pilar representerar komponenter och blå rektanglar representerar traditionell kinesisk medicin).
Fig. 7 Statistisk analysresultat av traditionell kinesisk medicin och kartläggningsnätverksdiagram för "IVNG-komponenttraditionell kinesisk medicin"
Tabell 5 Igenkänningsresultat för liknande klassiska formler
| Liknande formel | Växtbaserade ingredienser | Formelkälla | Likhet (%) |
|---|---|---|---|
| Ma Huang-baserade formler | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi | Jin Kui Yao Lue | 5.56% |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Sang Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Förbjud Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiao Yao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Notera: Kolumnen "Similaritet (%)" indikerar likheten mellan den identifierade formeln och den klassiska formeln.
3.2 Interaktion mellan kolinerg signalväg och andra neurotransmittorsystem vid MDD
Den kolinerga signalvägen interagerar med andra neurotransmittorsystem, som kan spela en avgörande roll för att reglera humör och beteende, och är en nyckelfaktor i patogenesen av MDD [27]. Kliniska studier har visat att ökade centrala acetylkolinnivåer är associerade med förvärrade depressiva symtom [28]. Dessutom kan förändringar i aktiviteten hos kolinerga neuroner i den prefrontala cortex, en region som är nära relaterad till emotionell reglering, direkt påverka manifestationen av MDD-symtom [29]. LUAD kan främja förekomsten och progressionen av MDD genom interaktionen av flera mekanismer, inklusive reglering av neurotransmittorer, transportöraktivitet och jonkanalfunktion. Detta ger ett nytt perspektiv för att förstå det potentiella orsakssambandet mellan de två tillstånden.
3.2 Potentiella insatser för traditionell kinesisk medicin (TCM) för LUAD
Akademikern Tong Xiaolins teori om "State-Targeted Medicine" integrerar modern precisionsmedicin med det traditionella kinesiska konceptet om syndromdifferentiering och behandling [5]. Inspirerad av denna teori och i kombination med den innovativa terapeutiska metoden "IVNGs-compounds-TCM", utforskar denna studie principerna, metoderna och formlerna för behandling av LUAD.
MR-analysresultaten tyder på att LUAD kan bidra till uppkomsten av MDD, ett fynd som överensstämmer med TCM-etiologin och patogenesen av LUAD. LUAD faller under kategorin "Yu Zheng" (depressivt syndrom) i TCM. Lungan styr qi och andning, och LUAD stör lungans dispergerande och nedåtgående funktioner, vilket orsakar qi-stagnation och känslomässig depression. Långvarig qi-stagnation kan generera intern värme på grund av stagnation. Dessutom, eftersom lungan ansluter till alla kärl, hindrar cancer flödet av qi, blod och kroppsvätskor, vilket leder till stagnation av blod och slem. Detta förvärrar känslomässiga störningar, medan cancergifter, blodstas, slem och värme utarmar qi, blod och yin-yang ytterligare, vilket resulterar i mental ångest och ihållande sorg.
Därför involverar TCM-patogenesen av LUAD sammanflätade faktorer av toxiner, stasis, slem, värme och stagnation. Med tiden skadar dessa faktorer kroppens vitala qi, vilket leder till brister i qi, blod, yin och yang. Som det står iHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian, "De fem organen lagrar ande, blod, qi, själ och vilja" [30]. När organen berövas näring försvagas kroppen och andan minskar, vilket leder till olöst depression. Detta tillstånd kännetecknas av en blandning av brist och överskott, kyla och värme. Följaktligen kan LUAD klassificeras i "brist" och "överskott" tillstånd. Motsvarande "riktade syndrom, metoder, formler och läkemedel" bör betona både att attackera och komplettera, med de dubbla målen att eliminera patogena faktorer och stärka kroppens motståndskraft.
TCM-baserad klassificering och behandling av LUAD
Baserat på TCM-förutsägelserna och effektivitetsanalysen kan det "överskott" tillståndet av LUAD delas in i följande syndrom:
Toxin (värme) trängselsyndrom
Blood Stasis Syndrome
Syndrom för slemackumulation
Qi stagnationssyndrom
Tillståndet "brist" motsvarar följande syndrom:
Qi-bristsyndrom
Blodbristsyndrom
Yin-bristsyndrom
Yang-bristsyndrom
Behandlingsmetoder fastställs enligt det specifika syndromet. Motsvarande "riktade metoder" inkluderar:
Rensar värme och avgiftar
Rensa eld och lindra rastlöshet
Aktiverar blodcirkulationen och löser stas
Löser slem och dränerar fukt
Reglerar qi och lindrar stagnation
Tonifierar qi och gynnar mitten
Närande och fyller på blod
Vårdar yin och genererar vätskor
Värmande och tonifierande yang
De förutspådda TCM-örterna matchas till dessa riktade metoder baserat på deras effektivitet. Dessa förutsägelser är vidare kopplade till föreningarna och IVNGs associerade med örterna, och bildar ett preliminärt "State-Syndrome-Method-Formula-Medicine-Target" nätverksdiagram för LUAD-behandling (Figur 8).
Fig. 8 "Target status-target evidence-target method-target drug-target" nätverk konstruerat baserat på "status-target" medicinsk teori
Clusteranalys av högfrekventa potentiella kinesiska medicinska örter
Denna studie genomförde klustringsanalys av högfrekventa potentiella medicinska örter, kategoriserade dem i fem grupper:
Grupp 1: Örter som renar värme, löser slem och aktiverar blodcirkulationen. Dessa örter lindrar värmestagnation, löser upp slemansamling och tar bort blodstas, vilket främjar smidig lung-qi och känslomässig reglering.
Grupp 2: Örter som ger näring åt levern och njurarna, skingra kyla, lindrar smärta och öppnar lungmeridianerna. Dessa örter harmoniserar lungan och njurarna, ger näring åt själen och reglerar qi, vilket resulterar i vitalitet och känslomässig stabilitet.
Grupp 3: Örter som tonifierar qi, konsoliderar lungan och genererar vätska för att stärka kroppen. De rensar också levern, gynnar gallblåsan, aktiverar blodcirkulationen och avgiftar, harmoniserar lever-qi och avblockerar lung-qi, vilket i slutändan leder till känslomässig lättnad.
Grupp 4: Örter som tonifierar njuren och förstärker yang, åtgärdar medfödda brister. Dessa örter löser också slem, främjar matsmältningen, sprider massor och aktiverar blodcirkulationen. Kombinationen av att attackera och förstärka återställer både fysisk och mental vitalitet.
Grupp 5: Örter som ger näring till yin och yang, berikar essens, ger näring till blod, avgiftar och löser upp ansamlingar. Dessa örter behandlar komplexa syndrom som involverar både kyla och värme, brist och överskott, fyller på essensen och harmoniserar qi.
Egenskaper för förutspådda TCM-örter
Statistisk analys avslöjade att de fyra naturerna hos de förutspådda örterna är övervägande varma, följt av neutrala och kalla. Detta överensstämmer med den komplexa kall-värme-patologin hos LUAD. De fem smakerna är huvudsakligen söta, följt av beska och stickande. IJin Kui Yao Lue: Det första kapitlet av viscerala kanalerdet sägs: "För leversjukdomar, använd surt för att komplettera, bittert för att förstärka och sött för att harmonisera" [31].
Söt smak: Har tonifierande, harmoniserande och lugnande effekter, kompletterar leverblod och förbättrar mjälten och magen för att generera qi och blod. Med tillräcklig yin och blod uppnår levern harmoni, vilket underlättar leverns qi.
Bitter smak: Förstärker hjärteld, som stöder leverved (barn-mamma-relationen). Bitra örter rensar också eld samtidigt som de bevarar yin för att förhindra att överdriven leverbrand skadar yin.
Pigg smak: Tar bort kall slem, främjar blodcirkulationen, blockerar qi och reglerar känslor.
Örternas meridiantropism fokuserar främst på levern, följt av lungan, med sekundära effekter på mjälten, magen, njurarna och hjärtat. LUAD påverkar främst lungor och lever, men kroniska tillstånd kan sträcka sig till andra organ. Örter som är inriktade på lever- och lungmeridianerna kan direkt adressera sjukdomsplatsen för effektiv behandling.
Högfrekventa örter och klassiska recept
Bland de 15 mest frekvent förutspådda örterna överlappar vissa med klassiska recept, som t.exMa Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, ochRou Cong Rong:
Ma Huang: Framkallar svettning, släpper ut det yttre och främjar lungqi. Vanliga formler inkluderarMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, ochMa Huang Tang. Dessa formler kan refereras till LUAD-syndrom som involverar obstruerad lung-qi och inre slem.
Zhi Zi: Rensar värme, lindrar rastlöshet, kyler blodet, avgiftar och lindrar fuktig värme. Representativa formler inkluderarHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, ochHuai Hua San. Dessa kan behandla syndrom som värme som stör hjärtat, leverqi-stagnation som omvandlas till eld och lungtorrhet med obstruerad qi.
Yi Yi Ren: Avlägsnar pus och avgiftar samtidigt som den stärker mjälten och dränerar fukt. IMa Xing Yi Gan Tang, den kombineras medMa HuangochXing Renför att ta bort fuktigt toxin och främja lung-qi-cirkulationen, lämplig för behandling av LUAD med inre fukt-toxinackumulering.
Pu Gong Ying: Riktar mot levern, rensar värme, avgiftar, sprider massor och lindrar svullnad. Det är effektivt för levervärme och toxinstagnation och ingår i formler somWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonifierar njurens yang, ger näring till essens och blod och smörjer tarmarna. Den förstärker lung-qi-cirkulationen och är användbar för LUAD med njur-yang-brist och otillräcklig essens. Representativ formel:Ji Chuan Jian.
Skillnader mellan förutspådda örter och klassiska recept
Trots överlappning med vissa klassiska recept skiljer sig de förutsagda örterna avsevärt i sammansättning från traditionella LUAD-recept. Detta kan bero på:
Skillnader i drogkällor och historiska sammanhang: Moderna örtstudier inkluderar bredare källor, som nyupptäckta växter, djur och mineraler, medan klassiska recept återspeglar deras tids begränsade resurser. Till exempel är örter som cikoria, jujube och spirulina, som saknas i klassiska formler, nu allmänt erkända.
Skillnader i forskningsmetoder och inriktning: Denna studie integrerar bioinformatik och globala databaser för att utforska molekylära mekanismer och potentiella terapier, medan klassiska recept är baserade på traditionella TCM-teorier och klinisk erfarenhet, med tonvikt på holistisk behandling.
Utveckling av sjukdomsspektra: Moderna sjukdomar och behandlingsbehov skiljer sig från gamla sammanhang. Klassiska recept riktar sig mot vanliga gamla sjukdomar, medan moderna TCM-förutsägelser inkluderar samtida sjukdomsegenskaper och behandlingskrav.
Att främja innovationen av TCM
För att säkerställa innovation och utveckling av TCM måste modern forskning integrera TCM:s grundläggande teorier med ny kunskap. Även om de förutsagda örterna har molekylära bevis som stöder deras effektivitet, bör de inte appliceras blint utan vägledning från TCM-principerna. Kliniska läkare bör följa differentieringen av TCM-syndrom och justera kombinationer och doser av örter efter behov för att förbättra precision, säkerhet och effektivitet i behandlingen.
4 Slutsats och framtidsutsikter
Denna studie undersökte det genetiska orsakssambandet mellan LUAD (lungadenokarcinom) och MDD (själv depressiv sjukdom) och deras potentiella patogena mekanismer. MR-analys visade att LUAD kan öka risken för MDD något genom vissa genetiska mekanismer, vilket stöder förekomsten av en potentiell genetisk koppling mellan de två tillstånden. Studien avslöjade vidare att LUAD kan påverka förekomsten av MDD genom flera mekanismer, inklusive neural signalöverföring, den kolinerga signalvägen och neural reglering. Dessutom, baserat på teorin om "State-Targeted Medicine" och förutspådda potentiella kinesiska medicinska interventioner, analyserade denna studie TCM-principerna, metoderna och formlerna för behandling av LUAD, vilket gav nya idéer och metoder för kliniska TCM-tillämpningar.
Framöver behövs storskaliga genetiska data och biologiska experiment för att ytterligare verifiera orsakssambandet mellan LUAD och MDD och för att djupt undersöka de molekylära mekanismerna som ligger till grund för deras interaktion. Dessutom, genom att integrera precisionsmedicin skräddarsydd för individuella skillnader, finns det ett behov av att utveckla mer effektiva behandlingsstrategier, särskilt när det gäller att kombinera psykologiska hälsointerventioner med maligna tumörbehandlingar.
De förutspådda kinesiska medicinska örterna i denna studie uppvisar betydande innovation. Framtida forskning bör validera dessa förutsägelser genom evidensbaserad medicin och kliniska prövningar för att bekräfta effektiviteten och genomförbarheten av de föreslagna interventionerna i LUAD-behandling.
Referenser
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancerstatistik 2022: GLOBOCAN uppskattningar av incidens och dödlighet över hela världen för 36 cancerformer i 185 länder [J].CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, et al. Prevalens av ångest och depression hos personer med olika typer av cancer eller hematologiska maligniteter: En tvärsnittsstudie [J].Epidemiol Psychiatr Sci, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR, et al. Genetisk korrelation och orsakssamband mellan psykiatriska störningar och lungcancerrisk [J].J Affektstörning, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP, et al. Utredning av ångest och depressiva besvär och psykiatrisk läkemedelsanvändning före och efter cancerdiagnos [J].Psykoonkologi, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. Om "State-Targeted Causal"-strategin för differentiering och behandling av klinisk TCM-syndrom [J].Journal of Traditional Chinese Medicine, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabian DK, Valenzuela MF, et al. Vanliga genetiska samband mellan åldersrelaterade sjukdomar [J].Nat Aging, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, et al. Mendelsk randomisering: Använda gener som instrument för att göra kausala slutsatser inom epidemiologi [J].Stat Med, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, et al. PLINK: En verktygsuppsättning för helgenomassociation och populationsbaserade länkanalyser [J].Am J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Consortium WTC C. Genomomfattande associationsstudie av 14 000 fall av sju vanliga sjukdomar och 3 000 delade kontroller [J].Natur, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Genomomfattande polygena poäng för vanliga sjukdomar identifierar individer med risk som motsvarar monogena mutationer [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY, et al. clusterProfiler: Ett R-paket för att jämföra biologiska teman bland genkluster [J].OMICS, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL, et al. Utforska farmakologiska aktiva ingredienser i traditionell kinesisk medicin genom farmakotranskriptomisk karta i ITCM [J].Kort Bioinform, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Aktuell forskningsstatus för TCM-komponenter och relaterade överväganden [J].World Science and Technology-Modernisering av traditionell kinesisk medicin, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Framsteg inom forskning om den tidsmässiga och rumsliga specificiteten hos kemiska komponenter i kinesiska medicinska material [J].Kinesisk örtmedicin, 2024, 55(24): 8580-8588.
