Kartläggning av aktuariella kriterier för Parkinsons sjukdom - lindrig kognitiv funktionsnedsättning på datadrivna kognitiva fenotyper del 2

2. Material och metoder

2.1. Design

Vi utförde en tvärsnittsobservationsstudie genom att genomföra en retrospektiv kartöversikt av individer med PD som setts vid University of Florida (UF) Health NormanFixel Institute for Neurological Diseases.

Data omfattade deltagarnas demografi, sjukdomsrelaterade egenskaper, neuropsykologisk bedömning och mätningar för humör/motivationsscreening.

2.2. Deltagare

Deltagarna inkluderade ett praktiskt urval av individer med idiopatisk PD från en stor IRB-godkänd, prospektivt förvärvad klinisk forskningsdatabas (INFORM) över patienter med rörelsestörningar som setts vid UF Norman Fixel Institute.

Rörelsestörningar avser en neurologisk sjukdom, som främst manifesteras av onormal muskelrörelse. Denna sjukdom har stor inverkan på patientens liv och arbete, men nyare studier har visat att patienter med rörelsestörningar har bättre minne än vanliga människor.

Eftersom patienter med rörelsestörningar behöver genomgå regelbunden sjukgymnastik och rehabiliteringsträning kan de förbättra sina kognitiva förmågor. Studier har visat att patienter upprepade gånger kommer att simulera och komma ihåg rörelser under upprepad rehabiliteringsträning, vilket innebär att patienter kommer att förbättra sitt minne genom ett stort antal upprepade övningar under träningsprocessen, vilket inte bara kraftigt minskar den negativa effekten av sjukdomen, men också hjälper dem att förbättra sina kognitiva förmågor.

Inte bara det utan eftersom patienter med rörelsestörningar behöver genomgå kontinuerlig rehabiliteringsträning och behandling är de starkare och mer beslutsamma. Detta betyder också att de är mer kapabla att tolerera sjukdomens negativa inverkan, och är mer benägna att behålla en positiv attityd och mentalitet. Samtidigt är det också lättare att lära av misslyckanden och fortsätta framåt.

Även om livet för patienter med rörelsestörningar påverkas kraftigt, om de kan använda sjukdomen som en lärandeupplevelse och hämta styrka och mod från den, kan de förverkliga sina drömmar och visa sina styrkor som andra. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom det har antioxidant-, antiinflammatoriska och anti-aging-effekter, vilket kan hjälpa till att minska oxidation och inflammatoriska reaktioner i hjärnan och därigenom skydda hälsan hos hjärnan. nervsystemet. Dessutom kan Cistanche också främja tillväxt och reparation av nervceller, och därigenom förbättra anslutningen och funktionen hos neurala nätverk. Dessa effekter kan bidra till att förbättra minnet, inlärningsförmågan och tankehastigheten, och kan också förhindra uppkomsten av kognitiv dysfunktion och neurodegenerativa sjukdomar.

Klicka på vet sätt att förbättra hjärnans funktion

För den aktuella studien var inklusionskriterierna: (1) utvärdering mellan 2002 och 2019 och (2) en diagnos av idiopatisk PD ställd av en stipendiatutbildad specialist på rörelsestörningar baserad på UKParkinson's Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria.

Uteslutningskriterier innebar (a) alla aktuella större psykiatriska störningar (dvs ohanterad bipolär sjukdom, schizofreni, aktuell episod; n=7); (b) en komorbid essentiell tremordiagnos (n=13); (c) tidigare hjärnkirurgi (t.ex. djup hjärnstimulering, pallidotomi; n=87); (d) historia av epilepsi, stroke eller hjärnskada med pågående kognitiva följdsjukdomar (n=18); (e) saknade neuropsykologiska åtgärder som användes i studien (n=187); (f) bevis på betydande kognitiv funktionsnedsättning baserat på poäng under 125 på demensskalan-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], en cutoff som motsvarar Mindre än eller lika med 10:e percentilen [37].

Efter att ha uteslutit (n=439) deltagare från startprovet (n=933), resulterade detta i ett slutligt N på 494 deltagare för den aktuella studien.

2.3. Neuropsykologiska åtgärder

Alla deltagare fick en omfattande neuropsykologisk bedömning. Batteriet bestod av DRS-2 (som ett allmänt index för kognitiv funktionsnedsättning) och standardmässiga neurokognitiva mått inom områdena (1) exekutiv funktion, (2) verbalt fördröjt minne, (3) språk, (4) visuospatiala färdigheter , och (5) uppmärksamhet/arbetsminne.

Specifika tester visas i tabell 1, och kognitiva mått är grupperade efter domän baserat på teoretiska överväganden [38–40]. Normer för varje test härleddes från testspecifika manualer eller tidigare publicerade normer [41] och konverterades sedan till z-poäng.

Genom att använda normativa data kunde vi jämföra prestanda med vad som förväntas i befolkningen och mer reflekterat klinisk praxis.

Detta tillvägagångssätt innebar dock begränsningen att mätningar var normerade baserat på olika urval och inte alla justerade för ytterligare demografi, såsom utbildning.

För de flesta kognitiva åtgärder saknade mindre än 6 % av det tillgängliga urvalet data. Endast de åtgärder som inkluderades i den visuospatiala sammansättningen innehöll en större andel saknade data (Judgment of Line Orientation: 8,08 %, Benton Facial RecognitionTest 14,41 %).

När mönstret av saknade värden för alla kognitiva mått analyserades, stöddes dock antagandet om Little's Missing Completely at Random (MCAR) (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Eftersom deltagarna behövde minst två mått per domän för PD-MCI-klassificering, implementerades listvis uteslutning (om någon neuropsykologisk data saknades).

2.4. PD-MCI-klassificering

Vi klassificerade deltagare som kognitivt normala eller som uppfyller aktuariella kriterier för PDMCI med hjälp av tre vanliga nedsättningsgränser: liberal (-1 SD), mittpunkt (-1,5 SD) och konservativ (-2 SD).

För att en kognitiv domän skulle anses vara nedsatt, måste normativa poäng på minst två test inom den domänen falla under respektive cutoff (dvs −1,−1,5, −2.0 SD). Att ha minst en nedsatt domän ledde till en klassificering av PD-MCI.

Detta skiljer sig från MDS-kriterierna som gör att PD-MCI kan definieras genom att ha ett försämrat test över två separata domäner, vilket innebär att båda dessa domäner anses vara nedsatta.

Vi tog ett mer psykometriskt rigoröst tillvägagångssätt genom att kräva att två eller flera test inom samma domän skulle falla under respektive cutoff för att tilldela en klassificering av PD-MCI.

I själva verket är detta tillvägagångssätt mer förutsägande av PDD [27], minimerar möjligheten att dålig prestation på en enda uppgift är en anomali, och överensstämmer mer med den utbredda kliniska praxisen att definiera domännedsättning baserat på ett mönster av underskott över åtgärder inom en domän.

Deltagare som utsetts till att ha PD-MCI delades sedan in i undertyper baserat på om de var nedsatt i en eller flera kognitiva domäner och om exekutiv funktionsnedsättning (EF) förelåg eller inte.

Precis som de ursprungligen föreslagna MCI-subtyperna (amnestisk/icke-amnestisk) syftade till att särskilja närvaron eller frånvaron av kännetecknet för Alzheimers sjukdom [54], fokuserade vi på närvaron eller frånvaron av den vanligaste kognitiva försämringen (dvs. exekutiva funktion) i PD.

Således karakteriserades PD-MCI-deltagare som en av fyra undertyper: enkel-EF (endast EF-domän nedsatt), multi-EF (EF plus minst en annan domän nedsatt), singel-icke-EF (en domän nedsatt men inte EF) , och multi-icke-EF (mer än en domän försämrad men inte EF).

2.5. Klusteranalyser

För varje kognitiv domän beräknades en sammansatt poäng genom att medelvärdet av individualz-poäng av test inom en domän. De fem domänens sammansatta poäng lades sedan in i klusteranalyserna för att särskilja kognitiva fenotyper (grupper av deltagare med liknande mönster av kognitiv prestation).

För det aktuella manuskriptet hänvisar vi till dessa klusterhärledda subtyper som "kognitiva fenotyper" för att skilja dem från subtyperna som härrör från PD-MCI-klassificeringen.

Medan vi hade en a priori-förutsägelse av tre kluster, försökte vi ett intervall på två till fyra kluster för att säkerställa perfekt datapassning; flera klusterlösningar genererades och kontrasterades innan den slutliga klusterstrukturen bestämdes.

2.6. Andra åtgärder

Vid tidpunkten för den neuropsykologiska utvärderingen genomförde deltagarna självrapporteringsåtgärder för att karakterisera symtom på depression (Beck Depression Inventory-II(BDI-II)), apati (Apathy Scale (AS)) och situations- och dispositionsångest (State-TraitAnxiety) Inventering (STAI)) [55–57].

För att mäta svårighetsgraden av motoriska symtom och sjukdomsförloppet, erhölls betyg från Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS, [58]) PartIII och Hoehn och Yahr-skalan (H&Y, [59]) av rörelsestörningsneurologer medan deltagarna var "på" deras dopaminerga mediciner.

Dessa neurologer karakteriserade också deras motoriska subtyp (tremor dominerande, akinetisk stel eller postural instabilitet och gångsvårigheter). I genomsnitt utvärderades motoriska symtom inom 61,33 ± 63,24 dagar efter den neuropsykologiska utvärderingen (intervall=0–365 dagar).

2.7. Statistik

Vi använde SPSS version 26 för att utföra alla följande analyser [60]. Vi undersöker demografiska variabler, kliniska egenskaper och kognitiva sammansättningar för normalitet och extremiteter, både visuellt och statistiskt. De flesta variabler var inte normalfördelade-bedömda genom histograminspektion, Z-test av skevhet/kurtos och Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk normalitetstester (p:s < 0,05).

På grund av de flesta variablers icke-normalitet definierades extremvärden som poäng som låg utanför 3x det interkvartila intervallet. Inga extremvärden upptäcktes förutom att en deltagare hade fler år med PD-symtom (54 år) och en annan med svår depression (BDI=54).

Eftersom dessa två variabler var komplementära till våra primära syften, behölls alla fall i analyserna. Cochrans Q-test jämförde PD-MCI-prevalensen med Bonferroni-korrigerade parvisa jämförelser. Vi genomförde oberoende K-medel och hierarkiska klusteranalyser (med Wards metod och kvadratiskt euklidiskt avstånd) för att korsvalidera klustermedlemskapen.

För att undersöka samförståndet mellan de två teknikernas klustermedlemskap använde vi korstabeller och Pearson chi-kvadrattest av oberoende. Med den optimala K-means klusterlösningen jämförde vi de härledda klustren på demografi, kliniska egenskaper och humör/motivation.

På grund av vår datas kliniska karaktär saknades vissa mått, så vi använde parvis uteslutning för dessa analyser. På grund av den icke-normala fördelningen av dessa variabler, när vi jämförde kluster, använde vi Kruskal-Wallis H-tester (med Bonferroni-korrigerade parvisa jämförelser) för kontinuerliga variabler och Pearson chi-kvadrattest av oberoende för kategoriska variabler.

Slutligen, för att kvantifiera sambandet mellan klustermedlemskap och PD-MCI-klassificering, använde vi Pearson chi-square-tester av oberoende och binära logistiska regressioner.

Eftersom vi syftade till att undersöka överlappningen mellan det framträdande försämrade klustret och PD-MCI-klassificeringen, användes detta kluster som referensgrupp i regressionsmodellerna.

Med hjälp av modellernas känslighet och specificitet beräknade vi Youdens indexvärden för varje cutoff [61]. Vi beräknade sedan positiva och negativa prediktiva värden med antagande av basfrekvenser baserat på provets prevalensfrekvenser av PD-MCI och över intervallet av prevalensfrekvenser från tidigare studier.

3. Resultat

3.1. Exempel på egenskaper

Databassökningen identifierade 494 individer som uppfyllde inklusions-/exkluderingskriterier. Av dessa fick 338 individer neuropsykologiska bedömningar utförda som en del av en utvärdering av djup hjärnstimulering, och 156 individer hade kognitiva tester som en del av rutinmässig klinisk vård.

Dessa grupper var i stort sett lika när det gäller kognitiva prestationer (se bilaga A, tabell A1) och behandlades därför som en enda kohort för analyserna. Deltagarna varierade i ålder från 38 till 87 år, med en medelålder på 64,7 år (tabell 2) ).

Deltagarna var välutbildade, övervägande män (72 %) och vita icke-spansktalande (94,3 %), och hade en nästan 8-årsperiod av en PD-diagnos i genomsnitt.

Deltagarna befann sig i allmänhet i början och mitten av sjukdomens svårighetsgrad baserat på H&Y och UPDRS del III. Majoriteten karakteriserades som den tremordominerande subtypen (76,5 %), medan resten av provet karakteriserades som akinetisk stel (22,5 %) ) eller postural instabilitet och gångsvårigheter (1,1%). Som grupp var deltagarnas totala DRS-2-poäng långt över demensgränsen [37].

Den genomsnittliga prestandan på index för depression (BDI-II), apati (AS), och ångest (STAI) var under den kliniska cutoff, även om det fanns betydande variationer mellan deltagarna.

For more information:1950477648nn@gmail.com