Plasmakoffeinnivåer och risk för Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom: Mendelsk randomiseringsstudie del 1

Sammanfattning: Vi utnyttjade genetiska varianter associerade med koffeinmetabolism i den mendelska randomiseringsramen med två prov för att undersöka effekten av plasmakoffeinnivåer på risken för Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom.

Alzheimers sjukdom är en vanlig demenssjukdom som påverkar en persons kognitiva förmåga, vilket leder till en gradvis förlust av minne och inlärningsförmåga. Även om denna sjukdom orsakar många svårigheter i patientens liv, måste vi notera att denna sjukdom inte betyder att en persons liv är helt över. Med stöd av modern medicin och sociala trygghetssystem har Alzheimerpatienter många sätt att hantera det, vilket kontinuerligt kan förbättra deras livskvalitet och lycka.

Hur kommer man överens med minnesförlust vid Alzheimers sjukdom? Först och främst måste vi lyssna på patientens röst, förstå deras känslor och känslor och respektera deras egna livsval och åsikter. För det andra kan att ge patienterna en viss grad av trygghet, såsom familjevård, närvård, regelbundna läkarkontroller etc., hjälpa patienter att leva med sinnesro och minska sin stress. Slutligen, att uppmuntra patienter att aktivt delta i vissa aktiviteter som är gynnsamma för fysisk och mental hälsa, såsom promenader, lyssna på musik, titta på film, social interaktion etc., kan främja deras fysiska och mentala hälsa och öka deras självförtroende och lycka.

Alzheimers sjukdom påverkar inte människors hela liv. Vi måste uppmärksamma patienters livskvalitetsbehov, bry oss om deras mentalitet och känslor, och ge dem trygghet och sjukvård så mycket som möjligt så att de kan få en bra livsplan och en god ålderdom. Samtidigt undersöker forskare ständigt nya behandlingar och läkemedel i hopp om att så småningom hitta ett botemedel mot denna sjukdom.

Kort sagt, vi måste använda en mer positiv attityd och livsstil för att möta effekterna av Alzheimers sjukdom på människans kognitiva förmåga och minne. Jag tror att samarbetet mellan forskarsamhället och kärleken till samhället kan göra det möjligt för Alzheimerpatienter att få mer adekvat vård och stöd. Man kan se att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche är en traditionell kinesisk medicin med många unika effekter, varav en är att förbättra minnet. Effekten av Cistanche kommer från dess olika aktiva ingredienser, inklusive garvsyra, polysackarider, flavonoidglykosider, etc. Dessa ingredienser kan främja hjärnans hälsa på många sätt.

Klicka på vet 10 sätt att förbättra minnet

Genetiska associationsuppskattningar för resultaten erhölls från International Genomics of Alzheimers Project, International Parkinsons Disease Genomics-konsortiet, FinnGen-konsortiet och UK Biobank. Genetiskt förutspådda högre plasmakoffeinnivåer var associerade med en icke-signifikant lägre risk för Alzheimers sjukdom (oddskvot 0.87; 95 % konfidensintervall 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

Ett suggestivt samband observerades för genetiskt förutsagda högre plasmakoffeinnivåer och lägre risk för Parkinsons sjukdom i FinnGen-konsortiet.

men inte i International Parkinsons Disease Genomics Consortium; ingen övergripande association hittades (oddskvot {{0}}.92; 95 % konfidensintervall 0.77, 1.10; p=0.347).

Denna studie fann möjliga suggestiva bevis för koffeinets skyddande roll vid Alzheimers sjukdom. Sambandet mellan koffein och Parkinsons sjukdom kräver ytterligare studier.

Nyckelord: Alzheimers sjukdom; koffein; kaffe; Mendelsk randomisering; Parkinsons sjukdom.

1. Inledning

Koffein är det vanligaste psykostimulerande medlet [1]. Den passerar lätt blod-hjärnbarriären och utövar de flesta av sina biologiska effekter via adenosinreceptorantagonism, och påverkar därigenom grundläggande mänskliga processer, såsom sömn, upphetsning, kognition och minne [1].

Experimentella data tyder på att koffein har neuroprotektiva effekter på olika neurodegenerativa sjukdomar via flera mekanismer, inklusive en minskning av inexcitatorisk frisättning av neurotransmittorer och neuroinflammatoriska svar [1].

Därför har det postulerats att koffein kan spela en roll vid Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom. Emellertid är epidemiologiska studier som undersöker dessa samband knappa, och studier om konsumtion av kaffe, den huvudsakliga källan till koffein i många populationer, om dessa sjukdomar har gett ofullständiga resultat [2,3].

Denna inkonsekvens kan vara relaterad till metodologiska frågor, såsom kvarstående förvirring (t.ex. från rökning, vilket är relaterat till både kaffeintag och Parkinsons sjukdom) eller felklassificering av koffeinexponering.

Dessutom kan andra ämnen i rostat kaffe, såsom klorogena syror och melanoidiner, påverka risken för neurodegenerativa sjukdomar, så eventuell effekt av koffeinpers se är inte tydlig.

Koffein metaboliseras främst i levern via cytokrom P450 isoformen CYP1A2 [4]. Nivån av CYP1A2 kontrolleras av AHR-genen. Enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) nära generna som kodar för CYP1A2 och AHR är associerade med plasmakoffeinnivåer [4].

Här utnyttjade vi dessa varianter i ramverket för Mendelianrandomization (MR) med två prov för att undersöka den kausala effekten av plasmakoffeinnivåer på Alzheimers sjukdom och risken för Parkinsons sjukdom.

2. Material och metoder

Från den största publicerade metaanalysen av genomomfattande associationsstudier (GWAS) av plasmakoffeinnivåer (n=9876 individer av europeisk härkomst), valde vi de två SNP:erna med den starkaste associationen med plasmakoffein som ligger nära CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) respektive AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4].

SNP-utfallsassocieringsuppskattningarna för de koffeinassocierade varianterna erhölls från InternationalGenomics of Alzheimers Project-konsortiet [5], International Parkinsons DiseaseGenomics Consortium (exklusive 23andMe) [6], FinnGen-konsortiet (frys 6) [7] och Storbritannien Biobankstudie.

För konsortierna använde vi allmänt tillgängliga sammanfattande data. För den brittiska biobanken utförde vi en GWAS. Efter att ha exkluderat UK Biobank-deltagare som hade återkallat samtycke, definierade vi fall som alla deltagare som algoritmiskt klassificerades som att ha Alzheimers sjukdom (UKB ID 42021, n=954) och icke-fall som alla deltagare som inte var det (n=487 331).

Analysen utfördes med hjälp av BOLT-LLM, justerad för ålder, kön, genotypningschip och de första 10 genetiska huvudkomponenterna, i Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank GWAS pipeline.

Fullständiga metoder har beskrivits på annat håll [8]. Antalet fall och icke-fall i varje studie anges i figur 1.

Figur 1. Samband mellan genetiskt förutsagda högre plasmakoffeinnivåer och risk för Alzheimers och Parkinsons sjukdom. CI, konfidensintervall; ELLER, oddskvot.

Cochrans Q-teststatistik för heterogenitet mellan studiespecifika uppskattningar: Q=0.59 (p=0.74) för Alzheimers sjukdom och Q=1.73 (p=0. 19) för Parkinsons sjukdom.

De blå diamanterna representerar den kombinerade OR-uppskattningen med dess 95% CI från metaanalysen av alla studier för varje utfall. Metoden med fasta effekter inversvariansvägd användes för MR-analys.

Individuella MR-uppskattningar för varje SNP genererades genom att dividera SNP-utfallsassociationen med SNP-exponeringsföreningen.

Uppskattningar över studier för varje resultat kombinerades genom metaanalysen med fasta effekter, och heterogeniteten mellan uppskattningarna beräknades med hjälp av Cochrans Q-test. Analyserna utfördes i Stata (StataCorp, College Station, TX, USA). Alla rapporterade p-värden är tvåsidiga.

3. Resultat

Genetiskt förutspådda högre koffeinnivåer i plasma associerades med en icke-signifikant lägre risk för Alzheimers sjukdom i metaanalysen av de tre studierna (oddskvot 0.87; 95 % konfidensintervall 0.76, 1. 00; p=0.056) (Figur 1).

Det fanns ett suggestivt samband mellan genetiskt förutsagda högre plasmakoffeinnivåer och minskad risk för Parkinsons sjukdom i FinnGen-konsortiet men inte i International Parkinsons Disease Genomics Consortium; ingen övergripande association hittades (oddskvot {{0}}.92; 95 % konfidensintervall 0.77, 1.10; p=0.347) (Figur 1).

4. Diskussion

Det suggestiva fyndet för genetiskt förutspått högre plasmakoffein och minskad risk för Alzheimers sjukdom överensstämmer med experimentella data, som indikerar att koffein kan ha en skyddande roll [1].

Dessutom fann en fallkontrollstudie att plasmakoffeinnivåer var associerade med minskade odds för demens eller försenad demens, särskilt hos individer med mild kognitiv funktionsnedsättning [9].

Sambandet med konsumtion av kaffe, som är den huvudsakliga källan till koffein i många populationer, har inte varit starkt associerat med risken för Alzheimers sjukdom eller demens i de få kohortstudier som bedömer detta samband [2].

Ändå visade en nyligen genomförd studie att hög kaffekonsumtion var associerad med långsammare kognitiv nedgång och en lägre sannolikhet för övergång till mild kognitiv funktionsnedsättning eller Alzheimers sjukdom, såväl som långsammare A-amyloidackumulering [10].

En annan studie på 411 friska äldre vuxna visade att högre livstidsnivåer av kaffekonsumtion kan bidra till att minska risken för Alzheimers sjukdom eller relaterad kognitiv försämring genom att minska patologisk cerebralamyloidavlagring [11].

Dessutom har grönt och rostat kaffeextrakt och deras huvudkomponenter (dvs 5-O-caffeoylkinic acid och melanoidiner) visat sig hindra A on-pathway-aggregation och toxicitet i en human neuroblastom SH-SY5Y-cellinje [12].

Koffein kan påverka argininmetabolismen, och en nyligen genomförd studie visade att arginashämning reverserar kognitiv nedgång hos möss med Alzheimers sjukdom [13]. Flera studier har kopplat uppregleringen av arginas till en mängd andra sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive Parkinsons sjukdom [14].

En nyligen genomförd studie som undersökte komorbid Alzheimers sjukdom fann att Alzheimers sjukdom är starkt associerad med Parkinsons sjukdom [15].

Kaffekonsumtion har rapporterats vara omvänt associerad med risken för Parkinsons sjukdom i flera, men inte alla, epidemiologiska studier som undersöker detta [3].

Rökning verkar skydda mot Parkinsons sjukdom och kan påverka resultaten för kaffekonsumtion och Parkinsons sjukdom i observationsstudier om justeringen för rökning är ofullständig, t.ex. på grund av felklassificering av rökhistoria och intensitet.

Även om denna MR-studie fann ett suggestivt omvänt samband mellan genetiskt förutsagda plasmakoffeinnivåer och Parkinsons sjukdom i FinnGen, stöddes inte denna association i InternationalParkinson's Disease Genomics-konsortiet.

Möjliga orsaker till dessa olika fynd kan vara ett tillfälligt fynd i FinnGen eller skillnader i studiepopulationerna.

Till exempel har Finland den högsta konsumtionen av kaffe per capita i världen, och den potentiellt högre koffeinexponeringen i FinnGen-studien kan förklara varför ett samband endast observerades i denna studie.

For more information:1950477648nn@gmail.com