Melatoninbehandling vid njursjukdomar

Abstrakt:Melatonin är ett neurohormon som huvudsakligen utsöndras av tallkottkörteln. Det koordinerar arbetet med den överlägsna biologiska klockan och påverkar följaktligen många processer i människokroppen. Störningar i vaken och sömn period resulterar i nervsystemet obalans och genererarmetaboliska och endokrina störningar. Syftet med denna översyn är att ge information om de potentiella fördelarna med användning av melatonin, särskilt vid njursjukdomar. Inverkan påkardiovaskulära systemet, diabetes, och homeostas gör att melatonin är indirekt kopplat tillnjurfunktionochlivskvalitéhos människor medkronisk njursjukdom. Dessutom finns det många rapporter som visar att melatonin spelar en roll som en antioxidant, fria radikaler och cytoskyddande medel. Detta innebär att tillskott av melatonin kan vara till hjälp vid nästan alla typer av njurskador pgainflammation, apoptos, ochoxidativ stressinträffa, oavsett mekanism. Administrering av melatonin har en renoskyddande effekt och hämmar utvecklingen av komplikationer kopplade till njursvikt. Det är mycket viktigt att exogent melatonintillskott tolereras väl och att antalet biverkningar som orsakas av denna typ av behandling är lågt.

Nyckelord: melatonin;njursjukdomar; renoskyddande effekt; kronisk njursjukdom; nefrotoxicitet;akut njurskada

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ 20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRAKT FÖR NJURE

1. Introduktion

Melatonin, upptäckt i slutet av 1950-talet, är ett pleiotropt neurohormon som huvudsakligen produceras i tallkottkörteln. Även om det frigörs från olika vävnader, fungerar det också som en lokal regulatorisk molekyl [1]. Melatoninets grundläggande roll är att överföra information om den dagliga cykeln av ljus och mörker till olika delar av människokroppen, vilket i slutändan påverkar hela organismens funktion [2]. Det finns dock många rapporter som visar att detta inte är den enda mekanismen och funktionen hos denna partikel. Det har bevisats att melatonin också deltar i antioxidativa, antiinflammatoriska, antiapoptotiska och immunprocesser [1,3–13]. Dessutom deltar melatonin i avgiftning av fria radikaler, benbildning, reproduktion och kroppsmassareglering och har en inverkan på kardiovaskulär homeostas [14–17]. Den återskyddande effekten av melatonin har varit föremål för rapporter under det senaste decenniet som har funnit att melatonin inte bara lindrar sömnstörningar hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) utan också har en gynnsam effekt på blodtrycket och ger skydd vid oxidativ stress och inflammation [18–20], som förekommer vid en mängd olika njurskador såsom CKD, glomerulonefrit, kontrastinducerad njurskada, läkemedelsinducerad nefrotoxicitet och akut ischemi-reperfusionsskada. Denna recension sammanfattar verkningsfysiologin och de slutliga effekterna av melatoninbehandling vid olika typer av njurskador.

2. Melatonins biosyntes och metabolism

Melatonin är ett neurohormon vars huvudsakliga källa är tallkottkörteln [21]. Produktionen av melatonin är beroende av ljus/mörkercykeln. Intressant nog kan ljus antingen undertrycka eller initiera melatoninsyntes [22,23]. När den tas emot av näthinnan skickas signalen till de suprachiasmatiska kärnorna i hypotalamus [24]. Senare går den genom den övre delen av den cervikala ryggmärgen, där synapserna, som är förbindelser med preganglioncellkroppar i de övre cervikala ganglierna, finns. Slutligen når den tallkottkörteln. Signalen överförs huvudsakligen av en neuromediator som kallas noradrenalin [22]. Det binder till beta-adrenerga receptorer och stimulerar tallkottkörteln att producera melatonin [24]. Syntesen börjar med hydroxylering av aminosyran tryptofan (med tryptofan-5-hydroxylas) till 5-hydroxitryptofan, sedan dekarboxylering (med 5-hydroxitryptofandekarboxylas) till serotonin. Detta följs av acetylering av serotonin för att bilda N-acetylserotonin (genom arylalkylamin-N-acetyltransferas). Det avslutande steget är metyleringen av N-acetylserotonin med acetylserotonin-O-metyltransferas. Efter alla ovan nämnda reaktioner är det möjligt att erhålla slutprodukten, som är melatonin [17] (Figur 1).

Produktionsprocessen av melatonin sker mestadels under natten [22,23]. Både syntesen och sekretionslängden är direkt beroende av sömnperiodens längd. Det är en tidsbaserad sändare som förmedlar information om ljusets och mörkrets dygnet runt-cykel till kroppen [25,26]. Det är dock viktigt att betona att tallkottkörteln inte är den enda platsen där melatonin syntetiseras. Det produceras också av retinala fotoreceptorer [27], mag-tarmkanalen [28,29], benmärg [30], levern, njurarna, sköldkörteln, bukspottkörteln, brässen, mjälten, halspulsådern, reproduktionsorganen. tarmkanalen och endotelceller. Människans hud är också en plats där alla enzymer som är involverade i produktionsprocessen uttrycks [10]. Det finns två G-proteinkopplade melatoninreceptorer: MT1 och MT2 [31]. Efter deras aktivering minskar den intracellulära nivån av det andra budbärarens cykliska adenosinmonofosfat (cAMP). Resultatet är en modifiering av signalvägar under proteinkinaserna A och C, och en cAMP-reaktion med ett elementbindande protein [10,32]. Melatoninreceptorer är utbredda. De flesta av dem är fördelade i det centrala nervsystemet, men de finns också i perifera kroppsdelar som näthinnan, hjärn- och perifera artärer, njurarna, bukspottkörteln, binjurebarken, testiklarna och immunceller [33,34] ].

3. Melatoninets biologiska roll

3.1. Nervsystemet

Det är välkänt att koncentrationsförändringar av melatonin deltar i sömn-vakna cykelstörningar, humörstörningar, funktionshinder av kognitiva färdigheter, problem med inlärning och minnesproblem, skydd av nervsystemet, drogmissbruk och cancerprocesser. Terapier baserade på farmakologiska agonister av melatonin (agomelatin, ramelteon och tasimelteon), som också påverkar MT1/MT2-receptorer, har varit föremål för forskningsintresse under senare år [35]. Melatonin kan vara ett potentiellt verkningssätt för nya antidepressiva medel, som påverkar koncentrationerna av neurotrofiner eller neurotransmittorer. Dessutom orsakar de en minskning av den proinflammatoriska cytokinnivån i serumet [36]. Den neuroprotektiva effekten av melatonin används vid behandling av Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar samt amyotrofisk lateralskleros, stroke och hjärntrauma [7,37]. På grund av dess antioxidantegenskaper fungerar melatonin som en renare av fria radikaler och reglerar många reaktioner på molekylär nivå, inklusive oxidativ stress, inflammation och apoptos [38,39]. Det har också dokumenterats att melatonin är en hämmare av kalpain, vars aktivitet är signifikant i patogenesen av många störningar i centrala nervsystemet [40].

3.2. Immunförsvaret

En annan viktig roll för melatonin är dess förmåga att immunmodulera och stärka immunövervakningen [41]. Det stimulerar produktionen av olika celllinjer involverade i både humoral och cellmedierad immunitet, såsom makrofager, naturliga mördarceller och CD4+-celler, och påverkar syntesen av en mängd olika cytokiner [42]. De direkta antivirala och antibakteriella effekterna av melatonin har dokumenterats [43–45]. Under svåra infektioner har administrering av melatonin visat sig ha immunmodulerande, antioxidativa och cytoprotektiva funktioner [44,46,47]. Det har bevisats att på grund av dess fördelaktiga pleiotropa effekter minskar administrering av melatonin dödligheten i både viral och bakteriell inflammation [48]. Med tanke på bevisen som stöder detta hormons roll för att styra oxidativ stress och inflammatoriska processer, såväl som hanteringen av immunreaktioner, undersökningar som involverar patienter med virusinfektioner orsakade av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har också genomförts. De visade att administrering av melatonin som adjuvant terapi kan vara fördelaktigt och att det bör övervägas under Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Mag-tarmkanalen

Melatonin i matsmältningssystemet minskar, förutom dess antioxidanteffekt och förmåga att stimulera immunförsvaret, utsöndringen av saltsyra, förbättrar regenereringen av epitelet och ökar mikrocirkulationen. Alla dessa funktioner gör melatonin till ett av de terapeutiska alternativen för att förebygga olika sjukdomar i mag-tarmkanalen, t.ex. kolorektal cancer, ulcerös kolit, magsår och irritabel tarm. Det kan också vara till hjälp under behandlingen [51,52]. Det har dokumenterats att melatonintillskott resulterar i fullständig remission av gastroesofageal refluxsjukdom. Den har en skyddande roll mot akuta och kroniska irriterande ämnen som påverkar matstrupen och magen. Det är också effektivt för att läka sår [53]. Dessutom har vissa studier bekräftat att melatonin har starka stödeffekter på hepatocyter i förebyggandet av alkoholfri steatohepatit (NASH) [54].

3.4. Andningssystemet

En positiv terapeutisk potential hos melatonin har också upptäckts hos patienter som lider av lungsjukdomar. Melatonin förhindrar inflammation, eliminerar flera syrehärledda reaktanter, avgiftar kväveoxid och deltar i apoptos, inklusive i cancerceller. Det hämmar också proliferationen av dessa maligna celler [55-57]. I en ganska liknande mekanism påverkar melatonin begränsningen av lungfibros. Det minskar endotelcellsproliferation, invasion och migration [55,58]. Dessutom kan det minimera ansamlingen av inflammatoriska celler och minska uttrycket av inflammatoriska mediatorer, såsom cyklooxygenas-2. Mängden proinflammatoriska cytokiner minskar också, vilket följaktligen leder till hämning av cellulär proliferation [59]. Melatoninets roll vid luftvägsinfektioner är också viktig och diskuteras i avsnittet om immunförsvaret.

3.5. Endokrinologi och gynekologi

Kliniska prövningar med administrering av melatonin har utförts på djur- och människorgrupper. Enligt samtida kunskap kan melatonin förbättra fertilitet, oocytkvalitet, mognad och antalet embryon [14,60]. Dessutom har en positiv effekt under graviditeten föreslagits. Skyddet av neurogenes, en stödjande påverkan på moderkakan och en minskning av oxidativ stress är mekanismer som ökar reproduktionshastigheten och förbättrar embryo-fosterutveckling [60,61]. Reaktiva syrearter orsakar störningar under graviditeten. De är också ansvariga för komplikationer i perinatalperioden. Melatonin är en renare av fria radikaler. Det har också antioxidativa och cytoprotektiva förmågor. Det finns en möjlighet att det kan vara avgörande för en lyckad graviditet. Melatoninets roll i mänskligt könstillhörighet är inte bara viktig, dess stöd är också nödvändigt när neonatala patologier uppstår [62,63]. Melatonin är en handledare under processen för deoxiribonukleinsyra (DNA)-metylering och histonförändring. På så sätt undviks radikala förändringar i genuttryck. Fostret är skyddat från förekomsten av patologier. En otillräcklig koncentration av melatonin under graviditeten kan lämna endokrina störningar i den genetiska koden under tidig ontogenes, som sedan utvecklas i barndomen [64].

3.6. Andra funktioner

Några ytterligare, mycket viktiga funktioner av melatonin i människokroppen beskrivs i avsnittet om njursjukdomar nedan. Rollerna för detta hormon i olika delar av människokroppen sammanfattas i figur 2.

Figur 2. Melatoninets roller i människokroppen.

Supporttjänst:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Affär:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop