Normoalbuminuri Diabetisk njursjukdom

För närvarande är antalet diabetespatienter i Kina enormt, och antalet patienter med diabetesrelaterad njursjukdom ökar också år för år. De senaste uppgifterna visar att dödligheten i diabetesrelaterad kronisk njursjukdom (CKD) och funktionsnedsättningsjusterade levnadsår ökar år för år i Kina. För detta ändamål offentliggjorde Kina 2021 de "kinesiska riktlinjerna för klinisk diagnos och behandling av diabetisk njursjukdom", som systematiskt introducerade diagnos, njurpatologisk biopsi, behandling och hantering, hantering av komplikationer och rationell tillämpning av vanliga läkemedel för diabetisk njursjukdom (DKD). Det återspeglar de nya trenderna och synpunkterna för dagens DKD-diagnos och behandling. En ny diskussion om normoalbuminurisk diabetisk njursjukdom har lagts till i riktlinjen.

 

 

 

Klicka för att Rou cong rong Cistanche för njursjukdom 

Den 6 augusti 2022, vid det akademiska årsmötet 2021 (CSN 2021) för Nephrology Branch of the Chinese Medical Association, kombinerade professor Wan Jianxin från First Affiliated Hospital vid Fujian Medical University ovanstående riktlinjer och forskningsframsteg för att dela det normala albuminet Diagnos och behandling av diabetisk njursjukdom.

diagnos

 

Diagnostiska tillstånd för normoalbuminurisk diabetisk njursjukdom inkluderar:

1. Diabetespatienter hade 3 njurfunktionstester inom 6 månader, minst 2 uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<60ml/min/1.73㎡, and acute kidney injury (AKI) and other causes of eGFR decline were excluded (B).
2. Minst 2 normala urintester inom 6 månader (urinalbumin-till-kreatininförhållande [UACR] < 30 mg/g eller urinalbuminutsöndring [UAER] < 30 mg/24h eller 20 ug/min) (B).
3. Njurbiopsi överensstämmer med DKD-patologiska förändringar (A).

Epidemiologiska studier

 

DEMAND-studien fann att vissa DKD-patienter hade negativt urinalbumin och 17 procent (1044/6072) av diabetespatienter med normoalbuminuri hade nedsatt njurfunktion, det vill säga CKD-stadiet 3-5. Italiensk multicenterstudie - RIACE-studien visade att 18,8 procent (2959/15773) av patienterna med typ 2-diabetes hade eGFR lägre än 60 ml/min/1,73㎡, varav 56,6 procent hade normal proteinuri, 30,8 procent hade mikroalbuminuri, 12,6 procent hade procent är massiv proteinuri. Det föreslås att vissa DKD-patienter har normala urintester.

Efter en genomsnittlig uppföljning på 7,4±2,1 år i RIACE-studiepopulationen dog 23 procent av patienterna. Enligt albuminuri och njurfunktion delades patienterna in i ingen DKD, enkel albuminuri, enkel eGFR-minskning och albuminuri kombinerad med eGFR-minskning. Resultaten visade att albuminuri i kombination med minskad eGFR hade den högsta dödligheten, medan de med minskad eGFR och enbart albuminuri hade liknande dödlighetsrisker; patienter utan proteinuri utan eGFR<45 ml/min/1.73㎡ had a higher risk of death than patients with normal renal function microalbuminuria group. Professor Wan Jianxin proposed that attention should be paid to this common but often neglected type of diabetic kidney disease.

patologiska förändringar

 

Man tror traditionellt att den patologiska graden av patienter med normoalbuminurisk diabetisk njursjukdom huvudsakligen är grad I, och endast när patienterna befinner sig i hyperfiltreringsperioden kan patientens urinprovsresultat vara normalt. Patologiska och kliniska betyg är dock inkonsekventa. Studier har funnit att patologisk skada på njurarna hos diabetespatienter kan uppstå tidigare än albuminuri. Typiska patologiska förändringar vid diabetisk njursjukdom inkluderar förtjockning av basalmembranet, nodulär glomeruloskleros, hyalinisering av afferenta arterioler och exsudativa lesioner (cystiska droppar).

 

En studie publicerad i Kidney International-tidskriften visade att obduktionspatologi av 106/168 diabetespatienter bekräftade de patologiska förändringarna av diabetisk njursjukdom, medan 20/106 patienter inte hade några kliniska manifestationer av diabetisk njursjukdom (negativ proteinuri). Bland dessa patologiska förändringar var ökad mesangial matris, cystdroppar och knölar vanliga, och de patologiska graderna var mestadels grad II.

Analysen fann att egenskaperna hos patienter med diabetesnefropati som inte var kliniskt diagnostiserade var följande: ① Täcker patologiska förändringar av grad I-III; ② Urinprotein var associerat med interstitiell fibros eller atrofi (IFTA) i njurbiopsivävnad, men inte med glomerulära lesioner; ③ Mer än 100 glomeruli togs och fann att de patologiska förändringarna av typisk diabetisk nefropati inte var jämnt fördelade.

 

Vissa Mayo-forskare analyserade och kommenterade denna studie och påpekade: ①Patienter med diabetes kan ha njurpatologisk skada tidigare än albuminuri; ②En avsevärd del av DKD är inte kliniskt erkänd, och patologisk undersökning kan förbättra diagnosfrekvensen; ③ Vävnad Incidensen av kliniskt bekräftad diabetisk nefropati är högre än för tidigare epidemiologiska undersökningar; ④ Nya biomarkörer behövs för tidig diagnos av DKD. Dessutom, efter hyperfiltreringsperioden, bör en viloperiod läggas till, huvuddragen är ① mild förtjockning av basalmembranet och fokal mesangial skleros; ② normal albuminuri (<30 mg/g); ③ normal GFR.

 

Vissa studier har också föreslagit att patienter med typ 2-diabetes med normal albuminuri men nedsatt njurfunktion har olika patologiska förändringar, inklusive typiska patologiska förändringar av diabetisk nefropati och njurförändringar av ischemi, hypertoni och ateroskleros.

 

Mekanismen

 

Det finns en genetisk predisposition för normoalbuminurisk diabetisk njursjukdom med ras- och könsskillnader. Flödesstudier visade att jämfört med män hade kvinnor med diabetes en större risk att utveckla normal proteinuri men en snabb minskning av GFR. Riskfaktorer inkluderar fetma och förhöjt systoliskt blodtryck. Dessutom kan central fetma åtföljas av förhöjda nivåer av inflammatoriska faktorer som fria fettsyror, TNF, IL-6 och CRP, vilket leder till insulinresistens, hjärt-kärlsjukdom och inflammatorisk skada på njurarna.

 

Kort sagt är mekanismen för normoalbuminurisk diabetisk njursjukdom nära relaterad till metabolism, immunitet, inflammation och fibros, och dessa mekanismer påverkar också varandra.

Kliniska egenskaper och prognos

En multicenter retrospektiv kohortstudie från Japan inkluderade 526 patienter med typ 2-diabetes vars eGFR var<60ml/min/1.73㎡ and who had undergone renal biopsy and complete follow-up data. All patients were confirmed to have diabetic kidney disease. Finally, it was found that compared with diabetic nephropathy with albuminuria, patients with normoalbuminuric diabetic nephropathy had less glomerular lesions as well as interstitial and vascular lesions, and the 5-year renal survival rate was 86%, while those with albuminuria The 5-year renal survival rate of patients with diabetic nephropathy was 30.3%.

 

En prospektiv kohortstudie från Kina inkluderade 8811 diabetespatienter med en medianuppföljning på 6,9 år. Endpoints inkluderade sammansatta endpoints av kardiovaskulära händelser, end-stage renal disease (ESRD) och dödsfall av alla orsaker. RESULTAT: Jämfört med diabetisk nefropati med albuminuri var normoalbuminurisk diabetisk nefropati äldre, mer kvinnlig och mindre metaboliskt störd. De två sjukdomarna har distinkta patofysiologiska vägar och skillnader i kliniska egenskaper och prognos.

Resultaten av en kohortstudie från Danmark visade att jämfört med patienter med diabetisk nefropati med mikroalbuminuri, hade patienter med normal proteinurisk diabetesnefropati en liknande minskning av GFR. En annan studie bekräftade också de relevanta slutsatserna och visade att njurfunktionen minskade progressivt efter stadium 3 CKD hos diabetespatienter med normal proteinuri. Undergruppsanalysen av denna studie fann att minskningen av GFR visade en accelererad trend i avsaknad av adekvata kardiorenala skyddsåtgärder, lipidsänkande, RAS-blockerare och andra antihypertensiva behandlingar hos patienter med normoalbuminuria. Den föreslog att mer medvetenhet och uppmärksamhet borde ägnas åt normal proteinurisk diabetisk nefropati.

Det finns skillnader i urinmetabolomiken hos patienter med diabetesnefropati med normal proteinuri och enkel diabetespatienter, och nivåerna av linolsyra, y-linolensyra, L-äppelsyra och L-prolin är olika mellan de två grupperna. Det föreslås att diabetisk nefropati med normal proteinuri kan kontrolleras av andra nya biomarkörer för att förbättra diagnosen och hanteringen av sjukdomen.

---

för mer information: Ali.ma@wecistanche.com