Optimera effektiviteten av covid-19-vaccination: Kommer laboratorieförvaltning att spela en roll?

Nyckelord: coronavirus; COVID-19; laboratoriemedicin; vaccin.

Coronavirusets sjukdom 2019 (COVID-19) anses nu vara en av de mest tragiska händelserna som har inträffat sedan andra världskrigets slut. Med nästan fem miljoner dödsfall över hela världen hittills och en epidemiologisk trend som fortfarande lägger en enorm börda på sjukvården, samhället och ekonomin över hela världen, är utbredd vaccination avgörande för att mildra effekterna av allvarlig akut luftvägsinfektion coronavirus 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Utan vaccination är chansen att spridningen av denna livshotande infektionssjukdom kommer att avta mycket liten, nästan noll, och detta vidmakthåller behovet av kontinuerliga restriktiva åtgärder som social distansering, förbud mot masssamlingar, användning av ansiktsmasker, utförandet av upprepade diagnostiska tester , och sist men inte minst, bibehålla risken för karantän, nedstängningar och stängningar, som alla kommer att bidra till att ytterligare störa den globala ekonomin och det sociala livet [2].

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) betraktas vaccination som ett enkelt, säkert och effektivt sätt att skydda människor mot skadliga sjukdomar, särskilt innan de utmanas med patogenen. Den kolossala betydelse som vaccination har spelat för att avvärja sjuklighet och dödlighet i infektionssjukdomar framhölls lysande i en omfattande analys publicerad av Toor och kollegor [3], som drog slutsatsen att vaccination mot de 10 vanligaste infektionssjukdomarna har räddat över 50 miljoner liv i senaste två decennierna och kommer ytterligare att tillåta att avvärja många fler miljoner under de kommande 10 åren.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Klicka här för att se produkter från Cistanche Enhance Immunity

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

I huvudsak fungerar alla vacciner genom att använda en organisms naturliga försvar för att utveckla en ihållande resistens mot specifika infektioner, vilket i slutändan stärker immunsystemet, som svarar på vaccination genom att (i) producera specifika antikroppar (dvs humoral immunitet), (ii) träna immunceller för att bekämpa patogenen, infekterade celler eller för att generera immunmediatorer för att förstärka det immunologiska svaret (cellulär immunitet), samt genom att (iii) trigga genereringen av minnesceller, vilket särskilt kommer att hjälpa till att möta återkommande infektioner (Figur 1) ) [4]. I allmänhet kan vaccinets effektivitet bedömas på två sätt, det vill säga att utvärdera klinisk effekt baserat på flera domäner och därmed inkludera medellång eller lång sikt prospektiv och/eller retrospektiv övervakning av antalet patienter med nya eller genombrottsinfektioner, virusmängden (hos infekterade personer), de fall som kräver sjukhusvistelse, mekanisk ventilation, inläggning på intensivvårdsavdelning, tillsammans med exakt registrering av antalet covid-19-relaterade dödsfall (Figur 1) [5, 6]. Att bedöma biologisk effekt är ett annat "surrogat"-tillvägagångssätt för att förutsäga och verifiera vaccinets effektivitet, som i grunden faller under den generiska termen "immunogenicitet", och innebär bedömning av – som tidigare nämnts – produktionen av neutraliserande antikroppar, utvecklingen av cellmedierad immunitet eller det immunologiska minnets beständighet. Alla dessa biologiska vägar fungerar i synergi för att skydda en individ från att bli infekterad eller återinfekterad, samt för att mildra virusinducerade lokala och systemiska skador, vilket leder till en minskad risk för sjuklighet, funktionsnedsättning och död vid infektion. Även om sådana laboratorieåtgärder uppenbarligen ska betraktas som surrogat endpoints för vaccinets effektivitet, ger deras bedömning en grundläggande fördel, eftersom den vanligtvis inte kräver en lång prospektiv övervakningsperiod, möjliggör övervakning av vaccinets immunogenicitet i verkligheten och kan ge "realtid" information för att bättre skräddarsy insatser för både enskilda individer och befolkningen som helhet.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

SARS-CoV-2-serologi anses nu allmänt vara en nyckelaspekt vid bedömning av vaccinets immunogenicitet [7, 8]. Även om ett kalejdoskop av anti-SARS-CoV-2-immunanalyser har kommersialiserats, tyder nu flera rader av bevis på att mätning av serumnivåerna av totala eller IgG-klassantikroppar riktade mot SARS-CoV-2 spikprotein eller dess receptor bindande domän (RBD) är de som verkar bättre korrelera med den endogena virusneutraliserande potentialen [9-11]. Nya bevis har publicerats för att vaccingenombrott, definierat som upptäckt av SARS-CoV-2 RNA (eller antigen) som är större än eller lika med 14 dagar efter mottagandet av rekommenderade doser av godkända covid-19-vacciner, kan beror på serumkoncentrationen av anti-SARS-CoV-2-antikroppar. I en studie utförd på ett stort medicinskt center i Israel [12], där sjukvårdspersonal som fått ett mRNA COVID-19-vaccin följdes upp, visade nivåerna av anti-SARS-CoV-2 neutraliserande antikroppar och anti-SARS-CoV-2 IgG var över 50 % lägre hos infekterade försökspersoner än hos matchade oinfekterade kontroller. Sammantaget var ett högre värde per infektion av anti-SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar associerat med en lägre virusmängd, vilket återspeglas av högre cykeltröskelvärden. Liknande bevis har rapporterats i en annan undersökning, där det visade sig att vaccinets effektivitet mot primärt symtomatisk covid-19 var direkt relaterad till anti-SARS-CoV-2-nivån av anti-spike IgG, antiRBD IgG och neutraliserande antikroppar som uppnås efter att ha fått ett adenovirusbaserat vaccin [13]. Dessa resultat sammanfaller för att antyda att vaccinets genombrott, åtminstone när det gäller misslyckande med att förhindra utvecklingen av en aktiv virusinfektion och/eller återinfektion, kan vara starkt beroende av anti-SARS-CoV-2 antikroppar, så att nära ( och möjligen) kan upprepad övervakning av försökspersoner hos vilka immunogeniciteten förväntas vara lägre vara starkt tillrådligt (tabell 1). Det är viktigt att övervaka anti-SARS-CoV-2-antikroppssvaret också kan vara användbart för att dechiffrera immunogeniciteten, och därmed den möjliga differentiella effektiviteten, för olika covid-19-vacciner. Till exempel rapporterade Stencils att det Moderna mRNA-baserade vaccinet framkallade ett signifikant högre serologiskt svar jämfört med det liknande Pfizer-mRNA-baserade vaccinet, och ett sådant ökat svar var mer uppenbart hos baslinjeseronegativa individer och var konsekvent i olika åldersintervall och kön [14 ]. Liknande bevis har rapporterats av Kaiser et al. hos dialyspatienter [15], vilket förstärker konceptet att övervakning av immunogeniciteten hos olika covid-19-vacciner genom att mäta anti-SARS-CoV-2-antikroppar kan vara tillrådligt för att etablera ett "vaccinförvaltning".

Figur 1: Bidrag från laboratoriemedicin för att optimera effektiviteten av covid-19-vaccination.

En annan intressant aspekt som bör övervägas är möjligheten att rutinmässigt utvärdera cellulär immunitet som utvecklas hos covid-19-vaccinmottagare. Till exempel är QuantiFERON SARS-CoV-2-analysen en interferon-gammafrisättningsanalys baserad på tre olika antigenrör med en kombination av patenterade antigenpeptider specifika för SARS-CoV-2, som syftar till att stimulera involverade lymfocyter i cellmedierad immunitet i hepariniserat helblod. Kortfattat innehåller det första av de tre rören CD4+-epitoper av den receptorbindande domänen som ingår i Spike-protein S1-subenheten, det andra röret innehåller CD4+- och CD8+-epitoper från Spike-protein S1- och S2-subenheter, och det tredje röret innehåller CD4+- och CD8+-epitoper från S1 och S2, tillsammans med immundominanta CD8+-epitoper härledda från hela virusgenomet [16]. Dessa analyser har redan använts tillförlitligt för att övervaka det cellulära svaret hos covid-19-patienter och för att skräddarsy behandling [17], så att deras användning för att bedöma och övervaka cellulär immunitet hos mottagare av covid-19-vaccin verkligen verkar lovande och motiverar ytterligare granskning.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Sist men inte minst är att dechiffrera minnes B-cellssvar en annan viktig aspekt för att förutsäga covid-19-vaccinets effektivitet. Nya data har visat att kinetiken hos minnes-B-celler som producerar anti-SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar kan förtjäna särskilt fokus. Även om den ihållande genereringen av dessa typer av celler kanske inte är fullt effektiv för att förhindra vaccingenombrott, kan den istället vara funktionell för att minska sannolikheten för att utveckla symtomatisk eller till och med allvarlig sjukdom, som en konsekvens av ett längre antikroppssvar, särskilt när anti-SARS Titern för -CoV-2 cirkulerande antikroppar har minskat anmärkningsvärt. Mer specifikt visar resultaten av en nyligen genomförd undersökning att även om serumanti-SARS-CoV-2-antikroppstitern konsekvent har minskat nästan 7 månader efter administrering av mRNA-baserade vacciner, så är värdet av minnesanti-spikprotein och anti-receptordomän B-celler förblev konsekvent höga, vilket bekräftar att immunsystemet på något sätt är redo att möta nya SARS-CoV-2-infektioner, även med nya stammar, inklusive vissa varianter av oro [18].

Tabell: Uppdaterad lista över huvudkorrelat av lägre vaccinimmunogenicitet (minskad generering av anti-SARS-CoV-antikroppar).

Sammanfattningsvis försöker figur 1 att sammanfatta det viktiga bidrag som laboratoriemedicin för närvarande kan ge för att förbättra den verkliga optimeringen av effektiviteten av covid-19-vaccination. Bedömningen av dessa surrogat-endpoints baseras i huvudsak på laboratorietester och omfattar SARS-CoV-2-serologiska immunanalyser, som surrogatmått på humoral immunitet och neutraliserande antikroppar, interferon-gamma-frisättningsanalyser, som surrogattest som syftar till att dechiffrera och övervaka cellulär immunitet, tillsammans med flödescytometritekniker för att bedöma närvaron och antalet minnes-B-celler. Noterbart är att värdet av att övervaka anti-SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar är väldokumenterat i litteraturen. I en framstående artikel, Khoury et al. [19] underströk att anti-SARS-CoV-2-neutraliseringsnivån avsevärt förutsäger övergripande immunskydd, vilket ger en tillförlitlig grund för att optimera vaccinstrategier som syftar till att kontrollera SARS-CoV-2-utbrott. Omvänt krävs fortfarande stora ansträngningar för att bättre standardisera laboratorietester för att undersöka cellulär immunitet och utvärdera deras övergripande användbarhet i klinisk praxis [20].

cistanche fördelar för män stärker immunförsvaret

Det pågår nu en öppen debatt om distributionen av covid-19-vacciner mellan olika miljöer och länder, med behovet av att skapa en känslig balans mellan administrering av den första vaccindosen till naiva individer kontra användningen av ytterligare boosters för att förhindra avtagande immunitet hos dem som redan har vaccinerats [21]. Medan den här debatten fortsätter, föreslår vi att laboratoriestyrd vaccinförvaltning kan utgöra ett genomförbart och potentiellt värdefullt verktyg i den pågående och ansträngande kampen mot covid-19.

Referenser

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Effekten av vaccination över hela världen på SARS-CoV-2-infektion: en översyn av vaccinmekanismer, resultat av kliniska prövningar, vaccinationstäckning och interaktioner med nya varianter. Curr Med Chem 2021 sep 1. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub före tryckning].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: i avsaknad av vaccination – "maskera nationen". Future Microbiol 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Liv räddade med vaccination för 10 patogener i 112 länder i en värld före covid-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Världshälsoorganisationen. Vacciner och immunisering: vad är vaccination? Tillgänglig från: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Tillgänglig 3 sep 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Studier av vaccinets effektivitet inom området. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Vad definierar ett effektivt covid-19-vaccin? En genomgång av utmaningarna för att bedöma den kliniska effekten av vacciner mot SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Anti-SARS-CoV-2 antikroppstestning hos mottagare av covid-19-vaccination: varför, när och hur? Diagnostik 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Styrelsen för SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetik och biologiska egenskaper hos humoral respons som utvecklas efter SARS-CoV-2-infektion: implikationer för vaccination. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Fem kommersiella immunanalyser för SARS-CoV-2-antikroppsbestämning och deras jämförelse och korrelation med virusneutraliseringstestet. Diagnostik 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Post-SARS-CoV-2-vaccinationsspecifik antikroppsminskning – tröskelvärdena för att bestämma seroprevalens och seroneutralisering skiljer sig åt. J Infect 2021 15 augusti:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub före tryckning].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Analytiska och kliniska prestanda för en SARS-CoV-2 S-RBD IgG-analys: jämförelse med neutralisationstitrar. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Covid-19 genombrottsinfektioner hos vaccinerade vårdpersonal. N Engl J Med 2021 28 juli: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub före tryckning].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Korrelat av skydd mot symtomatisk och asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Jämförelse av SARS-CoV-2 antikroppssvar efter vaccination med BNT162b2 och mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 30 augusti. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub före tryckning].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Jämförelse av BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) och mRNA-1273 (Modern) SARS-CoV-2 mRNA-vaccinimmunogenicitet hos dialyspatienter. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Preliminär utvärdering av QuantiFERON SARS-CoV-2 och QIAreach anti-SARS-CoV-2 totaltest hos nyligen vaccinerade individer. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub före tryckning].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Indeterminate QuantiFERON Gold Plus-resultat visar bristfälliga IFN-svar hos svårt sjuka COVID-19 patienter. J Clin Microbiol 2021 7 juli: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub före tryckning].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. mRNA-vaccination inducerar ett hållbart immunminne mot SARS-CoV-2 med fortsatt utveckling till varianter av problem. bioRxiv [Preprint] 2021 Aug 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserande antikroppsnivåer är mycket förutsägande för immunskydd mot symtomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Reproducerbarhet av interferon-gamma (IFN-) frisättningsanalyser. En systematisk genomgång. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19-boosters i rika länder kommer att försena vacciner för alla. Nat Med2021 31 augusti. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub före tryckning].