Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Snälla klicka här för del 1

Diskussion

Våra huvudfynd var följande:(1)ESUS och kardioemboli var de vanligaste strokesubtyperna hos RT- respektive HD-patienter;(2)ettårsrisken för MACE hos strokepatienter med RT var signifikant lägre än hos HD-patienter. och så låg som hos icke-RRT-patienter; och (3) de ettåriga funktionella resultaten tenderade att vara bättre hos RT-patienter än hos HD-patienter. Även om både riskfaktorhantering och lämpliga antitrombotiska terapier är väsentliga i alla stadier av CKD13, kan fördelarna med riktade terapier skilja sig åt hos RT- och HD-patienter, med tanke på de betydande skillnaderna i egenskaper och resultat av stroke mellan dem.

Njure fungera

Subtyp ischemisk stroke

Våra resultat överensstämmer med en tidigare studie som rapporterade att 66 procent av ischemiska stroke efter RT var kryptogena och 31 procent sannolikt var emboliska stroke4. De underliggande mekanismerna för ESUS kan klassificeras som kardioemboliska och icke-kardioemboliska15. Även om vi utförde en standardiserad hjärtupparbetning, kan latent paroxysmalt förmaksflimmer vara en orsak till ESUSin RT-patienter. En annan möjlighet är emboli från subkliniska icke-stenotiska aterosklerotiska lesioner. Den aterosklerotiska processen accelereras i allmänhet efter RT, vilket resulterar i tromboemboliska händelser16. Flera studier har rapporterat en ökning av förekomsten av aterosklerotiska väggförändringar hos RT-patienter7.18).I vår studie hittades ipsilateral 30-50 procent stenos i den extrakraniella halspulsådern hos 15 procent av RT-patienterna, vilket var jämförbart med det hos HD-patienter. Dessutom var serumhomocysteinnivåerna signifikant högre hos RT-patienterna än hos de utan en historia av RRT, medan förekomsten av vanliga vaskulära riskfaktorer (dvs hypertoni, diabetes eller dyslipidemi) var liknande. Tidigare studier har visat att en förhöjd homocysteinkoncentration var en prediktor för ökad kardiovaskulär morbiditet eller dödlighet bland patienter med slutstadietnjuresjukdom19,20). Höga koncentrationer av homocystein är kända för att ha skadliga effekter på det vaskulära endotelet genom oxidant stress och främjar ateroskleros och trombbildning21. 22). Dessutom visade homocystein en förkärlek för att främja trombocytadhesion till endotelceller och var också associerad med högre nivåer av protrombotiska faktorer2). Nyligen genomförda studier indikerade att ESUS-fall härrör från icke-stenotisk ateroskleros, atriell kardiopati, patent foramen ovale, etc., som allmänt anses vara emboliska källor med låg till måttlig risk 12). Vi spekulerade i att trombotisk tendens kan förstärkas av närvaron av hyperhomocysteinemi även vid sådana icke-högrisksjukdomar. Behandlingarna för att sänka homocysteinkoncentrationerna kan ha kardiovaskulära fördelar hos RT-patienter, även om ytterligare studier behövs för att verifiera detta.

Kardioembolism var den vanligaste subtypen hos patienter som genomgick HD, förmodligen på grund av deras höga förekomst av förmaksflimmer. Detta överensstämmer med rapporten från en tidigare studie), medan vissa studier fann att ocklusion av små kärl var den vanligaste subtypen för dem som fick HD6.4). Somnjur-fungeraminskar, är patienterna mer benägna att utveckla förmaksflimmer. Prevalensen av förmaksflimmer rapporterades vara särskilt hög hos HD-patienter, 7-27 procent 228). De flesta HD-patienter upplever kronisk volymöverbelastning och dess snabba fluktuationer, vilket kan öka förekomsten av förmaksflimmer. Dessutom kan förkalkning av hjärtklaffen genom dysreglering av kalcium- och fosfatmetabolismen orsaka hjärtklaffsjukdom, vilket leder till utvecklingen av förmaksflimmer. I vår studie var prevalensen på 38,5 procent av förmaksflimmer hos HD-patienter den högsta bland grupperna.

Cistanchekan behandlanjuresjukdom

Vaskulär händelserisk

RT-patienter har en högre kardiovaskulär risk än den allmänna befolkningen, eftersom de vanligtvis har, förutom traditionella riskfaktorer som högt blodtryck, diabetes, hyperlipidemi eller rökning, otraditionella kardiovaskulära riskfaktorer, inklusive negativa metaboliska effekter av immunsuppression, kronisk anemi, hyperhomocysteinemi , kronisk inflammation, proteinuri och kronisk allograftnefropati30. Förenta staternaNjurData Systems rapporterade att den treåriga incidensen av de novo cerebrovaskulära händelser efter RT var 6,8 procent. I vår studie var den ettåriga MACE-risken efter stroke 11,3 procent hos RT-patienter, vilket var jämförbart med den hos icke-RRT-patienter (13,1 procent) och lägre än hos HD-patienter (28,2 procent). Våra patienter i RT-gruppen verkade genomgå rigorös förebyggande behandling under uppföljningen. Närmare bestämt var användningen av blodplättsdämpande, antikoagulerande, antihypertensiva och lipidsänkande medel 74 procent, 32 procent, 62 procent respektive 56 procent. Dessa lämpliga ingrepp kan ha sänkt MACE-risken hos RT-patienter till nivån för patienterna utan RRT-historia.

Njure fungera

Funktionell prognos

Även om RRT-modaliteter inte var oberoende bestämningsfaktorer för funktionell prognos, verkade RT-patienter visa bättre resultat än HD-patienter; 22 procent och 36 procent var handikappade eller döda ett år efter stroke hos RT- respektive HD-patienter. Hittills har få studier bedömt funktionshinder efter stroke bland RT-mottagare. Toyoda et al. rapporterade att HD var en oberoende indikator för en mRS på större än eller lika med 3 vid 4 veckor4. Dödligheten av stroke hos RT-patienter har rapporterats vara mycket hög, med en dödlighet på cirka 40 procent vid ett år3. 33). Den goda prognosen i vår studie kan delvis tillskrivas de olika patientbakgrunderna samt de förbättrade sekundära preventionsåtgärderna. Dessutom visade de japanska RT-patienterna utmärkta långsiktiga resultat med längre överlevnadsperioder än de icke-japanska RT-patienterna, vilket kan stämma överens med våra resultat.

Begränsningar

För det första var urvalet relativt litet, särskilt för RRT-grupperna; sålunda är vår analys känslig för typ II-fel. Detta är dock oundvikligt med tanke på att stroke efter RT är ett sällsynt tillstånd. Vi kunde inte utföra omfattande multivariabla justeringar på grund av det lilla antalet utfallshändelser. För det andra hade vi inga tillgängliga data om den exakta förändringen av blodtrycksnivåerna under uppföljningen, vilket kan påverka de vaskulära resultaten. För det tredje, på grund av singelcenterinställningen är generaliserbarheten begränsad. Den årliga MACE-frekvensen på 11,3 procent i icke-RRT-gruppen var högre än den som rapporterats i tidigare kliniska prövningar på generella strokepopulationer330. Detta kan delvis bero på vår konsekutiva inskrivning av patienter oavsett deras ålder, allmänna tillstånd eller samsjukligheter, och kliniska prövningar väljer vanligtvis patienter vars systemiska tillstånd är rimligt. Dessutom inkluderades patienter inom en vecka efter debut, vilket säkerställer att tidiga återkommande händelser fångades in. Det är rimligt att våra patienter representerar den "verkliga världen" strokekohorten snarare än de som skulle inkluderas i kliniska prövningar. Våra resultat bör tolkas med försiktighet och återges i större multicenterstudier.

Slutsatser

RT-patienter var mer benägna att ha ESUS och hade en lägre risk för återkommande vaskulära händelser än HD-patienter. Vår studie ger användbar information för att utveckla optimala sekundära preventionsstrategier för patienter som genomgår RT såväl som HD.

Erkännanden

Ingen.

Bevilja stöd

Ingen.

Intressekonflikt

Dr. Kitagawa rapporterar personliga avgifter från Kyowa Kirin, bidrag och personliga avgifter från Daiichi Sankyo, bidrag från Bayer och bidrag från Dainihon Sumitomo utanför det inlämnade arbetet. Andra författare har inget att avslöja.

Njure fungera

Referenser

1) Himmelfarb J, Vanholder R, Mehrotra R, Tonelli M. Dialysens nuvarande och framtida landskap. Nat Rev Nephrol, 2020;16:573-585

2)Reese PP Boudville N, Garg AX.Livingnjuredonation: resultat, etik och osäkerhet. Lancet,2015; 385;2003-2013

3) USANjurData System.2020 USRDS Annual Data Report: Epidemiology ofnjuresjukdom i USA. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD.2020

4)Toyoda K, Fujii K, Fujimi S, Kumai Y, Tsuchimochi H, Obayashi S, Lida M. Stroke hos patienter på underhållshemodialys: en 22-årig encenterstudie. AmJNjureDis,2005;45:1058-1066

5) Sozio SM, Armstrong PA, Coresh J, Jaar BG, Fink NE, Plantinga LC, Powe NR, Parekh RS. Cerebrovaskulär sjukdomsincidens, egenskaper och resultat hos patienter som påbörjar dialys: valen för hälsosamma resultat i vården av ESRD(CHOICE)-studien. Am JNjureDis, 2009;54: 468-477

6) Jung S, Kwon SB, Hwang SH, Noh JW, Lee YK. Ischemisk stroke bland patienter med slutstadietnjur-sjukdom som genomgick underhållsdialys. Yonsei Md J, 2012; 53:894-900

7) Herrington W, Haynes R, Staplin N, Emberson J, Baigent C, Landray M. Bevis för förebyggande och behandling av stroke hos dialyspatienter. Semin Dial, 2015;28:35-47

8)Kawamura M, Fujimoto S, Hisanaga S, Yamamoto Y, Eto T. Incidens, utfall och riskfaktorer för cerebrovaskulära händelser hos patienter som genomgår underhållshemodialys. Am JNjureDis,1998;31:991-996

9) Randomiserad studie av endarterektomi för nyligen symtomatisk karotisstenos: slutresultat av MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet,1998;351:1379-1387

10) Kronzon I, Tunidk PA. Aorta aterosklerotisk sjukdom och stroke. Upplaga,2006; 114: 63-75

11)Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE. Klassificering av subtyp av akut ischemisk stroke. Definitioner för användning i en multicenter klinisk prövning. ROSTAT BRÖD. Försök med Org 10172 för behandling av akut stroke. Stroke,1993;24: 35-4l

12) Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O'Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ, Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Emboliska slag av obestämd källa: fallet för en ny klinisk konstruktion. Lancet Neurol, 2014; 13;429-438

13)Gansevoort RT, Corre-Rotter R.Hemmelgarn BR. Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, Matsushita K, Wen CP. Kronisknjuresjukdom och kardiovaskulär risk: epidemiologi, mekanismer och förebyggande. Lancet, 2013;382:339-352

14) Adams HP, Dawson G, Coffman TJ, Corry RJ. Stroke i njurtransplanterade mottagare. Arch Neurol, 1986; 43: 113. 115

15)Kamel H, Merkler AE,ladecola C, Gupta A, Navi BB. Skräddarsy tillvägagångssättet för embolisk stroke av obestämd källa: En recension. JAMA Neurol, 2019;76:855-861

16) Bruno A, Adams HP. Neurologiska problem hos njurtransplanterade. Neurol Clin, 1988; 6:305-325

17)Jogestrand T, Fehrman-Ekholm I, Angelin B, Berglund L, Gabel H. Ökad förekomst av aterosklerotiska väggförändringar hos patienter med hyperlipidemi efternjur-transplantation. praktikant Med. 1996; 239;177-180

18)Barbagallo CM, Pinto A, Gallo S, Parrinello G, Caputo F Sparacino V, Cefal AB, Novo S, Licata G, Notarbartolo A, Averna MR. Karotis ateroskleros hos njurtransplanterade mottagare: samband med kardiovaskulära riskfaktorer och plasmalipoproteiner. Transplantation, 1999; 67:366 371

19) Moustapha A, Naso A, Nahlawi M, Gupta A, Arheart KL, Jacobsen DW, Robinson K, Dennis VW. Prospektiv studie av hyperhomocysteinemi som en negativ kardiovaskulär riskfaktor vid njursjukdom i slutstadiet. Circulation, 1998; 97:138-141

20)Mallamaci F, Zoccali C, Tripepi G, Fermo I, Benedetto FA, Cataliotti A, Bellanuova I, Malatino LS, Soldarini A, CREEDInvestigatos. Hyperhomocysteinemi förutsäger kardiovaskulära utfall hos hemodialyspatienter. Kidney Int,2002;61:609-614

21) Kanani PM, Sinkey CA, Browning RL, Allaman M, Knapp HR, Haynes WG. Oxidantstressens roll i endoteldysfunktion orsakad av experimentell hyperhomocyst(e)anemi hos människor.Circulation, 1999;100:1161-1168

22) Loscalzo J. Oxidantstressen av hyperhomocyst(e)anemi. J Clin Invest, 1996; 98:5-7

23) Zhang S, Bai YY, Luo LM, Xiao WK, Wu HM, Ye P. Samband mellan serumhomocystein och arteriell stelhet hos äldre: en samhällsbaserad studie. J Geriatr Cardiol,2014;11:32-38

24)Yeh SJ,Tang SC,TsaiLK, Chen CH,Hsu SP, Sun Y,Lien LM. Wei CY, Lai TC, Chen PL, Chen CC, Huang PH, Lin CH, Liu CH, Lin HJ, Hu CJ, Lin CL Jeng JS, Hsu CY och Taiwan Stroke Registry Investigators. Njurfunktionsberoende associationer av statiner med utfall av ischemisk stroke. J Atheroscler Thromb, 2021;28:146-156

25) Liao IN, Chao TF Liu CJ, Wang KL, Chen SJ, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Hu YF, Tuan TC, Chung FP Chen TJ, Chen SA. Incidens och riskfaktorer för nyuppstått förmaksflimmer bland patienter med slutstadietnjur-sjukdom som genomgår njurersättningsterapi.NjureInt, 2015;87:1209-1215

26) Wetmore JB, Mahnken JD, Rigler SK, Ellerbeck EF, Mukhopadhyay P Spertus JA, Hou Q, Shireman TI. Prevalensen av och faktorer associerade med kroniskt förmaksflimmer hos Medicare/Medicaid-kompatibla dialyspatienterNjureInt, 2012;81: 469-476

27) Genovesi S, Pogliani D, Faini A, Valsecchi MG, Riva A, Stefani F, Acquistapace I, Stella A, Bonforte G, DeVecchi A, DeCristofaro V, Buccianti G, Vincenti A. Prevalens av förmaksflimmer och associerade faktorer i en population av långtidshemodialyspatienter. Am ]NjureDis, 2005;46:897-902

28) Wetmore JB, Ellerbeck EF, Mahnken JD, Phadnis M, Rigler SK, Mukhopadhyay P, Spertus JA, Zhou X, Hou Q, Shireman förmaksflimmer och risk för stroke hos dialyspatienter.Ann Epidemiol, 2013;23:{{3 }}

29)Shen CH, Zheng CM, Ku KT, Chen HA, Wu CC, Lu KC, Hsu YH, Lin YF Wang YH. Ökad risk för förmaksflimmer i slutstadietnjur-sjukdomspatienter på dialys: En rikstäckande, befolkningsbaserad studie i Taiwan.Medicin (Baltimore), 2016; 95:e3933

30) Rangaswami, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, Yaqub MS, Birdwell KA, Bennett W, Dalal Kapoor R, Lerma EV, Lerman M, McCormick N, Bangalore S, McCullough PA, Dadhania DM. Hjärt- och kärlsjukdomar injuretransplantationsmottagare: epidemiologi, diagnos och hanteringsstrategier. Nephrol Dial Transplant, 2019;34:760-773

31)Lentine KL, Rocca Rey LA, Kolli S, Bacchi G, Schnitzler MA, Abbott KC, Xiao H, Brennan DC. Variationer i risken för cerebrovaskulära händelser efternjuretransplantation jämfört med erfarenhet på väntelistan och efter transplantatsvikt. Clin JAm Soc Nephrol,2008;3:1090-1101 32) Oliveras A, Rocher J, Puig JM, Rodriguez A, Mir M, Orfila MA, Masramon J, Lovers J. Stroke hos njurtransplanterade mottagare: epidemiologi, prediktiva riskfaktorer , och utfall.Clin Transplant,2003; 17;1-8

33) Findlay MD, Thomson PC, MacIsaac R, Jardine AG, Patel RK, Stevens KK, Rutherford E, Clancy M, Geddes CC, Dawson J, Mark PB. Riskfaktorer och resultat av stroke innjur-transplanterade. Clin Transplant,2016;30:918-924

34)Takahashi K, Saito K, Takahara S, Okuyama A, Tanabe K, Toma H, Uchida K, Hasegawa A, Yoshimura N, Kamiryo Y, Japanese ABO-Incompatible Kidney Transplantation Committee. Utmärkt långsiktigt resultat av ABO. inkompatibel levande donatornjurtransplantation i Japan. Am JTransplant,2004;4:1089-1096

35) Hoshino T, Sistani L, Labreuche J, Bousser MG, Chamorro A, Fisher M, Ford I, Fox KM, Hennerici MG, Mattle HP, Rothwell PM, Gabriel Steg P Vicaut E, Amarenco P Icke-kardioembolisk stroke/transient ischemisk attack i asiater och icke-asiater: En post-hoc analys av PERFORM-studien. Eur Stroke J, 2019;4:65-74

36) Hoshino T, Uchiyama S, Wong LKS, Kitagawa K, Charles H, Labreuche J, Lavalle PC, Albers GW, Caplan LR, Donnan GA, Ferro JM, Hennerici MG, Molina C, Rothwell PM, Steg PG, Touboul PJ, Vicaut E, Amarenco P TIA registry.org Utredare. Fem-års prognos efter TIA eller mindre ischemisk stroke i asiatiska och icke-asiatiska populationer. Neurology,2021;96: e54-e66