Del 2: Del 1: Entorhinal Tau-patologi, episodisk minnesförsämring och neurodegeneration vid åldrande
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Robusta korrelationer avslöjade inte ett signifikant samband mellan PiB DVR och episodiskminne(r {{0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) i antingen A (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) eller A-ämnen (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; Fig. 2A). Associationer av episodiskt minne med ålder och entorhinal tjocklek mellan alla försökspersoner var inte signifikanta (se tabell 2 för CI; Fig. 2B). Om försökspersonerna delades med A-status var ålder relaterad till minnet hos A-personerna (r 0.35 [ 0.58, 0.07]) men inte A-ämnena (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). HC-volymen var positivt relaterad till episodisk minnesprestanda över alla ämnen (r 0.24[0.01, 0.43]) och i A-ämnen (r 0.33[0.07,0.54]), men inte i A-ämnen (r 0.02 [ 0.26, 0,31]).
Vi bedömde också samband mellan episodiskaminneoch tau-tracerupptag separat för visuell (rumslig figur) och verbal (ordlista) återkallelseminne(Tabell 2). Verbalt minne visade betydande associationer med AV-1451SUVRi både Braakkomposit ROI (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10 }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]) men med ingen av de andra variablerna. Vi noterar att det inte heller fanns något signifikant samband mellan verbalt episodiskt minne och volym- eller tjockleksmått när dessa bedömdes separat för vänster och höger hjärnhalva, även om korrelationsstyrka tvättare för vänster sida (EC: vänster 0.19 [ {{27 }}.02, 0.40]; höger 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: vänster 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; höger 0.05 [ 0.18, 0.25]). Visuellt minne var också relaterat till AV-1451 SUVR i alla Braak ROI (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]) samt till HC-volym (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Förhållandet mellan visuellaminneoch HC-volymen var mest robust om volymerna beräknades i medeltal över halvklot (vänster 0.17 [ 0.04, 0.36], höger {{9 }}.19 [ 0.02, 0.36]).
Att bedöma specificiteten av förhållandet mellan tau-tracerupptag och episodisktminnei vår befolkning undersökte vi också föreningar med verkställande funktion och arbeteminne. Den sammansatta poängen för exekutiv funktion var inte signifikant relaterad till AV-1451 SUVR i någon Braak ROI (tabell 2) i varken Aorin eller A-ämnena. Arbetsminnet visade inte heller något signifikant samband med tau-traceruptakeinanyBraakROI (tabell 2) i någon av grupperna. För associationer mellan exekutiv funktion eller arbetsminne med ålder, PiB DVR och MRI-mått, se även tabell 2.
Cistanche kan förbättra minnet
Braak/II tau är den bästa prediktorn förminne
Vi utförde stegvis linjära regressionsanalyser för att identifiera vilken uppsättning variabler som bäst förutspådde episodisktminnehos våra äldre deltagare. Vår uppsättning prediktorer inkluderade ålder, PiB DVR, AV-1451 SUVR i BraakI/II och BraakIII/IV ROI, HC-volym och entorhinal tjocklek. Braak/II SUVR var den bästa prediktorn för episodminne(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA Modell 1 i Tabell 3) utan någon annan variabel som signifikant förbättrar modellen. Den enda andra variabeln som var marginellt signifikant var HC-volymen (t(81) 1,7,p 0,09), som kan dela variansen med AV-1451 SUVR:er av ett antal skäl, inklusive PVC. Andra demografiska variabler, såsom kön (t(81) 1,49,p 0,14) eller utbildning (t(81) 0,61, p 0,54), svarade inte heller signifikant för ytterligare varians.
Tabell 3. GLM förutsäger episodminne bytau,A och deras interaktion
Vi körde sedan GLM för att testa om det fanns en interaktionseffekt mellan A och BraakI/II tau på episodiskminne(Tabell 3). I en modell som endast inkluderade huvudeffekter av båda biomarkörerna (Model 2., F(2,80) 10.6, r 0.190, p 0.001, ANOVA), BraakI/II SUVR signifikant förutspåttminne(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) även när man räknar med PiB DVR (B {{10}} .36, SE 0.46, sid 0.44). I en modell som omfattade BraakI/II SUVR, PiB DVR och deras interaktionsterm (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p. 0.001, ANOVA), interaktionen var inte signifikant (B 0.34, SE 1.91, p 0.{{26} }). Vi noterar att det inte heller fanns några bevis för en interaktion mellan A och BraakI/II tau på episodiskt minne när A definierades som en kategorisk variabel (interaktion: B 0.57, SE 0.97, p 0.56; A: B 0.83, SE 1.27, p 0.52; Braak I/II SUVR: B 1.78, SE 0.66, p 0.001). Detta återspeglas också av upptäckten att lutningarna för den linjära regressionen av minnet på BraakI/II SUVR var likartade mellan A-ämnen (lutning2.35, r2 0.18,F(1,45) 9.97,p 0.003 ) och A-ämnen (lutning 1,78, r2 0.19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Vi noterar att resultaten var konsekventa vid användning av icke-PV-korrigerade BraakI/II medel-SUVR:er.
Ålder och A förutsäger oberoende ökad BraakI/II tau. Vi testade vidare hur global A och ålder var relaterade till tautracerupptag i BraakI/II och BraakIII/IV ROI. Sambandet mellan PiB DVR och AV-1451 SUVR i BraakI/II och BraakIII/IV sammansatta ROI illustreras i figur 3A. I A-ämnen var högre PiB DVR relaterad till högre AV-1451 SUVR i BraakI/II ROI (r 0.51 [0.23, 0.73]) , medan associationen inte nådde signifikans i BraakIII/IV ROI med robusta korrelationer (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). I A-ämnen fanns det inget signifikant samband mellan PiB DVR och AV-1451 SUVR i någon Braak ROI (BraakI/II r 0.05 [ 0. 24, 0,36]; BraakIII/IVr 0,11 [0,17, 0,39]). Sambandet mellan ålder och AV-1451 SUVR i BraakI/II och BraakIII/IV sammansatta ROI illustreras i figur
3B. I A-ämnen var högre ålder relaterad till högre AV-1451 SUVR i BraakI/II ROI (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), men inte i BraakIII/IV ROI (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Det fanns inget signifikant samband mellan ålder och AV-1451 SUVR hos A-ämnen (BraakI/II r 0.00[ 0.30,0.33]; BraakIII/IV r 0.07[ 0.26, 0,42]), men vi noterar återigen att åldersintervallet var mindre i denna grupp (69–86 år).
GLM:er visade att både PiB DVR och ålder var signifikanta (oberoende) prediktorer för BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0.{ {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0.001; ålder: B 0.01, SE 0.003, p 0,01), även om effektstorleken för ålder var liten (tabell 4). För att sammanfatta på denna punkt, episodisktminneförutspåddes bäst av BraakI/II SUVR, som ökade med både högre ålder och högre PiB DVR. Noterbart var att de två PiB-ämnena med den högsta SUVR i BraakI/II-regioner och det lägsta episodiska minnespoäng var båda 90 år gamla.
Entorhinal tau visar det starkaste förhållandet till episodiskt minne
ROI-baserade analyser på tinningloben tau associationer med minne
För att undersöka lokala samband mellan temporallobens tau-tracerupptag och minne, använde vi FreeSurfer-härledda ROIs av HC, EC, PHC, FuG, ITG och MTG (Desikan et al., 2006) och delade upp dem längs den längsgående axeln av tinningloben. Parcelleringen är schematiskt illustrerad i figur 1A och underregioner visas för grupp T1-mallen i MNI-utrymme i figur 1B. Vi använde den mest främre, den mellersta och den mest bakre HC-skivan (Fig. 2, skärpunkter 1–3) som landmärken för att koronalt skära varje gyrus (PhG, FuG, ITG, MTG) i fyra segment (myra, med, post, post-HC). En detaljerad beskrivning av paketeringen och märkningen (som delvis skiljer sig från FreeSurfer) ges i avsnittet Material och metoder. Observera att vi slog ihop Free-Surfer EC och PHC ROIs före paketering för att erhålla en kontinuerlig PhG ROI. Våra PhG- och PhGmed-segment motsvarar den främre respektive bakre EC, medan PhGpost-segmentet motsvarar PHC. Vi körde robusta korrelationsanalyser mellanminneprestanda och bilaterala (dvs. i genomsnitt vänster och höger hjärnhalva) AV-1451 SUVR-värden härledda från varje temporallobssubregion i ämnesutrymmet efter PVC och i MNI-utrymmet (CI justerade för flera jämförelser).
Absoluta överhoppade Pearson-korrelationskoefficienter för sambandet mellan temporallobs-SUVRs härledda från ämnesutrymme och episodiskt minne visas som en värmekarta i figur 4A. Sammansatta poäng för episodminnen var signifikant associerade med AV-1451 SUVR i alla PhG-regioner, innefattande främre EC ( PhGant, r 0.39 [ 0.63, 0. 10]), posterior EC ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]), och PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Dessutom var korrelationen signifikant med den bakre FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Noterbart, LiG, som förenar PhG posteriort, visade inte en signifikant korrelation med minne (r 0,18, [0,45, 0,04]). Scatterplots för sambandet mellanminneoch alla tre segmenten av PhG såväl som LiG illustreras i figur 4B. Samband mellan tau-traceruptakinPhG-subregioner och episodiskt minne var signifikanta i både A- och A-ämnen (Fig. 4B).
De icke-PV-korrigerade MNI-rymddata visade ett liknande mönster med den starkaste korrelationen mellan episodiskaminneoch tau-tracer-upptag hittas med den bakre EC (r 0.43 [ 0.67, 0.14); alla andra r:s 0.36; data ej visad).
Dessutom var dessa fynd konsekventa över alla modaliteter med den bakre EC SUVR som visade starkast samband med verbalt minne (r {{0}}.37 [ 0.60, 0.08], alla andra r-värden 0,33) och visuellaminne(r {{0}}.50 [ 0.69, 0.26], alla andra r:s 0.32) jämfört med andra temporallobsregioner. Detta visas i figur 4C.
ITG är en region av särskilt intresse, eftersom den visar starka skillnader i tau PET-signal mellan AD-patienter och kontroller (för granskning, se Saint-Aubert et al., 2017). Vi jämförde sambandet mellan episodiskt minne och AV-1451medelSUVRin EC kontra ITG med hjälp av en percentil-bootstrapping-metod (Wilcox, 2016; se Material och metoder). Vi fann att korrelationen av episodiskaminnemed EC var betydligt starkare än med ITG-medelvärdet SUVR (r {{0}}.13 [ 0.24 0.02], p 0.02, en -sidig 0,05).
Helhjärna voxelvisa analyser på tau-minnesassociationer
WealsoperformedvoxelwiseregressioneriMNIspaceför att ytterligare undersöka det rumsliga mönstret avminne–tau associationer i hela hjärnan och bekräftar våra ROI-baserade fynd. Att förutsäga episodiskt minne genom AV-1451 tau-tracerupptag avslöjade fyra signifikanta kluster, alla belägna i den mediala eller laterala temporalloben (kluster(FWE) 0.05, voxel(kärna) 0,001, ingen explicit mask). Det globala maximumet var lokaliserat i den vänstra laterala EC vid övergången mot perirhinal cortex vid den rostrocaudala nivån av det främre HC-huvudet (Fig. 5, blått kors). Klustret täckte den bakre EC samt delar av den främre EC och PHC. Samma region var betydande på höger sida. Dessutom hittades signifikanta voxelvisa relationer med regioner i vänster mediala till bakre IT Gandle ftposteriorMTG. Toppkoordinater sammanfattas i tabell 5.
Entorhinal-tjocklek atrofi speglar nära tau patologi
Femtiosju av 83 OAs hade longitudinell MRT samt kognitiva data (2 skanningar/testsessioner). Longitudinella MRT-data omfattade 5 skanningar under en period av 4.5 2.6 år och en genomsnittlig fördröjning på 2 år mellan skanningarna. Longitudinella kognitiva data omfattade 10 sessioner under en period av 5.6 2.5 år och en genomsnittlig fördröjning på 1 år mellan sessionerna. Mer information om longitudinella data finns i Material och metoder. I det här delprovet utvärderade vi förhållandet mellan entorhinal-tjockleksförändring med AV-1451 SUVR, PiB DVR och episodisk-minneförändra. Vi använde alla tillgängliga MRI-data och kognitiva data för att härleda sluttningar med hjälp av linjära blandade effekter-modeller. AV- 1451 tau-skanningen gjordes mellan 2,7 år före till 0,7 år efter den senaste MRT och på liknande sätt mellan 2,8 år före till 0,7 år efter den senaste kognitiva sessionen. För 40 procent av försökspersonerna förvärvades tau-skanningen efter eller vid tidpunkten för den senaste MRI-skanningen, så att atrofidata var helt retrospektiva. När det gäller kognitiva data, i 30 procent av försökspersonerna, mått påminnenedgången var helt retrospektiv till tau-skanningen.
Vi fann att förändringar i entorhinal-tjockleken var starkt korrelerade med BraakI/II SUVR (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; Fig. 6A ), medan relationen med BraakIII/IV ROI inte var signifikant (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Noterbart var att entorhinal-atrofimått var relaterade till BraakI/II tau-mått i båda A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) och A-ämnen (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Vid användning av icke-PV-korrigerade data var korrelationsstyrkan lägre (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0.05]), även om det fortfarande är signifikant för hela gruppen (data visas inte). Global PiBDVR var inte signifikant relaterad till entorhinal-tjockleksförändring (r0.11[ 0.33,0.14]). Entorhinal-tjockleksförändring var också korrelerad med förändring i episodminne(r {{0}}.33 [0.09, 0.54]; Fig. 6A). På liknande sätt var BraakI/II SUVR relaterad till förändring i episodminne(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];Fig.6A).Vi noterar det i enlighet med våra tvärsnittsanalyser på episodiska minnesprestanda (fig. 2A), var förändringen i minnet relaterad till BraakI/II SUVR i både A (r0.41[ 0.55, 0.17]) och A ( r 0.61 [ 0.78, 0.29]) ämnen.
Dessutom bedömde vi den regionala specificiteten hos associationer mellan ECatrophyorepisodic-minnenedgång och temporalloben tau PET-spårretention. En värmekarta som visar överhoppade Pearson-koefficienter över alla underregioner av temporalloben, härledd genom parcellering enligt beskrivningen i föregående text, visas i figur 6B. Korrelationer mellan EC-tjockleksförändring och AV-1451 SUVR var endast signifikanta i MTL (r 0.46) inklusive underregionerna PhG och HC samt amygdala (alla andra r:s 0 .29). Korrelationen mellan EC-tjockleksförändring och AV-1451 SUVR var starkast i den bakre EC (PhGmed, r 0.58
[ {{0}}.75, 0.34]), samma region som visade de starkaste associationerna med episodiskt minne i hela urvalet (fig. 4). Noterbart var detta mönster av samband mellan entorhinal atrofi och tau-mått som var begränsade till MTL-subregioner konsekvent när man använde icke-PV-korrigerade SUVR: er, även om korrelationerna var något svagare. På liknande sätt var episodisk minnesförändring negativt relaterad till AV-1451SUVR i MTL-regioner (r 0,40) inklusive PhG, amygdala, anterior HC och FuGmed (ROI som inkluderar perirhinal cortex). Mönstret av associationer mellan tinningloben tau-spårretention och minnesförändring liknade tvärsnittsföreningar (Fig. 4A) men med involvering av amygdala och HC förutom EC och PHC. Sammanfattningsvis hittade vi starka lokala samband mellan entorhinal-tjockleksatrofi och in vivo tau-patologi, vilket nära speglade förhållandet mellan tau och tvärsnitts- såväl som longitudinella mått på episodiskt minne.
Diskussion
Vi undersökte hur ålder och in vivo-mått av regional tau, global A-börda och MTL-atrofi bidrar till episodisk minnesprestanda hos kognitivt normala äldre. Vi fann att tau-spårupptag i BraakI/II-regioner som omfattar EC och HC bäst förklarade episodisk-minneprestanda, utan ytterligare värde från någon annan variabel. Det förekom ingen interaktion mellan AandBraakI/II tauonminne. Föreningarna mellan autracerretention och episodiskt minne var starkast i EC och fanns hos försökspersoner med och utan tecken på A-ackumulering. Hos A-personer var högre MTL tau PET-mått relaterade till en högre ålder. Dessutom var entorhinala tau-mått kopplade till entorhinal atrofi och episodisk minnesminskning hos patienter med longitudinell MRI och kognitiva data. Våra fynd överensstämmer med neuropatologiska data som visade ett nära samband mellan NFTs i PhG och minnesstörningar över OAs och patienter (Mitchell et al., 2002). Våra data utökar också tidigare resultat genom att visa att effekterna av tau på minnet är oberoende av flera ytterligare variabler, framför allt A, att det finns regional specificitet för detta förhållande, särskilt involverande EC/transentorhinal cortex, och att tau-avsättning är relaterad till longitudinell EC atrofi. Tillsammans tyder våra data, erhållna under livet, att entorhinal tau-patologi och relaterad atrofi ligger till grund för minnesförsämringar som vanligtvis ses i hög ålder även i frånvaro av A. Dessa fynd av en A-oberoende/åldersberoende tau-pati relaterad till kognition överensstämmer med konceptet av PART (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).
Flera tidigare PET-studier i prover som inkluderade AD-patienter rapporterade samband mellan episodiskaminneoch tautracerupptag i MTL, medan global kognition var associerad med tau i bredare neokortikala regioner (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier et al. (2016) studerade samband mellan tau och A PET-topografier och kognition i ett urval av kontroller och lindrigt försämrade patienter. Deras data avslöjade tau PET som den dominerande topografin som bidrar till episodiskt minne. De fann dock att tau-topografierna var glesa och bestod mestadels av temporala regioner, för alla domäner utom minne, där topografin täckte bredare neokortikala regioner. I ett litet urval av 18 A OA, Shimada et al. (2016) rapporterade voxelvisa associationer (vid en okorrigerad tröskel) mellan logiskt minne och 11 [C]PBB3 tau-traceruptakei HC och flera kortikala regioner. Huruvida förhållandet mellan minne och tau-mått är begränsat till MTL eller ses med bredare neokortikala områden är sannolikt relaterat till provet, med patienter som bär mer utbredd tau-patologi och svårare minnesstörningar som ofta driver associationer.
Vår tinninglobsfördelning avslöjade de starkaste associationerna mellan episodiskt minne och tau-tracer retention i PhG, mest framträdande i den bakre EC. Detta gällde över minnesmodaliteter. Voxel-mässiga analyser bekräftade dessa fynd och visade att toppen förminne-tau PET-föreningar var belägna i den vänstra laterala EC vid övergången mot perirhinal cortex på den rostrocaudala nivån av det främre HC-huvudet. Ett liknande område visade den starkaste korrelationen på höger sida. Braak och Braak definierade det transentorhinala området på en sektion som inkluderade HC på farbrornivå och en fullständig beskrivning av dess anterior-posteriora utsträckning saknas. Noterbart, vår EC ROI täckte också den mediala banken av collateral sulcus, och inkluderade därför troligen det transentorhinala området. På grund av den låga upplösningen av våra PET-data (6–7 mm isotrop) kan vi inte dissociera de laterala och mediala delarna av PhG. Ändå är det slående att bland alla tinninglobsregioner var EC - den första kortikala regionen där NFTs ackumuleras - starkast kopplad till episodiskt minne. Denna association var mest framträdande i den bakre delen av EC, men även närvarande i närliggande regioner, såsom den främre EC och PHC. MRT-studier med högre bildupplösning kan kasta mer ljus över dysfunktion eller atrofi av entorhinala subregioner (Maass et al., 2015; Olsen et al., 2017; t.ex. anterolateral vs posteromedial) i relation till in vivo tau-patologi.
TheECisamajorcorticalhub (Botaetal.,2015) förmedlar HC-neokortikal kommunikation och är avgörande för minnesbildning. Å ena sidan är försämring av episodiskt minne ett av de tidigaste kognitiva tecknen på AD demens och entorhinal atrofi är en känslig markör som förutsäger omvandlingen från "normalt åldrande" till AD (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). Högupplöst MR-avbildning har visat de mest signifikanta skillnaderna i volym och tjocklek mellan MCI-patienter och äldre kontroller i vänster BA35, motsvarande den transentorhinala regionen (Yushkevich et al., 2015). BA35 var också den enda region där tjockleksmått särskiljde A från A OAs (Wolk et al., 2017). Olsen et al. fann minskningar av anterolateral EC-volym, inklusive det transentorhinala området, i kliniskt normala OAs "i riskzonen" för MCI på grund av låg kognitiv prestation (2017). et al.,2014). Å andra sidan är transentorhinal tau-patologi och minskad episodisk minnesprestanda vanliga hos kliniskt normala äldre. Fjell et al. (2014) fann liknande frekvenser av entorhinal gallring hos deltagare med mycket låg sannolikhet för begynnande AD jämfört med ett större urval av OAs, och förändringarna var förutsägande för förändringar i minnet. Detta antydde att EC-uttunning i hög ålder, även i områden som är sårbara för AD, kan vara en del av en "normal" åldrandeprocess.
Eftersom tau-patologi är åldersrelaterad, ackumuleras tidigt i MTL och obevekligt fortskrider under AD (Braak och Braak, 1997), är det rimligt att anta att försämring av minnesfunktionen finns hos både kognitivt normala äldre och vid AD demens. I vår studie var höga entorhinala tau-mått, tillsammans med entorhinal atrofi och låg minnesprestanda närvarande i ämnen utan A (det senare överensstämmer med begreppet PART). Våra data kan inte reda ut om dessa individer är på väg mot AD. I den nuvarande uppfattningen kännetecknas denna övergång av spridningen av tau-trassel utanför MTL, som verkar kräva närvaron av A, och leder till försämring av global kognition (Sperling et al., 2014).
Våra data stödde inte någon koppling mellan tau- eller A PET-mått vare sig med arbetsminnet, vilket bekräftar fynden av Brier et al. (2016), eller med exekutiv funktion hos normala äldre. Detta är i enlighet med en metaanalys som inte avslöjade bevis för samband mellan PiB-mått och arbetsminne eller exekutiv funktion i kognitivt normala OAs (Hedden et al., 2013). Effekter av A- och tau-patologi på exekutiv funktion eller arbetsminne kan vara djupgående i senare stadier av AD, när patologi har spridits till BraakVareas. Inom OAs utan diagnos av demens, anses nedbrytning av grå och vit substans av frontal-striatala nätverk vara den främsta orsaken till underliggande brister i verkställande funktion (Buckner, 2004; Hedden och Gabrieli, 2004).
När det gäller episodiskt minne stod BraakI/II tau-tracer retention för 20 procent av variansen i våra data. Mått på MTL
struktur, en börda, ålder, kön eller utbildning förklarade inte ytterligare varians i minnesprestanda. I en neuropatologisk studie om bidragen från A-belastning, NFT-densitet, fakta och Lewy-kroppar till kognitiv försämring av OAs, svarade endast härvor för en episodisk minnesminskning när alla patologier beaktades samtidigt (Boyle et al., 2013b) . Dessutom förklarade de patologiska indexen för AD, cerebrovaskulär sjukdom och Lewy-kroppssjukdom tillsammans endast 41 procent av variansen i global kognitiv nedgång (Boyle et al., 2013a). Hedden och kollegor fann att flera hjärnmarkörer in vivo (strukturella mått, hyperintensiteter i vit substans, fraktionerad anisotropi, funktionell anslutning och PET-mått på glukosmetabolism och A) tillsammans stod för 20 procent av variationen i episodiskt minne. Dessa data indikerar att även om många olika variabler ligger bakom minnesnedgången, förblir en stor del av den kognitiva variansen sent i livet oförklarad, även när neuropatologiska data finns tillgängliga. Andra potentiella faktorer foderrelaterade variationer i minnesfunktion inkluderar förändringar i det dopaminerga systemet som främst riktar sig mot frontal-striatala nätverk
För att sammanfatta, förutspådde tau-tracerupptag i en region som sammanföll med platsen för den transentorhinala cortex episodiska minnesprestanda i vår kohort av kognitivt normala OA oberoende av A-status. Dessutom var tau-mått och episodisk minnesnedgång nära kopplade till entorhinal atrofi. Våra data tyder på att entorhinal trasselpatologi är en viktig faktor som bidrar till minnesnedgång i hög ålder. Även om A kan påskynda tau-patologi inom och initiera spridning utanför MTL, verkar det inte ligga bakom åldersrelaterad minnesnedgång. Longitudinella tau- och A PET-data är nödvändiga för att bättre förstå orsaks- och tidssambandet mellan båda patologierna och för att klargöra vilka faktorer som förutsäger omvandlingen mot AD.
Referenser
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitiv reserv och livsstil: på väg mot preklinisk Alzheimers sjukdom. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Att koppla kognitivt åldrande till förändringar i dopamin-neurotransmittorns funktion: nyare data och framtida vägar. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Överväganden och kod för partiell volymkorrigering [18F]-AV-1451 tau PET-data. Data i korthet 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Referensvävnadsbaserad kinetisk utvärdering av 18F-AV-1451 vid åldrande och demens. J Nucl Med 52:332–338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neurofibrillära trassel förmedlar associeringen av amyloidbelastning med klinisk Alzheimers sjukdom och nivå av kognitiv funktion. Arch Neurol 61:378-384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017). tesla MRI. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Åldrande påverkar dopaminerga neurala mekanismer för kognitiv flexibilitet. J Neurosci 36:12559–12569.CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Arkitektur av den cerebrala cortical association connectome underliggande kognition. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Mycket av den kognitiva nedgången i det sena livet beror inte på vanliga neurodegenerativa patologier. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Relation mellan neuropatologi och kognitiv försämring bland äldre personer utan demens. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) Om övergångsområden mellan entorhinal allocortex och temporal isocortex i den mänskliga hjärnan. Normal morfologi och laminaspecifik patologi vid Alzheimers sjukdom. Acta Neuropathol 68: 325-332.
