Del ett Bedömning av sambandet mellan D-vitamin och risken för tuberkulos bland njursjukdomar i slutstadiet

Abstrakt

Vi undersökte rollen av vitamin D i risken för tuberkulos (TB) bland patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESKD). Den retrospektiva kohorten genomfördes med data från 20 985 patienter med njursjukdom och 20 985 kontroller utan njursjukdom (1:1 matchning på åldern för kohortens inträde och kön) under perioden 1997–2010 från Taiwan National Health Insurance databas. Sedan, genom en fall-kohortstudie, bland 20 985 njursjukdomar, identifierades 3194 ESKD-patienter med matchade 3194 icke-ESKD-patienter. Multivariata analyser avslöjade ett signifikant samband mellan njursjukdom och tuberkulos (justerad incidensratio (IRR) 1,57 (1,33–1.86)), och risken ökade efter 3 års uppföljning (justerad IRR 3,79 (justerad IRR 3,79) 2,55–5,62)), men efter fler års uppföljning observerades ingen betydelse. Vi fann också att ESKD ökar risken för tuberkulos (justerad IRR 3,67 (2,27–5,93)). D-vitaminanvändning var dock inte relaterad till tuberkulosrisk hos ESKD-patienter (p > 0,1783). Vår studie visade en ökad risk för tuberkulos hos patienter med njursjukdom och ESKD, och D-vitamin var inte fördelaktigt vid ESKD.

Nyckelord

retrospektiv kohortstudie; njursjukdom; njursjukdom i slutstadiet; vitamin D; tuberkulos.

Klicka här för att fåeffekterna av Cistanche

Introduktion

Njursjukdom i slutstadiet (ESKD) orsakar betydande hälsomässiga och ekonomiska bördor för både individer och den offentliga befolkningen [1]. Kronisk njursjukdom (CKD) är en strukturell och funktionell progressiv njurskada som varar i mer än 3 månader. När njursjukdomen når slutstadiet, det vill säga steg 4 och 5, kan höga nivåer av vätska, elektrolyter och avfallsprodukter byggas upp i kroppen; detta kan orsaka en allvarlig minskning av GFR under perioder av månader eller år [2]. Symtomen på försämrad njurfunktion kan inkludera bensvullnad, kräkningar och förvirring och minskad aptit; denna sjukdom kan dock komplicera högt blodtryck, hjärtsvikt, bensjukdom och anemi. CKD har sedan dess varit en ökande endemisk, med en världsomspännande prevalens på 8 procent till 16 procent [3]. Taiwan har den högsta prevalensen av CKD, och den rapporterade prevalensen av ESKD är 6,9 procent i vuxna populationer i Taiwan [4]. De främsta orsakerna till CKD i Taiwan är äldre ålder, diabetes, högt blodtryck, rökning, fetma, regelbunden användning av örtmedicin, kronisk blyexponering och hepatit C, kronisk glomerulonefrit och kronisk interstitiell nefrit [5]. Det har sedan dess funnits en lucka i resultaten om sambandet mellan CKD och lung-TB. Det är inte många studier som har rapporterat den höga förekomsten av tuberkulos bland patienter med CKD.

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) är tuberkulos (TB) fortfarande en av de ledande infektionssjukdomarna i världen. Världshälsoorganisationen uppskattar 10,4 miljoner nya tuberkulosfall över hela världen och 1,3 miljoner relaterade dödsfall under 2016. Sambandet mellan aktiv tuberkulos (TB) och kronisk njursjukdom (CKD) rapporterades första gången i ett fall från 1974 som rapporterades om en dialyspatient. Enligt National Institute for Health and Care Excellence riktlinjer är den relativa risken för att utveckla aktiv tuberkulos 10 procent till 25 procent hos patienter med CKD i vilket skede som helst [6]. Detta förhållande har sedan dess varit en framväxande global syndemi. Det finns en hypotes om att CKD kan öka risken för att utveckla TB och relaterad immunsuppression, särskilt hos njurtransplanterade. På grund av detta faktum kan diagnosen vara utmanande på grund av de ospecifika symtomen, som är desamma som extrapulmonell TB och peritoneal sjukdom hos patienter som får njurersättningsterapi. Denna omständighet kan göra att TB-diagnos hos dialyspatienter försenas på grund av de extrapulmonella manifestationerna. Till en början trodde man att hemodialyspatienter har en högre förekomst av latent tuberkulos än peritonealdialys. Studier har hävdat att detta fenomen orsakas av det faktum att hemodialyspatienter har tätare sjukhusbesök och längre sjukhusvistelser. En studie i Pakistan rapporterade att låga D-vitaminnivåer var associerade med en femfaldigt ökad risk för progression till tuberkulos [7]. Med tanke på de ökande vetenskapliga bevisen om vitamin D:s multisystemroll, sambandet mellan kronisk njursjukdom [8] med förlust av funktionell njurfunktion för att omvandla 25(OH)D till 1,25(OH)2D, reduceras kalcitriol vilket leder till en minskning i plasma 1,25(OH)2D [9]. Vitamin D-status hos CKD-patienter bedöms oftast baserat på plasmakoncentrationen av 25-hydroxivitamin D eller kalcidiol. D-vitaminbristtrösklar för befolkningens hälsa definieras som 25(OH)D-serumnivåer < 25 eller 30 nmol/L [10,11] Effekterna visades bero på sjukdomsstadiet.

Standardiserad Cistanche

Observationsstudier på patienter som behandlats med hemodialys visade att användningen av aktiva D-vitaminsteroler var associerad med en lägre risk för dödlighet av alla orsaker, oavsett bisköldkörtelhormonnivåer [12]. Vitamin D-tillskott vid CKD är att förebygga och behandla komplikationer som är förknippade med sekundär hyperparatyreos vid ESKD [13]. Men i Japan Dialysis Active Vitamin D (J-DAVID)-studien minskade behandling med alfacalcidol inte risken för sammansatta kardiovaskulära händelser eller risken för dödlighet av alla orsaker hos hemodialyspatienter utan sekundär hyperparatyreos [14]. Vissa studier har undersökt effektiviteten av vitamin D-tillskott på plasmaparathormonkoncentrationer (PTH), och det har upptäckts minska PTH-koncentrationerna. Vissa studier har hävdat att denna effekt beror på patientens egenskaper [15], dos-responsen av vitamin D-tillskott och svaret i PTH. De optimala koncentrationsintervallen för PTH och 25(OH)D för hantering och förebyggande av CKD-MBD är inte väl etablerade för varje stadium av CKD [16]. Vissa studier tyder på att D-vitamintillskott, särskilt kalcidiol, inte är effektivt hos CKD-patienter med hypertyreos på grund av interaktionen av läkemedlet cinacalcet, vilket minskar paratyreoideahormonet (PTH) [16,17]. Studier har visat att det fanns en negativ korrelation mellan 25(OH)D- och PTH-nivåer [18].

Patienter med ESKD ökar och de behöver dialys; detta är ett stort hälsoproblem eftersom även tuberkulos är en vanlig associerad infektionssjukdom. Många studier har hävdat att hemodialyspatienter besöker hemodialysrummet ofta, så de är mer benägna att få en Mycobacterium tuberculosis-infektion än peritonealdialyspatienter genom luftburen överföring i HD-rummen [19]. Man tror att D-vitaminbrist uppstår i ett tidigt skede av sjukdomen och tenderar att förvärras med den progressiva förlusten av njurfunktionen [20].

I den här studien är huvudsyftet att se igenom detta forskningsgap genom att genomföra en kohortstudie med data från National Health Insurance-databasen i Taiwan för att bedöma sambandet mellan patienter med kronisk nyck- och tuberkulos och mer kunskap om resultaten hos patienter som tar D-vitamin. hos ESKD-njurpatienter.

Cistanche-extrakt och Cistanche-pulver

Material och metoder

1. Datakälla och studiepopulation

Vi genomförde en rikstäckande, befolkningsbaserad retrospektiv kohortstudie för att klargöra rollen av njursjukdom i risken för tuberkulos, och dra fördel av en väletablerad och stor datamängd tillgänglig från Taiwan National Health Insurance Research Database (NHIRD). Longitudinal Health Insurance Database 2010 (LHID2010) utgör registrerings- och skadeståndsdata som samlats in av NHIRD-programmet för en nationellt representativ grupp på 1 miljon individer. NHIRD innehåller alla anspråksrelaterade data, inklusive patientens personliga information (t.ex. ålder och kön), kliniska diagnoser, förskrivna läkemedel och sjukvårdsanvändning. Sjukdomsdiagnos tilldelas enligt den internationella klassificeringen av sjukdomar, 9:e revisionerna och diagnostikkoderna för klinisk modifiering (ICD-9-CM). För att skydda patientens konfidentialitet krypterades alla deras identifikationsnummer och medicinska institutioner innan uppgifterna släpptes för forskningsändamål. Eftersom ingen patient kunde identifieras avstod man från informerat samtycke. Studieprotokollet granskades och godkändes av den institutionella granskningskommittén vid Kaohsiung Medical University Hospital (KMUHIRB-EXEMPT (I)-20190011), Taiwan.

Flödesschemat som illustrerar urvalsprocessen av deltagare visas i figur 1. Från 1,000,023 personer (LHID 2010) exkluderade vi 445 173 personer på grund av födseln efter 1 januari 1977 (ålder < 20) (n { {10}},812), tuberkulos diagnostiserad före 1 januari 1997 (n=8), njursjukdom diagnostiserad före 1 januari 1997 (n=348) och vitamin D använt före 1 januari 1997 (n {{ 20}}), respektive. Totalt 554 850 personer är inskrivna med njursjukdom (n=35 617) och den jämförda gruppen (n=519 233). Från njursjukdomspatienter uteslöt vi de med en tidigare diagnos av tuberkulos (n=520), njursjukdom och incidens av tuberkulos med uppföljning på mindre än 1 månad (n=33), njursjukdom patienter med en uppföljning på mindre än 1 månad (n=221), patienter med njursjukdom med klinikbesök < 2 (n=13 584), tuberkulospatienter med droganvändning mindre än 60 dagar (n=105) respektive D-vitaminanvändning före njursjukdom (n=169). Från den jämförda gruppen, förekomsten av tuberkulos med uppföljning på mindre än 1 månad (n=28), tuberkulospatienter med droganvändning under 60 dagar (n=1059) och D-vitaminläkemedel användning (n=1724) exkluderades. De sista njursjukdomspatienterna (n=20 985) matchades med den jämförda gruppen (matchade 1:1 på åldern för kohortens inträde och kön). Förekomsten av njursjukdom och tuberkulos definierades utifrån uppfyllandet av följande kriterier: tuberkulos – 3 eller fler klinikbesök. Indexdatumet var datumet för den första diagnosen av njursjukdom. Det huvudsakliga studieresultatet var TB-diagnos. Vi övervägde incident TB från den första njursjukdomsdiagnosen till datumet för TB-diagnosen eller slutet av studien. Uppföljningsperioden började den 1 januari 1997 och slutade vid datumet för de första TB-händelserna, studiens slut (31 december 2010) eller slutet av uppföljningen, beroende på vilket som inträffade först.

2. Fastställande av njursjukdomar och tuberkulos

Totalt inkluderades 20 985 patienter med njursjukdom och 20 985 utan njursjukdom (matchade 1:1 på ålder för inträde i kohorten och kön) i denna studie. Resultatet av intresse var dokumentation av tuberkulos av en läkare. Assessment of renal disease (by ICD-9-CM code 403.01, 403.11, 403.91, 404.02, 404.03, 404.12, 404.13, 404.92, 404.93, 582. x, 583.0–583.7, 585. x, 586. x, 588.0, V42.0, V45.1, V56.x) utfördes under ett polikliniskt eller slutenvårdsbesök. Bedömning av tuberkulos utfördes med ICD-9-CM-koder för tuberkulos (010-018) plus förskrivning av mer än två läkemedel mot tuberkulos (dvs. isoniazid, rifampin, pyrazinamid, etambutol, flod, refinish, streptomycin cykloserin, protionamid, amikacin, kanamycin, ciprofloxacin, moxifloxacin och levofloxacin) i mer än 60 dagar. Försökspersoner med njursjukdom följdes från indexdatumet till datumet för den första diagnosen av njursjukdom. ESKD-patienterna delades in i kohorter för hemodialys (HD) och peritonealdialys (PD) enligt dialysmodaliteterna med olika operationskoder (HD, 3995; PD, 5498), och administreringskoden användes för att definiera njurdialys (D8, hemodialys). och D9, peritonealdialys). Den primära falldefinitionen av njurtransplanterade mottagare var att ha en läkare dokumenterad primär diagnos av en njure som ersatts av transplantation (ICD-9-CM V420) eller att ha komplikationer av den transplanterade njuren (996,81) vid antingen ett polikliniskt eller slutenvårdsbesök i NHIRD datamängder. De ESKD-patienter som fick ett recept på vitamin D inkluderade alfacalcidol och kalcitriol (Anatomical Therapeutic Chemical [ATC] kod A1CC03 och A11CC04).

3. Samsjukligheter

Förutom de demografiska riskfaktorerna ålder, kön och region, utvärderade vi andra potentiellt förvirrande faktorer för alkoholmissbruk, lipidrubbningar, fetma hypertoni, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, perifer vaskulär sjukdom och cerebral. vaskulär sjukdom, kronisk lungsjukdom, reumatologisk sjukdom, leversjukdom, diabetes mellitus och alla maligniteter. Dessa komorbiditeter diagnostiserades enligt ICD-9-CM-koder (21].

4. Statistisk analys

Benägenhetsanalys utfördes för att erhålla en matchning av benägenhetspoängen för varje patient med kovariaterna, såsom ålder för kohortens inträde och kön. Kontinuerliga och kategoriska variabler analyserades med användning av ett t-test eller Wilcoxon ranksummetest respektive ett chi-kvadrattest, och de erhållna värdena för njursjukdomsgruppen och matchad njursjukdomsgrupp jämfördes. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta överlevnadskurvorna för varje grupp och log-rank testet användes för att testa för homogenitet bland överlevnadskurvorna. Incident rate ratio (IRR) beräknades med PROCGENMOD generaliserade linjära modell för att utföra Poisson regressionsanalys, som är en loglinjär modell. Potentiella riskfaktorer, såsom komorbiditeter, inkorporerades i modellen. Signifikanta resultat var de med p < 0.05. Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av SAS statistisk programvara (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA)

Cistanche piller

Referenser

1. Xu, L.; Wan, X.; Huang, Z.; Zeng, F.; Wei, G.; Fang, D.; Deng, W.; Li, Y. Effekten av vitamin D på kroniska njursjukdomar hos icke-dialyspatienter: En metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. PLoS ONE 2013, 8, e61387. [CrossRef] [PubMed]

2. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Patofysiologi av akut njurskada. Compr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353. [CrossRef] [PubMed]

3. Pradhan, RR; Sigdel, MR Prevalens, klinisk presentation och resultat av tuberkulos hos patienter med kronisk njursjukdom på ett sjukhus för tertiärvård i Nepal. Int. J. Nephrol. 2020, 2020, 7401541. [CrossRef] [PubMed]

4. Hill, NR; Fatoba, ST; Okej, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD Global prevalens av kronisk njursjukdom - En systematisk översikt och metaanalys. PLoS ONE 2016, 11, 158–765. [CrossRef]

5. Yang, WC; Hwang, SJ; Taiwan Society of Nephrology. Incidens, prevalens och mortalitetstrender av njursjukdom i slutstadiet av dialys i Taiwan från 1990 till 2001: Inverkan av den nationella sjukförsäkringen. Nephrol. Ringa. Transplantation. 2008, 23, 3977–3982. [CrossRef]

6. Cahuayme-Zuniga, LJ; Brust, KB Mykobakteriella infektioner hos patienter med kronisk njursjukdom och njurtransplantation. Adv. Kronisk njurdis. 2019, 26, 35–40. [CrossRef]

7. Talat, N.; Perry, S.; Parsonnet, J.; Dawood, G.; Hussain, R. D-vitaminbrist och tuberkulosprogression. Emerg. Infektera. Dis. 2010, 16, 853–855. [CrossRef]

8. Graidis, S.; Papavramidis, TS; Papaioannou, M. Vitamin D och akut njurskada: ett tvåvägs kausalitetssamband och en prediktiv, prognostisk och terapeutisk roll för vitamin D. Front. Nutr. 2020, 7, 630951. [CrossRef]

9. Christakos, S.; Ajibade, DV; Dhawan, P.; Fechner, AJ; Mady, LJ Vitamin D: Metabolism. Endokrinol. Metab. Clin. N. Am. 2010, 39, 243–253. [CrossRef]

10. Holick, MF; Binkley, NC; Bischoff-Ferrari, HA; Gordon, CM; Hanley, DA; Heaney, RP; Murad, MH; Weaver, CM Riktlinjer för att förebygga och behandla D-vitaminbrist och insufficiens återupptas. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 1153–1158. [CrossRef]

11. Griffin, G.; Hewison, M.; Hopkin, J.; Kenny, RA; Quinton, R.; Rhodes, J.; Subramanian, S.; Thickett, D. Förebyggande av vitamin D-brist under covid-19-pandemin: Storbritanniens definitioner av vitamin D-tillräcklighet och rekommenderad tillskottsdos är inställda för lågt. Clin. Med. 2021, 21, e48–e51. [CrossRef]

12. Utredare, JD; Shoji, T.; Inaba, M.; Fukagawa, M.; Ando, ​​R.; Emoto, M.; Fujii, H.; Fujimori, A.; Fukui, M.; Hase, H.; et al. Effekt av oral alfacalcidol på kliniska resultat hos patienter utan sekundär hyperparatyreos som får underhållshemodialys: J-DAVID randomiserade kliniska studien. JAMA 2018, 320, 2325–2334. [CrossRef]

13. Hu, L.; Napoletano, A.; Provenzano, M.; Garofalo, C.; Bini, C.; Comai, G.; La Manna, G. Mineralbenstörningar hos patienter med njursjukdom: Det ständigt aktuella ämnet. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12223. [CrossRef] [PubMed]

14. Iseki, K.; Kabata, D.; Shoji, T.; Inaba, M.; Emoto, M.; Mori, K.; Morioka, T.; Nakatani, S.; Shintani, A. Dialysat kalcium, alfacalcidol och kliniska resultat: En posthoc analys av J-DAVID-studien. PLoS ONE 2022, 17, e0273195. [CrossRef] [PubMed]

15. Christodoulou, M.; Aspray, TJ; Schoenmakers, I. D-vitamintillskott för patienter med kronisk njursjukdom: En systematisk översikt och metaanalyser av studier som undersöker svaret på tillskott och en översikt över riktlinjer. Calcif. Tissue Int. 2021, 109, 157–178. [CrossRef] [PubMed]

16. Finch, JL; Tokumoto, M.; Nakamura, H.; Yao, W.; Shahnazari, M.; Lane, N.; Slatopolsky, E. Effekt av paricalcitol och cinacalcet på serumfosfat, FGF -23 och ben hos råttor med kronisk njursjukdom. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2010, 298, F1315–F1322. [CrossRef]

17. Banon, S.; Rosillo, M.; Gomez, A.; Perez-Elias, MJ; Moreno, S.; Casado, JL Effekt av en månatlig dos av kalcidiol för att förbättra D-vitaminbrist och sekundär hyperparatyreoidism hos HIV-infekterade patienter. Endocrine 2015, 49, 528–537. [CrossRef]

18. Martins, JS; Palhares, MO; Teixeira, OC; Gontijo Ramos, M. D-vitaminstatus och dess samband med bisköldkörtelhormonkoncentration hos brasilianare. J. Nutr. Metab. 2017, 2017, 9056470. [CrossRef]

19. Bonkain, F.; De Clerck, D.; Dirix, V.; Singh, M.; Locht, C.; Mascart, F.; Corbiere, V. Tidig diagnos av miliär tuberkulos hos en hemodialyspatient genom att kombinera två interferon-gamma-frisättningsanalyser: En fallrapport. BMC Nephrol. 2020, 21, 214. [CrossRef]

20. Cardoso, MP Native vitamin D i pre-dialys kronisk njursjukdom. Nefrología 2019, 39, 18–28. [CrossRef]

21. Quan, H.; Sundararajan, V.; Halfon, P.; Fong, A.; Burnand, B.; Luthi, JC; Saunders, LD; Beck, CA; Feasby, TE; Ghali, WA Kodningsalgoritmer för att definiera komorbiditeter i ICD-9-CM och ICD-10 administrativa data. Med. Vård 2005, 43, 1130–1139. [CrossRef]

Sithembiso Tiyandza Dlamini 1 , Kyaw Moe Htet 1 , Ei Chue Chue Theint 1 , Wei-Ming Li 2,3,4 , Hsin-Wen Chang 5,6 och Hung-Pin Tu 7,8,

1 Examen Institut av Medicin, Högskola av Medicin, Kaohsiung Medicinsk Universitet, Kaohsiung 80708, Taiwan

2 Urologiska avdelningen, Kaohsiungs medicinska universitetssjukhus, Kaohsiung 80708, Taiwan

3 Institutionen för urologi, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 80708, Taiwan

4 Avdelning av Urologi, Ministerium av Hälsa och Välfärd, Pingtung Sjukhus, Pingtung 900, Taiwan

5 Institutionen för tillämpad psykologi, Hsuan Chuang University, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Taiwan

6 Center för Allmänt Utbildning, Hsuan Chuang University, Hsinchu City 30092, Taiwan

7 Institutionen för folkhälsa och miljömedicin, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Taiwan

8 Institutionen för medicinsk forskning, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Taiwan