Del 2: Cistanoside of Cistanche Herba förbättrar hypoxiinducerad reproduktionsskada hos män genom dämpning av oxidativ stress

Kontakta Tinatina.xiang@wecistanche.com

https://www.xjcistanche.com/news/part1-cistanoside-of-cistanche-herba-ameliorat-54370405.html

Klicka på länken för att få information om del 1

Effekter av Cis på reproduktion hos hypobariska hypoxiinducerade råttor.

För att bestämma effekterna avhypobar hypoxipå hanråttor testade vi först morfologiska förändringar av testiklarna hos råttor som orsakats av hypobarisk hypoxi. Resultaten av HE-färgning visade att i kontrollgruppen var normala spermatogena celler i olika stadier ordnade på ett ordnat sätt från basalmembranet till lumen, och mogna spermier var synliga i tubuli lumen (Figur 4A). Jämfört med kontrollerna observerades patologiska förändringar av testikelvävnad i modellgruppen, basalmembranet i testikelepitelceller var löst arrangerat, det spermatogena epitelet var extremt tunt och nivån och antalet könsceller reducerades markant (Figur 4A) . Emellertid förbättrade behandling med Cis anmärkningsvärt histologin av hypo-barisk hypoxi-inducerad testikelskada in vivo (Figur 4A). Vi mätte också kroppsvikt, testikelvikt, bitestikelvikt och seminal vesikelkörtelvikt, vilket ledde till att reproduktionsorganindex (förhållandet reproduktionsorgan/kroppsvikt) beräknades. Som visas i figur 4B-D var reproduktionsorganindex (testiklar, epididymis och sädesblåsan) markant lägre i modellgruppen (P< 0.01)than="" in="" the="" control="" group.="" however,="" the="" effect="">hypobar hypoxipå råttors reproduktionsorganindex vändes med Cis-behandling (Figur 4B-D).

Därefter mättes även akrosomenzymaktiviteten och den levande spermiehastigheten hos hanråttspermier för att klargöra skada på testikelfunktion. Som visas i figur 4E, 4F, var akrosomenzymaktivitet och spermiemotilitet lägre i modellgruppens råttor än i kontrollgruppen (P< 0.01).="" however,="" compared="" with="" rats="" in="" the="" model="" group,="" acrosome="" enzyme="" activity="" was="" restored="" in="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="">< 0.05)(figure="" 4d).="" moreover,="" as="" shown="" in="" figure="" 4f,="" treatment="" with="" cis="" also="" enhanced="" the="" live="" sperm="" rate;="" the="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="" all="" showed="" a="" significantly="" increased="" live="" sperm="" rate(55.83="" ±=""><><><0.05; and=""><0.05 respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="">

Sammantaget antydde dessa resultat atthypobar hypoxiskmiljön ledde till morfologiska förändringar i testiklarna, viktminskning av reproduktionsorgan och skador på testiklarnas funktion hos hanråttor, och Cis kunde effektivt skydda reproduktionsorganen från skador orsakade av hypoxi.

Effekter av Cis på OS i testiklarna hos hypobariska hypoxiinducerade råttor. ROS- och LPO-nivåerna i testiklarna på råttor mättes för att analysera effekterna av Cis på hypobarisk hypoxi-inducerad OS. ROS-analys visade att jämfört med kontrollgruppen ökade ROS-nivåerna i testiklarna i modellgruppen signifikant (P < 0.01="" figur="" 5a).="" omvänt="" var="" lpo="" dramatiskt="" förhöjd="" i="" testiklarna="" (p="">< 0.01)="" under="" hypobar="" hypoxi="" jämfört="" med="" normoxiska="" tillstånd="" (figur="" 5b).="" cis-behandling="" förändrade="" emellertid="" ovanstående="" förändringar="" (p="">< 0,05),="" där="" cis-b="" utövade="" bättre="" effekter="" än="" andra="" cis="" (figur="" 5a,="" 5b).="" cis="" verkade="" skydda="" testiklarna="" genom="" att="" minska="" os="" under="" hypobariska="" hypoxiska="" förhållanden="" in="">

Dessutom utfördes apoptosanalyser för att ytterligare utvärdera mekanismen genom vilken Cis skyddade mot hypobarisk hypoxi-inducerad testikelfunktionsskada. Resultaten av TUNEL-färgning (Figur 5C) visade att signifikant apoptos existerade i modellgruppen com

parad till kontrollgruppen. Efter Cis-behandling (8 mg/kg/d) inträffade dock färre apoptotiska celler (P < 0.05)="" (figur="" 5c).="" western="" blot-data="" visade="" också="">hypoxi och hypobariskbehandling resulterade i aktivering av Caspase{{0}} och PARP och ett ökat Bax/Bcl-2-förhållande i testikelvävnad, vilket indikerar en ökning av apoptos (Figur 5D). Dessutom minskade olika typer av Cis-behandling avsevärt apoptos i testikelvävnad (Figur 5D). På liknande sätt visade IHC-analysen av testikelvävnad liknande resultat (kompletterande figur 1). För att verifiera mekanismen för Cis-reducerad OS utlöst av hypobar hypoxi, testade vi ytterligare aktiviteterna hos GR, GPx och SOD i testikelvävnad. Som visas i figur 5E, jämfört med kontrollgruppen, reducerade hypobarisk hypoxibehandling signifikant GR-, GPx- och SOD-aktiviteter (P < 0.01).="" cis-behandling="" återställde="" emellertid="" enzymaktiviteterna="" (gr,="" gpx="" och="" sod)="" hos="" testikelvävnad="" hos="" råttor="" som="" behandlats="" med="" hypobar="" hypoxi="" (p="">< 0,05).="" sammanfattningsvis="" verkade="" cis="" skydda="" testiklarna="" genom="" att="" aktivera="" en="" kraftfull="" endogen="" antioxidantenzymförsvarsmekanism="" under="" hypobariska="">

Diskussion

I höghöjdsområden,hypobar hypoxiär känt för att påverka flera system hos människor, inklusive det manliga reproduktionssystemet [4, 20]. Nyligen genomförda experimentella undersökningar är inriktade på att förstå mekanismerna för hurhypobar hypoxiförsämrar det manliga reproduktionssystemet. I denna studie, den terapeutiska effekten av Cis-extrakt frånCistancherHerbapå hypoxi-inducerad reproduktionsskada undersöktes. Resultaten visade att Cis kan skydda det manliga reproduktionssystemet från hypoxisk skada genom att minska hypoxiinducerad ROS-ackumulering och OS genom att förbättra aktiviteten hos endogena antioxidantenzymer.

ROS är syrehärledda fria radikaler som spelar en viktig roll i människans fysiologi och patologi. Låga doser av ROS är avgörande för spermiekapacitet, akrosomreaktionen och fusion av spermier och oocyter [24, 25]. Överdriven ackumulering av ROS leder dock ofta till skador på könsceller och stromaceller, vilket resulterar imanlig infertilitet[26]. ROS kan lätt skada cellmembran, nukleinsyror, proteiner, enzymer och andra biologiska makromolekyler genom peroxidation. Dessutom leder de också till potentiell cell- och DNA-skada när de överskrider antioxidanternas bärförmåga. Ackumulerade bevis stöder den centrala rollen för ROS i patogenesen av manlig fertilitet [27, 28]. Produktionen av ROS regleras av syrespänningen. Under hypoxiska förhållanden minskar det tillgängliga syret i miljön, och blodets viskositet ökar, vilket påverkar många syreberoende metaboliska processer i organismen [29, 30]. Det lägre atmosfärstrycket på höga höjder orsakar dock dåligt venöst återflöde och en minskning av mängden syre som transporteras av blodomloppet till alla celler i organismen, vilket ytterligare ökar hypoxi hos organ och celler [29, 30]. Exponering för en hög attityd ger således upphov till en serie hypoxiska fysiologiska reaktioner, inklusive produktion och ackumulering av ROS, när efterfrågan på syre överstiger det vaskulära utbudet. Som tidigare nämnts leder ackumuleringen av ROS till en mängd olika intracellulära effekter, varav den mest kritiska är att orsaka OS i celler.

OS hänvisar till en obalans mellan oxidations- och reduktionsreaktioner, vilket leder till generering av överskott av oxidanter eller molekyler som accepterar en elektron från en annan reaktant, vilket i sin tur producerar ROS [31, 32]. OS är väl känt att kunna triggas av en rad endogena och exogena faktorer, inklusive exponering för höga höjder. Spermatozoer är celler som är särskilt mottagliga för OS med tanke på deras otillräckliga cellreparationssystem och höga plasmamembraninnehåll av fleromättade fettsyror [33]. Testikel- och epididymala vävnader är inte undantaget, eftersom närvaron av svår OS har observerats i runda spermatider hos råttor som utsatts för hypoxi [4]. OS påverkar DNA:s stabilitet och äventyrar därmed integriteten hos det genetiska materialet för könsceller [34-36]. En hög nivå av DNA-skada i manliga könsceller har dock bekräftats leda till aktivering av apoptossignalering, vilket resulterar i en minskning av antalet epididymala spermier och en ökning av andelen defekta celler [28, 37]. I den aktuella studien minskade hypoxi avsevärt livsdugligheten för GC-1-celler genom induktion av apoptos och cellcykelstopp. Ännu viktigare, signifikant ökade ROS-nivåer visades av FCM-analys efter hypoxistimulering, med en ökad apoptoshastighet och högre aktivering av Caspase-3, PARP och Bax/Bcl-2-förhållandet, vilket indikerar att ROS kunde aktiveras apoptos genom att aktivera Caspase-signalvägen under hypoxiinducerad fertilitetsskada. De nuvarande fynden visade att hypoxi ledde till överdriven ROS-ackumulering, vilket orsakade oxidativ skada på reproduktionsceller. Därför är det meningsfullt att identifiera nya antioxidanter som kan fungera som ett effektivt tillvägagångssätt för att lindra hypoxiinducerad fertilitetsskada. För att skydda mot OS finns ett komplext antioxidantsystem i kroppen, huvudsakligen sammansatt av enzymatiska faktorer. Under fysiologiska förhållanden upprätthåller ROS-innehållet och antioxidantsystemet en viss balans. ROS-överproduktion utarmar dock spermiernas antioxidantsystem, vilket leder till OS, vilket orsakar spermie-DNA-skada och resulterar i lägre fertilitet och graviditetsfrekvens [23]. Således, för att ta itu med ROS-överproduktion och relaterade skadliga effekter på cellnivå i det manliga reproduktionssystemet, har olika antioxidantstrategier testats [23]. För närvarande är litteraturen om användningen av föreningar med antioxidantaktivitet och förbättring av spermiers funktion omfattande. Viktigt är att de flesta rapporter beskriver en förbättring av spermieparametrar efter oralt antioxidantintag, inklusive förbättringar i spermiekoncentration och rörlighet eller minskning av DNA-skador [38]. Alltså, ett växande antal urologer skriver ut orala antioxidanter för infertilitet på grund av OS-relaterade problem [39]. Dessa antioxidanter inkluderar huvudsakligen karnitiner, vitaminer, zink, melatonin och naturliga föreningar [23, 40]. För närvarande, med utvecklingen av läkemedelsextraktionsteknik, anses ett ökande antal TCM-extrakt också lindramanlig infertiliteteftersom dessa antioxidanter kan minska de destruktiva effekterna av OS [41]. Yüce A. et al. rapporterade 2013 att kanel har gynnsamma effekter på den oxidativa och antioxidantbalansen i testiklar och spermiekvalitet [42]. Zhang L et al. visade att curcumin signifikant förbättrar spermiers rörlighet hos patienter och minskar H2O2 [43]. Dessutom har en mängd andra växtextrakt som blåbär, crocus sativus, granatäpplekärnor och grönt te också visat sig skydda reproduktionssystemet via antioxidantmekanismer [27, 44-47].Cistanches Herbaär en viktig TCM som har en gynnsam säkerhetsprofil och breda medicinska funktioner för behandling av bland annat infertilitet [13]. Moderna farmakologiska studier har visat detCistanches Herbabesitter olika aktiviteter, såsom antioxidativa, antiinflammatoriska, leverskyddande och anti-neurodegenerativa sjukdomsaktiviteter [13, 48]. Därför extrakt, fraktioner eller föreningar frånCistanches Herbakan ha potentiella antioxidantegenskaper för behandling av infertilitet.

De aktiva substanserna i växter som förbättrar fertiliteten inkluderar olika kemiska grupper som PhGs, saponiner, syresatta flyktiga föreningar och alkaloider [41]. Farmakologiska aktivitetsstudier av PhG har visat att PhG uppvisar ett brett spektrum av bioaktiviteter, såsom antioxidation, antistrålningsneuroskydd och sexuell funktionsförbättring [49, 50]. Bland dessa aktiviteter väcker antioxidation gradvis uppmärksamhet. Vissa enskilda komponenter eller fraktioner av PhG har rapporterats hämma könscellapoptos inducerad av olika kemikalier, och deras antioxidationsförmåga in vitro har också visats in vivo i flera djurmodeller [51, 52]. Dessa resultat indikerar att doktorander kan vara en attraktiv kandidat för behandling avmanlig infertilitet. Cis är en aktiv PhG som kan isoleras frånCistanches Herba. I den aktuella studien undersökte vi effekterna av Cis på hypoxibehandlade celler eller en råttmodell och undersökte de underliggande molekylära mekanismerna. Cis uppvisade skyddande aktiviteter på minskningar av hypoxiinducerad livskraft och ökningar av apoptos i GC-1-celler, och det visade också en skyddande effekt på hypoxiinducerad skada i reproduktionssystemet hos råttor in vivo. En signifikant minskning av GR-, GPx- och SOD-aktiviteter under hypoxi jämfört med normoxiska grupper observerades, medan de specifika aktiviteterna för GR, GPx och SOD ökade signifikant i testiklar eller GC-1-celler behandlade med Cis. Cis verkade skydda testiklarna och GC-1-cellerna under hypoxiska förhållanden genom att förbättra aktiviteten hos antioxidantenzymer.

Enzymantioxidanter fungerar huvudsakligen genom att avlägsna superoxidanjoner, vilket förhindrar lipidperoxidation och DNA-skador för att förhindra infertilitet. Enzymatiska antioxidantmekanismer spelar en avgörande roll för att förhindra oxidativ skada [23]. Den enzymatiska mekanismen mot OS består av fria radikaler och glutationberoende enzymer inklusive GR, GPx och SOD [12]. Det är väl känt att antioxidantenzymer är väsentliga för det manliga reproduktionssystemet. I den aktuella studien åtföljdes effekten av minskade antioxidantenzymaktiviteter under hypobar hypoxi av ökad ROS och LPO i modellgruppen, vilket överensstämmer med tidigare rapporter [12]. Cis-administration ledde dock till en återhämtning av antioxidantenzymaktiviteter i GC-1-celler och testiklarna på råttor, vilket gjorde det möjligt att generera strategier för att administrera Cistanches Herba för att förhindra hypobarisk hypoxi-inducerad skada, som tidigare föreslagits. Även om de nuvarande resultaten visade att behandling med Cis delvis minskade hypoxiinducerad könscellskada hos råttor, behövs ytterligare undersökningar för att reda ut den fullständiga bilden av dess reproduktionsskyddande effekter. Till exempel påverkar den specifika mekanismen för Cis aktiviteten hos antioxidantenzymer. Dessutom är det en fråga om huruvida några andra mekanismer också skulle kunna vara relevanta eftersom Cis endast delvis återställde den reproduktionsskada som orsakats av hypoxi. Slutligen, om Cis har en direkt tillväxtfrämjande effekt på könsceller bör också övervägas.

Slutsatser

I allmänhet betonar resultaten av denna studie potentialen hos Cis som en antioxidant för behandling av hypoxiinducerad reproduktionsskada hos män. Cis kan skydda mot hypoxiinducerad manlig reproduktionsskada genom att återställa antioxidantenzymaktivitet, minska ROS-inducerad OS, samtidigt öka cellviabiliteten och minska apoptos. Viktigt är att Cis-subtyperna (Cis-A, Cis-B, Cis-C och Cis-H) som studerades i denna studie visade alla en viss skyddande effekt på reproduktionssystemet, och Cis-B visade den mest signifikanta effekten. Därför spekulerar vi att Cis kan vara en bra kandidat antioxidant för behandling av hypoxi-inducerad manlig reproduktionsskada, även om den exakta underliggande mekanismen kräver ytterligare undersökning.

Erkännanden

Denna studie stöddes av anslag från National Natural Science Foundation of China (nr 81672535; 82002686) och från People's Liberation Army of China (Medical Science Researching Fund; nr 16QNP114). Offentliggörande av intressekonflikt Ingen.

Referenser

[1] Bracke A, Peeters K, Punjabi U, Hoogewijs D och Dewilde S. En sökning efter molekylära mekanismer bakom manlig idiopatisk infertilitet. Reprod Biomed Online 2018; 36: 327-339.

[2] Agarwal A, Mulgund A, Hamada A och Chyatte MR. En unik syn på manlig infertilitet runt om i världen. Reprod Biol Endocrinol 2015; 13:37.

[3] Jankovic Velickovic L och Stefanovic V. Hypoxia och spermatogenes. Int Urol Nephrol 2014; 46: 887-894.

[4] Farias JG, Bustos-Obregon E, Orellana R, Bucarey JL, Quiroz E och Reyes JG. Effekter av kronisk hypobarisk hypoxi på testikelhistologi och oxidativ metabolism av runda spermatider. Andrologia 2005; 37: 47-52.

[5] Liao W, Cai M, Chen J, Huang J, Liu F, Jiang C och Gao Y. Hypobarisk hypoxi orsakar skadliga effekter på spermatogenes hos råttor. Reproduktion 2010; 139: 1031-1038.

[6] Paul C, Teng S och Saunders PT. En enda, mild, övergående scrotal värmestress orsakar hypoxi och oxidativ stress i mustestiklar, vilket inducerar könscellsdöd. Biol Reprod 2009; 80: 913-919.

[7] Gasco M, Rubio J, Chung A, Villegas L och Gonzales GF. Effekt av exponering på hög höjd på spermatogenes och epididymala spermier hos hanråttor. Andrologia 2003; 35: 368- 374.

[8] Zepeda AB, Figueroa CA, Calaf GM och Farias JG. Manligt reproduktionssystem och antioxidanter vid oxidativ stress inducerad av hypobar hypoxi. Andrologia 2014; 46: 1-8.

[9] Quindry J, Dumke C, Slivka D och Ruby B. Effekten av extrem träning på hög höjd på oxidativ stress hos människor. J Physiol 2016; 594: 5093-5104.

[10] Otasevic V, Stancic A, Korac A, Jankovic A och Korac B. Reaktiva syre-, kväve- och svavelarter i människans manliga fertilitet. En korsning av cellulär signalering och patologi. Biofaktorer 2020; 46: 206-219.

[11] Bui AD, Sharma R, Henkel R och Agarwal A. Reaktiva syrearter påverkar spermie-DNA och dess roll i manlig infertilitet. Andrologia 2018; 50: e13012.

[12] Bisht S, Faiq M, Tolahunase M och Dada R. Oxidativ stress och manlig infertilitet. Nat Rev Urol 2017; 14: 470-485.

[13] Fu Z, Fan X, Wang X och Gao X. Cistanches Herba: en översikt över dess kemi, farmakologi och farmakokinetiska egenskaper. J Ethnopharmacol 2018; 219: 233-247.

[14] Wang T, Chen C, Yang M, Deng B, Kirby GM och Zhang X. Cistanche tubulosa etanolextrakt förmedlar könshormonnivåer från råtta genom induktion av testikelsteroidogena enzymer. Pharm Biol 2016; 54: 481-487.

[15] Wong HS och Ko KM. Herba Cistanches stimulerar cellulär glutationredox-cykling av reaktiva syrearter som genereras från mitokondriell andning i H9c2-kardiomyocyter. Pharm Biol 2013; 51: 64-73.

[16] Wang N, Ji S, Zhang H, Mei S, Qiao L och Jin X. Herba-cistancher: anti-aging. Aging Dis 2017; 8: 740-759.

[17] Gu C, Yang X och Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review. Front Pharmacol 2016; 7:289.

[18] Yan Q, He B, Hao G, Liu Z, Tang J, Fu Q och Jiang CX. KLF9 förvärrar ischemisk skada i kardiomyocyter genom att förstärka oxidativ stress. Life Sci 2019; 233: 116641.

[19] Xu F, Guo G, Zhu W och Fan L. Mänskliga spermaakrosomfunktionsanalyser förutsäger befruktningshastighet in vitro: en retrospektiv kohortstudie och metaanalys. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16:81.

[20] Farias JG, Puebla M, Acevedo A, Tapia PJ, Gutierrez E, Zepeda A, Calaf G, Juantok C och Reyes JG. Oxidativ stress i råtttestis och epididymis under intermittent hypobarisk hypoxi: skyddande roll för askorbattillskott. J Androl 2010; 31: 314-321.

[21] Saleh RA, Agarwal A, Nada EA, El-Tonsy MH, Sharma RK, Meyer A, Nelson DR och Thomas AJ. Negativa effekter av ökad spermie-DNA-skada i relation till seminal oxidativ stress hos män med idiopatisk och manlig faktorinfertilitet. Fertil Steril 2003; 79 Suppl 3: 1597-1605.

[22] Aitken RJ och Baker MA. Orsaker och konsekvenser av apoptos i spermier; bidrag till infertilitet och effekter på utveckling. Int J Dev Biol 2013; 57: 265-272.

[23] Martin-Hidalgo D, Bragado MJ, Batista AR, Oliveira PF och Alves MG. Antioxidanter och manlig fertilitet: från molekylära studier till kliniska bevis. Antioxidanter (Basel) 2019; 8:89.

[24] Drevet JR. Antioxidantglutationperoxidasfamiljen och spermier: en komplex historia. Mol Cell Endocrinol 2006; 250: 70-79.

[25] Aitken RJ, Clarkson JS, Hargreave TB, Irvine DS och Wu FC. Analys av sambandet mellan defekt spermiefunktion och generering av reaktiva syrearter i fall av oligozoospermi. J Androl 1989; 10: 214-220.

[26] Agarwal A, Sharma RK, Nallella KP, Thomas AJ, Jr, Alvarez JG och Sikka SC. Reaktiva syrearter som en oberoende markör för manlig faktor infertilitet. Fertil Steril 2006; 86: 878- 885.

[27] Zepeda A, Aguayo LG, Fuentealba J, Figueroa C, Acevedo A, Salgado P, Calaf GM och Farias J. Blåbärsextrakt skyddar testiklarna från hypobarisk hypoxi inducerad oxidativ stress hos råttor. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 975870.

[28] Yang S, Zhang W, Xuan LL, Han FF, Lv YL, Wan ZR, Liu H, Ren LL, Gong LL och Liu LH. Akebia Saponin D hämmar bildandet av åderförkalkning hos ApoE(-/-) möss genom att dämpa oxidativ stress-inducerad apoptos i endotelceller. Åderförkalkning 2019; 285: 23-30.

[29] Saxena DK. Effekt av hypoxi genom intermittent exponering på höjden på spermaegenskaper och testikelmorfologi hos rhesusapor av hankön. Int J Biometeorol 1995; 38: 137- 140.

[30] Verratti V, Berardinelli F, Di Giulio C, Bosco G, Cacchio M, Pellicciotta M, Nicolai M, Martinotti S och Tenaglia R. Bevis för att kronisk hypoxi orsakar reversibel försämring av manlig fertilitet. Asian J Androl 2008; 10: 602-606.

[31] Henkel RR. Leukocyter och oxidativ stress: dilemmat för spermiefunktion och manlig fertilitet. Asian J Androl 2011; 13: 43-52.

[32] Tremellen K. Oxidativ stress och manlig infertilitet--ett kliniskt perspektiv. Hum Reprod Update 2008; 14: 243-258.

[33] Saradha B och Mathur PP. Induktion av oxidativ stress av lindan i epididymis hos vuxna hanråttor. Environ Toxicol Pharmacol 2006; 22: 90-96.

[34] Aitken RJ och Roman SD. Antioxidantsystem och oxidativ stress i testiklarna. Adv Exp Med Biol 2008; 636: 154-171.

[35] Wagner H, Cheng JW och Ko EY. Roll av reaktiva syrearter i manlig infertilitet: En uppdaterad översikt av litteraturen. Arab J Urol 2018; 16: 35-43.

[36] Agarwal A, Saleh RA och Bedaiwy MA. Roll av reaktiva syrearter i patofysiologin för mänsklig reproduktion. Fertil Steril 2003; 79: 829-843.

[37] Redza-Dutordoir M och Averill-Bates DA. Aktivering av apoptossignaleringsvägar av reaktiva syrearter. Biochim Biophys Acta 2016; 1863: 2977-2992.

[38] Zengerling F och Schmidt S. [Antioxidanter för manlig subfertilitet]. Urologe A 2016; 55: 956- 959.

[39] Esteves SC och Agarwal A. Nya koncept i manlig infertilitet. Int Braz J Urol 2011; 37: 5-15.

[40] Pisoschi AM och Pop A. Antioxidanternas roll i kemin av oxidativ stress: en översikt. Eur J Med Chem 2015; 97: 55-74.

[41] Tahvilzadeh M, Hajimahmoodi M, Toliyat T, Karimi M och Rahimi R. En evidensbaserad strategi för medicinalväxter för behandling av spermieavvikelser i traditionell persisk medicin. Andrologia 2016; 48: 860-879.

[42] Yuce A, Turk G, Ceribasi S, Sonmez M, Ciftci M och Guvenc M. Effekter av kanel (Cinnamomum zeylanicum) barkolja på antioxidantvärden i testiklarna, apoptotiska könsceller och spermiekvalitet. Andrologia 2013; 45: 248-255.

[43] Zhang L, Diao RY, Duan YG, Yi TH och Cai ZM. In vitro antioxidanteffekt av curcumin på mänsklig spermiekvalitet vid leukocytospermi. Andrologia 2017; 49: e12760.

[44] Heidary M, Vahhabi S, Reza Nejadi J, Delfan B, Birjandi M, Kaviani H och Givrad S. Effekt av saffran på spermaparametrar hos infertila män. Urol J 2008; 5: 255-259.

[45] Safarinejad MR, Shafiei N och Safarinejad S. En prospektiv dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av effekten av saffran (Crocus sativus Linn.) på semenparametrar och seminal plasmaantioxidantkapacitet hos infertila män med idiopatisk oligoastenoteratozoospermi. Phytother Res 2011; 25: 508-516.

[46] Kolahdooz M, Nasri S, Modarres SZ, Kianbakht S och Huseini HF. Effekter av Nigella sativa L. fröolja på onormal spermakvalitet hos infertila män: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Fytomedicin 2014; 21: 901-905.

[47] Jiao N, Chen Y, Zhu Y, Wang W, Liu M, Ding W, Lv G, Lu J, Yu B och Xu H. Skyddseffekter av catalpol på diabetes mellitus-inducerad manlig reproduktionsskada via undertryckande av AGEs /RAGE/Nox4 signalväg. Life Sci 2019; 116736.

[48] ​​Xiong Q, Kadota S, Tani T och Namba T. Antioxidativa effekter av fenyletanoider från Cistanche deserticola. Biol Pharm Bull 1996; 19: 1580-1585.

[49] Shao SY, Feng ZM, Yang YN, Jiang JS och Zhang PC. Forsythenethosides A och B: två nya fenyletanoid-glykosider med en 15-ledad ring från Forsythia suspensa. Org Biomol Chem 2017; 15: 7034-7039.

[50] Xue Z och Yang B. Fenyletanoidglykosider: forskningsframsteg i deras fytokemi, farmakologiska aktivitet och farmakokinetik. Molecules 2016; 21:991.

[51] Chen W, Lin HR, Wei CM, Luo XH, Sun ML, Yang ZZ, Chen XY och Wang HB. Echinacoside, en fenyletanoidglykosid från Cistanche deserticola, förlänger livslängden för Caenorhabditis elegans och skyddar dem från Abeta-inducerad toxicitet. Biogerontologi 2018; 19: 47-65.

[52] Xuan GD och Liu CQ. [Forskning om effekten av fenyletanoidglykosider (PEG) av Cistanche deserticola på anti-aging i åldrade möss inducerade av D-galaktos]. Zhong Yao Cai 2008; 31: 1385-1388.