Abstrakt

Mål

Denna studie syftade till att undersöka de farmakokinetiska egenskaperna hos två isomera fenyletanoidglykosider-forsythiaside A (FTA)ochakteosid (ACH)-i råttor, och att analysera deras interaktioner medtarmmikrobiota. Målet var att klargöra hur subtila strukturella skillnader påverkar metabolt beteende och mikrobiotareglering, vilket ger bevis relevant förörtextrakt för sjukdomarutveckling och funktionell ingrediensformulering.

Metoder

Tolv Sprague-Dawley (SD) råttor delades slumpmässigt in i två grupper och administrerades FTA eller ACH genom intragastrisk sondmatning. Blodprover togs vid fördefinierade tidpunkter. Plasmakoncentrationer av moderföreningarna och nyckelmetaboliter-hydroxityrosol (HT)ochkoffeinsyra (CA)-bestämdes med hjälp avhögpresterande vätskekromatografi (HPLC).

Ytterligare 30 SD-råttor tilldelades slumpmässigt i fem grupper: kontroll, FTA 1-timmarsgrupp (F_1), FTA 8-timmarsgrupp (F_8), ACH 1-timmarsgrupp (A_1) och ACH 8-timmarsgrupp (A_8). Cecal-innehåll samlades in vid motsvarande tidpunkter och analyserades av16S rRNA-sekvenseringatt utvärdera mikrobiota strukturella förändringar och deras korrelationer med farmakokinetiska parametrar.

Resultat

Den totala exponeringen av båda moderföreningarna var låg efter administrering.ACH-exponeringen var ungefär hälften så stor som FTA. Även om de farmakokinetiska kurvorna för fas I-metaboliten HT skilde sig mellan FTA och ACH, var deras plasmanivåer i stort sett jämförbara. Däremot var CA-plasmanivåerna väsentligt lägre än HT.

16S rRNA-sekvensering visade att både FTA och ACH förändrade tarmens mikrobiotastruktur och funktion i varierande grad. Det relativa överflöd avVerrucomicrobia ökade i A_1, medanLaktobacillusberikades avsevärtF_1, ochBacteroidesberikades avsevärtA_8(P < 0,05). Differentiellt berikade arter korrelerade med multiplaKEGGvägar relaterade till glykosidmetabolism.

Slutsats

Skillnader irhamnoskopplingspositionermellan FTA och ACH bidrar till deras distinkta farmakokinetiska beteenden. Båda föreningarna inducerar mätbara strukturella och funktionella förändringar i tarmmikrobiotan efter intragastrisk administrering. Anrikade bakteriella taxa var associerade med flera glykosidmetabolismvägar, vilket stödde enläkemedel-mikrobiota dubbelriktad interaktionmodell.

Nyckelord:forsytiasid A; akteosid (verbaskosid); farmakokinetik; tarmmikrobiota;fenyletanoidglykosider; örtextrakt för sjukdomar; glykosidmetabolism

 

Ett Cistanche-extrakttillskott för matsmältning och vitalitetsförsäljning i Kina

Kontrollera listan

Supportive Service Of Wecistanche-För mer information om samarbete
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Bakgrund och motivering (för användare av örthälsa och utvecklare av kosttillskott)

Forsythiaside A (FTA)är en fenyletanoidglykosid som finns i frukten avForsythia suspensa. Modern farmakologisk forskning tyder på att FTA har flera biologiska aktiviteter, inklusiveantiinflammatorisk, antiviral, antibakteriell, antioxidant, leverskyddande och neuroprotektiveffekter. 111

Akteosid (ACH)- även allmänt känd somverbascoside-är en naturligt förekommande vattenlöslig fenyletanoidglykosid som finns i många medicinalväxter. Den ställer utantioxidant, antitumör, antiinflammatorisk och neuroprotektivaktiviteter, kan förbättra inlärning och minne, och visar multi-target potential vid depressiv symptomlindring. 2–32–32–3

FTA och ACH ärstrukturella isomerer. Båda består avkoffeinsyra (CA), hydroxityrosol (HT) och ramnos, kopplad till en central glukosenhet genom ester- och glykosidbindningar; de skiljer sig endast i rhamnosens fästeposition.

Ur produktutvecklingssynpunkt är detta en klassisk "samma formelfamilj, olika beteende"-fråga:små strukturella förändringar kan orsaka meningsfulla förändringar i:

oral absorption och systemisk exponering,

metaboliska omvandlingshastigheter,

och denriktning och storlekav tarmmikrobiotamodulering.

 

2. Viktig vetenskaplig kontext: låg permeabilitet, låg exponering och "prodrug-liknande" beteende

FTA och ACH hardålig membranpermeabilitetoch är svåra att absorbera genom tarmen, vilket resulterar i låg systemisk exponering in vivo. Deras orala farmakokinetik visar ofta dålig absorption. Den rapporterade absoluta biotillgängligheten är ungefär~0,5 % för frihandelsavtaloch~1 % för ACH. 4–64–64–6

Inom naturlig produktfarmakologi anses båda ofta "prodrug-liknande": deras in vivo-aktivitet kan vara starkt beroende av intestinal (särskiltmikrobiota-driven) metabolism som frisätter aktiva aglykoner eller mindre fenoler. 7–87–87–8

Efter oral administrering kan FTA och ACH genomgådeglykosylering av mikrobiella glykosidaserför att producera CA och HT, som sedan går in i efterföljande metabola vägar och bidrar till farmakologiska effekter. 9–109–109–10

Detta är direkt relevant för "Örtextrakt för sjukdom" produktlogik: om den aktiva effekten beror på mikrobiotaomvandling, dåformuleringsdesignochvariabilitet i målpopulationens mikrobiomblir avgörande faktorer för effektivitetens konsekvens.

 

3. Material och metoder (översatt)

3.1 Reagens

2,5 % tribrometanollösning (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (batch 230825) och ACH (batch 231015), renhet Större än eller lika med 98 % (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipin som intern standard (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, acetonitril, fosforsyra, myrsyra (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNA-renings- och sekvenseringsreagens (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB, etc.)

3.2 Instrument

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo balans; kväveindunstare; virvel; vävnadskvarn; Eppendorf-centrifug; ultraljudsrengörare; elektrofores; PCR-system; Nanodrop spektrofotometer; CO2-dödshjälpssystem.

3.3 Djur och etik

Fyrtiotvå SPF SD-hanråttor (180–200 g) köptes från Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Hus: 22 ± 2 grader, 60 % ± 10 % luftfuktighet, fri tillgång till mat och vatten. Djur avlivades med CO2-bedövning. Djurförfaranden överensstämde med välfärdsstandarderna från Animal Ethics Committee vid Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences (godkännande:SLXD-20240625018).

3.4 Jugularvenskanylering

Råttor bedövades med 2,5 % tribrometanol intraperitonealt tills djup anestesi uppnåddes. Den högra halsvenen exponerades och kanylerades med hjälp av polyetenslang (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm), infördes 2,0–2,5 cm mot hjärtat, säkrades, tunnlades subkutant till ett dorsal utgångsställe och såret syddes med joddesinfektion för att minska infektionsrisken.

 

 

 

Notera: A. Venn-diagram för FTA-gruppen; B. Venn-diagram för ACH-gruppen; C. Artsammansättning på filumnivå; D. Artsammansättning på släktnivå; E. Relativt överflöd av Firmicutes i varje grupp; F. Relativ förekomst av Bacteroidetes i varje grupp;
G. Relativ förekomst av proteobakterier i varje grupp; H. Relativ förekomst av Actinobacteria i varje grupp; I. Relativ förekomst av Verrucomicrobia i varje grupp; J. Förhållandet mellan G- och G+ bakterier i varje grupp; KB representerar kontrollgruppen (dvs 0 h-gruppen); **P < 0,01 jämfört med kontrollgruppen.

 

3.5 Farmakokinetisk studie

Tolv SD-råttor randomiserades i två grupper (n=6): FTA-grupp och ACH-grupp. Mat undanhölls i 12 timmar före dosering (vatten tillåtet). Råttor fick FTA eller ACH via sondmatning kl202,57 mg·kg⁻1. Blod (0,3–0,5 ml) uppsamlades efter 5, 10, 15, 30, 45 minuter; 1, 2, 3, 6, 9, 12 och 24 timmar via kanylen. Prover antikoagulerades med heparin, centrifugerades vid 4 grader (4 680 r·min-1 under 10 min; radie 10,1 cm). Plasma lagrades vid -80 grader.

3.6 HPLC-förhållanden

Kolumn: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mobil fas: 0,1 % fosforsyra i vatten (A) / acetonitril (B)

Flöde: 0,8 ml·min-1; kolonntemperatur 30 grader

Injektion: 20 μL; detektionsvåglängd: 230, 235 nm

Gradient beskriven som i källtexten.

3.7 Plasmaprovbehandling

200 μL plasma + 20 μL IS + 800 μL utfällningslösningsmedel (1 % myrsyra-acetonitril). Vortex 3 min; centrifugera vid 4 grader (12 700 r·min-1, 10 min). Supernatanten indunstades till torrhet under kväve; återstoden rekonstituerades i 200 μL metanol, vortexade och centrifugerades igen; supernatanten injiceras.

3.8 Metodvalidering

Lösningar framställdes vid specificerade koncentrationer; specificitet, linjäritet, precision/noggrannhet (RSD och RE inom 15%), repeterbarhet, stabilitet (rumstemperatur upp till 24 timmar) och återhämtning (ungefär 97,87%–103,68% i genomsnitt; acceptabelt område 85%–115%) bedömdes.

3.9 Cecal-innehåll 16S rRNA-sekvensering

Trettio råttor randomiserades i 5 grupper: kontroll, F_1, F_8, A_1, A_8. Cecal innehåll (0,2 g) samlades in och DNA extraherades med MagBeads FastDNA Kit for Soil. PCR-amplifiering riktade sig mot 16S V3-V4-regionen med användning av primers 338F och 806R. Produkter renades, kvantifierades, poolades och sekvenserades på Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) genom en sekvenseringsleverantör.

3.10 Bioinformatik och statistik

QIIME2 (v2024.5) för demultiplexering, primertrimning, DADA2-denoising, ASV-generering; anteckning via Greengenes2. Beta-diversitet via Bray–Curtis och NMDS; PERMANOVA och ANOSIM för gruppskillnader; LEfSe för differentiell taxa; PICRUST2 för KEGG funktionell förutsägelse; SPSS för statistiska tester.

 

Cistanche oral vätska för matsmältning och vitalitet

4. Resultat

4.1 Analysmetodens prestanda

Standardkurvor var linjära (r > 0,999). Specificiteten var acceptabel utan störningar från plasmamatrisen; precision och noggrannhet uppfyllde bioanalytiska krav. Repeterbarhet, stabilitet och återhämtning var alla inom erforderliga gränser.

4.2 Farmakokinetiska egenskaper hos FTA och ACH

Efter sondmatning nådde båda moderföreningarna sin topp snabbt och bibehöll låga plasmakoncentrationer. Viktiga observationer:

FTA-plasmakoncentrationen var ~2× ACH, men båda låg under exponeringen av deras delade metabolitHT.

HT visade multitopp och långvarig exponeringi båda grupperna, men kurvformerna skilde sig:

I FTA-gruppen toppade HT snabbt vid ~0,08 timmar, fluktuerade nära toppen, med ytterligare toppar runt ~3 timmar och ~12 timmar.

I ACH-gruppen visade HT ett typiskt dubbeltoppmönster: första toppen ~0,08 h; huvudtopp runt ~3 timmar, följt av en högkoncentrationsplatå.

CA-koncentrationerna var extremt låga, nära detektionsgränsen.

När parametrar beräknades (icke-kompartmentanalys, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× det för ACH (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) var ~6× det för ACH (P < 0,01)

FTA Cmax var ~4× det för ACH (P < 0,001)

FTA hade längre MRT och högre Vz/F än ACH (P < 0,05), vilket tyder på längre vistelse och bredare distribution.

FoU-konsekvenser (tilläggsföretag):Även för isomerer i samma ingrediensklass garanteras inte "dosekvivalens". Om en produkt inriktar sig på resultat kopplade till systemisk exponering (t.ex. neuroskyddsrelaterad signalering),FTA-liknande strukturer kan ge högre förälderexponering; om effekterna beror huvudsakligen på metaboliten HT och mikrobiota cykler,formulering som syftar till stabil HT-genereringkan ha större betydelse än enbart moder-AUC.

4.3 Förändringar i mikrobiota mångfald

Sekvenseringsdjupet var tillräckligt; miljontals läsningar producerade ASV:er av förväntad längd.

Alfa mångfald (Chao1):

ACH: 1 timme ökade signifikant (+34.2%), återgick till baslinjen vid 8 timmar

FTA: 1 timme minskade signifikant (−19,6%), återgick till baslinjen vid 8 timmar

Shannon-diversitetsförändringar var totalt sett små, med en mild ökning 1 timme efter ACH.

Beta-diversitet (NMDS, Bray–Curtis):
Grupperna separerade klart, med signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupperna (P < 0,001). Skillnaderna blev mer uttalade med tiden.

4.4 Mikrobiotasammansättning (fylum och genusförskjutningar)

På filumnivå:

FTA: Firmicutes ökade efter 1 timme och minskade sedan med 8 timmar; Bacteroidetes minskade sedan ökade.

ACH: Firmicutes minskade kontinuerligt; Bacteroidetes ökade kontinuerligt.

Proteobakterier minskade och ökade sedan hos båda.

Verrucomicrobia steg sedan föll i ACH, stabil i FTA.
Förhållandet (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes visade en "nedåt sedan uppåt"-trend i båda kontra kontroll.

På taxa-anrikningsnivå:

A_1:Verrucomicrobia ökade (med Akkermansia som körde några prover)

F_1:Lactobacillus berikad

A_8:Bakteroider berikade (P < 0,05)

Konsumentvända implikationer (växtbaserade reglering):Dessa förändringar föreslår olika "mikrobiomsvarsstilar" inom timmar efter intag. Det kan delvis förklara varför människor rapporterar olika matsmältnings- och systemreaktioner på olika PhG-rika örtextrakt.

4.5 Nätverk för samtidig förekomst och funktionell förutsägelse

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), och behandlingen ändrade antalet anslutningar och noder:

F_1/F_8: färre noder och anslutningar → försvagade interaktioner

A_1: fler kopplingar men högre negativa korrelationer → potentiellt mer konkurrens

KEGG-relaterade korrelationer föreslog berikade taxa kopplade till glykan- och glykosidmetabolismvägar, vilket stöder idén attmikrober deltar i deglykosylering och nedströms transformation, vilket sedan påverkar plasmametabolitprofiler.

 

5. Diskussion

Tarmmikrobiota kan påverka läkemedelsabsorption och farmakokinetik genom enzymmedierad metabolism före absorption och via enterohepatisk cykling. 11–1211–1211–12 Fenyletanoidglykosider är representativa naturliga produkter vars orala biotillgänglighet och effekt starkt kan bero på mikrobiota-"aktivering". 13–1713–1713–17

Denna studie visade:

Förälders exponering skiljer sig markantmellan FTA och ACH trots att de är isomerer.

HTvisar multi-topp och långvariga exponeringsmönster, vilket tyder på möjligaenterohepatisk cirkulationoch mikrobiota-medierade dekonjugerings-/reabsorptionscykler. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA-exponering är mycket lägre än HT, potentiellt på grund av dålig absorption och/eller snabb konjugering (glukuronidering/sulfatering) efter absorption. 18–1918–1918–19

Mikrobiotaförändringar skiljer sig mellan FTA och ACH, inklusive anrikning av Lactobacillus (F_1) och Bacteroides (A_8), taxa som ofta förknippas med glykosidasaktiviteter som är relevanta för glykosidhydrolys. 888

Varför detta är viktigt för "Herb Extract for Disease"-produkter:

Om din produkts avsedda fördelar inkluderarantiinflammatoriskt, leverstöd, kognitivt stöd eller mikrobiomstöd, då räcker det inte att märka "acteosid/verbascoside" som en generisk aktiv. Deisomer, kopplingstyp och mikrobiominteraktionkan förändra både farmakokinetiken och funktionella resultat.

För företag stödjer dessa data att bygga produktdifferentiering runt"mikrobiotaaktiverade fenyletanoidglykosider"och designaformuleringar och påståendenmed mikrobiomengagemang i åtanke.

 

6. Strategisk integration: Där Cistanche passar

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) är allmänt känt i traditionell användning som"Desert Ginseng"och är positionerad på moderna friskvårdsmarknader för förmåner som t.exnjurförstärkande stöd, immunitetsstöd, anti-aging antioxidantstöd, förstoppningslindring, kardiovaskulärt och neurologiskt hälsostöd, etc. (innehåll på sidan för bransch-/varumärkesutbildning som tillhandahålls via WECISTANCHE URL).

Ur en ingrediensvetenskaplig synvinkel är Cistanche också rik påfenyletanoidglykosider, inklusiveakteosid/verbaskosidoch relaterade föreningar som placerar den i samma bredare klass av mikrobiota-interagerande glykosider som diskuteras i detta dokument. Detta gör Cistanche till en praktisk "bryggingrediens" för:

mikrobiotavänliga örtextraktformuleringar,

"mild daglig reglering"-produkter för matsmältning och vitalitet,

ochstackdesignerkombinerandeForsythiaPhGs + Cistanche PhGs för multi-target positionering (t.ex. antioxidant + tarmkomfort + vitalitet).

Exempel på sökordsvarianter för SEO (för produktsidor/bloggar):

Örtextrakt för tarmhälsa och stöd för förstoppning (Cistanche + PhGs)

Örtextrakt för antiinflammatoriskt stöd (Forsythiaside A + Acteosid)

Örtextrakt för kognitivt och neuroskyddsstöd (Acteosid/Verbascoside)

Örtextrakt för leverskydd (PhGs + mikrobiota–leveraxel)

Örtextrakt för immunreglering (PhG-polysackaridsynergipositionering)

(Obs: håll påståenden i överensstämmelse med dina målmarknadsbestämmelser, t.ex. struktur-/funktionspåståenden kontra påståenden om sjukdomsbehandling.)

 

7. Slutsats

Även om FTA och ACH är strukturella isomerer, skiljer sig deras farmakokinetiska beteenden hos råttor signifikant. Dessa skillnader tyder på att tarmmikrobiota kan uppvisa selektiva metaboliska preferenser på grund av olika rhamnoskopplingspositioner på den centrala glukosenheten. Mikrobiomanalys indikerar vidare att både FTA och ACH differentiellt kan reglera tarmens mikrobiella sammansättning, vilket berikar taxa med potential för glykosidmetabolism. Funktionell förutsägelse tyder på att nyckelberikade arter i varje grupp korrelerar med olika KEGG-vägar. Denna strukturella skillnadsdrivna divergens i mikrobiota och funktionella vägar kan vara en djupare orsak till de observerade farmakokinetiska skillnaderna. Framtida studier bör isolera och validera funktionerna hos nyckeltaxa för att identifiera probiotiska resurser med potential att optimera metabolismen av sådana naturliga produkter.

 

Referenser

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et al. En genomgång av farmakologiska och farmakokinetiska egenskaper hos Forsythiaside A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et al. Verbascoside: En neuroprotektiv fenyletanoidglykosider med antidepressiva egenskaper.Fytomedicin. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Framsteg i farmakologiska effekter och formuleringsutveckling av akteosid.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et al. LC-MS/MS-bestämning av forsytiasid i råttplasma och applikation till farmakokinetik.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et al. Farmakokinetik, biodistribution, utsöndring och plasmaproteinbindning av akteosid hos råttor.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Flerkomponents farmakokinetik för Lianhua Qingwen Kapsel: Forsythia-härledda komponenter. Examensarbete. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et al. Anticanceregenskaper och tillämpningar av ginsenosidförening K.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et al. Tarmmikrobiota som en förstärkande faktor för effekten av växtbaserade bioaktiva ämnen.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et al. In vitro human fekal mikrobiell metabolism av Forsythoside A.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et al. Identifiering av akteosidmetaboliter i råtturin med UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM, et al. Tarmmikrobiom-härledda hydrolaser i naturlig produktmetabolism.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Tarmmikrobiota modulerar läkemedels farmakokinetik.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et al. Echinakosid hämmar metastasering av kolorektal cancer via tarmmikrobiota och PI3K/Akt.J Etnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, et al. Forsythiaside A dämpar LPS-inducerad mastit genom autofagi och tarmmikrobiota.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et al. Fenyletanolglykosid frånCistanche tubulosadämpar leverfibros via tarmmikrobiota–leveraxeln.Läkemedel. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interaktion mellan läkemedel och tarmmikrobiomet.Gut. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et al. Interaktion mellan tarmmikrobiota och växtbaserade läkemedel.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et al. Absorption av fenolsyror hos människor efter kaffe.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et al. Biotillgänglighet av kaffeklorogena syror och grönt teflavan-3-oler.Näringsämnen. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Framsteg inom stereoselektiv farmakokinetik för kirala läkemedel.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et al. Effekt av fenobarbital-induktion på stereoselektiv glukuronidering.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et al. Mikrobiell hydrolys av hydroxityrosol/tyrosol SCFA acylestrar.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et al. Acteosid som en multifunktionell naturlig glykosid.Inflammofarmakologi. 2025.

Wang GN. Absorption och metabolism av forsythiaside. Examensarbete. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et al. Implikationer för enterohepatisk cirkulation.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Biotransformation av tarmmikrobiota av naturprodukter som härrör från örter.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et al. PK och metabolism av ligutilid.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Betydelsen av proteinbindning i PK/PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et al. Mikrobiell -glukuronidashämning och CPT-11 toxicitet.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK, et al. -glukuronidashämning skyddar möss från NSAID-enteropati.Xenobiotika. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et al. Penkonazolenantiomerer påverkar tarmens mikrobiota.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al.Akkermansia muciniphilasom nästa generations nyttiga mikroorganism.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Aktinobakterier och tarmhomeostas.Diga Lever Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et al. Molekylära ekologiska nätverksanalyser.BMC Bioinformatik. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et al. Nätverksöverträdelse och konkurrens under ändring.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et al. Tarmmikrobiota påverkar läkemedelsmetabolism och resultat.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.